Trombocytopenie

Inleiding tot bloedplaatjeszwakte Zwakte van bloedplaatjes In 1918 meldde Glanzmann de ziekte voor het eerst, dus deze ziekte staat ook bekend als "ziekte van Glanzmann (Glanzmannthrombasthenia, GT)", is een erfelijke bloedingsziekte. Het wordt gekenmerkt door de lage of afwezige reactie van bloedcellen op verschillende fysiologische lokstoffen, veroorzaakt door afwijkingen in de kwaliteit of kwantiteit van bloedplaatjesmembraan glycoproteïne IIb (GPIIb) en / of IIIa (GPIIIa). In 1990 definieerde het International Committee for Thrombosis and Hemostasis Standardization GT GT als een aangeboren erfelijke niet-aggregatie of respons van bloedplaatjes op verschillende receptoren (zoals adenosinedifosfaat, trombine, collageen, enz.) Vanwege defecten in GPIIb- of GPIIIa-genen. verminderd. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,03% Gevoelige mensen: goed voor kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: Albinisme Lymfoom Leukemie Artritis Vasculitis Auto-immuun hemolytische anemie Congenitale hartziekte

Oorzaken van trombocytopenie

Oorzaak van de ziekte (35%) :

De ziekte wordt veroorzaakt door afwijkingen in de kwaliteit of kwantiteit van bloedplaatjesmembraan glycoproteïne IIb (GPIIb) en / of IIIa (GPIIIa) Het GPIIb-IIIa-complex is een calciumafhankelijke multimeer, een fibrinogeenreceptor en kan ook binden. vWF, fibronectine en trombosegevoelig eiwit, bemiddelen bloedplaatjesaggregatie onder invloed van verschillende fysiologische lokstoffen zoals ADP en TXA2. Daarom kunnen abnormale receptoren bloedplaatjes trombose veroorzaken bij bloedvatletsel en kunnen bloedingen optreden. Of ecchymose.

De GPIIb-IIIa-receptor helpt ook de bloedplaatjes-alfadeeltjes om fibrinogeen op te nemen.Daarom is het bloedplaatjes-fibrinogeenniveau bij GT-patiënten aanzienlijk verlaagd.Het GPIIb-IIIa-complex is het fibrinogeen aan de buitenkant van het membraan en de actinefilament aan de binnenkant van het membraan. Het belangrijkste bevestigingspunt is betrokken bij de functie van het terugtrekken van bloedstolsels, dus GT-patiënten hebben vaak een slechte terugtrekking van bloedstolsels.

Pathogenese (15%) :

Studies hebben aangetoond dat GPIIb en GPIIIa snel een complex vormen na synthese in het ruwe endoplasmatische reticulum. De vorming van complexen helpt voorkomen dat glycoproteïnen worden verteerd door proteolytische enzymen. Zowel GPIIb als GPIIIa zijn vereist voor de bloedplaatjesreceptorfunctie. Defecten in een van beide kunnen tot dezelfde disfunctie leiden.

GPIIb en GPIIIa worden gecodeerd door verschillende genen, die zich op chromosoom 17 bevinden (17q21 ~ 23). Na de jaren 1990 vordert het onderzoek naar gendefecten van GT snel.De ontdekte soorten genmutaties omvatten puntmutaties en deleties. En insertie, genmutaties kunnen ook variant GT veroorzaken Hoewel bloedplaatjes voldoende GPIIb-IIIa hebben, heeft GPIIb-IIIa een abnormale quaternaire structuur, heeft het geen receptoractiviteit en kan het geen fibrinogeen binden, homozygoot voor deze ziekte. De bloedplaatjesmembraan GPIIb- en GPIIIa-niveaus van patiënten kunnen worden verlaagd tot minder dan 5% van normaal, en het heterozygootgehalte kan ook worden verlaagd tot ongeveer 60% van normale mensen.

Bij deze patiënt zijn glyceraldehydefosfaatdehydrogenase, pyruvaatkinase, glutathionperoxidase en glutathionreductase abnormaal, en de levensvatbaarheid is verminderd, waardoor de bloedplaatjesfunctie en bloedstolselretractie slecht zijn.

Preventie van bloedplaatjeszwakte

1. De preventieve maatregelen voor deze ziekte zijn om het huwelijk van naaste familieleden te verbieden, genetische counseling en prenataal onderzoek uit te voeren, trauma en chirurgie te vermijden en medicijnen te gebruiken die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden.

2, voorhuwelijkse lichamelijk onderzoek speelt een positieve rol bij het voorkomen van aangeboren afwijkingen, de grootte van het effect hangt af van de onderzoeksitems en inhoud, voornamelijk inclusief serologisch onderzoek (zoals hepatitis B-virus, treponema pallidum, HIV), voortplantingssysteemonderzoek (zoals screening op cervicale ontsteking) ), algemeen lichamelijk onderzoek (zoals bloeddruk, elektrocardiogram) en vragen over de familiegeschiedenis van de ziekte, persoonlijke medische geschiedenis, enz., doen goed werk in counseling van genetische ziekten.

3, zwangere vrouwen om schadelijke factoren te voorkomen, waaronder uit de buurt van rook, alcohol, drugs, straling, pesticiden, lawaai, vluchtige schadelijke gassen, giftige en schadelijke zware metalen.

Trombocytopenie complicaties Complicaties Albinisme Lymfoom Leukemie Artritis Vasculitis Auto-immuun hemolytische anemie Congenitale hartziekte

Kinderen met opslagpools hebben vaak verschillende gradaties van oog- en huidalbinisme, verschillende gradaties van longfibrose, infectieuze darmaandoeningen en hemorragische diarree en zijn vatbaar voor etterende infecties. Wiskott-Aldrich-syndroom kan sterven aan intracraniële bloeding en infectie wanneer jong, vatbaar voor infectie door Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae; gevoelig voor virale en schimmelinfecties. Naast complicaties zoals bloedingen en infecties kunnen kwaadaardige tumoren zoals lymfoom en leukemie optreden. Bovendien kan het ook worden gecompliceerd door auto-immuunziekten zoals artritis, vasculitis en auto-immuun hemolytische anemie. Kinderen met TAR-syndroom hebben bilateraal verlies van het humeur, sommige humerus en ulna ontbreken, korte ledemaatvervorming, sommige kinderen met aangeboren hartaandoeningen, kleine kop, kleine kaak en andere misvormingen. Soms is het bloeden ernstig en treedt zelfs intracraniële bloeding op.

Symptomen van trombocytopenie Vaak voorkomende symptomen Neusbloeding Huidslijmvliesbloeding Gingivale bloeding Bloeding intracraniële bloeding

Heterozygote patiënten hebben over het algemeen geen bloedingen, homozygote patiënten met bloedingen, vaak bloedingen in de vroege kinderjaren, zoals navelstrengbloeding bij de geboorte, huidecchymose, neusbloedingen, bloedend tandvlees, trauma, chirurgie en bevalling kunnen ernstige bloedingen veroorzaken, Zonder diep hematoom kunnen vrouwelijke patiënten echter menorragie hebben, zijn intracraniële bloeding, viscerale bloeding en gewrichtsbloeding zeldzaam.

De ernst van de bloeding bij deze ziekte is anders. Er zijn meldingen van bloedingsterfte. Sommige patiënten hebben slechts een lichte bloeding, zelfs als GPIIb-IIIa niet wordt gedetecteerd. De ernst en frequentie van bloedingen hebben geen significante relatie met de mate van GPIIb-IIIa-deficiëntie. De toename is verminderd.

Volgens de familiegeschiedenis, evenals de bovenstaande klinische bloedingsverschijnselen en laboratoriumtests zijn niet moeilijk te diagnosticeren, kunnen voorwaardelijke eenheden genetische analyse uitvoeren.

Onderzoek van bloedplaatjeszwakte

1. Het aantal bloedplaatjes en de morfologie van bloedplaatjes is normaal en de dispersie van bloedplaatjes is niet geclusterd.

2. De bloedingstijd was aanzienlijk verlengd, de terugtrekking van het bloedstolsel was overwegend slecht en de straalarmtest was positief.

3. De hechting van bloedplaatjes aan collageen is normaal, terwijl de hechting aan de parelkolom aanzienlijk wordt verminderd.

4. Bloedplaatjes produceerden geen aggregatiereactie op verschillende concentraties ADP, adrenaline, trombine en collageen, maar de aggregatiereactie geïnduceerd door ristocetin en vWF was normaal of verminderd.

5. De effectiviteitstest van bloedplaatjesfactor III (PF3) is verminderd.

6. Bloedplaatjespareltetentietest was verminderd.

7. Bloedplaatjes GPIIb-IIIa is verminderd, ontbreekt of is structureel abnormaal.

Diagnose en identificatie van trombocytopenie

Diagnostische criteria

De diagnostische criteria voor de herziening van de Vijfde Nationale Conferentie over trombose en hemostase zijn als volgt:

Klinische manifestatie

(1) Autosomaal recessieve overerving.

(2) Hemorragische symptomen vanaf de kindertijd: gemanifesteerd als matige of ernstige huidslijmvliesbloeding, vrouwen kunnen meer menstruatie hebben, bloeden na een trauma.

2. Laboratoriumonderzoek

(1) Het aantal bloedplaatjes is normaal en de bloedplaatjes op het bloeduitstrijkje zijn verspreid en aggregeren niet in een hoop.

(2) De bloedingstijd is verlengd.

(3) Het bloedstolsel is slecht samengetrokken of normaal.

(4) Bloedplaatjesaggregatietest: ADP, adrenaline, collageen, trombine en arachidonzuur werden niet geaggregeerd of de aggregatiereactie van de laatste drie inductoren was aanzienlijk verminderd, en de aggregatie veroorzaakt door ristocetin was normaal of verminderd.

(5) Bloedplaatjesmembraan GPIIb / IIIa is verminderd of vertoont een kwalitatieve afwijking.

Afhankelijk van de mate van GPIIb / IIIa-reductie of kwalitatieve afwijking, kan deze worden onderverdeeld in 3 soorten.

Differentiële diagnose

De ziekte moet worden onderscheiden van andere bloedplaatjestellingen en normale bloedplaatjesfunctiedeficiëntie Sommige patiënten met grijs bloedplaatjessyndroom hebben defecten in stolselretractie, maar bloedplaatjesaggregatie is slechts mild abnormaal en afgescheiden bloedplaatjes alfa-granule-eiwit is afwezig Patiënten met een tekort aan dichte deeltjes De bifasische aggregatie van bloedplaatjes was abnormaal, maar de terugtrekking van het bloedstolsel was normaal, het erfelijke patroon was autosomaal dominant en de bloedingstijd was verlengd bij patiënten met congenitale fibrinogenemie, maar de stollingstest was abnormaal.

De ziekte moet worden onderscheiden van andere bloedplaatjestellingen en normale bloedplaatjesfunctiedefecten.

1. Grote bloedplaatjesziekte.

2. Secundaire trombocytopenie met auto-antilichamen die de functie van bloedplaatjesmembraan GPIIb / IIIa fibrinogeenreceptor of chromosoom 17-afwijkingen remmen, kunnen secundaire GPIIb / IIIa-productie verminderen, waardoor secundaire trombocytopenie, meerdere onderliggende ziekten worden veroorzaakt Myeloom, Evens-syndroom en lymfoproliferatieve aandoeningen (zoals Hodgkin-lymfoom), patiënten met anti-GPIIb-, GPIIIa- of GPIIb / IIIa-antilichamen, terwijl patiënten met acute promyelocytaire leukemie kunnen worden getransloceerd met chromosoom 17 De productie van GPIIb / IIIa verminderen of afwezig zijn.

3. Erfelijke stollingsfactortekort, zoals hemofilie A of B, vertoont vergelijkbare klinische manifestaties met trombocytopenie, maar patiënten hebben vaak spontane bloedingen, de meeste gewrichts- en spierbloedingen en zelfs gewrichtsmisvorming; bloeding Ernst wordt geassocieerd met niveaus van factor VIII of IX, die verschillen van die van bloedplaatjeszwakte.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.