Interferon-gamma-receptordeficiëntie bij kinderen

Inleiding tot pediatrische interferon-gamma-receptortekortziekte Interferon-gamma-receptor (IFN-R1) -deficiëntie is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte gekenmerkt door ernstige mycobacteriën, Salmonella-infectie en verspreide infectie veroorzaakt door BCG-vaccinatie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: Astma Glomerulonephritis Vasculitis

Pediatrische interferon-gamma-receptor deficiëntie etiologie

(1) Oorzaken van de ziekte

Het IFN-R1-gen bevindt zich op 6q23 ~ 24 en bevat 7 exons: exons 1 tot 5 coderen voor het extracellulaire gebied van IFN-R1, exon 6 is het transmembraangebied en exon 7 is het intracellulaire gebied. Het transcript van het IFNGR1-gen is IFN-R1 of -keten. De IFNGR1-genmutaties bleken de 116e nucleotidemutatie van exon 3 (TCA TAA), de 131e C-deletie van exon 2 en het exon te omvatten. Insertie van 107 bij 4 nucleotiden (TTAC) en splitsingsmutatie van exon 3 (G A).

Bovendien resulteren mutaties in het INFGR2-gen in ontregeling van IFN-R2, wat voorkomt dat intracellulaire signalering wordt geblokkeerd door STATS-fosforylering. IL-12 subeenheid p40-genverwijdering leidt tot verminderde IL-12-activiteit en IL-12-receptortekort wordt aanzienlijk gehinderd. IFN-y medieert macrofaag en T-cel immuunfunctie, en de klinische manifestaties van deze genmutaties zijn vergelijkbaar met die van interferon-gamma-receptordeficiëntie.

(twee) pathogenese

IFN-R1 is op grote schaal aanwezig in een verscheidenheid van immunocompetente cellen Niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM) stimuleert fagocytische cellen om IL-12, IL-18 en IFN- uit te scheiden, Th1-celdifferentiatie te induceren, CTL-doden van BCG en NTM en cytokines te bevorderen. IFN- en TNF- remmen ook rechtstreeks BCG en NTM, daarom is IFN- de meest kritische factor tegen NTM en BCG.

Mutatie van IFNGR1-gen en defectieve expressie van IFN-R1 (-keten) veroorzaken obstakels voor het bovengenoemde dodingsmechanisme, resulterend in ernstige NTM-infectie of verspreide BCG.

Preventie van interferon-gamma-receptortekort bij kinderen

Zwangere vrouwengezondheidszorg

Het is bekend dat het optreden van sommige immunodeficiëntieziekten nauw verwant is met embryonale dysplasie.Als zwangere vrouwen worden blootgesteld aan straling, bepaalde chemische behandelingen ondergaan of virale infecties ontwikkelen (met name rubella-virusinfecties), kunnen deze het foetale immuunsysteem beschadigen. Vooral in de vroege zwangerschap kan het meerdere systemen beïnvloeden, waaronder het immuunsysteem. Daarom is het erg belangrijk om de gezondheidszorg van zwangere vrouwen te verbeteren, vooral in de vroege zwangerschap. Zwangere vrouwen moeten voorkomen dat ze worden bestraald, met voorzichtigheid chemische medicijnen gebruiken en rubellavaccin injecteren om zoveel mogelijk te voorkomen. Virusinfectie, maar ook om de voeding van zwangere vrouwen te versterken, tijdige behandeling van sommige chronische ziekten.

2. Genetische counseling en gezinsonderzoek

Hoewel de meeste ziekten het genetische patroon niet kunnen bepalen, is genetische counseling voor ziekten met gedefinieerde genetische patronen waardevol als genetische immunodeficiëntie bij volwassenen het ontwikkelingsrisico van hun kinderen oplevert; als een kind autosomaal is Recessieve genetische of seksueel gekoppelde immunodeficiëntieziekte, het is noodzakelijk om ouders te vertellen dat hun volgende kind waarschijnlijk ziek zal zijn, voor patiënten met antilichamen of complement-deficiëntie moeten patiënten de antilichaam- en complementniveaus controleren om de familieziekte te bepalen Voor sommige ziekten die genetisch in kaart kunnen worden gebracht, zoals chronische granulomatose, moeten ouders, broers en zussen en hun kinderen genetisch worden getest. Als een patiënt wordt gevonden, moet deze ook worden uitgevoerd onder zijn of haar familieleden. Controleer of het kind van het kind zorgvuldig moet worden geobserveerd aan het begin van de geboorte voor een ziekte.

3. Prenatale diagnose

Sommige immunodeficiëntieziekten kunnen prenataal worden gediagnosticeerd, zoals gekweekte vruchtwatercel-enzymologie kan adenosinedeaminase-deficiëntie, nucleoside fosforylase-deficiëntie en sommige gecombineerde immunodeficiëntieziekten diagnosticeren; foetale bloedcelimmunologische test kan zijn Diagnose van CGD, X-gebonden no-gammaglobulinemie, ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte, waardoor zwangerschap wordt beëindigd en de geboorte van kinderen wordt voorkomen, de diagnose van interferon-gamma-receptordeficiëntieziekte is afhankelijk van IFNGR1-deletie of IFN-R1 moleculaire functie Bevestiging van defecten, vroege en nauwkeurige diagnose, vroege levering van specifieke behandeling en verstrekking van genetische counseling (prenatale diagnose of zelfs intra-uteriene behandeling) zijn erg belangrijk.

Pediatrische complicaties van interferon-gamma-receptortekorten Complicaties Astma glomerulonephritis vasculitis

Herhaalde ernstige infecties komen vaak voor, en BCG en niet-tuberculeuze mycobacteriële infecties kunnen leiden tot de verspreiding van dodelijke infecties; leiden tot hepatosplenomegalie; andere oorzaken van allergische aandoeningen zoals astma, glomerulonefritis en bloedvaten Ontsteking enzovoort.

Symptomen van interferon-gamma-receptortekort bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Onverklaarbare koorts, gezwollen lymfeklieren, nachtelijk zweten, splenomegalie van de lever

Als BCG wordt gegeven op het moment van geboorte, kan verspreid BCG optreden in maart; de leeftijd van het begin van de natuurlijke infectie van mycobacteriën is 2 maanden tot 3 jaar na de geboorte en de infectie met niet-tyfus Salmonella is ook laag. Klinische manifestaties van koorts, nachtelijk zweten, gezwollen lymfeklieren, hepatosplenomegalie, infectie kan zich verspreiden naar het hele lichaam, inclusief huid, zacht weefsel, beenmerg en hersenvliezen, veroorzaakt door inoculatie van BCG, aanvankelijk met lymfadenopathie en ulceratie in de buurt, gevolgd door het hele lichaam Seksuele verspreiding, vergelijkbaar met het natuurlijke niet-tuberculeuze mycobacteriële infectieproces, de meeste kinderen sterven binnen een paar jaar.

De gevoeligheid van kinderen voor virale infecties nam niet toe, anderen vertoonden allergieën en astma, immuuncomplex glomerulonefritis en vasculitis.

Onderzoek van pediatrische interferon-gamma-receptortekortziekte

Er was geen abnormaliteit in de algemene immuunfunctie.Nader onderzoek toonde aan dat het vermogen van exogeen IFN- om TNF- te induceren in mononucleaire cellen van perifeer bloed van kinderen met en zonder klinische manifestaties was verminderd, en de proliferatie van NTM bij kinderen was normaal. De hoeveelheid geproduceerd IFN-y is echter verminderd.

Natuurlijke met NTM geïnfecteerde lymfeklieren en hepatische laesiehistologie zijn vaak niet-specifieke inflammatoire granulomateuze veranderingen, waaronder neutrofielen, macrofagen en schuimcelinfiltratie, polynucleaire gigantische cellen zijn zeldzaam of afwezig, en een groot aantal takken worden gezien in het zieke weefsel. Bacteriën hebben een slechte prognose.

Er zijn twee soorten histopathologische veranderingen in verspreide BCG: tuberculeus granuloom (type I) en lepra-achtige granuloma (type II), kinderen met type I granulomen hebben een grotere kans op overleven, terwijl type II granulatie De prognose van gezwollen is zeer slecht, en behandeling met anti-mycobacteriële geneesmiddelen kan de aard van granulomateuze laesies niet veranderen.

Het gebruik van specifieke antilichamen om de expressie van IFN-R1 op het celoppervlak te detecteren, kan in eerste instantie de ziekte diagnosticeren, maar kan niet volledig de moleculaire functiedefecten van IFN-R1 uitsluiten die worden veroorzaakt door gedeeltelijke mutatie, gensequencing en de reactie van kindercellen op IFN--stimulatie. Duidelijke diagnose.

Routine röntgenfoto van de borst, B-echografieonderzoek, vergroting van lever en milt lymfeklier, longontsteking en andere ziekten.

Diagnose en differentiële diagnose van interferon-gamma-receptortekort bij kinderen

In gevallen van natuurlijke NTM-infectie zijn de klinische manifestaties vergelijkbaar met die van algemene ontstekingsziekten. De resultaten van herhaalde mycobacteriële kweek zijn vaak negatief. Het histologisch onderzoek van de laesies is niet-specifiek. De resultaten van tuberculine- of NTM-huidtesten zijn anders, dus de diagnose is extreem moeilijk. Onverklaarbare koorts, lever en milt en lymfadenopathie moeten worden overwogen bij deze ziekte. Herhaal herhaaldelijk verschillende zieke weefsels en mycobacteriële kweek en sectiekleuring om zuurvaste bacillen te vinden, BCG-vaccinatie is gemakkelijker te vinden, de ziekte De diagnose hangt af van de bevestiging van IFNGR1-genverwijdering of IFN-R1-moleculaire functiedefect.

Identificatie met hematogene verspreide tuberculose, laboratoriumtests kunnen helpen identificeren.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.