Diabetes esdoorn bij kinderen

Inleiding tot pediatrische Maple Diabetes Maple-diabetes, maplesyrupurinedisease (MSUD), is een autosomaal recessieve aandoening.Omdat de aangeboren afwijkingen van vertakte ketoacide dehydrogenase worden geblokkeerd, wordt het katabolisme van vertakte aminozuren geblokkeerd, omdat een grote hoeveelheid wordt afgevoerd uit de urine van kinderen. Keton--methylvaleriaanzuur is vernoemd naar de zoete geur van ahornsiroop. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,05% -0,08% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hypoglykemie, ataxie

Pediatrische esdoorn diabetes oorzaak

(1) Oorzaken van de ziekte

De ziekte behoort tot autosomaal recessieve genetische ziekte en het defect van vertakte ketozuurdehydrogenase zorgt ervoor dat het katabolisme van vertakte aminozuren wordt geblokkeerd.

(twee) pathogenese

Het a-vertakte ketozuur (KIC, KMV, KIV) gevormd door het aminozuur met vertakte keten na amino-overdracht moet verder katalytisch gedecarboxyleerd worden door een vertakt a-keto-zuurdehydrogenase in de mitochondria, dat een complex enzymsysteem (BCKAD) is. Complex), bestaande uit decarboxylase (E1, inclusief E1, E1 twee subeenheden), dihydrolipoyltransacylase (E2) en dihydrolipoyl dehydrogenase (E3) Samenstelling, hun coderende genen bevinden zich in 19q13.1-q13.2, 6p21-p22, 1p2l-31 en 7q3l; waarin E3 ook een component is van pyruvaatdehydrogenase en a-ketoglutaraatdehydrogenase, Dit enzymsysteem vereist ook thiaminepyrofosfaat als co-enzym, en mutaties in een van de bovengenoemde genen leiden tot defecten in dit enzymcomplex, wat resulteert in verschillende soorten esdoorn glucosurie.

Defecten van vertakt ketozuur dehydroxylase veroorzaken dat de overeenkomstige ketozuren oxidatief gedecarboxyleerd worden, in het lichaam worden vastgehouden en in de urine worden uitgescheiden, waardoor een speciale geur wordt geproduceerd. Aminoamide en -aminoboterzuur zijn aanzienlijk verminderd; medullaire lipiden zoals cerebrosiden, proteolipiden en cerebroside sulfaat zijn onvoldoende. Er wordt aangenomen dat de ophoping van vertakte aminozuren en ketozuurderivaten in het lichaam giftig is voor de hersenen. Zoals het remmen van myelinisatie, het interfereren met de eiwitsynthese in de hersenen, het remmen van de neurotransmitterfunctie en enzymactiviteit, waardoor ernstige schade aan het zich ontwikkelende hersenweefsel wordt veroorzaakt, naast typische genetische defecten, zijn er drie varianten, resulterend in kinderen Spongiforme veranderingen en myelinatiestoornissen komen voor in de witte stof van de hersenen, het meest prominent in het hersenhelft, corpus callosum, dentate nucleus en piramidaal kanaal; kinderen met de dood als gevolg van acute metabole stoornissen hebben cerebraal oedeem.

Pediatrische esdoorn diabetes preventie

Het vermijden van naaste familieleden, de enzymactiviteit kan worden gemeten door witte bloedcellen of huidfibroblasten.In typische gevallen kan het met 14C gemerkte leucine niet worden gewijzigd in 14CO2, de enzymactiviteit is normaal 0 tot 2% en het intermitterende type is 8% tot 16%. Tussen deze twee is de effectieve vorm van BI meer dan 25% van normaal en de enzymactiviteit van heterozygoot is 50% van normaal.De enzymactiviteit kan worden bepaald door gekweekte vruchtcellen om prenatale diagnose te stellen en zwangerschap te beëindigen indien nodig.

Pediatrische esdoorn diabetes complicaties Complicaties, hypoglykemie, ataxie

De meeste kinderen sterven binnen enkele maanden na de geboorte aan terugkerende metabole stoornissen of neurologische stoornissen.Sommige overlevenden hebben ook mentale retardatie zoals mentale retardatie, spastische verlamming en corticale blindheid. Sommige behandelingen kunnen gelijktijdig plaatsvinden met spastische verlamming, convulsies en coma, kunnen in verband worden gebracht met hypoglykemie, acidose, intelligente achterlijkheid, ataxie, bewegingsstoornissen, vertraging in ontwikkeling, gedragsveranderingen.

Pediatrische esdoorn diabetes symptomen voorkomende symptomen voorste sputum volledige zuigelingenvoeding moeilijkheden loopinstabiliteit spierhypertonie gewichtsverlies slaperigheid diabetes convulsie ketose acidose ataxie

Deze ziekte is verdeeld in 5 soorten

1. Typische esdoorn diabetes

Dit type is het meest voorkomende en meest ernstige type en de vertakte -ketozuurdehydrogenase-activiteit is lager dan 2% van de normale kinderen.Het wordt geleidelijk slaperigheid, rusteloosheid, borstvoeding, gewichtsverlies, enz. Op de 4e tot 7e dag na de geboorte. Symptomen; afname en toename van spierspanning afwisselend, gebruikelijk bij hersenachtige spasmen, convulsies en coma, de ziekte vordert snel, de kinderen hebben ahornsiroop in de urine; sommige kinderen kunnen worden geassocieerd met hypoglykemie, keton, acidose, De meeste kinderen stierven binnen enkele maanden na de geboorte aan recidiverende metabole stoornissen of neurologische disfunctie.Een paar overlevenden hadden ook mentale retardatie zoals mentale retardatie, spastische verlamming en corticale blindheid.

2. Licht (of tussenliggend) type

De enzymactiviteit is ongeveer 3% tot 30% van normale mensen, de aminozuren in de bloedketen met vertakte keten en ketozuren met vertakte keten zijn slechts licht verhoogd; de urine heeft overmatige uitscheiding met vertakte ketozuren en enkele kunnen acute metabole stoornissen hebben, zoals ketoacidose. Voorkomen; dit type en thiamine-effectieve type is niet gemakkelijk te identificeren, klinisch toepasbare therapeutische proeven om de diagnose te helpen.

3. Intermitterend type

De enzymactiviteit is ongeveer 5% tot 20% van normale mensen.Het kind is asymptomatisch, met normale lichamelijke en geestelijke ontwikkeling, meestal in de late fase van zuigelingen of in de kindertijd, en ook laat in de volwassenheid, meestal als gevolg van infectie, chirurgie en fotografie. Geïnduceerd door factoren zoals eiwitrijk dieet, slaperigheid, ataxie, gedragsveranderingen, loopinstabiliteit, ernstige convulsies, coma en zelfs de dood, de aanwezigheid van ahornsiroop in de urine en het begin van bloed in het kind. Biochemische tests op urine zijn normaal en sommige hebben een lage intelligentie.

4. Thiamine effectief type

De enzymactiviteit is ongeveer 30% tot 40% van normale mensen.De klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van het intermediaire type.De behandeling met thiamine (vitamine B1) kan de klinische symptomen van het kind verbeteren en de biochemische veranderingen van bloed en urine worden weer normaal. De dosering is over het algemeen 100-500 mg. / d, terwijl de dagelijkse eiwitinname wordt beperkt.

5. Tekort aan dihydroliponzuuramide-dehydrogenase (E3)

Zelden zijn de klinische manifestaties vergelijkbaar met het intermediaire type, maar vanwege de defecten van de E3-subeenheid is de functie van pyruvaatdehydrogenase en -ketoglutaraat dehydrogenase ook laag in aanvulling op de lage activiteit van het vertakte -ketozuurdehydrogenase. Verminderde, het gaat gepaard met ernstige melkzuuracidose, meestal in de eerste paar maanden van het leven, met geleidelijk voortschrijdende neurologische symptomen, zoals verminderde spierspanning, dyskinesie, ontwikkelingsachterstand, enz., Een grote hoeveelheid melkzuur, pyruvinezuur, alfa in urine - Ketoglutaarzuur, -hydroxyisovaleraat en -hydroxyketoglutaarzuur, enz .; de concentratie van alanine in het bloed wordt ook verhoogd vanwege de grote ophoping van pyruvinezuur.

Pediatrische esdoorn diabetescontrole

1. Neonatale screening

Het grootste deel van de ziekte wordt gescreend door de Guthrie-methode voor remming van de groei van bacteriën. Wanneer de concentratie van leucine in het bloed> 4 mg / dl (305 mol / L) is, moet de hoeveelheid ketozuren in de urine verder worden getest.

2. Biochemisch testen

Elektrolyt- en bloedgasanalyse moeten worden uitgevoerd bij klinisch gediagnosticeerde kinderen.Als er metabole acidose is en verwijding van de anion gap, moeten bloed- en urine-aminozuur- en organische zuuranalyses worden uitgevoerd.Sommige kinderen kunnen hypoglykemie hebben in de acute fase.

3. Analyse van aminozuren en organische zuren

Kwantitatieve detectie van aminozuren en organische zuren in bloed, urine of hersenvocht van kinderen met GC-MS kan de diagnose bevestigen:

(1) De niveaus van vertakte aminozuren en vertakte organische zuren in het bloed zijn verhoogd.

(2) In de acute fase wordt de concentratie van -ketoisovaleraat in het bloed verhoogd en de -hydroxyisovaleraat in de urine verhoogd.

(3) L-alloisoleucine, dat uniek is voor deze ziekte, kan worden gedetecteerd in het bloed.

4. Enzymatische detectie

De levensvatbaarheid van gekweekte fibroblasten, lymfoblastische ketozuurdehydrogenasecomplexen met vertakte keten kan worden gedetecteerd.

5. DNA-analyse

Voor familieleden van bekende mutatietypes kan DNA worden geamplificeerd door PCR en worden gedetecteerd met een gelabelde oligonucleotide-probe.

Het niveau van intelligentieonderzoek is verlaagd, de abnormale hersengolfvorm kan worden waargenomen door EEG-onderzoek en hersenoedeem veroorzaakt door acute metabole stoornis kan worden gevonden door CT-onderzoek van de hersenen.

Diagnose en diagnose van diabetes bij kinderen

diagnose

Wanneer de klinische symptomen de ziekte suggereren, is een laboratoriumtest nodig om de diagnose te bevestigen.De screeningstest van het vertakte ketozuur in de urine kan worden getest met ijzer (positief van groenachtig grijs) en dinitrofenylhydrazine (positief van geel neerslag). Controleer de toename van vertakte aminozuren in bloed en urine, die kan worden bepaald door papierchromatografie of kolomchromatografie. Het ketozuur kan worden bepaald door dunnelaagchromatografie of gaschromatografie. De activiteit van enzym kan worden bepaald door witte bloedcellen of huidfibroblasten. Het met 14C gemerkte leucine wordt veranderd in 14CO2, de enzymactiviteit is normaal 0-2%, het intermitterende type is 8% -16%, het lichte type bevindt zich tussen de twee en het B1 effectieve type is normaal 25% of meer, heterozygoot De enzymactiviteit is 50% normaal en prenatale diagnose kan worden gesteld door de enzymactiviteit te meten met gekweekte amniocyten.

Differentiële diagnose

Kinderen met neurologische symptomen moeten worden onderscheiden van andere ziekten van het centrale zenuwstelsel.De urine en het zweet van kinderen hebben ahornsiroop en laboratoriumtests kunnen helpen identificeren.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.