Bèta-aminozuur urine

introductie Een klasse van metabole ziekten gekenmerkt door uitscheiding van overtollige aminozuren in urine kan worden ingedeeld in pre-nier, nier en gemengd. De behandelingseffecten van verschillende soorten hoge aminozuren variëren sterk, sommige kunnen goede resultaten bereiken door de inname van de overeenkomstige aminozuren in het dieet strikt te controleren of bepaalde vitamines aan te vullen. Het verbetert ook de klinische symptomen niet. Nieraminozuururie is een proximale tubulaire reabsorptie van aminozuurstoornissen die ervoor zorgt dat grote hoeveelheden aminozuren uit de urine worden uitgescheiden. De aminozuren die worden uitgescheiden uit de urine zijn hoofdzakelijk glycine, taurine, methylhistidine en dergelijke. Bovendien kunnen serine, threonine, leucine, fenylalanine en dergelijke ook in een kleine hoeveelheid worden afgevoerd.

Oorzaak van de ziekte

(1) Oorzaken van de ziekte

Deze ziekte is te wijten aan het defect van erfelijk membraantransport, wat leidt tot een toename van de hoeveelheid aminozuuruitscheiding in de urine.Het optreden van deze ziekte is het gevolg van veranderingen in de membraandrager veroorzaakt door autosomaal recessieve ziekten. Normaal worden glomerulair gefilterde aminozuren bijna volledig opnieuw opgenomen in de proximale tubuli door een specifiek energietransportproces. In het geval van een abnormaal aangeboren aminozuurmetabolisme, worden aminozuren die niet goed worden gemetaboliseerd verhoogd in plasma en verschijnen in de urine, wat wordt veroorzaakt door een toename in ultrafiltratiebelasting en een defect in niet-niertransport van de tubuli. Wanneer het proximale tubulaire aminozuurtransport door de nieren onvoldoende is, kan de reabsorptiestoornis optreden en worden de aminozuurniveaus en aminozuurniveaus in het bloed verlaagd. Wanneer een reabsorptie van aminozuren is aangetast, kan reabsorptie van andere aminozuren door dezelfde transporter ook worden verminderd en resulteren in een breder bereik van aminozuururia, zoals cystineurie. Wanneer een aminozuur abnormaal wordt gemetaboliseerd en zich ophoopt in het lichaam, kan overmatige ultrafiltratie de reabsorptie van andere aminozuren in dezelfde transporter remmen, zoals abnormale -alanine-aminotransfer, hyperalaninemie en een groot aantal runderen in de urine. Sulfonzuur, isoboterzuur, -alanine. Wanneer de buisvormige epitheelcellen uit de borstelrand of het basaalmembraan lekken, veroorzaken de opnieuw opgenomen aminozuren uit de cel terug in het lumen uitgebreide aminoacidurie, zoals het Fanconi-syndroom, lysine-urine enzovoort. Wanneer een metaboliet zich ophoopt in tubulaire epitheelcellen, remt het de reabsorptiesnelheid, waardoor aminozuururie, zoals galactosemie en congenitale fructose-intolerantie, wordt geactiveerd en galactosefosfaat of fructosefosfaat zich in de tubulaire cellen kan ophopen.

(twee) pathogenese

Het aminozuurgehalte van het normale humane glomerulaire filtraat is ongeveer gelijk aan dat van plasma en het grootste deel wordt opnieuw geabsorbeerd door de proximale tubulus. De aminozuren die in de urine worden uitgescheiden, zijn voornamelijk glycine (70-200 mg / d), histidine (10-300 mg / d), taurine (85-320 mg / d) en methylhistidine (50-210 mg / d). en ga zo maar door. Dit type aminozuururine komt voor wanneer de nierbuisje niet functioneert voor bepaald aminozuurtransport.

Bij een verscheidenheid aan aminozuurtransportdeficiëntieziekten, zoals cystineurie, dibasische aminozuururie, Hartnup-ziekte, iminoglycineurie, dicarboxy-aminozuururie, gemanifesteerd als structureel vergelijkbare aminozuurtransportafwijkingen, wat wijst op membraan Er is een genspecifieke membraanreceptor of vector aanwezig. Het feit dat deze transportdefectziekten slechts één aminozuurtransport beïnvloeden, duidt op de aanwezigheid van een substraat-specifiek transportsysteem dat het besturingssysteem in de nier en / of darm beïnvloedt en geen invloed heeft op andere weefsels. Dit type homozygoot type I mist cystine, lysine, arginine en ornithine-gemedieerde dunne darmtransit, en zijn heterozygoten hebben een normaal type urine-uitscheiding van aminozuren. Type II homozygoten missen intestinaal lysine-gemedieerd transport, maar behouden het vermogen om cystine te transporteren, en hun heterozygoten hebben een bescheiden toename in urine-uitscheiding van de vier aminozuren. Type III homozygoten behouden deze vier aminozuur-gemedieerde darmtransportcapaciteiten, en hun heterozygoten hebben slechts een lichte toename van de lysine- en cystineflux in de urine.

1. Cysturie is een autosomaal recessieve aandoening. De pathogenese ervan is het transport van cystine in het proximale renale tubulaire borstelrandmembraan en het maagdarmkanaal en het verlies van lysine-, arginine- en ornithinesites in hetzelfde transportsysteem, resulterend in de histidine Een grote hoeveelheid verlies; later bleek dat het buisvormige disulfide gevormd door cysteïne-homocysteïne ook een reabsorptiestoornis heeft. De concentratie van cystine en andere drie aminozuren in het bloed van patiënten met cystine-urine nam niet toe en de klaringssnelheid van de aminozuren in de nier was aanzienlijk verhoogd en de klaringssnelheid van cystine was meer dan 30 keer groter dan normaal. Na het voeden van lysine en ornithine aan patiënten met cystinurie, neemt de bloedconcentratie niet toe en verschijnt een grote hoeveelheid van deze aminozuren in de ontlasting. Het gebruik van jejunale slijmvliesbiopsiemonsters voor actieve transportstudies bevestigde ook transportdefecten. Bij patiënten met cystine-urine is de gemiddelde maandelijkse urinaire excretie van cystine in de urine 3036,8 mmol (normale maximale waarde is ongeveer 74,88 mmol / 1 g creatinine), wat duidelijk oververzadigd is en de oplosbaarheid laag is. Het kan alleen l248 1664 oplossen in urine met pH 5-7. Methyl / L, het is gemakkelijk om kristallen neer te slaan, wanneer de urine geconcentreerd is, is de toename van kristalvorming gemakkelijk om stenen te vormen, waardoor nierkoliek, urinewegobstructie of infectie wordt veroorzaakt.

2. Hartnupziekte wordt veroorzaakt door proximale renale tubulaire epitheelcellen en jejunale mucosa voor neutrale monoamino en monocarboxy aminozuur transportaandoeningen. De aminozuren van transportbarrière zijn alanine, serine, threonine, valine, leucine, isoleucine, fenylalanine, tyrosine, tryptofaan, histidine, glutaminezuur en Tianmen Asparaginezuur en dergelijke. De belangrijkste hiervan is het defect in tryptofaan transport. Tryptofaan gaat grotendeels verloren in urine en ontlasting, wat resulteert in onvoldoende vorming van nicotinamide, wat pellagrain-achtige huidschade en neurologische symptomen veroorzaakt. Bovendien overtreffen guanidine en tryptamine geproduceerd door tryptofaanachtige afbraak in de darm, fenethylamine geproduceerd door fenylalanine, tyramine geproduceerd door tyrosine en andere aminen aanzienlijk het ontgiftingsvermogen van de lever. Het binnendringen van de bloedsomloop veroorzaakt symptomen van het centrale zenuwstelsel, gemanifesteerd als paroxysmale cerebellaire ataxie en mentale symptomen. Er zijn twee soorten van deze ziekte: type I met disfunctie van de dunne darm; type II met barrièrevrij.

inspectie

1. De basis voor de diagnose van cystineurie is als volgt:

(1) Geschiedenis van erfelijke familieziekten.

(2) Symptomen en tekenen van nierstenen zoals koliek, hematurie, urinewegobstructie en / of urineweginfectie.

(3) Cyste steenstenen komen herhaaldelijk voor in de urinewegen en zeshoekige platte kristallen kunnen worden waargenomen door microscopisch onderzoek van urinesediment.

(4) KUB gewone film ziet meerdere bilaterale urinewegen, dunne schaduwen en verschillende groottes van stenen.

(5) urine nitrohydrocyanaat test positief, kan de diagnose bepalen (neem een kleine hoeveelheid steenpoeder in een reageerbuis, voeg 1 druppel geconcentreerde ammoniak toe, voeg 1 druppel 5% natriumcyanide toe, voeg na 5 minuten, voeg 3 druppels toe 5% natriumnitroprusside, zoals kersenrood, duidt positief op, hetgeen wijst op de aanwezigheid van cystine). Er waren cystine en aminozuren met twee basen in de urine (normale hoogste waarden waren cystine 74,88 mmol / g creatinine, lysine, arginine en ornithine waren 8892, 918,4, 1665,4 mol / g creatinine).

2. Hartnup-ziekte kan de ziekte diagnosticeren op basis van de volgende kenmerken:

(1) Er zijn typische klinische symptomen, gebrek aan rookloos zuur.

(2) Er is psoriasisachtige huidbeschadiging.

(3) Verhoogd specifiek aminozuurgehalte in urine.

(4) Naast tryptofaan in de ontlasting zijn er een groot aantal vertakte proline, fenylalanine en andere aminozuren.

Differentiële diagnose

De differentiële diagnose van deze ziekte houdt voornamelijk verband met de identificatie van verschillende soorten nieraminozuururine, die voornamelijk worden onderscheiden door specifieke aminozuren in urine. Bovendien moet het worden onderscheiden van andere oorzaken van aminozuururine: cystineurie wordt bijvoorbeeld hoofdzakelijk onderscheiden van cystineziekte of cystine-opslagziekte, homocysteïne-urine en cysteïneziekte is systemisch metabolisme. Seksuele ziekte, cystine wordt afgezet in verschillende weefsels.

De klinische manifestaties van verschillende aminozuururines hebben hun gemeenschappelijkheid en persoonlijkheid. De gemeenschappelijke klinische manifestaties van verschillende aminozuururine zijn groei- en ontwikkelingsstoornissen, korte gestalte en verschillende gradaties van mentale retardatie. De karakteristieke prestaties zijn vaak anders vanwege de verschillende soorten aminozuur urine.

1. Cystineurie De ziekte ontwikkelt zich meestal na de geboorte, maar manifesteert zich meestal op 20 tot 30 jaar oud en kan worden gediagnosticeerd. De belangrijkste klinische manifestaties zijn:

(1) Specifieke renale aminozuur urine: er zijn een grote hoeveelheid cystine en drie soorten dibasische aminozuren (lysine, arginine en ornithine) in de urine, en de uitscheiding van urine cystine is groter (gemiddelde dagelijkse ontlading Tot 730 mg) kan worden gezien in geconcentreerde urinesedimentkristallen, drie subtypen homozygote urine cystine, lysine, arginine en ornithine zijn positief, type II en III patiënten De heterozygote urinecystine en lysine zijn ook positief.

(2) Cystinestenen in de urinewegen: omdat een grote hoeveelheid cystine de verzadiging in de urine overschrijdt, neemt de oplosbaarheid in harde urine af, waardoor stenen worden gevormd. Cystinestenen vertegenwoordigen 1% tot 2% van de nierstenen. Geelbruin, hard, variërend in grootte, de grotere kan staghornvorm zijn, vaak meervoudig, niet volledig röntgenfoto, met een dunne schaduw, vanwege de opname van disulfide, het is minder dan de dichtheid van calciumstenen. De steen reageert positief met natriumnitroprusside-cyanide en kan worden gebruikt als screeningstest. Urinewegstenen zijn vaak een belangrijke aanwijzing voor patiënten om een diagnose te krijgen. Veel voorkomende symptomen zijn nierkoliek, hematurie, urinewegobstructie en secundaire urineweginfecties, die nierinsufficiëntie kunnen veroorzaken in het gevorderde stadium. Als de hoeveelheid urine-cystine-excretie klein is en de concentratie ervan onder verzadiging is, wordt dit acalculeuze cystinurie genoemd. Studies suggereren dat er in de familie van patiënten met cystinurie mogelijk ook verschillende patiënten zijn zonder cystische urinegevoeligheid.

(3) Kort lichaam, mentale retardatie: kan verband houden met het verlies van een groot aantal aminozuren (vooral lysine).

(4) urine van pyrrolidine en acridine: vanwege de absorptie van deze aminozuren door het jejunum, wordt een grote hoeveelheid lysine en ornithine afgebroken in de darm om cadaverine en putrescine te produceren, die na opname worden gereduceerd tot pyrrolidine en acridine uit de urine. ontladen.

(5) Anderen: een klein aantal patiënten kan worden gecombineerd met hyperurikemie, hypocalciëmie, hemofilie, spieratrofie, pancreatitis, retinitis pigmentosa enzovoort.

2. Twee-base aminozuur urineziekte Dit is een autosomale recessieve aandoening, die het resultaat is van een mutatie in het gen dat codeert voor de transporter, omdat dit eiwit alleen wordt gebruikt om lysine, arginine en ornithine te transporteren. De cystinereabsorptie is normaal.

Klinische manifestaties: type I is over het algemeen asymptomatisch en een paar homozygoten kunnen mentale retardatie hebben; type II dibasische aminozuur urine is zwaarder dan type I, en plasma dibasische aminozuurconcentratie is verlaagd. De afgelopen jaren kunnen hepatocyten een disfunctie hebben bij dit type patiënt vanwege Gebrek aan substraat lysine, arginine en ornithine circulatiestoornis, kan niet volledig ontgiften, dus patiënten met eiwitintolerantie, gemanifesteerd als hyperammonemie, braken, diarree, groei en mentale retardatie en splenomegalie Zelfs hepatische encefalopathie, gediagnosticeerd door familiegeschiedenis en urine-aminozuuranalyse.

3. Hypercystinurie Deze ziekte is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening, alleen de niertubuli hebben een barrière voor cystinetransport en er is geen overeenkomstige transportstoornis in het jejunum. De urine van de patiënt slechts een lichte toename van cystine-excretie. Dibasische aminozuurverplaatsing is normaal, in het algemeen geen urinewegen.

4. De klinische manifestaties van de ziekte van Hartnup zijn paroxismaal en de symptomen verschijnen vaak in de kindertijd en adolescentie en verlichten zichzelf. De belangrijkste manifestaties van deze ziekte zijn:

(1) Pella-achtige huiduitslag: de blootgestelde delen van de huid zijn rood, droog en schilferig, of gebarsten, blaarvorming en sijpelen, gevoelig voor licht, verhoogde blootstelling aan de zon en een goede reactie op behandeling met nicotinamide.

(2) paroxysmale cerebellaire ataxie: treedt meestal op in de ernstige periode van de ziekte, gemanifesteerd als loopinstabiliteit, tremor van de ledematen, kan onwillekeurige dansachtige bewegingen hebben, slechte oogaggregatie, nystagmus, vaak diplopie, ernstig Er kunnen epileptische aanvallen of flauwvallen, incidentele mentale symptomen en emotionele instabiliteit, hallucinaties, delirium of dementie zijn. De aanval duurt meestal niet langer dan 1 week, en het verlicht zichzelf zonder gevolgen te verlaten. De intelligentie is over het algemeen normaal of licht beschadigd en het lichaam is kort.

(3) Specifieke aminozuur urine: voornamelijk threonine, serine, histidine, alanine, hydroxyproline-ontlading is normaal, dus het kan worden onderscheiden van alle aminozuur urine. Glycine, proline en hydroxyproline worden normaal gesproken uitgescheiden en kunnen worden onderscheiden van iminoglycine-urine. Diuretische twee-base aminozuuruitscheiding is ook normaal, die kan worden onderscheiden van cystine-urine.

(4) Darmtransportstoornis: door de afbraak van aminozuren in de darm, vooral tryptofaan, wordt een grote hoeveelheid purinemetabolieten geproduceerd door de afbraak van bacteriën. Indolsulfaat (urine blauwe moeder), mercapto-3-azijnzuur kan in de urine verschijnen.

(5) Fecaal onderzoek: naast tryptofaan in de feces zijn er een groot aantal vertakte aminozuren, fenylalanine en andere aminozuren. De ziekte heeft weinig effect op de groei en ontwikkeling van kinderen en de lengte wordt slechts licht beïnvloed en de mentale ontwikkeling is in principe normaal.

5. Aminoglycineurie Deze ziekte is een autosomaal recessieve aandoening, waaronder proline, hydroxyproline en glycine, die te wijten is aan het gemeenschappelijke transportsysteem van de bovengenoemde drie aminozuren door tubulaire epitheelcellen of aan glycine of Een aandoening treedt op in het selectieve transportsysteem van sub-aminozuren. Patiënten zijn over het algemeen asymptomatisch, met incidentele mentale retardatie, convulsies en verhoogd eiwit in het hersenvocht. De ziekte kan worden onderverdeeld in 4 soorten: type I heeft jejunale transportstoornis en type II, III en IV hebben geen jejunale transportstoornis. De ziekte heeft een goede prognose. Neonatale glycine-urine weerspiegelt vaak de totale aminozuururie tijdens de normale ontwikkelingsperiode van 6 maanden na de geboorte en persistente glycine-urine verschijnt in het Fanni-syndroom van de baby. Zuivere glycine-urine is meestal goedaardig en over het algemeen asymptomatisch.

6. Dicarboxy aminozuur urinewegen is een autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door glutamaat en aspartaat transportstoornissen in de niertubuli en dunne darm. Klinisch verdeeld in twee soorten: type I met jejunale absorptiestoornis, gemanifesteerd als nuchtere hypoglykemie en ketoacidose (kan verband houden met aminozuurdeficiëntie geassocieerd met gluconeogenese), groei- en mentale ontwikkelingsstoornissen bij kinderen, aangeboren schildklierfunctie Laag, afleveringen van hypoglykemie, verminderde CO2-binding, verhoogde bloedvaline en een grote hoeveelheid glutamaat en asparaginezuur in de urine. Type II zie jejunale absorptiestoornis, klinisch zeer zeldzaam, over het algemeen asymptomatisch, alleen urine-uitscheiding van carboxyaminozuururine nam toe.

7. Methionine malabsorptiesyndroom Deze ziekte is zeldzaam en wordt veroorzaakt door nier- en darmepitheelcellen bij het transport van zwavelhoudende aminozuren. De klinische manifestaties waren voornamelijk wit haar, oedeem, mentale retardatie, paroxysmale hyperventilatie, convulsies en selderachtige geur in de urine (veroorzaakt door methionine-urine en het afbraakproduct -hydroxybutyraat). Er zit ook een grote hoeveelheid fenylpyruvaat en tyrosine in de urine.

8. -aminozuur urine-uitscheiding van meer -aminozuur urine, taurine, -alanine, -isoboterzuur verscheen in alle aminozuur urine. Taurine kan ook in de urine voorkomen wanneer normale mensen teveel vlees en zeevruchten eten. De klinische manifestaties van deze ziekte zijn epileptische aanvallen en coma en -alanine--ketoglutaraattransaminase-activiteit is verminderd. Een voorlopige diagnose van verschillende aminozuururines kan worden gemaakt op basis van klinische manifestaties, familiegeschiedenis en urine-aminozuurscreening (kwalitatief). Kwantitatieve analyse van urinechromatografie is ook nuttig voor diagnose en typen.

1. De basis voor de diagnose van cystineurie is als volgt:

(1) Geschiedenis van erfelijke familieziekten.

(2) Symptomen en tekenen van nierstenen zoals koliek, hematurie, urinewegobstructie en / of urineweginfectie.

(3) Cyste steenstenen komen herhaaldelijk voor in de urinewegen en zeshoekige platte kristallen kunnen worden waargenomen door microscopisch onderzoek van urinesediment.

(4) KUB gewone film ziet meerdere bilaterale urinewegen, dunne schaduwen en verschillende groottes van stenen.

(5) urine nitrohydrocyanaat test positief, kan de diagnose bepalen (neem een kleine hoeveelheid steenpoeder in een reageerbuis, voeg 1 druppel geconcentreerde ammoniak toe, voeg 1 druppel 5% natriumcyanide toe, voeg na 5 minuten, voeg 3 druppels toe 5% natriumnitroprusside, zoals kersenrood, duidt positief op, hetgeen wijst op de aanwezigheid van cystine). Er waren cystine en aminozuren met twee basen in de urine (normale hoogste waarden waren cystine 74,88 mmol / g creatinine, lysine, arginine en ornithine waren 8892, 918,4, 1665,4 mol / g creatinine).

2. Hartnup-ziekte kan de ziekte diagnosticeren op basis van de volgende kenmerken:

(1) Er zijn typische klinische symptomen, gebrek aan rookloos zuur.

(2) Er is psoriasisachtige huidbeschadiging.

(3) Verhoogd specifiek aminozuurgehalte in urine.

(4) Naast tryptofaan in de ontlasting zijn er een groot aantal vertakte proline, fenylalanine en andere aminozuren.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.