Congenitale factor X-deficiëntie

introductie Congenitale X-factor-deficiëntie: deze ziekte is zeldzaam, het is autosomaal recessieve overerving, ouders van patiënten trouwen vaak met naaste familieleden, zowel mannen als vrouwen kunnen worden getroffen. Aangezien Factor X kan worden betrokken bij de functie van de intrinsieke en extrinsieke stollingssystemen, kan het ook vergelijkbare symptomen van Factor VII-deficiëntie hebben en de mate van bloeding is gerelateerd aan de concentratie van Factor X. Homozygoot type heeft in het algemeen bloedingssymptomen en de heterozygote factor X-concentratie is ongeveer 20% tot 50% en er is geen neiging tot bloeden. Laboratoriumtests, protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT) en slangengiftijd werden verlengd, deze laatste kan worden onderscheiden van factor VII-tekort. De behandeling is gebaseerd op factor X-suppletie en een geconcentreerde bereiding van opgeslagen plasma, PPSB of factor X kan worden gebruikt. Infusie van 10-15 ml plasma per kg lichaamsgewicht. De effectieve hemostatische concentratie van factor X is ongeveer 5% tot 10%. De hemostatische concentratie van ernstig bloedende patiënten is ongeveer 15% tot 20%.

Oorzaak van de ziekte

(1) Oorzaken van de ziekte

De erfelijke factor X (FX) -deficiëntie is een vitamine K-afhankelijke stollingsfactor gesynthetiseerd door de lever. De lever synthetiseert eerst een enkelstrengs molecuul bestaande uit 488 aminozuren (inclusief een signaalpeptide bestaande uit 40 aminozuurresiduen). FX wordt geactiveerd door FIXa / FVIIIa of FVII TF tijdens coagulatie. Na activering bindt FXa aan zijn essentiële cofactor (FVa) om het protrombine te katalyseren tot trombine. Wanneer factor X tekort is, wordt ook de trombineproductie vertraagd.

(twee) pathogenese

De erfelijke factor X-deficiëntie is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte. Het gen dat codeert voor FX bevindt zich op chromosoom 13 en is met succes gekloond en gesequenced. Het FX-gen is 22 kb lang en bevat 8 exons. Op dit moment zijn meer dan 60 mutaties ontdekt, waarvan het overgrote deel missense mutaties zijn, die voornamelijk voorkomen in exon 8 dat codeert voor het katalytische domein. Al deze mutaties resulteren niet in de productie van afgeknotte eiwitten, noch elimineren ze de expressie van FX.Dit verklaart vanuit een ander aspect waarom muizen die helemaal geen FX tot expressie brengen, niet kunnen overleven in FX knock-out muizen. a. In de klinische praktijk, hoewel de activiteit van de meeste patiënten is verminderd, kan deze nog steeds worden gedetecteerd, is het antigeenniveau verlaagd of normaal en is het aandeel van zeer ernstige mutaties zoals deletie of mutatie van de splitsingsplaats extreem klein. Een zeer interessant punt in het FX-genmutatieprofiel is dat er geen sense-mutaties zijn gevonden, en bij andere genetische stollingsfactortekorten is dit type mutatie goed voor ongeveer een vijfde van alle mutaties. De homozygote FXFruili heeft ernstige bloedingen en de FX-activiteit is slechts 6% tot 9% normaal, maar het antigeenniveau is normaal. Andere soortgelijke families zijn ook gemeld.

DNA-sequencing van alle exons en hun flankerende intronsequenties van de FX-gen-proband en andere leden van de FX-deficiënte familie vonden dat het FX-gen exon 1 missense mutation 11Set (AGT) Arg (AGG), De mutatie werd voor het eerst internationaal ontdekt. Figuur 1 toont een gedeeltelijke FX-genmutatie en de locatie ervan in het gen.

inspectie

Bij afwezigheid van andere stollingsfactoren dan hemofilie A en hemofilie B, hebben patiënten met factor X-deficiëntie de ernstigste klinische bloeding. Hematoom en gewrichtsbloeding kunnen voorkomen bij 2/3 van de patiënten. Wanneer factor X-activiteit minder is dan 1%, heeft de patiënt ernstige bloedingen. Wanneer het FX-niveau 10% is, kan dit slechts een milde bloeding vertonen. Patiënten met FX-activiteit van minder dan 1% hebben klinische manifestaties die vergelijkbaar zijn met die van hemofilie A.

De diagnose is gebaseerd op klinische bloedingsverschijnselen, het genetische type en laboratoriumtesten.De FXI: C-test of de Biggs-tromboplastine-test kan de diagnose bepalen.

Zowel de protrombinetijd (PT) als de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) worden meestal echter verlengd, omdat FX een wisselwerking moet aangaan met het F IXa / F VIIIa-complex en het FVIIa / TF-complex, wanneer FX deficiënt is Het is mogelijk dat de effecten op de twee complexen niet hetzelfde zijn. In FX Roma heeft FX bijvoorbeeld normale antigeenniveaus, maar het effect ervan op exogene coagulatiepaden (3%) is veel groter dan op endogene coagulatiepaden (30% tot 50%). Patiënten met deze mutatie hebben bloedingskwaliteit, in andere gevallen kan alleen PT-verlenging worden gevonden, terwijl APTT normaal is, of APTT is verlengd, terwijl PT normaal is. De bloedingstijd van patiënten met ernstige FX-deficiëntie kan ook worden verlengd, maar of de verlenging van de bloedingstijd verband houdt met de barrière van FVa en FXa-interactie op het bloedplaatjesoppervlak is niet erg duidelijk. Python-gif kan FX rechtstreeks lyseren en activeren, dus de Russell-giftijdtest wordt bij de meeste patiënten verlengd. Onderzoek van FX-activiteit en antigeen, evenals genetica, is noodzakelijk om de diagnose van erfelijke factor X-deficiëntie te verduidelijken.

Differentiële diagnose

De ziekte is voornamelijk gedifferentieerd van andere hemorragische ziekten met protrombinetijd (PT), normale partiële tromboplastinetijd (PTT), en Biggs-tromboplastinetest kan worden onderscheiden van hemofilie A en hemofilie B. Lupus-anticoagulans kan PTT, normale PT en laboratoriumtests voor lupus-anticoagulantia verlengen. De identificatie van verworven FXI-deficiëntie is de aanwezigheid van auto-antilichamen bij dergelijke patiënten, die kunnen worden geïdentificeerd door screeningstests op antilichamen, vaak in gevallen van systemische lupus erythematosus.

De diagnose van erfelijke factor X-deficiëntie moet worden onderscheiden van de verworven FX-reductie secundair aan vitamine K. Een leverziekte en warfarine kunnen ook symptomen van factor X-deficiëntie vertonen, maar in beide gevallen kan FX De reductie is ook secundair en tegelijkertijd zijn er andere vitamine K-deficiënte stollingsfactoren die kunnen worden gediagnosticeerd door gedetailleerde medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests. Geïsoleerde verworven factor X-deficiëntie kan worden gevonden bij patiënten met amyloïdose, wat mogelijk verband houdt met de absorptie van FX door amyloïd. Bij afwezigheid van andere stollingsfactoren dan hemofilie A en hemofilie B, hebben patiënten met factor X-deficiëntie de ernstigste klinische bloeding. Hematoom en gewrichtsbloeding kunnen voorkomen bij 2/3 van de patiënten. Wanneer factor X-activiteit minder is dan 1%, heeft de patiënt ernstige bloedingen. Wanneer het FX-niveau 10% is, kan dit slechts een milde bloeding vertonen. Patiënten met FX-activiteit van minder dan 1% hebben klinische manifestaties die vergelijkbaar zijn met die van hemofilie A.

De diagnose is gebaseerd op klinische bloedingsverschijnselen, het genetische type en laboratoriumtesten.De FXI: C-test of de Biggs-tromboplastine-test kan de diagnose bepalen.

Zowel de protrombinetijd (PT) als de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) worden meestal echter verlengd, omdat FX een wisselwerking moet aangaan met het F IXa / F VIIIa-complex en het FVIIa / TF-complex, wanneer FX deficiënt is Het is mogelijk dat de effecten op de twee complexen niet hetzelfde zijn. In FX Roma heeft FX bijvoorbeeld normale antigeenniveaus, maar het effect ervan op exogene coagulatiepaden (3%) is veel groter dan op endogene coagulatiepaden (30% tot 50%). Patiënten met deze mutatie hebben bloedingskwaliteit, in andere gevallen kan alleen PT-verlenging worden gevonden, terwijl APTT normaal is, of APTT is verlengd, terwijl PT normaal is. De bloedingstijd van patiënten met ernstige FX-deficiëntie kan ook worden verlengd, maar of de verlenging van de bloedingstijd verband houdt met de barrière van FVa en FXa-interactie op het bloedplaatjesoppervlak is niet erg duidelijk. Python-gif kan FX rechtstreeks lyseren en activeren, dus de Russell-giftijdtest wordt bij de meeste patiënten verlengd. Onderzoek van FX-activiteit en antigeen, evenals genetica, is noodzakelijk om de diagnose van erfelijke factor X-deficiëntie te verduidelijken.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.