Geneesmiddelgerelateerd glaucoom

Inleiding tot geneesmiddelgerelateerd glaucoom Geneesmiddelgerelateerd glaucoom is voornamelijk corticosteroïde glaucoom, dat meestal wordt geassocieerd met topische toediening van corticosteroïden in het oog, en ook kan worden gezien bij systemische toediening De afgelopen jaren is er een geleidelijke toename opgetreden. Corticosteroïden veroorzaken openhoekglaucoom bij glaucoom, wat optreedt na het gebruik van corticosteroïden in het oog of systeem, inclusief oogdruppels of oogzalf, perioculaire injectie, externe huid, systemische inhalatie en oraal of injectie. Verhoogde intraoculaire druk na langdurig gebruik wordt corticosteroïde glaucoom genoemd, ook bekend als glucocorticoïde-geïnduceerd glaucoom (GIG), ook wel hormonaal glaucoom genoemd. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0025% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: cataract, ptosis

Geneesmiddelgerelateerde glaucoometiologie

Glycosaminoglycan-theorie (45%):

GAGS heeft een sterke waterabsorptie. Het is normaal aanwezig in een kleine hoeveelheid in de interstitiële ruimte van het trabeculaire netwerk. Het kan worden gehydrolyseerd door hyaluronidase. GC kan het lysosomale membraan stabiliseren, waardoor de afgifte van hyaluronidase wordt geremd, wat resulteert in overmatige GAGS. Ophoping in het hoornweefsel, waardoor fysiologisch oedeem wordt veroorzaakt, de uitstroom van waterige humor wordt belemmerd en de intraoculaire druk wordt verhoogd Deze theorie verklaart het verschil in gevoeligheid van individuen voor GC niet en de intraoculaire druk herstelt niet bij sommige geavanceerde GIG-patiënten nadat GC is gestopt. fenomeen.

Fagocytische theorie (15%):

De trabeculaire endotheelcellen hebben een fagocytische functie, die kan helpen bij het verwijderen van puin in de waterige humor. GC kan de fagocytose remmen en de puin in het waterige water kan worden afgezet in het trabeculaire netwerk, dat de uitstroom van waterige humor belemmert. Deze hypothese geeft de ultrastructurele studie van de hoek. Ondersteuning, dat wil zeggen dat er amorfe, vezelachtige en lineaire materiaalafzetting op de GIG-trabeculae is, maar het kan het fenomeen dat de trabeculaire ultrastructuur niet verandert wanneer het dier een hoge intraoculaire druk heeft, niet verklaren.

Genetische theorie (40%):

Sommige mensen denken dat de intraoculaire drukrespons op GC wordt bepaald door genetica. Menselijke genen kunnen worden onderverdeeld in GC high response gen PH en low response gen PL. Als het PHPH is, heeft het een hoge intraoculaire drukreactie. Als het PLPL is, is het laag. Intraoculaire drukrespons of geen reactie, 66% tot 70% van de normale mensen zijn PLPL, 26% tot 29% zijn PHPL en 4% tot 5% zijn PHPH POAG is niet alleen bijzonder gevoelig voor GC, maar bijna allemaal zijn matig tot hoog. De reactie, genetische hypothese is niet consistent met de resultaten van onderzoeken naar tweelingen en herhaalde testen van GC-geïnduceerde hoge intraoculaire drukrespons.

Vooruitgang in de pathogenese van GIG

(1) Relatie tussen glucocorticoïdereceptor (GR) en celgevoeligheid: de gevoeligheid van cellen voor GC wordt beïnvloed door celvariabiliteit, GR-modificatiefactor, GR-activiteit, hoeveelheid en GR-zelfreguleringsmechanisme. Voor leukemiecellen is de gevoeligheid voor GC veranderd.

Het verschil in gevoeligheid voor GC kan verband houden met de hoeveelheid en de affiniteit van GR in de waterige cellen van het uitstroomkanaal en het verschil in andere weefsels van het lichaam.De GR in iris van konijnen, lichaamscellen in de ciliaire cellen en levercellen werd bepaald en de hoeveelheid GR in de eerstgenoemde bleek ongeveer te zijn Het effect was 2 keer, maar de affiniteit was hetzelfde. Paul et al. Gebruikten cortisol om de 3H-thymidine-opname te beïnvloeden als een indicator voor celgevoeligheid voor GC. Als gevolg was er geen verschil in GC-gevoeligheid tussen de twee groepen. Sommige studies naar de trabeculaire cultuur van POAG-patiënten. Wanneer cortison in cellen wordt gemetaboliseerd, blijkt dat de afname van 3-oxidoreductase-activiteit leidt tot de accumulatie van 5- hydrocortison, dat door GR geïnduceerde nucleaire overdracht bevordert, waardoor de cel-naar-GC aanzienlijk wordt verbeterd. gevoeligheid.

Sommige geleerden hebben radioimmunoassay gebruikt om de glucocorticoïdereceptorbindingsplaatsen bij normale mensen, primaire openhoekglaucoom en glucocorticoïde glaucoom en de perifere bloedlymfocyten glucocorticoïdereceptorbindingsplaatsen te meten. Weefselglucocorticoïdereceptorplaatsen waren aanzienlijk hoger dan normaal, wat suggereert dat dit een van de belangrijke factoren kan zijn voor hun hoge gevoeligheid voor glucocorticoïden. Bovendien zijn er glucocorticoïdereceptorgenen in normale menselijke en open-hoek glaucoom trabeculaire cellen. Studies hebben aangetoond dat er geen verschil is in de genetische structuur van de twee, en er wordt gespeculeerd dat glucocorticoïde-geïnduceerd glaucoom niet wordt veroorzaakt door veranderingen in het glucocorticoïdereceptorgen, maar door veranderingen in de moleculaire structuur van de glucocorticoïdereceptor, die Somatische regulatie van genexpressie is geassocieerd met abnormale niveaus van transcriptionele translatie.

(2) Specifieke eiwitten en enzymen die worden geïnduceerd door GC: Nadat GC en GR zijn gecombineerd, kan het de synthese van verschillende eiwitten en enzymen induceren en dus deelnemen aan de regulatie van de intraoculaire druk. Er is bevestigd dat de mate van GR-nucleaire overdracht veroorzaakt door dexamethason wordt veroorzaakt door GC in het levende lichaam. De trend van verhoogde intraoculaire druk is consistent. Recente studies hebben aangetoond dat dexamethason gekweekte menselijke trabeculaire mesh-cellen kan induceren om 35S-gelabelde 35,65,70kD cellulaire eiwitten en 40,90,100kD afgescheiden eiwitten te synthetiseren, die sclerale fibroblasten induceren om 70kD cellulaire eiwitten te synthetiseren.

Onder de eiwitten of enzymen die worden geïnduceerd door GC, zijn sommige betrokken bij het metabolisme van prostaglandines.Parridge et al. Gebruikten 10-7 mol dexamethason om te incuberen met menselijke trabeculaire cellen en sclerale fibroblasten, en ontdekten dat 60% prostaglandinesynthese werd geremd. Weinreb et al. Radioimmunoassay toonde aan dat dexamethason de synthese van prostaglandine F2 en E2 kon remmen, en PGE2 en PGF2 speelden een belangrijke rol in de uitstroom van waterige humor. Er wordt gespeculeerd dat dexamethason-geïnduceerde 70kD-celeiwit wordt geassocieerd met de remming van de synthese van deze twee prostaglandinen. Er is aangetoond dat GC prostaglandines remt door de synthese van lipoproteïne te induceren, een remmer van fosfolipase A2, die de synthese van arachidonzuur katalyseert.

GC kan ook de synthese van bepaalde extracellulaire matrixeiwitten induceren.Als indirecte immunofluorescentie wordt gebruikt om het effect van GC op gekweekte menselijke trabeculaire mesenchymale eiwitten te analyseren, blijkt dat na de behandeling met dexamethason een grote hoeveelheid elastine en stippen verschijnen in het interstitiële. Een stagnatie (waarschijnlijk een onbekend mengsel van eiwitten), die niet werd waargenomen in de controlegroep, en speculeerde dat de aanwezigheid of toename van deze stoffen in de stroma verantwoordelijk kan zijn voor de verhoogde weerstand tegen glucocorticoïde glaucoom in de waterige uitstroom.

Geneesmiddelgerelateerde glaucoompreventie

Let in de eerste plaats op geen misbruik van corticosteroïden, vooral voor patiënten met primaire openhoekglaucoom en hun kinderen, hoge bijziendheid en overgevoelig voor corticosteroïden, moeten voorzichtiger zijn voor patiënten met aandoeningen tijdens het gebruik van corticosteroïden Besteed aandacht aan de intraoculaire druk en kies een corticosteroïdgeneesmiddel dat minder effect heeft op de intraoculaire druk om corticosteroïde glaucoom te voorkomen.

Medicijngerelateerde complicaties van glaucoom Complicaties van cataract

Langdurig gebruik van glucocorticoïden kan ook de volgende oculaire veranderingen veroorzaken, waaronder: posterieur subcapsulair cataract, ptosis, verwijde pupillen, ooglidatrofie, ooginfecties, vertraagde wondgenezing en hoornvlieszweren, waaronder posterieur subcapsulair cataract Voor de meest voorkomende uitvoering.

Geneesmiddelgerelateerde glaucoomsymptomen Vaak voorkomende symptomen Veranderingen in het gezichtsveld, verhoogde intraoculaire druk, hoog intraoculair drukoedeem

Verhoogde intraoculaire druk met corticosteroïden kan al na 1 week na toediening of zo laat als meerdere jaren worden verhoogd.Voor patiënten die gedurende lange tijd met corticosteroïden zijn behandeld, moet regelmatig intraoculaire druk worden waargenomen. Helaas zijn veel patiënten met corticosteroïde glaucoom Het wordt vaak gebruikt voor langdurige toepassing van hormonen vanwege kleine problemen in het oog zonder enige waakzaamheid.Daarnaast zijn er nog steeds ontstekingsremmende oogdruppels die hormonen (dexamethason) bevatten op de binnenlandse markt.Artsen zijn verplicht om geneesmiddelen voor lange-termijn toediening van dergelijke geneesmiddelen aan patiënten met rode ogen te geven. De patiënt kan het risico lopen om een toename van de intraoculaire druk te ontwikkelen en de patiënt moet de intraoculaire druk regelmatig meten.

Corticosteroïde glaucoom lijkt meestal erg op openhoekglaucoom.De klinische verschijnselen variëren met de leeftijd van de patiënt.Als het voorkomt bij zuigelingen en jonge kinderen, kan het vergelijkbaar zijn met aangeboren glaucoom.De diameter van de cornea neemt toe, het is mistig oedeem en de post-elasticiteit De laag is gebroken en de fysiologische doorbuiging van de optische schijf is vergroot. Integendeel, typische glaucoom optische veranderingen en gezichtsveldveranderingen kunnen optreden bij de late volwassene, terwijl de hoek van de voorste kamer open is. Individuele patiënten kunnen symptomen van acuut glaucoom hebben, maar de hoek van de lens is normaal, zoals Wanneer corticosteroïden op het hele lichaam of op beide ogen worden aangebracht, neemt de intraoculaire druk van beide ogen toe en als het wordt gebruikt voor enkele oogdruppels, neemt de intraoculaire druk van het oog toe.

Geneesmiddelgerelateerd glaucoomonderzoek

Geen speciale laboratoriumtests.

Intraoculaire drukmeting: intraoculaire druk vertoonde een langzamere stijgende trend, en consistent met de hormoondosering en het tijdsverloop, toonde het hoekspiegelonderzoek aan dat de hoek open was.

Gezichtsveldonderzoek, er zijn veel nadelen na glaucoom, een van de schade is de vermindering van het gezichtsveld, dus het gezichtsveld moet ook worden gecontroleerd. Nu is het gezichtsveldonderzoek een volledig automatisch gezichtsveldonderzoek, dat de veranderingen van een zeer zwak gezichtsveld kan weerspiegelen.

Geneesmiddelgerelateerde glaucoomdiagnose

diagnose

1. Diagnostische punten

1 Er is een duidelijke geschiedenis van lokaal of systemisch gebruik van glucocorticoïden.

2 De toename in intraoculaire druk, amplitude en visuele functiebeschadiging was consistent met de hoeveelheid glucocorticoïden.

3 De intraoculaire druk keerde terug naar normaal na enkele dagen tot enkele weken nadat de glucocorticoïde was gestopt.

Andere schade veroorzaakt door glucocorticoïden, zoals achterste capsulestaar, kan worden gevonden in de ogen.

5 Uitgesloten andere secundaire openhoekglaucoom, met name uveïtis secundair aan glaucoom, gepigmenteerd glaucoom, scrubsyndroom, retrograde glaucoom.

In sommige klinische gevallen blijft de intraoculaire druk toenemen na langdurig gebruik van glucocorticoïden Sommige patiënten hebben de intraoculaire druk genormaliseerd na het stoppen van het medicijn, maar langdurige hoge intraoculaire druk heeft verschillende graden van visuele functie achtergelaten. En optische zenuwbeschadiging, deze gevallen zijn gemakkelijk te verwarren met het primaire open hoekglaucoom dat toevallig glucocorticoïden gebruikt.

2. Classificatie

Na de analyse van klinische gegevens in China worden de volgende identificatie- en classificatieschema's voorgesteld:

Type I:

1 oog actuele medicatie> 3 maanden;

2 heeft klinische manifestaties vergelijkbaar met primair open hoek glaucoom;

3 De mate van beschadiging van de optische zenuw is in principe evenredig met het tijdstip van toediening;

4 kan al dan niet in verband worden gebracht met posterior capsulegaar;

5 Nadat het medicijn is gestopt, kan de intraoculaire druk weer normaal worden.

Type II: Hetzelfde type I, de intraoculaire druk nam af na het stoppen van het medicijn maar kon niet terugkeren naar het normale niveau, en de meeste van hen gingen vergezeld van posterior capsulegat.

Type III: De duur van de medicatie en de schade aan de visuele functie zijn niet evenredig, d.w.z. de medicatietijd is kort, de schade aan de visuele functie is zwaar; beide ogen worden tegelijkertijd gebruikt en in het geval van dezelfde medicatietijd en dosis is de binoculaire visuele functiebeschadiging duidelijk asymmetrisch; de intraoculaire druk is niet nadat het medicijn is gestopt. Weigeren, zelfs geleidelijk.

Het gebruik van deze classificatie sluit in principe primaire openhoekglaucoom in type I en II uit, en alleen in gevallen van type III kan worden geassocieerd met primaire openhoekglaucoom, een classificatie die glucocorticoïde glaucoom begeleidt De behandeling is zinvol.

Differentiële diagnose

Naast de identificatiepunten die in de bovenstaande diagnostische classificatie en primaire openhoekglaucoom worden genoemd, moet het volgende worden geïdentificeerd:

1. Uveïtis secundair aan glaucoom: omdat uveïtis ook verhoogde intraoculaire druk kan veroorzaken en het een glucocorticoïdbehandeling vereist, remmen glucocorticoïden enerzijds de ontsteking om de productie van waterige humor te verhogen, naast de bovengenoemde glucocorticoïde Hormoon-geïnduceerd glaucoom leidt tot een toename van de intraoculaire druk.In dit geval is het moeilijk om een differentiaaldiagnose te maken.Als het sterk wordt vermoed dat de intraoculaire druk wordt verhoogd vanwege glucocorticoïden, kunnen andere, minder verhoogde intraoculaire druk worden gebruikt. Corticosteroïdpreparaten, verminderde intraoculaire druk na verbandwissel kunnen duiden op een hoge intraoculaire druk veroorzaakt door glucocorticoïden.

2. Traumatische hoek van de voorste terugslag, exfoliatie syndroom, pigmentverspreidingssyndroom: er is de mogelijkheid van glaucoom en er is ook de mogelijkheid van een hoge gevoeligheid voor glucocorticoïden. Als de bovengenoemde gevallen van verhoogde intraoculaire druk eerst moeten worden uitgesloten Geen gebruik van glucocorticoïden, als de geschiedenis van nuttige geneesmiddelen moet worden stopgezet om de intraoculaire druk te observeren en vervolgens een diagnose te stellen.

3. Anderen: in sommige gevallen is er, vanwege het onduidelijke gebruik van glucocorticoïden, een geschiedenis van verhoogde intraoculaire druk geweest en gevallen met normale intraoculaire druk op het moment van behandeling kunnen ook stimulerend zijn met glucocorticoïden.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.