Pediatrische primaire immunodeficiëntieziekte

Inleiding tot primaire immunodeficiëntieziekte bij kinderen De immunodeficiëntieziekte veroorzaakt door aangeboren genetische factoren, zoals aangeboren mutaties, deleties, enz., Wordt primaire immunodeficiëntieziekte (PID) genoemd. Basiskennis Het aandeel ziekte: 0,01% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: meningitis osteomyelitis pneumonie bronchiectasis

De oorzaak van primaire immunodeficiëntie bij kinderen

(1) Oorzaken van de ziekte

Immunodeficiëntieziekten kunnen worden veroorzaakt door een bepaald eiwitdefect dat wordt geproduceerd door een bepaalde cellijn of kunnen worden veroorzaakt door meerdere systeemdefecten De volgende veelvoorkomende oorzaken van immunodeficiëntieziekten.

1. Genetische defecten: defecten met één gen tot expressie gebracht in meerdere weefsels (zoals ataxia telangiectasia, adenosine deaminase (ADA) -deficiëntie, enz.), Beperkt tot defecten met één gen in het immuunsysteem (zoals seksuele associatie) Gammaglobulinemie met tyrosinekinasedeficiëntie, abnormaliteit van T-celantigenreceptor met E-keten, enz., Familiale gevoeligheid voor multifactoriële ziekten (zoals veel voorkomende variant immunodeficiëntieziekte).

2. Geneesmiddelen en vergiften: immunosuppressiva (zoals corticosteroïden, cyclosporine, enz.), Anticonvulsiva (zoals lenidine).

3. Nutritional of metabole ziekten ondervoeding, eiwit-verliezende enteropathie (zoals intestinale lymfatische dilatatie), vitaminetekort (zoals vitamine B12-deficiëntie), tekort aan sporenelementen (zoals intestinale dermatitis met zink-deficiëntie) .

4. Infectie: tijdelijke immunodeficiëntie (zoals waterpokken, rodehond, enz.), Permanente immunodeficiëntie (zoals HIV-infectie, congenitale rubella-infectie)

5. Chromosomale afwijkingen: DiGeorge-afwijkingen (zoals 22q11 deletie), selectieve IgA-deficiëntie (zoals 18-tris).

Uit het bovenstaande blijkt dat de etiologie van immunodeficiëntieziekten ingewikkeld is.In klinische manifestaties en laboratoriumtests worden primaire en secundaire immunodeficiëntieziekten vaak niet gemakkelijk onderscheiden.In de klinische praktijk gaan primaire immunodeficiënties vaak gepaard. Secundaire immunodeficiëntie in andere systemen, zoals patiënten met niet-gammaglobulinemie, kan secundaire T-cellen of monocyten-subpopulaties vertonen die antilichaamproductie van normale B-cellen remmen. Bovendien zijn dezelfde klinische manifestaties en laboratoriumafwijkingen Het kan worden veroorzaakt door verschillende gendefecten of pathogene factoren, en verschillende puntmutaties van hetzelfde gen kunnen inconsistentie veroorzaken in de ernst van de ziekte. Vanwege de invloed van deze factoren is het soms moeilijk om een duidelijke diagnose te stellen van de oorzaak van immunodeficiëntieziekte.

Om het zoeken naar de oorzaak van immunodeficiëntieziekten te vergemakkelijken, worden immunodeficiëntieziekten geclassificeerd naargelang ze betrekking hebben op T-cellen, B-cellen, macrofagen of complement. Deze classificatie heeft klinisch nut, maar heeft ook Onvoldoende, veel immunodeficiëntieziekten kunnen niet duidelijk in een bepaalde categorie worden ingedeeld, en de naamgeving van deze classificatie veroorzaakt soms verwarring van begrip, zoals het hoog-IgM-syndroom met antilichaamdefecten, maar het defecte gen (Het gen codeert voor een ligand voor CD40) kan tot expressie worden gebracht op geactiveerde T-cellen.

Momenteel heeft de analyse van immunodeficiëntieziekten vanuit het perspectief van celbiologie (zoals DNA-replicatie, informatietransmissie en celadhesie) meer en meer aandacht gekregen, wat niet alleen het begrip van het proces van normale celdifferentiatie verdiept, maar ook immuun kan zijn voor bepaalde immuniteit. Defecte ziekte heeft een duidelijke genetische diagnose. Aangezien steeds meer immunodeficiëntieziekten een duidelijke genetische diagnose kunnen krijgen, zal de genetische diagnose van immunodeficiëntieziekte belangrijker worden, omdat nauwkeurige genetische diagnose kan worden gebruikt voor genetische diagnose. Nuttige informatie verstrekken en helpen bij het ontwikkelen van een behandelplan.

(twee) pathogenese

In 1971 heeft het WHO-deskundigencomité van deskundigen het principe van PID-naamgeving vastgesteld: genoemd naar de pathogenese van het syndroom, pathofysiologische veranderingen, met name genetische kenmerken, en heeft de traditionele namen van mensen en plaatsen afgeschaft, zoals het veranderen van de ziekte van Bruton in X-linked. Gammaglobulinemie (XLA), het Zwitserse type agammaglobulinemie werd gewijzigd in ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte (SCID), enz. In 1971 voerde het deskundigencomité van de WHO de eerste wereldwijde uniforme classificatie uit volgens de nieuwe nomenclatuur. Het begrip van verschillende PID's is geleidelijk toegenomen en de classificaties zijn om de 2 tot 3 jaar opnieuw onderzocht.De onderstaande PID's zijn de namen van ziekteclassificaties die zijn gebruikt in de 7e herziening van 1997.

1. Gecombineerde immunodeficiëntie: zowel T- als B-cellen kunnen duidelijke defecten hebben in deze groep ziekten.De klinische manifestaties zijn ernstige fatale infecties bij zuigelingen, cellulaire en antilichaamresponsen zijn defect en lymfocyten van perifeer bloed zijn verminderd. Op basis van T-lymfocyten

(1) ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID):

1T cel defect, B cel normale SCID (TS SCID):

AX-gekoppelde TB SCID: de ziekte wordt veroorzaakt door mutatie van het interleukine-2-receptor r-keten (IL-2Rr) gen op Xq13.1, een veel voorkomende ziekte bij SCID. Recent werd IL-2Rr ook IL gevonden. -4, IL-7, IL-9 en IL-15 receptor gemeenschappelijke r-keten (re), ook bekend als IL-2Rrc, klinische manifestaties van vroege repetitieve, ernstige schimmel-, bacteriële en virale infecties en transplantaat versus gastheer Respons (GVHR), perifere bloed-T-cellen ontbreken of aanzienlijk verminderd, B-cellen kunnen normaal of verhoogd zijn, maar serum-IgM, IgA, IgG-niveaus zijn laag, lymfocytenproliferatieactiviteit is laag en meer dan 1 jaar oud stierf aan ernstige infectie, de ernst van de ziekte is afhankelijk van In de locatie en aard van genmutaties kan het slagingspercentage van beenmergtransplantatie bij deze ziekte 90% bereiken en de transgene rc-gentherapie bevindt zich nog in de experimentele fase.

B. Autosomale TB SCID: als gevolg van mutatie van het intracellulaire kinase Jak3-gen, zijn immunologische veranderingen en klinische manifestaties hetzelfde als TB SCID.

Zowel 2T- als B-cellen missen SCID (TB-SCID):

A. RAG-1 / RAG-2-deficiëntie: RAC-1 / RAG-2-deficiëntie veroorzaakt dat TB-SCID wordt veroorzaakt door recombinant activeringsgen-1 (RAG-1) of RAG-2-mutatie, die optreedt in de kindertijd, perifeer bloed T Zowel het aantal B-cellen als het aantal B-cellen waren aanzienlijk verlaagd, maar de NK-activiteit was normaal of verhoogd.De ziekte werd veroorzaakt door de RPG1 / RAG2-mutatie in de 11p13-coderende VDJ-gen recombinase, die T-celreceptor (TCR) en B-celoppervlakimmunoglobuline (SIg) mogelijk maakte. De structurele reorganisatie van VDJ is aangetast, en de perifere bloed-T- en B-cellen van de patiënt zijn allemaal verminderd.Het kind heeft een ernstige terugkerende infectie 2 tot 3 maanden na de geboorte.

B. Adenosine deaminase (ADA) -deficiëntie: ADA-genmutatie, ADA-deficiëntie kan leiden tot adenosine, deoxyadenosine, deoxyadenosinetrifosfaat (dATP) en S-adenosyl homo-halofiel zuur in cellen (S-adenosylhomocysteïne) accumulatie, ze hebben een cytotoxisch effect, remmen de proliferatie en differentiatie van T- en B-cellen, de meeste gevallen komen voor in de vroege jaren, als de genetische mutatieplaats de ADA-functie minder beïnvloedt, kan het optreden bij oudere kinderen en volwassenen, symptomen ook licht.

Alle TB-SCID's zijn autosomaal recessief.

(2) Immunoglobulinedeficiëntie met hoog IgM (hoog IgM-syndroom, HM): 70% is X-gebonden overerving en de rest is autosomaal recessieve overerving; gekenmerkt door intracellulaire B-cel Ig-overgangsstoornis, Het resultaat is dat IgM normaal of verhoogd is, terwijl IgG, IgA en IgE beide zijn verminderd of afwezig X-gebonden hoog IgM kan niet binden aan CD40 op het oppervlak van B-cellen als gevolg van mutatie van CD40-ligand op het oppervlak van T-cellen. Activeringsstimulatie is de oorzaak van Ig-conversiestoornis Het laboratorium heeft vastgesteld dat de aantallen T- en B-cellen normaal zijn, de T-celproliferatierespons normaal is, maar de T-celafhankelijke B-celproliferatiereactie laag is. Een van de belangrijkste punten, maar let op de veel voorkomende variant immunodeficiëntieziekte (CVID) en andere ziekten, zoals verminderde CD40L-expressie, CD40L-genmutatieanalyse kan worden gediagnosticeerd, (3) purine nucleoside fosforylase (PNP) -defecten: PNP mist de ophoping van de toxische intermediaire metaboliet, guanosinetrifosfaat, die bijzonder schadelijk is voor lymfocyten, vooral T-cellen.

2. Immunodeficiëntieziekte op basis van antilichaamdeficiëntie: antilichaamdefecten kunnen te wijten zijn aan ontwikkelingsstoornissen van B-cellen zelf, of kunnen het gevolg zijn van het falen van normale B-cellen om de synergetische signaalstimulatie van defectieve T-helpercellen te ontvangen, dus de antilichamen in de vorige classificatie De defectziekte wordt veranderd in een immunodeficiëntieziekte voornamelijk op basis van antilichaamdefecten en de belangrijkste klinische manifestatie is herhaalde etterende infectie.

(1) X-gebonden agammaglobulinemie (XLA): deze ziekte is ook bekend als de ziekte van Bruton, vanwege de deletie of mutatie van het gen van Bruton tyrosine kinase (Btk) op Xq12.3 ~ 22. B-celontwikkeling wordt geblokkeerd door de oorspronkelijke B-cellen, zeer weinig volwassen B-cellen (CD20, CD19, SIg B-cellen minder dan 2%), met minimale of afwezige B-cellen in perifeer bloed (1000 cellen per telling, B-cellen) Het aantal is minder dan 5), de plasmacellen ontbreken ook, het lymfoïde kiemcentrum is afwezig en het bloed-IgM, IgG en IgA zijn aanzienlijk verminderd of afwezig (IgG <2 g / L, IgA <0,1 g / L), het aantal T-cellen en Normale functie, vanwege verschillende mutatieplaatsen, Btk-eiwitexpressie-functie is ook anders, klinische manifestaties variëren in ernst, dus alle jongens met een lage Igemia moeten worden gescreend op het Btk-gen, de meeste kinderen van juni tot december na de geboorte Herhaalde etterende infectie komt vooral voor in de luchtwegen en er zijn ook systemische infecties. Btk-genanalyse kan de ziekte bevestigen. Een derde van de kinderen kan geen positieve familiegeschiedenis vinden. Lifetime IVIG is effectief bij de behandeling van deze ziekte. Beenmergtransplantatie kan effectief zijn. Gentherapie wordt onderzocht.

(2) Selectieve IgG-subklasse-defecten: IgG-subklasse-defecten kunnen worden overwogen wanneer de concentratie van 1-2 IgG-subklassen lager is dan die van kinderen van dezelfde leeftijd. Aangezien IgG1 verantwoordelijk is voor 70% van het totale IgG, gaan IgG1-defecten altijd gepaard. Er is een afname van het totale IgG. In de blanke populatie komen lage IgG3-concentraties vaak voor bij volwassenen, terwijl bij kinderen IgG2 vaak laag is. In ons land zijn IgG-subklasse-defecten voornamelijk IgG3, IgG4 is goed voor minder dan 5% van de totale IgG en normale kinderen soms Het is moeilijk te meten, dus het is niet gepast om IgG4-deficiëntie te diagnosticeren.Als IgG2 en IgG4 worden gecombineerd met defecten, kunnen er geen antilichamen tegen polysaccharide-antigenen zoals influenza bacillus, meningokokken en pneumokokken worden geproduceerd.

(3) gemeenschappelijk variabel immunodeficiëntiesyndroom (CVID): een groep onbekende etiologie, gekenmerkt door Ig-laagsyndroom, multi-gen genetische theorie moet worden bevestigd, sommige patiënten met IgA-deficiëntie kunnen worden omgezet in CVID, hetgeen twee ziekten suggereert Kan op dezelfde locusdefect energie-deficiënt zijn, in tegenstelling tot XLA perifere lymfoïde atrofie, perifere lymfekliervergroting en splenomegalie bij kinderen met CVID, auto-immuunziekte, lymfatische tumor en kwaadaardige gastro-intestinale tumor, CVID Vaak bij ouderen of volwassenen, kunnen zowel mannen als vrouwen ziek zijn, deze verschillen van XLA, herhaalde luchtweginfecties, waaronder sinusitis, longontsteking en bronchiëctasis, kunnen chronische obstructieve longziekte ontwikkelen, ook vatbaar voor pylorische schroef Bacteriële, P. cerevisiae en andere gastro-intestinale infecties en enterovirale meningitis, B-cel Ig-genexpressie en Ig-synthese en secretie zijn niet abnormaal, maar het aantal B-cellen kan worden verminderd, serum IgG, A van de zieke kinderen is aanzienlijk lager dan normale leeftijdsgenoten, Secretorische IgA-niveaus zijn ook laag, SIgM-, SIgG- en SIgA-cellen zijn normaal, maar kunnen niet worden omgezet in overeenkomstige plasmacellen. T-celafwijkingen kunnen de sleutel tot ziekte zijn. De expressie van CD40L bij patiënten met T-cellen nam af en de activiteit van cytokines IL-4 en IL-6 uitgescheiden door T-cellen nam af of nam toe. Er is gemeld dat IL-2, IL-5 en IFNy-activiteiten zijn verminderd en dat T-celdisfunctie kan worden geassocieerd met cellen. Gerelateerd aan informatieoverdrachtsstoornissen, zoals de afname van fosfokinase C (PKC) -activiteit, CVID genetische onbepaald, kan autosomaal recessief of dominant zijn, maar ook X-gebonden, maar gebruikelijker is een sporadisch geval van geen genetische familie, De ernst van de laesie is over het algemeen lager dan XLA en de diagnose is gebaseerd op de uitsluiting van andere primaire immunodeficiëntieziekten IVIG-substitutietherapie kan de ernst van de infectie verminderen.

(4) IgA-deficiëntie: IgA-deficiëntieziekte is een relatief veel voorkomende PID, maar de incidentie van de populatie is anders. De incidentie van blanke mensen is 1/500 tot 1/1500, die van Japanners is 1/18500 en die van Chinezen is ongeveer 1/5000 ~ 1. / 10000, de pathogenese van deze ziekte is onbekend, kan verband houden met de onbalans van IgA-regulatie door B-cellen in TH2-cellen. Er is momenteel geen IgA-deletie of -mutatie gevonden. Sommige gevallen zijn autosomaal recessieve of dominante overerving, en milde kinderen hebben mogelijk geen Symptomen of herhaalde luchtweginfecties in de kinderschoenen en darm-, urineweginfecties, zowel mannen als vrouwen kunnen ziek zijn, er zijn meerdere mensen in de familie, de meeste mensen kunnen volwassen worden en op hoge leeftijd, in sommige gevallen kan serum IgA geleidelijk naar normale niveaus stijgen, Begeleid door auto-immuunziekten, astma en intestinale malabsorptie, serum IgA is minder dan 0,05 g / L, IgM, IgG is normaal of verhoogd, secretorisch IgA is ook aanzienlijk verminderd, zou het gebruik van gamma-globuline moeten vermijden, omdat het sporen van IgA bevat, Het kan de ontwikkeling van anti-IgA-antilichamen (echte klasse IgG2) induceren, maar gelukkig gaat een aanzienlijk aantal kinderen met IgA-deficiëntie gepaard met IgG2-subtype-defecten en deze mensen hebben over het algemeen geen allergische reactie.

(5) Tijdelijke hypogammaglobulinemie bij zuigelingen: bij normale zuigelingen is IgG uit het lichaam van de moeder verdwenen van maart tot april, is serum IgG op het laagste niveau en wordt IgG geleidelijk verhoogd. Kinderen met voorbijgaande hypogammaglobulinemie bij zuigelingen kunnen niet op tijd IgG produceren, dus serum IgG-waarden blijven dalen en stijgen geleidelijk na ongeveer 3 jaar oud.Het mechanisme is nog onduidelijk.

3. Immunodeficiëntieziekten met T-celdefecten: de meeste ziekten in deze groep zijn nieuw ontdekt en ziekten die nog onduidelijk zijn in moleculaire genetica en etiologie:

(1) CD4 T-celdefecten: perifeer bloed CD4 T-celaantal verlaagd, cellulaire immuunfunctie is laag en serum Ig-niveaus zijn normaal of hoog, vatbaar voor cryptokokkenmeningitis, Candida en andere opportunistische infecties.

(2) CD7 T-cel tekort: perifeer bloed CD7 T-cel tekort.

(3) IL-2-deficiëntie: IL-2 mRNA transcriptionele expressie-stoornis.

(4) Meervoudige cytokinedeficiëntie: IL-2, IL-4 en IL-5-deficiëntie, gebrek aan nucleaire factor (NFAT) die T-cellen activeert.

(5) Informatietransmissiestoornis: T-celinflux en diacylglycerol (DAG) expressie zijn verstoord na antigeenstimulatie en de klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met SCID of CVID.

(6) Calciuminfluxstoornis: het calciuminfluxmechanisme van T-cellen is ontregeld en vertoont SCID.

4. Immuundefecten in combinatie met andere belangrijke kenmerken Naast immunodeficiëntie hebben deze ziekten uitstekende klinische manifestaties:

(1) Eczeem-trombocytopenie met immunodeficiëntie (WAS): het WAS-eiwit (WASP) coderende gen bevindt zich op Xq11.22 en WASP is aanwezig in het cytoplasma van hematopoietische stamcellen en cellen die daarvan zijn gedifferentieerd. Het is niet duidelijk dat het verband kan houden met intracellulaire informatieoverdracht en reorganisatie van het cytoskelet. WASP-genmutatie of -verwijdering veroorzaakt lymfocyten en bloedplaatjesdisfunctie. Vroege manifestaties zijn neiging tot bloeden na de geboorte, huidafwijking, bloederige ontlasting en schedel. Interne bloeding; eczeem kan licht en zwaar zijn, kan beperkt zijn tot het gezicht; hepatosplenomegalie en herhaalde of chronische infectie is een ander kenmerk, de incidentie van lymfoom en auto-immuun vasculitis is hoog, het laboratorium vond dat IgM afnam, IgA, IgE steeg IgG is normaal; antilichaamrespons is slecht, anti-familie lectine heeft lage titer, lymfocytenproliferatieve respons en fagocytaire chemotaxis zijn verminderd, aantal bloedplaatjes is verminderd en volume is verminderd. De meeste patiënten zijn in de leeftijd van 3 jaar vóór de beenmergtransplantatie. Dood als gevolg van ernstige bloedingen of infecties.

(2) ataxia telangiectasia (AT): gekenmerkt door progressieve cerebellaire ataxia en telangiectasia, de laatste komt vaak voor in de oorlellen en het balgebonden membraan, serum alfa-fetoproteïne verhoogd in 95 In het geval van% was de vroege immunodeficiëntie niet duidelijk en had ongeveer 70% van de gevallen een abnormale immuunfunctie.De serum IgG2, IgG4, IgA en IgE namen af of af en de antilichaamrespons nam af. Het aantal en de functie van T-cellen zijn meestal verzwakt en er verschijnen geleidelijk herhaalde infecties van de luchtwegen Lymfocyten zijn zeer gevoelig voor straling en DNA-schade is niet gemakkelijk te repareren Patiënten zijn vatbaar voor tumoren en veroorzaken vaak de dood.De ziekte is autosomaal recessief.

(3) DiGeorges-syndroom: een deel van een reeks genetische afwijkingen, 80% tot 90% van de gevallen met chromosoom 22q11-ter deletie, deze continue gendeletie veroorzaakt cardiale abnormaliteit (cardiale abnormalitis) Abnormale facies, thymische hypoplasie, gespleten gehemelte en hypocalciëmie, zogenaamde "CATCH22", het aantal T-cellen, vooral CD8 T-cellen, is afwezig in de thymus Verminderde, zieke kinderen zijn vatbaar voor virale infecties. Vanwege hypofunctie van de bijschildklier, zal het kind na de geboorte hypocalciëmie ontwikkelen; wanneer de I ~ II faryngeale boog betrokken is, verschijnt een speciaal gezicht: brede oogafstand, platte neus, kleine mond en lage oor; III-IV faryngeale boogontwikkeling Slechte oorzaken aangeboren hartaandoeningen, zoals grote bloedvattranslocatie, tetralogie van Fallot, hoewel het thymusvolume kleiner wordt of atrofie en het buitenste embryonale weefsel wordt vervangen, maar de immunodeficiëntie van deze ziekte is licht en T-cellen verschijnen in slechts ongeveer 20% van de gevallen. Abnormale functie, de meeste kinderen met de leeftijd, T-celdefecten kunnen op zichzelf worden hersteld, aangeboren misvorming kan operatief worden behandeld, vroege infectie kan anti-infectieuze en symptomatische behandeling worden gegeven, beenmerg- en thymocytentransplantatie is met succes gemeld.

5. Aantal fagocytische cellen en functionele defecten

(1) Ernstige congenitale neutropenie (SCN, Kostmann-syndroom): perifere bloedneutrofiele koloniestimulerende factor (G-CSF) -receptor-translocatie, maar geen G-CSF-receptoreiwit In sommige gevallen treedt granulocytaire aplasie of granulocytaire acute leukemie op.

(2) chronische granulomateuze ziekte (CGD): bacteriedodende fagocytische cel is verzwakt, wat leidt tot chronische suppuratieve infectie, granulomavorming, vooral in lymfeklieren, lever, long en maag-darmkanaal, pathogeen is stafylokokken, dikke darm 2,3 gevallen van H. oxysporum, Serratia, Nocardia en schimmels (vooral Aspergillus), de ziekte komt voor in het eerste levensjaar, vooral in de longen, Staphylococcus aureus-infectie, fagocytische celbactericide functie, de ziekte wordt gevormd Unieke manifestaties; een groot aantal lymfocyten, granuloma van weefselcelaggregatie, gelegen in verschillende delen, de overeenkomstige klinische manifestaties, CGD kan worden verdeeld in X-gebonden en autosomaal recessieve overerving, X-gekoppelde CGD klinische prestaties zijn de zwaarste, en Autosomaal recessieve CGD heeft milde symptomen en het 91KD-keten (gp91phox) -gen in cytochroom b558, een component van X-gebonden CGD-afgeleide gereduceerde co-enzym II (NADPH) oxidase, veroorzaakt superoxide, monomorfe zuurstof. En H2O2, sommige gevallen worden veroorzaakt door Xp21-deletie, autosomaal recessieve CGD kan cytochroom 16-gen p22phox-deficiëntie zijn, of NADPH-oxidase p67phox of p47phox-defect, tetrazolium blauwe kleurstoftest (NBT) kan worden gebruikt als een voorlopige screening voor de diagnose van deze ziekte. Verdere diagnose is afhankelijk van NADPH-oxidase-activiteitsbepaling en genetische analyse. Ongeveer 50% van de CGD-patiënten sterft aan infectie vóór de leeftijd van 30. Het behandelingsprincipe is preventie en behandeling van infecties (zoals sulfonamidesynergisten). En andere gevoelige antibiotica, binnenshuis droog houden om schimmelinfectie te voorkomen, recombinant interferon kan de fagocytische oxidase-activiteit verhogen (0,05 mg / m2, 3 keer per week, subcutaan), corticosteroïden zijn beschikbaar voor granulomatose Behandeling van 0,5 ~ 1 mg / (kg · d) gedurende enkele weken, beenmergtransplantatie en gentherapie zijn succesvolle gevallen geweest.

6. Complementdefecten: het gegeneraliseerde complementsysteem omvat een groep plasma-eiwitten bestaande uit twee delen:

(1) complement actieve componenten C1 tot C9, factor B en mannose-bindende lectine (MBL).

(2) complement regulerend eiwit, C1-remmer, C4-bindend eiwit, factor D, factor I, properdin, factor H, vervalversnellende factor (DAF, CD55) en beschermende factor (protectin, CD59).

Verschillende complementcomponentdefecten hebben verschillende klinische manifestaties.De gemeenschappelijke kenmerken zijn herhaalde infecties en reumatische aandoeningen.De stroomopwaartse componenten van complement zoals C1, C4, C2, C3 zijn defect, en het is gevoelig voor herhaalde purulente infecties, vooral die met capsulair polysaccharide-antigeen. Infectie; stroomafwaartse componenten C5 ~ C9 (die ook C3 bevatten) defecten zijn vatbaar voor Gram-negatieve bacteriële infectie, vooral Neisseria-infectie, 1% tot 15% van de patiënten met sporadische meningokokkeninfectie.

Het mechanisme van complement-deficiëntie met reumatische aandoeningen is onbekend, vooral de stroomopwaartse componenten C2, C4, C3-defecten, de waarschijnlijkheid van reumatische aandoeningen is zo hoog als 80%, veel hoger dan de incidentie van stroomafwaartse componentdefecten (C5 ~ C9) (10%), deze belangrijkste Het is systemische lupus erythematosus, dermatomyositis, sclerodermie, allergische purpura, vasculitis en membraanproliferatieve nefritis.

Androgene medicijnen, zoals stanozolol of danazol, kunnen de synthese van C1-lipaseremmers bevorderen, die kunnen worden gebruikt voor C1-lipaseremmerdeficiëntie, en andere behandelingen voor complementcomponentdefecten zijn hoofdzakelijk symptomatische behandeling.

Preventie van primaire immunodeficiëntie bij kinderen

1. Maternale gezondheidszorg: het is bekend dat het optreden van sommige immunodeficiëntieziekten nauw verwant is met embryonale dysplasie.Als zwangere vrouwen worden blootgesteld aan straling, bepaalde chemische behandelingen ondergaan of virale infecties hebben (met name rubellavirusinfectie), kunnen deze worden beschadigd. Het foetale immuunsysteem, vooral in het eerste trimester, kan meerdere systemen omvatten, waaronder het immuunsysteem. Daarom is het belangrijk om de gezondheidszorg voor moeders te versterken, vooral in de vroege zwangerschap. Zwangere vrouwen moeten bestraling vermijden, met voorzichtigheid chemische medicijnen gebruiken en rubellavaccin injecteren. Wacht, probeer virale infecties te voorkomen, maar ook om de voeding van zwangere vrouwen te versterken, en tijdige behandeling van sommige chronische ziekten.

2. Genetische counseling en familieonderzoeken: hoewel de meeste ziekten het genetische patroon niet kunnen bepalen, is het waardevol om genetische counseling uit te voeren voor ziekten met gedefinieerde genetische patronen.Als volwassenen erfelijke immunodeficiëntieziekten hebben, bieden ze de ontwikkelingsrisico's van hun kinderen. . Als een kind een autosomaal recessieve of seksueel gekoppelde immunodeficiëntie heeft, vertel de ouders dan dat ze meer kans hebben op een ziekte bij hun volgende kind.Voor directe familieleden van patiënten met antilichamen of complementgebrek moeten antilichamen en complement worden onderzocht. Niveau om het ziektepatroon van de familie te bepalen.Voor sommige ziekten die genetisch in kaart kunnen worden gebracht, zoals chronische granulomatosis, moeten ouders, broers en zussen en hun kinderen worden getest op lokalisatie.Als er een patiënt wordt gevonden, moet deze in hem zijn. De familieleden van haar) worden onderzocht en de kinderen van het kind moeten bij het begin van hun geboorte zorgvuldig worden geobserveerd op elke ziekte.

3. Prenatale diagnose: sommige immunodeficiëntieziekten kunnen prenataal worden gediagnosticeerd, bijvoorbeeld gekweekte vruchtwatercel-enzymen kunnen adenosinedeaminasedeficiëntie, nucleosidefosforylasedeficiëntie en sommige gecombineerde immunodeficiëntieziekten diagnosticeren; Foetale bloedcelimmunologietest kan CGD, X-gebonden agammaglobulinemie, ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte diagnosticeren, waardoor zwangerschap wordt gestopt en de geboorte van kinderen wordt voorkomen. PID is een relatief zeldzame ziekte, maar vroege diagnose is nauwkeurig en vroege toediening Specifieke behandeling en het verstrekken van genetische counseling (prenatale diagnose en zelfs intra-uteriene behandeling) zijn erg belangrijk.

Patiënten bij wie primaire immunodeficiëntie door primaire screening is vastgesteld, moeten genetisch worden gediagnosticeerd op ziekten met vastgestelde genetische mutaties of deleties, wat nuttig kan zijn voor prenatale diagnose en genetische counseling.

PID-ziekteregistratie wordt uitgevoerd in veel landen over de hele wereld Sommige multinationale multi-center onderzoeksinstellingen registreren PID-enkelvoudige ziekten om de wereldwijde incidentie van de ziekte en de relatieve incidentie van elke regio en etniciteit te begrijpen.Een aantal genetische mutatiesites zijn geïdentificeerd. De PID werkt internationaal samen om de relatie tussen het genotype en het klinische fenotype van de ziekte te bestuderen. China heeft nog geen volledig PID-ziekteregistratiesysteem opgezet, dus we kunnen geen eigen informatie krijgen over de incidentie van PID en kunnen de ziektegenen niet uitvoeren. Analyse: In 1999 heeft de Immunologiegroep van het Comité kindergeneeskunde van de Chinese medische vereniging voorgesteld om PID-registratiewerkzaamheden landelijk uit te voeren. Er zijn 14 laboratoriumunits in verschillende regio's van het land als registratiecentra. Veel kinderartsen zullen verdacht of bevestigd zijn. De PID wordt naar het bovengenoemde registratiecentrum gestuurd en er wordt gehoopt dat de meerderheid van de pediatrische werknemers actief op dit werk kan reageren en gezamenlijk de ontwikkeling van pediatrische immunologie in China kan bevorderen.

Pediatrische primaire immunodeficiëntie ziekte complicaties Complicaties meningitis osteomyelitis pneumonie bronchodilatatie

Herhaalde infecties of opportunistische infecties, groei- en ontwikkelingsachterstand, veel voorkomende septikemie, meningitis, osteomyelitis en andere diep ernstige infecties, gangreneuze pyodermie kunnen optreden; herhaalde infecties van de luchtwegen en longontsteking, bronchiëctasieën; Bloedarmoede en trombocytopenie, evenals ernstige post-inoculatiereacties, en kunnen worden gecompliceerd door tumoren en auto-immuunziekten.

Symptomen van primaire immunodeficiëntie bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Stomatitis Herhaalde infectie van granulocyten Vermindert bacteriële infecties Diarree Lymfeklieren Lever Splenomegalie Haarverlies Septische meningitis

De klinische manifestaties van PID zijn extreem ingewikkeld vanwege verschillende oorzaken, maar hun gemeenschappelijke prestaties zijn zeer consistent, dat wil zeggen herhaalde infecties, vatbaar voor tumoren en auto-immuunziekten.

1. Herhaalde en chronische infectie: het is de meest voorkomende klinische manifestatie van PID.

(1) Leeftijd van infectie: ongeveer 40% van de ziekte treedt op binnen 1 jaar, 40% binnen 5 jaar, 15% binnen 16 jaar, slechts 5% komt voor op volwassen leeftijd, T-cel deficiëntie en gecombineerde immunodeficiëntieziekte De ziekte treedt op kort na de geboorte; patiënten met antilichaamdefecten, vanwege antilichamen van de moeder, zijn over het algemeen vatbaar voor infectie 6 tot 12 maanden na de geboorte, volwassenheid is meestal een veel voorkomende variant immunodeficiëntieziekte (CVID); De belangrijkste oorzaak van de ziekte is mannen (80%) en de meerderheid van de vrouwen op volwassen leeftijd (60%).

(2) Geïnfecteerde pathogenen: in het algemeen zijn suppuratieve infecties vatbaar voor defecten in antilichamen, en intracellulaire pathogenen zoals Mycobacterium tuberculosis en Salmonella zijn vatbaar voor infectie door T-cellen; ze zijn ook vatbaar voor schimmel- en protozoale infecties en complementcomponentdefecten zijn goed. Neisseria-infectie treedt op, de pathogeen van neutrofiel-deficiëntie is vaak Staphylococcus aureus, de pathogene bacteriën die PID-infectie veroorzaken, zijn niet erg virulentie, vaak opportunistische infectie.

(3) De plaats van infectie: de meest voorkomende luchtwegen, zoals herhaalde of chronische otitis media, sinusitis, gecombineerd met membraneuze ontsteking, bronchitis of longontsteking, gevolgd door het maagdarmkanaal, zoals chronische enteritis, huidinfectie kan etterig, abces of granulatie zijn Zwelling kan ook een systemische infectie zijn, zoals sepsis, sepsis, meningitis en bot- en gewrichtsinfecties.

(4) Het infectieproces: vaak herhaalde afleveringen of langdurig niet genezen, het effect van de behandeling is niet goed, vooral het effect van bacteriostatische middelen is erger, moet fungiciden gebruiken, de dosis antibacteriële geneesmiddelen moet te groot zijn, het verloop van de behandeling moet langer zijn, alleen bepaalde effect.

Hoewel infectie de meest voorkomende klinische manifestatie van PID is, zijn niet alle gevoelige mensen PID. Sommige niet-immuunfactoren kunnen ook infectiegevoeligheid veroorzaken. Deze factoren moeten worden uitgesloten bij het overwegen van de diagnose van PID. Deze ziekten omvatten systemische Ziekten zoals diabetes, nefrotisch syndroom, uremie, aangeboren hartziekte en sikkelcelanemie; lokale laesies zoals urinewegstenen, vreemde luchtwegen, cystische fibrose, bronchiale cilia dysplasie, schedelbreuk, lichaam vreemd lichaam (verschillende katheters en invasieve procedures) en ernstig trauma moeten bovendien ook een aantal factoren uitsluiten die SID veroorzaken, zoals voedingsstoornissen, anticeltherapie met medicijnen en tumoren.

Kinderen met een immunodeficiëntieziekte hebben een verhoogde gevoeligheid voor verschillende pathogenen.De belangrijkste kenmerken zijn: herhaalde infectie van de bovenste luchtwegen, ernstige bacteriële infectie, aanhoudende infectie, slechte of geen reactie op een anti-infectieuze behandeling en immunodeficiëntie-infectie. De kenmerken die voorkomen, komen vaak tot uiting in een toename van het aantal infecties, plus een of meer van de volgende 2 tot 7 kenmerken:

1 De frequentie van infectie: het aantal infecties bij kinderen met immunodeficiëntie is aanzienlijk hoger dan dat bij normale kinderen.

2 De ernst van de infectie: dezelfde infectie is ernstiger bij kinderen met een verzwakt immuunsysteem.

3 Duur van de infectie: kinderen met immunodeficiëntie duren meestal langer dan normale kinderen na infectie.

4 herhaalde infecties: dat wil zeggen dat de symptomen na een infectie niet volledig zijn verdwenen en de tweede infectie opnieuw optreedt.

5 afhankelijkheid van antibiotica toegenomen.

6 Nadat de infectie is opgetreden, kunnen complicaties die zeldzaam of extreem ernstig zijn bij normale kinderen ingewikkeld zijn.

7 Zeer vaak voorkomende infectie met pathogenen, vaak komen opportunistische infecties voor.

2. Auto-immuunziekten en lymfoom: als kinderen met PID sterven zonder infectie, kunnen ze auto-immuunziekten en tumoren ontwikkelen met de leeftijd, vooral lymfatische tumoren.De incidentie van tumoren is 10 tot 100 keer hoger dan die van normale mensen. B-cellymfoom komt vaker voor, en cellymfoom en de ziekte van Hodgkin kunnen ook worden gezien.De auto-immuunziekten geassocieerd met PID omvatten hemolytische anemie, trombocytopenische purpura, systemische lupus erythematosus, systemische vasculitis en cutane spier. Ontsteking, immuun complexe nefritis, diabetes type 1, immuun schildklierdisfunctie en artritis.

3. Andere klinische manifestaties: vaak groeiachterstand of stagnatie, zeldzame pathogene bacteriën veroorzaken infectie, huidletsels (zoals uitslag, seborrheic dermatitis, pyoderma, necrotisch abces, alopecia, eczeem, telangiectasia, sputum, enz. ), hardnekkige spruw, diarree en malabsorptie, moeilijk te genezen sinusitis, mastoiditis, herhaalde bronchitis, longontsteking, manifestaties van auto-immuunziekten, lymfeklieren, amandeltekort, abnormaal bloedsysteem: aplastische anemie, Hemolytische anemie, neutropenie, trombocytopenie.

Primaire immunodeficiëntieziekte heeft verschillende gradaties van genetische defecten.Naast vooral het immuunsysteem, kunnen ook andere weefsels en organen betrokken zijn.Daarom kunnen klinische symptomen van primaire immunodeficiëntieziekte optreden met verschillende symptomen en tekenen, sommige PID's. Er zijn speciale manifestaties, waaronder thymische hypoplasie met een speciaal gezicht, aangeboren hartaandoeningen en hypocalciëmie; leukocytadhesiemolecuulfunctiedefecten verschijnen vaak navelstrenguitbreiding, eczeem, bloeding is een unieke manifestatie van het Wiskott-Aldrich-syndroom.

4. Zeldzame prestaties: gewichtsverlies, koorts, chronische conjunctivitis, parodontitis, lymfadenopathie, hepatosplenomegalie, ernstige virale ziekte, chronische leverziekte, gewrichtspijn of artritis, chronische encefalitis, repetitieve hersenvliezen Ontsteking, gangreneuze pyoderma, cholangitis, hepatitis, ernstige post-inoculatiereactie, bronchiectasis, urineweginfectie, vertraagde navelstrengloslating, chronische stomatitis.

5. Familiegeschiedenis: de meeste PID's hebben een duidelijke familiegeschiedenis. Familiegeschiedenis-interviews zijn met name belangrijk bij het screenen van verdachte gevallen en op zoek naar patiënten met de ziekte. Zodra een verdacht kind is gevonden, moet een genealogisch onderzoek worden uitgevoerd.De aanwezige PID is af en toe de initiator van de genetische mutatie, dus er zijn geen vergelijkbare patiënten in de familie en de gezinsleden van de familie hebben allergische aandoeningen zoals astma, eczeem en auto-immuunziekten en tumoren. De incidentie is ook aanzienlijk toegenomen.

6. Lichamelijk onderzoek: als de infectie ernstig of recidiverend is, kan dit de groei en ontwikkeling van het kind beïnvloeden, gewichtsverlies of geen toename; kan worden geassocieerd met ondervoeding en matige tot milde bloedarmoede, B-celgebrek, omringend lymfoïde weefsel zoals tonsil, adenoïde Het lichaam en de lymfeklieren worden kleiner of afwezig en sommige PID's verschijnen als systemische lymfadenopathie Herhaalde infectie kan hepatosplenomegalie veroorzaken en andere tekenen van infectie kunnen ook worden gezien.

Onderzoek van primaire immunodeficiëntieziekte bij kinderen

Hoewel de klinische kenmerken en symptomen van immunodeficiëntieziekte diagnostische aanwijzingen bieden, zijn ze uiteindelijk afhankelijk van de detectie van immuunniveaus en de juiste evaluatie van de testresultaten om de diagnose te bevestigen. Kinderen met klinische manifestaties die immunodeficiëntie suggereren, moeten eerst worden gescreend. Kinderen zonder abnormale bevindingen en klinisch suggererend immunosuppressie moeten verder worden getest op immunoassays.

1. Humorale immuunfunctietest: de screeningstest voor humorale immuunrespons wordt gewoonlijk gebruikt voor eenzijdige immunodiffusiemethode om serum IgG, IgA en IgM te bepalen.

(1) De volgende twee punten moeten worden opgemerkt:

1 verschil in normale waarde: de normale waarde van serumimmunoglobuline varieert met de leeftijd en regio, moet de regio gebruiken, bij voorkeur de normale waarde van elke eenheid van de eenheid, het algemene serum IgG <2 g / l, IgA <50 mg / l IgM <100 mg / L kan als een tekort worden beschouwd.

2 Bepaling van serumalbumine: om hypoglobulinemie als gevolg van eiwittekort of -verlies uit te sluiten.

(2) Plasma-eiwitkwantificatie en eiwitelektroforese: het is een noodzakelijk middel om te screenen op humorale immunodeficiëntie. Volgens de absolute en relatieve waarden van gamma-globuline kan worden beoordeeld of Ig-synthese wordt verminderd. Als gamma-globuline minder is dan 6 g / l, acetaatvezel Als de membraaneiwitelektroforese gamma-globuline minder is dan 0,125 (12,5%), moet verder kwantitatief Ig-onderzoek worden uitgevoerd.

(3) Kwantificering van serum-Ig en subklasse:

1 Bepaling van serum-Ig-gehalte: het is de meest gebruikte test voor het detecteren van de functie van B-cellen IgG, IgM en IgA worden meestal bepaald met een eenrichtingsagar-immunodiffusiemethode, terwijl IgD en IgE zelden worden gebruikt vanwege de radioimmunoassay (RLA) of enzymgebonden methode. Immunosorbent assay (ELISA), wanneer de totale hoeveelheid Ig <4 g / L of IgG-gehalte <2 g / L zeer gevoelig is voor infectie, serum Ig-concentratie toeneemt met de leeftijd, moet u de normale waarde van de lokale leeftijdsgroep instellen, Als het IgG-gehalte lager is dan de normale waarde van 2SD, moet het als abnormaal worden beschouwd; als het kind een herhaalde bacteriële infectie heeft en de Ig-concentratie normaal is, kan het antilichaamgebrek of IgG-subklasse-defecten niet worden uitgesloten en moet verder onderzoek worden uitgevoerd; het normale menselijke serum heeft een zeer laag IgE-gehalte. En het normale bereik van waarden is extreem breed, dus het is zinvoller om de specifieke IgE van een allergeen te bepalen.

2 IgG-subklassebepaling: serum-IgG is normaal of laag, maar wordt sterk verdacht van humorale immunodeficiëntie, serum-IgG-subklasse kan worden bepaald, ELISA of eenrichtingsimmunodiffusiemethode kan worden gebruikt om elke subklasse van monoklonale antilichamen te meten, Vermoedelijk is minder dan 2% van de normale waarde van kinderen van dezelfde leeftijd in de regio laag.

(4) Antilichaamdetectie: serum-IgG en zijn subklasse-waarden zijn normaal, maar zeer vermoedelijke antilichaamdefecten, specifieke antilichamen en antilichaamresponsen moeten worden bepaald, klinisch worden gedetecteerd:

1 natuurlijke antilichamen: homologe lectines waaronder bloedgroepantilichamen (anti-A en anti-B), fagocytose, anti-streptolysine "O" (ASO) en antilichamen tegen Escherichia coli, enz., Kunnen worden gebruikt om IgM te controleren Functie, voor niet-AB bloedgroep individuen met normale immuunfunctie, anti-Al en B antilichaamtiters minstens 6 maanden na de geboorte zijn minimaal 1: 8 en 1: 4, antilichaamtiters tegen A en anti-B ouder dan 1 jaar Ten minste 1:16 en 1: 8, respectievelijk, als de titer lager is dan normaal, hetgeen antilichaamdefecten suggereert.

A. Fagocytose-test <1:10 of 6 maanden homologe hemagglutinine van kinderen anti-A <1: 8, anti-B <1: 4, hetgeen IgM-antilichaamgebrek suggereert.

B. Kinderen jonger dan 12 jaar zijn resistent tegen hemolytische streptokokken hemolysine O (anti-O) <1:50.

2 Na vaccinatie antilichaam: Na vaccinatie tegen mazelenvaccin, tyfusvaccin en DTP-vaccin kunnen de overeenkomstige specifieke antilichamen afzonderlijk worden gedetecteerd. Als de titer laag is, duidt dit op een gebrek aan antilichaamreactie.

A. Baibaidu-vaccin (eiwitantigeen): de specifieke anti-baibai antilichaam antilichaamtiter (moet normale controle hebben) na 2 weken vaccinatie of 2 weken na boosterimmunisatie Voor de Sikh-test (leer-test erytheem> 10 mm voor antilichaamtekort).

B. Andere eiwitantigenen: anti-HBV-antilichamen worden bepaald na vaccinatie met hepatitis B. Als de omstandigheden het toelaten, kan faag 174 worden gebruikt om antigeenklaring en antilichaamrespons te detecteren (er moeten normale controles zijn) De bovengenoemde twee vaccins stimuleren voornamelijk IgG1- en IgG3-antilichaamresponsen.

C. Polysaccharide-antigeen: algemeen gebruikte gezuiverde polysaccharide-antigenen zijn pneumokokken- en meningokokkenpolysachariden. Na 2 weken inoculatie worden serum-specifieke antilichamen gedetecteerd, voornamelijk IgG2-componenten. Op dit moment moet het polysaccharide-antigeen gebonden aan de eiwitdrager worden geïnoculeerd om de productie van het IgG2-antilichaam te vergemakkelijken.

Levende vaccins (zoals BCG, polio, mazelen en rodehond) moeten worden verboden bij patiënten met vermoedelijke primaire immunodeficiëntie.

3 Sikh-test: over het algemeen is na 2 weken vaccinatie of boosterinjectie de injectie van lokale roodheid positief, wat aangeeft dat IgG-antilichaam disfunctioneel is. Er moet worden opgemerkt dat een klein aantal kinderen negatief kan zijn, vooral in herhaalde onderzoeken. Daarna.

4 Indien nodig kan een nieuw antigeen (polysaccharide-antigeen van Haemophilus influenzae, enz.) Worden geïnjecteerd om het niveau van het overeenkomstige antilichaam te observeren.

(5) B-celassay: B-cellen werden geteld door immunofluorescentielabeling met monoklonale anti-B-celoppervlakantigenen CDL9 en CD20-antilichamen, en of B-cellen al dan niet werden gereduceerd, hoofdzakelijk door B-celoppervlaktemarkers, er zijn veel methoden voor het bepalen van B-cellen. Momenteel wordt voornamelijk immunofluorescentie gebruikt.

1B celoppervlakantigeen en subklasse-assay: anti-humaan monoklonaal antilichaam wordt vaak gebruikt om B-cel-specifieke oppervlakte-antigenen (voornamelijk CDL9 en CD20) te detecteren door fluorescerende immunoassay; of B-celmembraan oppervlakte-immunoglobuline (SIg), inclusief SIgG , SIgA, SIgM en SIgD, om B-cel subsets te onderscheiden, vertegenwoordigen B-cellen in het algemeen 20% tot 30% van mononucleaire cellen uit perifeer bloed, de resultaten moeten worden vergeleken met de normale waarde van de overeenkomstige leeftijdsgroep in dit laboratorium.

2B-celfunctie test: mononucleaire cellen in perifeer bloed werden getransformeerd in Ig-producerende plasmacellen na te zijn gestimuleerd door Pokeweed (PWM), en de concentratie van Ig in de bovenstaande vloeistof werd gemeten om de B-celfunctie te evalueren.

Een primaire immunodeficiëntieziekte gekenmerkt door een tekort aan antilichamen.

2. Cellulaire immuunfunctietest

(1) Aantal lymfocyten, morfologie en perifeer bloed:

1 Aantal lymfocyten: Het is een eenvoudige en directe immunodeficiëntietest. Het aantal lymfocyten in perifeer bloed is minder dan 1,2 × 109 / L. Het moet worden beschouwd als T-celdefect. Het moet meerdere keren worden beoordeeld om te bepalen of het continu wordt verminderd.

2 kleine lymfocytenreductie: veel celimmunodeficiëntieziekten lijken vaak kleine lymfocytenreductie, cytoplasmatische kleuring van grote lymfocyten, die lijken op monocyten.

3 bloedarmoede, neutrofielen en trombocytopenie: sommige patiënten met immunodeficiëntie zijn vatbaar voor verschillende mate van bloedarmoede, neutrofielen en trombocytopenie, die mogelijk verband houden met auto-antilichamen.

4 eosinofilie: T-celgebrek kan worden gecombineerd met eosinofilie of mononucleosis, af en toe trombocytopenie.

(2) T-celfunctie in vivo detectie: huidvertraagde type overgevoeligheid (DHT), intradermale injectie van 0,1 ml antigeen of mitogeen veroorzaakt lokale huid immuunrespons, die kan worden gebruikt als een screening op door T-cellen gemedieerde immuunrespons.

1 Vertraagde overgevoeligheid van de huid (DCH): 0,1 ml intradermale injectie van antigeen, observeer de reactie op de injectieplaats na 48-72 uur, als rood, gezwollen, verharding diameter 10 ~ 15 mm een positieve reactie is, groter dan 15 mm is een sterke positieve reactie, behoefte Tegelijkertijd werden vijf soorten antigenen waargenomen. Toen ze allemaal negatief waren, vertoonden ze defecten in de T-celfunctie. Veelgebruikte huidantigenen waren natuurlijke antigenen zoals tuberculine (PPD), streptokinase-keten-gestuurd enzym (SK-SD) en candida. 3 soorten, waarvan PPD, SD-SK meer geschikt is voor kindergeneeskunde.

2 tuberculine 1: 100 ~ 1: 1000 oude tuberculine, of 10U tuberculine-eiwit puur derivaat (PPD), 72 uur observatie, de negatieve reactie werd herhaald met 50U.

3 Candida-vloeistof 1:10 ~ 1: 100, waargenomen gedurende 48 uur.

4 Trichophyton-vloeistof 1:30, waargenomen gedurende 48 uur.

5 bof: injectie van de oorspronkelijke oplossing, antilichaamreactie (Arthu-reactie) werd 6-8 uur waargenomen en DCH-reactie werd 48 uur waargenomen.

6 tetanus, difterietoxine 1: 100, waargenomen gedurende 48 uur.

7 Anderen: Degenen die niet aan de bovenstaande voorwaarden voldoen, kunnen ook kiezen voor phytohemagglutinin (PAH) 66,6 mg, streptokinase-ketengestuurd enzym 1 5U, observeren gedurende 24 uur, blozen> 7 mm is positief, PHA-huidtest behoeft geen voorafgaande sensibilisatie. Het moet worden gebruikt in de kindergeneeskunde, maar de betekenis van de huidige PHA-test is nog steeds controversieel. Als het resultaat van de huidtest negatief is, suggereert dit dat er mogelijk een lage cellulaire immuunfunctie is. Let bij het beoordelen van de resultaten op:

A. Het diagnostische effect van een antigeenhuidtest is klein. Het is raadzaam om minimaal 2 tot 3 antigenen te gebruiken voor gelijktijdig onderzoek. Het is zinvoller om de resultaten te overwegen.

B. De klinische betekenis van de negatieve huidtest moet worden geanalyseerd in combinatie met de geschiedenis van vaccinatie en eerdere medische geschiedenis.

C. De resultaten van de neonatale huidtest zijn niet volledig consistent met de cellulaire immuunfunctie en kunnen worden gebruikt voor röntgenonderzoek. Mensen met thymografie kunnen ernstige cellulaire immuunafwijkingen uitsluiten.

(3) Detectie van T-lymfocyten in vitro: aantal T-lymfocyten van perifeer bloed: totaal T-cellen (CD3), (CD4) en CD8-cellen werden gedetecteerd door monoklonale antilichaamimmunofluorescentie of enzymlabeling, en CD4 T-cellen herkenden belangrijke weefselfasen. Capacitieve complex (MHC) klasse II-antigenen kunnen verder worden geclassificeerd in klasse I- of klasse II-helper T-cellen (Th1 CD3 of Th2). CD8 T-cellen herkennen MHC klasse I-antigenen en zijn voornamelijk betrokken bij celgemedieerde immuniteit (cytotoxische T-cellen). Abnormaal aantal CD4 / CD8 T-cellen kunnen leiden tot immunodeficiëntie of auto-immuunziekten, en CDL6-oppervlaktemarkers worden gemeten om natuurlijke killercellen (NK) te tellen. Bij patiënten met een vermoed hoog IgM-syndroom werd CD40-ligandexpressie gedetecteerd na activering van T-cellen met forbolvetzuur (PMA) en ionomycine.

1T-cellen en hun subpopulaties: T-celoppervlakantigenen werden gedetecteerd door immunofluorescerende antilichaamtechnologie of flowcytometrie met monoklonale antilichamen tegen het CD-systeem, hetgeen de verhouding van T-cellen tot T-subpopulaties weerspiegelt.

AT-lymfocytenaantal: rijpe T-cellen hebben CD2 en CD3 aan het oppervlak en T-cellen kunnen worden geteld met behulp van anti-CD2- of CD3-mAb.

BT-celsubset: twee grote T-cel subsets kunnen worden geteld met anti-CD4 en CD8 monoklonale antilichamen en de verhouding wordt berekend.In normaal menselijk perifeer bloed vertegenwoordigen T-cellen ongeveer 70% van mononucleaire cellen, en de CD4 / CD8-verhouding is 1,7 ± 0,4. .

2 In vitro T-celfunctie test: beschikbaar polyklonaal mitogeen PHA, Pokeweed (PWM) en Concanavalin A (conA), andere antigenen (PPD), schimmels, streptokinase, tetanustoxoïd, difterietoxoïde) , superantigenen (zoals toxische shocksyndroomtoxinen), allogene cellen (gemengde lymfocytenkweek) en anti-T-celoppervlak monoklonale antilichamen (CD3-, CD2-, CD28- en CD43-antilichamen) betrokken bij het signaalsysteem stimuleren T-cellen, observeren De volgende functies: A. Activeringsfunctie: IL-2Ra (CD25), transferrinereceptor (CD71) en MHC-klasse II-moleculen werden tot expressie gebracht door immunofluorescentie met monoklonale antilichamen. B. Proliferatieve functie: morfologische observatie van lymfoblastische transformatie of 3H-opname om de proliferatie-index te observeren. C. Differentiatiefunctie: De activiteit van cytokines zoals IL-2, IL-4, IL-6 en IFN- in het kweeksupernatant moet worden bepaald.De bovenstaande test moet worden ingesteld als de controlegroep, de primaire immunodeficiëntieziekte van T-celgebrek. .

Detectie van de reactiviteit van T-cellen op stimulerende factoren in vitro, dwz het vermogen om te delen, te prolifereren en te transformeren in moedercellen.De stimulerende factoren omvatten mitogenen (PHA, ConA), (PPD, witte candida, enz.) Antigenen, gericht op T-cellen. Oppervlaktemoleculen van antilichamen en allogene cellen, enz., Waarvan Candida huidtest de meest waardevolle is, veelgebruikte methoden zijn:

A. Lymfocytentransformatie-test: bepaling van T-lymfocyten maternalisatie en / of conversiesnelheid, of bepaling van DNA-synthesevermogen van getransformeerde cellen door <3H thymidine-opnamemethode, resulteert in puls per minuut (CPM) of stimulatie-index (SI) geeft aan dat wanneer SI <3, T-cel immuundeficiëntie wordt aangegeven.

B. Detectie van mediumafgifte: Bepaling van -interferon (IFN-), interleukine (IL) en andere lymfokines geproduceerd tijdens de bovenstaande transformatie, en bepaling van cytokineniveaus zoals IL-2 en IFN- om T te reflecteren Celfunctie.

C. Expressie van geactiveerd antigeen (bijv. Bepaling van IL-2-receptor op het celoppervlak).

D. Synergistische celkweek: de functie van T-helpercellen en T-suppressorcellen werd bepaald door een synergetische kweekmethode.

3. Fagocytische functietest

(1) Aantal leukocyten in perifeer bloed en morfologie: het aantal witte bloedcellen is continu lager dan 4 × 109 / L voor afwijkingen, terwijl het Chédiak-Higashi-syndroom en andere microscopische afwijkingen in granulocyten kunnen worden waargenomen onder de microscoop (zoals gigantische lysosome deeltjes) ).

(2)CDL4(NBT)CDL1abcNBT

A.Chédiak-Higashi

B.RebuckBoyden

Quie120min95%10%

NBTNBT10%<1%

NBT(-)

(3)Howell-Jolly

4.

(1)(CH50 )(C1qrsC2C9)(DHIC1)(9)

C3(C3)C1qC2C4C5C7C3 C4C3bC4bC57

(2)C3C5

5. Andere inspecties

(1)(ESR)ESR;Howell-Jolly;Wiskott-Aldrich<1×109/L(SCID)SCIDWiskott-Aldrick

(2)

57;SCID

IgACVIDSIgAD

BBruton(5)

(3)SCIDT(ADA)(PNP);SCIDTMHC()Wiskott-Aldrich(MHC)()

95%(402000mg/L)-6-

6.

XB

X6

diagnose

1.Modell

Modell10

(1)18

(2)12

(3)2

(4)12

(5)

(6)

(7)1

(8)

(9)2

(10)

2.199511

(1);6;;(), (-A)()(EB )()

(2)

PIDPIDPID310PID

(3)(Ig)80%PIDIgIg<6g/LIgG<4g/LIg<4g/LIgG<2g/LIgGIgGIgEIgB

(4)80%TT(26)×109/L2×109/LT1.5×109/LT

(5)Chédiak-Higashi

(6)XT

(7)(delayed leptochroa test)Th12472h

25Th1Th1T(PHA) 66.6mg/ml0.1ml(DNCB)

(8)(nitroblue tetrazolium testNBT)NBTNBT8%14%1%G-6-PD

NBT

NBTNBT90%1%

2NBTNBTNBT

(9)CH50C3C4CH50CH5050100U/mlC350%C4C3C35701160mg /L135301310mg/L316201800mg/L1107701950mg/LC470230mg/L1370270mg/L31070400mg/L

PIDDNA

Differentiële diagnose

SID(PID)

1.PID;SIDPID(immunocompromise)

2.PIDSID

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.