De huid is metallic of leigrijs

introductie Huidpigmentatie treedt op bij hemochromatose: 90% tot 100% van de patiënten heeft huidpigmentatie. De karakteristieke metaalkleur of leigrijs wordt soms beschreven als brons of donkerbruin, vanwege verhoogde melanine (waardoor brons wordt veroorzaakt) en ijzerafzettingen (waardoor grijs pigment wordt veroorzaakt) in de lederhuid te zinken. HHC wordt gekenmerkt door overmatig ijzer (ferritine, hemosasine) afgezet in het parenchym van veel organen, vooral in de lever, het hart, de endocriene klieren; pancreas, maagdarmkanaal, milt, longen, gewrichten en bloedvatwanden Er is op alle plaatsen een verschillende mate van ijzerafzetting.

Oorzaak van de ziekte

(1) Oorzaken van de ziekte

Sinds Trousseau voor het eerst een geval van hemochromatose rapporteerde in 1865, werd gedacht dat de ziekte werd veroorzaakt door overmatig drinken of eten en andere externe factoren. Later werd het HLA-type getest en statistisch bewezen nauw verwant te zijn aan het HLA-klassecomplex met korte arm op chromosoom 6. Voornamelijk HLA-A3-B14, HLA-A3-B7, de frequentie is aanzienlijk hoger dan normale mensen.In 1989 bleken HLA-A2 en A11 het tweede gemeenschappelijke allel te zijn.HLA-A1-B3 en HLA- zijn ook gemeld. Het abnormale gen A3-B15 werd bevestigd als een autosomaal recessieve erfelijke ziekte door familieonderzoek en HLA-type onderzoek. In dezelfde familie worden het h (hemochromatose) allel van HLA en het HLA-H-plaatsantigeen op elkaar overgebracht om een homozygoot of een heterozygoot te vormen. Elk haplotype (Hh) met abnormale h is heterozygoot; er is geen abnormaal haplotype en twee normale haplotypes (HH) zijn normaal. Overgeërfd volgens het Mendeliaanse autosomaal recessieve overervingsmodel.

In de afgelopen jaren zijn alle menselijke chromosoompatronen opgehelderd. Veel geleerden hebben de kleine satelliet-DNA-marker op de korte arm van chromosoom 6, Southern-blot, familie-analyse, enz. Bepaald en vonden dat het hemochromatose-gen zeer dicht bij D6S105 ligt (Jazwinska et al., 1993). D6S105 is ongeveer 2 cm verwijderd van HLA-A (Centi Morgan, PCT) en is sterk gecorreleerd met hemochromatose. In 1996 bevestigden Feder et al. Door gensequencing en kristaleiwitanalyse dat de ziekte te wijten is aan mutatie van het HPE-gen. De meest voorkomende is dat het 845e nucleoside G A het 282e aminozuur tot onderdeel van cystine tyrosine 845A maakt ( Of C282Y, C staat voor cystine, Y staat voor tyrosine); een andere veel voorkomende mutatie is aminozuur histidine op de 63e positie van de 187e nucleoside C G asparaginezuur 187G; H63D (H Vertegenwoordigt histidine, D staat voor asparaginezuur) en de derde HFE-genmutatie is serine S cystine C op de 65e plaats van 193T (S65C), en er zijn andere meldingen van een speciaal type HFE-mutant gen.

Het is wereldwijd bewezen dat C282Y het belangrijkste type genetische mutatie van deze ziekte is, en de proband is ongeveer 80% tot 90% homozygoot (ongeveer 90% in het VK, 83% in Noord-Amerika) en 21% in de niet-C282Y-genmutatie. ~ 43% is H63DC282Y / H63D composiet, goed voor 7%. Mura et al. Ontdekten 711 gevallen van probands met C282Y goed voor 86,8% en H63D goed voor 75% Er werd ook gemeld dat S65C goed was voor 7,8%, de laatste meestal lichte patiënten.

(twee) pathogenese

De pathogenese van HHC is nog onduidelijk en meer studies zijn gerelateerd aan HFE-gerelateerde HHC. De pathofysiologische mechanismen van HFE-geassocieerde HHC omvatten: genetische defecten in HHC; verhoogde plasma-ijzerionen; ijzerionen veroorzaken weefselschade.

Genetische factor

Er zijn vier HHC-pathogene genen ontdekt en het HFE-gen is meer bestudeerd. 83% van de klassieke HHC-gevallen in de Verenigde Staten houdt verband met de cysteïne tyrosine-substitutie (C282Y) van HFE-eiwit 282 (G A). ). De mutatie kan worden gevonden bij 85% tot 100% van de HHC-patiënten in de Noordse populatie, maar alleen bij 60% van de patiënten in de mediterrane populatie (zoals Zuid-Italië). Er is een tweede mutatie op positie 63, histidine-aspartaat (H63D), maar dit lijkt geen overmatige ijzerbelasting te veroorzaken, behalve voor personen met heterozygoot H63D en heterozygoot C282Y (complexe heterozygositeit). Een zeldzame mutatie is de mutatie op positie 65, cysteïne serine (S65C); heterozygoten gevormd met H63D of C282Y zijn zeldzaam en controversieel. Adolescente HHC wordt veroorzaakt door hemojuvelin- en HAMP-genen; TfR2-gerelateerde HHC wordt veroorzaakt door TfR2.

2. Verhoogd ijzergehalte

In vivo ijzer wordt verdeeld in ijzer in functionele toestand en opgeslagen ijzer: ijzer in functionele toestand omvat hemoglobine-ijzer (meer dan 2/3 van het ijzer in het lichaam), myoglobine-ijzer (ijzer van 10% tot 15%), transferrine (3 tot 4 mg), Enzymen en cofactoren, enz .; opslag van ijzer omvat ferritine en hemosiderine. De metabolische balans van ijzer wordt voornamelijk gereguleerd door de absorptie van ijzer door de twaalfvingerige darm. Gewoonlijk bevat het voedsel 10-15 mg ijzer per dag, en de absorptie en het verlies van ijzer in het slijmvlies van de dunne darm zijn evenwichtig; in de evenwichtstoestand wordt 1-2 mg geabsorbeerd en verloren elke dag; de hoeveelheid ijzerabsorptie in het darmslijmvlies van HHC-patiënten is 3-6 mg / dag of meer. Het lichaam kan niet teveel ijzer gebruiken of uitsluiten, waardoor de behoefte van het lichaam wordt overschreden; de hoeveelheid ijzer in het normale menselijke lichaam is 3 ~ 5 g; de totale hoeveelheid ijzer in het HHC-lichaam is over het algemeen meer dan 15 ~ 40 g, tot 50 g of meer, HHC multi-geabsorbeerd ijzer lg / jaar, dus het duurt meer dan 30 jaar om 20 tot 40 g ijzer te verzamelen. Met de toename van de leeftijd neemt de ijzerafzetting toe, neemt de ijzerconcentratie in het plasma toe, en dan neemt de ijzerconcentratie in de lever toe, weefselbeschadiging en veroorzaken uiteindelijk orgaanschade. Het mechanisme waardoor ziekteverwekkende genen overmatige ijzerstapeling veroorzaken, wordt niet volledig begrepen. Het mechanisme waardoor overmatige ijzerafzetting leidt tot weefselschade heeft de volgende punten:

(1) IJzeratomen kunnen de stabiliteit van het lysosomale celmembraan vernietigen, waardoor het hydrolase daarin de cytosol binnendringt en celvernietiging veroorzaakt (het lysosoom vol ijzer is gebroken).

(2) Overmatige ijzeratomen in de cellen kunnen worden geoxideerd om overmatig vetoplosbaar ferriet te vormen, dat de activiteit van zuurstofrijke radicalen en lipiden met een hoge activiteit kan verhogen. De laatste twee stoffen kunnen mitochondria, microsomen en Celmembraan, eiwit, DNA, enz. Veroorzaken celschade en de dood.

(3) IJzeratomen kunnen direct de synthese van collageenvezels tussen weefselcellen stimuleren, wat leidt tot orgaanfibrose en geactiveerde astrocyten stimuleren de collageensynthese.

Of HHC nog steeds wordt beïnvloed door menstruatie, zwangerschap, bloeddonatie, maagdarmbloeding, alcohol, enz. Belangrijker zijn eetgewoonten en alcoholisme. Voor een langdurige inname van ijzerrijke diëten, alcohol en mensen op basis van vlees, is de incidentie van HC aanzienlijk hoger dan die van ijzerarme diëten en vegetariërs.

inspectie

Gerelateerde inspectie

Bloed routine bloedsuiker

Klinische manifestatie

Met de verlenging van de tijd en de ophoping van ijzer ontwikkelen HHC-patiënten geleidelijk symptomen en worden ernstiger. HHC is meestal asymptomatisch of heeft geen specificiteit in de initiële symptomen, waaronder zwakte, gewrichtspijn, lethargie, chronische vermoeidheid, gewichtsverlies (verspilling), buikpijn, veranderingen in de huidskleur, gebrek aan libido en dergelijke. De drie belangrijkste klinische manifestaties van gevorderde ziekte zijn ijzerpigmentatie op de huid, secundaire diabetes en cirrose.

HFE-gerelateerde HHC, mannelijke klinische manifestaties worden meestal duidelijk bij 40 tot 50 jaar oud; vrouwelijke patiënten hebben vaak symptomen na de menopauze en de aanvangsleeftijd is vaak later dan mannen. HHC en HFE-gerelateerde HHC hebben een gemeenschappelijk klinisch kenmerk als gevolg van niet-HFE-genverandering. HHC bij adolescenten: typisch bij de 10 tot 30 jaar oud; veel voorkomende complicaties zijn: DM, hypogonadisme, aritmie, hartfalen en hartfalen vaker dan aan HFE gerelateerde HHC.

Differentiële diagnose

Huidpigmentatie: de kleur van de huid wordt bepaald door de melanine (bruin), caroteen (geel), geoxideerd hemoglobine (rood) in de dermale haarvaten en gereduceerd hemoglobine (blauw) in de ader. belangrijk. Naast etnische en individuele verschillen in de huidskleur, hebben normale mensen vaak fysiologische pigmentatie in de blootgestelde delen, rimpels en gewreven delen; daarom moet de verandering van huidskleur worden vergeleken met de huid rond de patiënt en het getroffen deel. Het moet niet alleen worden beoordeeld op basis van de diepte van de kleur.

Huidpigmentatie is brons: verlies van zoutnefritis heeft typische klinische manifestaties van polyurie en nocturie, huidpigmentatie is brons, enz., Zoutverliezende nefritis, ook bekend als doornsyndroom, wordt momenteel beschouwd als een groep met ernstige nier Zoutverlies is een speciaal type van bepaalde nierziekte die hierdoor wordt gekenmerkt.

Rode teint: de huidskleur van een persoon wordt bepaald door aangeboren factoren zoals ras en erfelijkheid, en hangt nauw samen met de verdeling van haarvaten, de hoeveelheid pigment en de dikte van het onderhuidse vet. De huidskleur van de normale persoon moet rooskleurig en glanzend zijn. De bloedsomloop is echter niet goed of er zijn problemen in het hart, de lever en de darmen. Een onjuist dieet kan de huid van de mens rood maken. De huid heeft een abnormale roodachtige rode kleur. Bij koud weer zien de wangen, vooral het puntje van de neus, er roodachtig uit.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.