절도 또는 hypochondria

소개 알츠하이머 병 치매는 망상, 도난 또는 의심되는 망상을 박해 할 수 있습니다. 알츠하이머 병의 치매는 진행성 퇴행성 신경 퇴행성 질환이다. 임상 적으로 기억 상실, 실어증, 오용, 인식 상실, 시각 공간 손상, 행정 기능 장애 및 성격 치매와 같은 성격 및 행동 변화가 특징입니다. 과거에는 65 세인 사람들은 노년층 치매 (presenile dementia)라고 불리었고 65 세 이후에는 노인성 치매 (senile dementia)라고 불렀습니다. 이 질병의 주요 병리학 적 변화는 뇌 피질 위축, 신경 섬유증 및 뇌 신경 세포 및 노인성 플라크의 퇴행이며, 이는 노년기에 흔한 질병입니다.

원인

(1) 질병의 원인

기존의 역학 데이터에서 AD는 생물학적 및 심리 사회적 요인을 포함하여 다양한 요인으로 발생하는 이종 질병 그룹 일 수 있습니다. AD 신경 병리학, 특히 분자 생물학 연구는 AD의 병리 생리학 및 병인학 연구의 기초가되는 큰 진전을 이루었지만, 여전히 탐색 단계에 있으며 AD의 병인은 아직 밝혀지지 않았다. 역학 연구에서 AD의 위험 요인을 분석하여 원인을 찾을 수있는 단서를 제공했지만 위험 요인은 원인이 아닙니다. 현재의 연구에서, 가족력, 여성, 두부 외상, 낮은 교육 수준, 갑상선 질환, 모성 연령이 너무 높거나 너무 낮거나 바이러스 성 감염과 같은 30 가지 이상의 AD 요인과 가설이 있습니다. 동일한 문제의 다른 측면에 대한 논의는 정확하고 상호 배타적이지 않을 수 있습니다. 현재 연구에서 AD에 대한 다른 이유가있을 수 있습니다.이 요인의 병인과 관련된 요인은 다음과 같습니다.

가족 역사

대부분의 역학 연구에 따르면 가족력은 AD의 위험 요소라고합니다. 일부 환자의 경우 동일한 질병으로 고통받는 가족 구성원이 일반 인구보다 높으며 선천성 질환의 위험도 증가합니다. 추가 유전자 연구는이 질병이 상 염색체 우성 유전자에 의해 유발 될 수 있음을 확인했습니다. 최근 유전자 매핑 연구를 통해 뇌에서 아밀로이드의 병원성 유전자가 염색체 21에있는 것으로 밝혀졌습니다. 치매가 유전과 관련이 있음을 알 수 있지만 유전 적 효과가 얼마나 큰지 확신하기는 어렵습니다. AD가 늦게 시작 되었기 때문에 일반 인구를 기준으로 한 쌍둥이에 대한보고는 없습니다. 소수의 노인 단일 난소 쌍둥이 (MT) 연구에서보고 된 동일한 유병률은 그리 높지 않습니다. 대부분의 보고서는 AD에 가족 집단 현상이 있으며, AD와 1 차 친척의 긍정적 가족력 사이의 관계 또한 매우 긍정적이라고 제안합니다.

가용 한 자료에 따르면, 8 건의 사례 관리 연구에서 AD는 1 차 친척의 치매 병력과 관련이 있었으며 다른 쪽에서는 연관성이 발견되지 않았습니다. 유럽에서 11 건의 사례 관리 연구를 재분석 한 결과, 적어도 1 차 친척이 치매를 앓고있는 경우 치매 위험이 3 배 이상 증가한 것으로 나타났습니다. 모집단에서 아포지 단백질 E (Apo E) 유전자형의 분포 빈도에 대한 연구는 AD에 대한 유전 적 요인의 발병을 추가로지지한다. Apo E 대립 유전자 ε4는 AD의 중요한 위험 인자 인 것으로 나타났다. Apo E ε4 유전자의 빈도는 가족 성 및 산발적 AD 모두에서 유의하게 증가 하였다. 부검으로 인식 된 AD 환자에서 Apo E ε4 유전자의 빈도는 정상 대조군 집단에서 약 16 %와 비교하여 약 40 %이고, ε4 대립 유전자를 갖는 AD의 위험은 일반 집단보다 2 내지 3 배이다. 두 개의 ε4 대립 유전자를 운반 할 위험은 일반 인구의 약 8 배입니다. Apo Eε4 대립 유전자가 AD의 발병 기전에서 필요한 인자는 아니며, AD의 발병 기전에 대한 예측 효과는 전향 적 연구에 의해 확인되어야한다. 저자의 분석은 발병 초기 AD의 수집과 관련 될 수 있으며, 이는 가족 집단이 발병 초기 AD의 중요한 위험 인자 일 수 있음을 시사합니다. 그러나 이러한 긍정적 인 결과에 대한 해석은 신중해야하며 가족 집단은 진정한 유전 적 요인이 아닙니다. 따라서, 유전 적 요인은 AD의 발병 기전에서 유일한 요인이 아니다.

2. 일부 신체 질환

갑상선 질환, 면역계 질환, 간질, 편두통 등은 AD의 위험 인자로 연구되었습니다. 갑상선 기능 항진증 병력이있는 환자에서 AD 발생의 상대적 위험은 2.3입니다. AD가 발병하기 전에 발작 병력이 있었다 (상대 위험은 1.6이었다). 편두통이나 심한 두통의 역사는 AD와 관련이 없습니다. 많은 연구에 따르면 우울증의 병력, 특히 노인의 우울증 병력이 AD의 위험 요인이라는 사실이 밝혀졌습니다. 최근의 사례 관리 연구에 따르면 정신 분열증 및 편집증 정신병과 같은 다른 기능 장애는 우울증과 관련이 있습니다. 뇌염, 수막염, 헤르페스 바이러스 감염, 가축에 대한 노출 이력과 같은 중추 신경계 감염의 초기 병력을 비교 한 결과 동물을 먹는 동물의 병력은 이러한 요인이 AD와 관련이 있음을 입증하지 못했습니다. AD의 위험 인자로 연구 된 화학 물질에는 중금속 염, 유기 용매, 살충제 및 의약품이 포함됩니다. 동물 실험에서 알루미늄 염이 학습과 기억에 영향을 미치는 것으로 나타났기 때문에 알루미늄의 역할이 우려되었습니다. 역학 연구에 따르면 치매의 유병률은 식수의 알루미늄 양과 관련이 있습니다. 프랑스 치매 유병률에 대한 예비 연구 결과에 따르면 Michel 등은 알루미늄이 AD의 위험 인자라고보고했지만 추가 분석은이 결과를 부정했다. Flaten et al. (1990)은 식수의 알루미늄이 치매와 관련이 있다고보고했다. 그 이후로 여러 연구에서 알루미늄이 AD의 위험 인자임을 확인하지 못했습니다. 알루미늄에 대한 노출을 포함하여 중금속에 노출 된 이력이있는 사람들의 사례 관리 연구에서는 AD와 관련된 중금속을 발견하지 못했습니다. 신체에 알루미늄이나 실리콘과 같은 신경독이 축적되어 노화 과정을 가속화하기 때문일 수 있습니다. 그러나 알루미늄은 신경 독성 물질이지만 기존 연구에서 AD의 위험 인자로 간주되지는 않았습니다. 흡연은 AD의 위험 요소가 아니라 AD를 보호한다고보고되었습니다. 그리고 일부 저자들은이 둘 사이의 관계를 찾지 못했습니다. AD가 적은 흡연자는 수명이 짧아서 나이가 들면 사망합니다.

3. 교육 수준

낮은 교육 수준과 치매 유병률 증가에 대한보고가 점점 더 많아지고 있습니다. 상하이는 치매와 AD의 유병률이 6.9 %이며, 학교 연령이 6 년 이상 1.2 % 이상이라고보고했다. 최근의 이탈리아 역학 조사에서도 비슷한 결과가 나왔습니다. 그러나 일본의 사례 관리 연구에서는 교육 수준과 치매 및 / 또는 치매 하위 유형간에 연관성이 발견되지 않았습니다. 이에 대한 합리적인 설명은 없으며 일부 학자들은 이것이 체계적인 오류로 인한 것이라고 생각합니다. 대부분의 역학 연구는 2 단계 선별 검사를 사용하기 때문에 선별 검사에 양성인 환자에 대해 진단 검사를 실시하므로 문맹률이 낮거나 교육 수준이 낮은 사람이 선별 검사에서 점수가 낮고 진단에 쉽게 들어갈 수 있습니다. 성적 검사 단계는 치매로 진단되어 유병률이 높아지며 실제로 이러한 사람들은인지 기능 저하가 전혀 없을 수 있습니다. 이것은 교육이 아니라 문맹 자체의 생물학적 특성 때문이며 교육은 사회 경제적 상황과 관련이 있으며이 문제를 더욱 복잡하게 만드는 것으로 여겨진다. 그러나 Zhang Mingyuan et al. (1990)은 체계적인 오류를 피하기 위해 선별 과정에서 선별 대상의 교육 수준에 따라 다른 선별 차단 값을 사용하여 치매 유병률이 여전히 높았다. 그 이후로 여러 연구에서이 결과가 확인되었습니다. 낮은 수준의 교육과 AD의 병인은 아직 확실하지 않지만 가능한 설명은 조기 교육과 훈련이 대뇌 피질 시냅스의 발달을 촉진하고 시냅스의 수를 증가 시켰으며 "두뇌 보존"을 증가시켜 치매를 지연 시킨다는 것입니다. 진단 시간 이러한 가설은 일부 임상 적 관찰에 의해 뒷받침됩니다. 예를 들어, AD 수준이 높은 환자는 진행 단계에서도 일부인지 기능을 유지할 수 있으며 진단에서 사망까지의 기간은 비교적 짧습니다. 낮은 수준의 교육은 혈관성 치매 및 기타 이차성 치매와 비슷한 관계입니다.

4. 머리 외상

두부 외상은 의식 장애가있는 두부 외상을 말하며 뇌 외상은 AD의 위험 인자로보고되었습니다. 12 건의 사례 관리 연구 중 3 건이 유의 한 연관성이있는 것으로 밝혀졌다 .4 AD는 대조군보다 외상성 병력이 더 많았으나 통계적 유의성은 없었으며 다른 5 건은 연관성을 찾지 못했다. 그러나 최근 심각한 뇌 손상에 대한 후속 연구가 더 많은 관심을 끌었습니다. Robert 등은 25 년 동안 심각한 외상성 뇌 손상 환자의 평균 추시를 따랐으며, 그 결과 약 1/3이 뇌 조직에서 AD와 유사한 아밀로이드 유사 침착을 나타냈다. 임상 및 역학 연구에 따르면 심각한 뇌 손상이 특정 AD의 원인 중 하나 일 수 있습니다. 현재 데이터에 따르면, 두부 외상은 AD의 위험 인자 일 수 있지만 확실하지 않습니다.

5. 엄마 가임기 연령이 너무 높거나 낮음 (40 세 이상 또는 20 세 미만)

다운 증후군 (DS)으로 인해 AD에 대한 위험 요소가 될 수 있으며 모성 연령이 증가함에 따라 DS 위험이 증가합니다. 9 건의 사례 관리 연구가 있었으며, 그 중 일부는 관련이있는 것으로 나타 났지만, 일부는 상이하지만 통계적으로 유의하지 않은 것으로 밝혀 졌거나, 전혀 발견되지 않았으며, 일부는 산발적 AD에 대한 위험 요인으로 만 간주되었습니다.

6. 기타

면역 체계의 점진적 실패, 신체 해독 해독 및 렌티 바이러스 감염뿐만 아니라 미망인, 독방, 경제적 어려움 및 생명과 같은 사회적 및 심리적 요인이 질병의 원인이 될 수 있습니다.

(2) 병인

유전 적 요인

DS는 AD에서 병리학 적 변화가 비슷하며, 성인에서 AD의 AD 비율이 약 100 % 인 경우, DS 병원성 유전자는 염색체 21에 위치하고 AD 유전학 연구에 큰 관심을 갖는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 AD 유전학에 대한 연구는 어렵지만 대부분의 연구자들은 가족 환자의 AD 위험이 일반 인구보다 약 3-4 배 높다는 것을 발견했습니다. St. George-Hyslop et al (1989)은 AD 가족의 연구 데이터를 검토 한 결과 가족 구성원이 AD의 위험에 처해 있음을 발견했습니다. 부모의 경우 14.4 %, 형제의 경우 3.8 %에서 13.9 %입니다. 평생 통계 분석을 사용하여 FAD의 1도 친척에서 AD의 위험은 50 %로 높았지만 대조군에서는 10 %에 불과했으며, 이러한 데이터는 연령 관련 우성 상 염색체 우성 유전의 그룹 인 초기 발병 FAD를 지원합니다. X-linked 상속을 배제하는 경우는 드물게 여성 전용 가족이 있으며, 대부분 산발적 사례는 유전 적 감수성과 환경 적 요인 간의 상호 작용의 결과 일 수 있습니다.

쌍둥이 연구는 임상 유전학 연구의 중요한 방법이며, Kallman (1956)은 같은 타원형의 쌍둥이 쌍둥이 쌍의 경우 42.8 %, 쌍둥이 타원형 쌍둥이의 경우 8 % 인 108 쌍의 쌍둥이를 연구했습니다. 특정 단일 타원형 및 쌍둥이 타원형 쌍둥이의 발생 사이의 나이 차이가 크기 때문에 질병이 다른 쌍둥이는 나중에 동일 할 수 있습니다. 따라서, monozygotic 및 twin twins의 발병률은 약 40 %에 가까울 것으로 추정됩니다. 즉, 쌍둥이 중 하나에 AD가 있고 다른 하나에 AD가 발생할 확률이 40 %이지만 형제는 훨씬 늦을 수 있습니다. .

분자 유전학 기술의 발달은 AD의 병인에 대한 광범위한 전망을 제공했다. AD와 관련된 유전자 정도는 현재 적어도 4 가지를 갖는 것으로 알려져있다 : 초기 발병 AD 유전자좌는 각각 염색체 # 1, 14 및 염색체 1에 위치한다. 해당 가능한 병원성 유전자는 APP, S182 및 STM-2 유전자입니다. 지연 형 AD 유전자좌는 염색체 19에 위치하며 가능한 병원성 유전자는 아포지 단백질 E (Apo E) 유전자입니다. AD 상속의 이질성, 즉 다른 DNA 변화로 인해 동일한 임상 증상이 나타나거나 유전자형이 다르고 표현형이 다음과 같이 제안됩니다.

(1) 조기 발병 AD : 대부분의 새로운 데이터는 AD 가족 병력 ​​또는 DS 환자에 대한 연구가 드문 초기 발병에서 나온 것입니다. AD와 관련된 질환 유전자의 연구에서 상당한 진전이 이루어졌으며, 3 개의 유전자에서의 돌연변이는 초기 발병 가족 상 염색체 우성 AD와 관련이있는 것으로 밝혀졌다. 염색체 21의 APP 유전자 돌연변이는 베타 아밀로이드 서열에 인접 해있다. APP는 세포막, 골지 복합체 및 소포에 위치한 막 관통 단백질이며, 아밀로이드 베타는 막에 부분적으로 위치하고 부분적으로 막 외부에있다. 세포 배양 및 트랜스 제닉 마우스에서, 돌연변이 된 APP 발현은 베타 아밀로이드 생산을 증가시키고 APPM 생산을 감소시켰다. 증가 된 아밀로이드 베타는 노인성 플라크의 형성을 촉진하고 그 독성과 관련이있다. APP 돌연변이에 의해 야기 된 뉴런 형질 전환에서, SAPP는 뉴런의 생존을 촉진하고 가소성을 증가시킬뿐만 아니라 흥분성 물질 및 산화 적 손상으로부터 뉴런을 보호 할 수 있기 때문에 SAPP 수준의 감소가 중요한 역할을 할 수있다. 대부분의 초기 발병 가족 AD는 APP 돌연변이에 의해 유발되지 않습니다. 초기 발병 가족 AD와 관련된 다른 두 가지는 presenilin 1과 presenilin 2 유전자 (PS1, PS2)입니다. PS-1은 염색체 14에 위치하고 PS-2는 염색체 1에 있습니다. PS-1 및 PS-2 발현은 또한 뇌 뉴런의 소포체 상에 위치한 막 관통 단백질이다. 프레 세닐 린 및 트랜스 제닉 마우스를 발현하는 세포 배양 물은 프레 세닐 린 돌연변이가 베타 아밀로이드 생성을 증가시키고 대사 및 산화 적 손상에 대한 뉴런 감수성을 증가시키는 것으로 밝혀졌다. 프레 세닐 린 유전자의 돌연변이에 의해 유발 된 병원성 활성은 소포체에서 Ca2 조절의 방해를 포함 할 수있다.

초기 발병 AD 염색체 21 유전자좌 및 APP 유전자 : St.George-Hyslop et al. (1987) 8 세대 48 례 및 54 례, 6 례 20 례, 상 염색체 23 예 유전자 고지방 FAD 패밀리는 2l 염색체 DNA 프로브와의 연결에 의해 분석되었다. 초기형 AD 유전자좌는 염색체 21의 염색체 21q11.2-21q22.2에 위치하는 것으로 밝혀졌다. Schellenberg (1991)는 염색체 21의 긴 팔, lod 점수, 연결 확률의 로그는 초기 발병 초기 AD에만 있었으며 D21S13, D21S16 및 D21S110은 작은 양수 값을 보였으며 나머지는 음수였습니다. 가치. 초기 발병 AD의 일부 하위 그룹은 염색체 2l에 연결되어 있으며, 일부 지역화는 완전히 이해되지 않은 것이 좋습니다.

SP의 βA4는 APP 유전자에 의해 암호화 된 39-43 개의 아미노산으로 구성되며, 연결 분석은이 유전자를 21q11.2-21q22.2 영역에 위치시켜 APP 유전자가 AD의 발병에 관여 할 수 있음을 시사한다. APP 유전자는 18 개의 엑손을 함유하고 있으며 전사 중에 770, 751 및 695 개의 아미노산을 암호화하는 스 플라이 서 APP770, APP751 및 APP695는 7, 8, 15 엑손의 대체 스 플라이 싱에 의해 생성됩니다. 베타 아밀로이드는 APP 유전자의 16 및 17 엑손이다.

돌연변이는 유전자 서열의 돌연변이를 말하며, 구조적 변화는 기능의 이상을 초래하여, 발현하는 단백질의 품질 및 양에 영향을 미친다. 일부 돌연변이는 유전자의 부분적 또는 전체 결실이고, 일부는 외래 DNA 서열의 삽입, 엑손에서 삽입이 발생하고 유전자 코드가 변화하여 단백질 서열이 크게 변화하기 때문이다. 최초 발견 된 APP 유전자 돌연변이는 글루타메이트에서 글루타민으로 아밀로이드의 22 번째 아미노산에 상응하는 엑손 17의 693 번째 코돈에서 발생 하였다. 나중에, 두 번째 초기형 AD 패밀리에서, 발린에서 글리신으로의 코돈 717에서의 돌연변이가 발견되었다. 상기 APP 유전자 돌연변이는 βA4 영역 또는 인접 영역에 위치하며,이 유전자 돌연변이는 βA4의 형성 및 AD의 발병과 관련 될 수 있음을 시사한다. 그러나, 21 번 염색체 APP 유전자 돌연변이는 FAD를 가진 몇몇 환자의 2 % 내지 3 %에서만 발견되었으며, 대부분의 FAD 및 후기 발병 AD는이 돌연변이를 보지 못했다.

염색체 214 유전자좌 및 AD3, S182 유전자 : 1991 년에 일부 초기형 AD 패밀리 APP 돌연변이가 발견 된 이후, 과학자들은 AD에서 다른 관련 유전자를 찾기 위해 열심히 노력해왔다. 짧은 탠덤 반복 다형성 마커 연결 분석을 사용하여, 일부 초기 발병 AD의 다른 병원성 유전자좌가 염색체 14의 긴 팔의 14q24.3 영역에 위치하는 것으로 밝혀졌다. 9 개의 패밀리에 의해 수득 된 연결 이점의 로그는 Z = 9.01 (Z> 3이 연결됨)이다. 지금까지 11 명의 초기 가족은 초기 유형 AD가 염색체 14와 관련이 있음을 발견했습니다. 관련 유전자 (AD3 및 S182, 다른 연구자들은 동일한 유전자에 대해 다른 명칭을 사용할 수 있음)가 클로닝되었으며, 돌연변이가 초기 발병 AD의 70 % 내지 80 %의 원인 일 수있는 상 염색체 우성 유전자이다.

염색체 31 유전자좌 및 STM2 또는 E5-1 유전자 : 염색체 1의 STM2 유전자의 전체 코딩 영역의 서열 분석은 VG (Valga German) 패밀리를 가진 4 명의 환자에서 수행되었으며, 그 결과는 141 개의 코돈, 뉴 클레오 사이드에서 돌연변이였다 산은 A → T (AAC → ATC), 즉 N141 I에 의해 돌연변이된다. 이 유전자를 STM2 또는 E5-1 유전자라고합니다. 염색체 14에 위치한 STM2 / E5-1 및 S182 유전자는 모두 막 관통 단백질을 코딩하며,이 모두는 상 염색체 우성이다. 분자 구조에서, 유전자 부위에 속할 수있는 돌연변이 부위에는 높은 상 동성이 존재하므로, 염색체 14의 AD 유전자는 Presenilin-2 (PS-2) 유전자 S182로 불린다. 초기 발병 AD의 % 내지 80 %는이 유전자의 돌연변이에 의해 야기된다. 염색체 1의 AD 유전자를 Presenilin-2 (PS-2) 유전자라고하며, STM2 / E5-1은 초기 발병 AD에서 VG의 작은 하위 군과 관련이 있습니다. 프레 세닐 린의 발견은 최근 몇 년 동안 AD 연구 분야에서 획기적인 발전을 거쳤으며 AD 연구에서 핫 스팟이되었습니다.

(2) 후기 발병 AD : 염색체 19 유전자좌 및 아포지 단백질 (Apo E) 유전자보다 일반적인 산발 후기 발병 AD에서, Apo E 유전자 (Apo Eε4)는 현재 분자 생물학 및 분자 유전학 연구이다. 핫스팟. Apo E는 혈액 지질과 관련된 혈장 단백질로 알려져 있으며 고지혈증 및 동맥 경화증의 위험 인자입니다. Apo E는 뇌의 지질 대사에 관여하며 말초 및 중추 신경계 손상의 재생에 관여 할 수 있습니다.

후기 발병 AD의 유전자 연구에서, Apo E 유전자는 발병 후 AD에 중요한 위험 유전자 인 것으로 밝혀졌다. Apo E 유전자는 염색체 19의 19q13.2 부위에 위치하고, 암호화 된 Apo E는 299 개 아미노산으로 구성된 34x103의 상대 분자 질량을 갖는 지질 수송 관련 단백질이며 아르기닌이 풍부하다. 저밀도 지단백질 입자의 구성 요소 중 하나입니다. 뇌에서, Apo E는 성상 세포에 의해 생성되고, 특히 신경 손상 및 변성, 미엘린 인지질의 대사 및 복구 후 뇌 조직의 국소 지질 수송에서 중요한 역할을한다. Apo E는 3 개의 복합 대립 유전자 ε2, ε3 및 ε4에 의해 각각 인코딩 된 3 개의 공통 서브 타입 E2, E3 및 E4를 갖는다. Apo E 3 단백질 서브 타입의 차이는 위치 112 및 158의 아미노산에서만 상이하다. 이 차이는 이들 두 코돈 위치에서 Apo E 유전자의 단일 염기 다형성에 기인한다. Apo E 대립 유전자의 분포 빈도는 모집단마다 다르지만, ε3이 가장 흔하며, ε4가오고 ε2는 덜 흔합니다. 정상적인 백색에서 Apo E 대립 유전자의 빈도 분포는 ε2, 8 %; ε3, 78 %; ε4, 149 %였다. 보고서에 따르면 일반 한 인구의 분포는 ε2, 4 %; ε3, 83 %; ε4, 13 %입니다. 수많은 연구에 따르면, Apo Eε4 대립 유전자의 빈도가 가족 성 및 산발적 AD에서 유의하게 상승한다는 것이 확인되었다. Apo Eε4 대립 유전자의 빈도는 가족 성 AD에서 가장 높았으며, 약 50 %였으며, 부검으로 진단 된 AD 환자의 Apo Eε4도 높았으며 산발성 AD의 빈도는 24 % -40 %였다. 추가 연구에 따르면, Apo Eε4 대립 유전자가 후기 발병 AD와 유의하게 관련되어 있음이 밝혀졌다. Apo Eε4 대립 유전자와 함께 AD를 사용할 위험이 증가하고 발병 연령이 높아집니다. 흥미롭게도, Apo Eε2 대립 유전자는 보호 효과가있는 것으로 보이며,이 유전자를 운반하면 질병의 위험을 줄이고 발병의 시작을 지연시킵니다. Apo E 대립 유전자 유전자형 ε4 / ε4는 질병 위험이 가장 높으며, 4-8 배 증가 할 수 있으며, ε2 / ε3 개체의 위험은 ε3 / ε3 개체의 위험보다 적으며, ε2 / ε4 및 ε3 / ε3 개체는 아프다. 위험에는 큰 차이가 없습니다. ε4 대립 유전자는 위험 요소 일 뿐이며, ε4 대립 유전자를 운반한다고해서 반드시 AD가 유발되는 것은 아니며, 많은 AD 환자가 ε4 대립 유전자를 갖지 않았으며, 또한 ε4 / ε4 유전자형을 가진 많은 개인이 노인 연령에 도달하더라도 치매가 없습니다. 증거. 따라서, AD의 발병에 기여하는 다수의 유전자 또는 다른 인자가있을 수있다.

알파 -1 항 키모 트립신 (ACT) 유전자가 Apo E 유전자와 관련된 위험에 영향을 미칠 수 있다는 것이 최근에 발견되었다. Apo E 유전자형은 ε4 / ε4였으며, ACT 유전자형 A / A 개체의 위험이 상당히 증가했습니다. 또한, Apo E 유전자형이 APP 돌연변이를 갖는 AD 환자의 발병 연령에 영향을 미칠 수 있고, ε4 / ε4 유전자형의 발병 연령이 현저하게 진보 된 것으로 또한 밝혀졌다. Apo E가 AD의 발병에 영향을 미치는 메커니즘은 확실하지 않습니다. 실험실에서 Apo E는 타우와 아밀로이드 베타에 결합합니다. Apo EII는 아밀로이드 베타에 결합하여 노인성 플라크 형성을 촉진하고 베타 아밀로이드 대사에 영향을 미치는 반면, Apo EII는 NFT 형성을 피하기 위해 타우의 과인산 화를 방지한다. 지금까지 몇 가지 유전자가 AD의 발병에 관여하는 것으로 밝혀졌다. AD 병인의이 유전 적 이질성은 AD가 질병이 아닐 수도 있고, 아마도 여러 질병의 집합 일 수도 있음을 시사합니다. ACT 유전자, 안지오텐신 전환 효소 유전자 (ACE), α2- 마크로 글로불린 유전자 (a2M), 5-HT 수송 체 유전자, 미토콘드리아 유전자 등과 같은 발병 초기 AD 질환과 관련된 많은 소위 위험 유전자가 있습니다. 이들 유전자의 역할은 아직 밝혀지지 않았다.

타우 단백질 유전자의 돌연변이는 가족 전두엽 치매를 유발할 수 있지만, 지금까지 AD는 타우 단백질 돌연변이를 갖는 것으로 밝혀지지 않았다. 크로이츠 펠트-야콥병 (CJD), 또는 인간 해면상 뇌증은 드문 형태의 치매입니다. CJD의 연간 발생률은 약 백만 분의 일로 유전과 취득으로 나눌 수 있으며 유전 CJD는 5 ~ 10 %를 차지합니다. 유전 CJD의 70 %는 PRNP 유전자의 100K 포인트 돌연변이에 의해 발생합니다.

위의 내용은 Apo Eε4가 나이지리아에서 가장 높은 빈도를 보이며 수단이 그 뒤를 잇고 중국 인구 (베이징)가 ε4의 가장 낮은 빈도를 나타냅니다.

AD 환자의 약 2/3는 적어도 하나의 Apo Eε4 대립 유전자를 갖고, 유 전적으로 2 개의 Apo Eε4 대립 유전자를 갖는 2 명의 환자는 2 개의 Apo Eε3 또는 Apo Eε2 대립 유전자를 갖는 AD가 발생할 가능성이있다. 8 번 세계 인구의 4 분의 1이 이형 접합성 Apo Eε4 대립 유전자 인 것으로 추정됩니다. 인구의 다른 2 % ~ 3 %는 동형 접합체이며, 동형 접합체 집단에서 AD를 발병 할 위험은 90 % 나 높습니다. Apo Fε4 유전자는 AD를 가질 수있는 사람을 예측하는 데 도움이 될뿐만 아니라 복용 효과가 있으며, 이는 발병 연령에 의해 나타납니다. Corder 등 (1994)은 ε4 유전자의 추가 카피로 지연 형 AD 혈통 그룹을보고했다. AD의 발병 연령은 7-9 ​​세 더 빠릅니다. ε4 유전자의 평균 발병 연령은 84.3 세, 1 명의 E4 유전자의 경우 75 %, 2 명의 환자의 경우 68.4 세였다.

Apo Eε 유전자는 여러 의학적 질병으로 1000 명의 노인 (평균 85 세)에서 발견되었으며, Apo Eε4 유전자의 빈도는 MMSE인지 검사 점수의 감소와 유의 한 상관 관계가있었습니다. 인지 시험 점수의 상대적 위험은 Apo Eε4 유전자 용량에 의해 크게 영향을 받았다. Apo E가 고지혈증 및 동맥 경화증의 위험 인자이지만, Apo Eε4 유전자 용량은 뇌 혈관 질환의 상대 위험을 증가시키지 않는 반면, Apo Eε4 대립 유전자를 갖는 뇌 혈관 질환에 의한 치매 위험은 증가한다. 저자들은 또한 일부 환자에서 Aoo Eε 유전자가인지 저하에 미치는 영향을 관찰하였으며, Apo Eε4 대립 유전자를 가진 환자는 6 개월의 추적 기간에 Apo Eε4를 갖지 않은 환자보다 MMSE 점수가 훨씬 낮았다.

그러나, Apo Eε4 유전자를 갖는 일부 100 년의 치매는 치매가없고, AD 환자의 약 40 %는 ε4 대립 유전자를 갖지 않는다. 또한 20 년 동안 Apo Eε4 함유 유전자를 모니터링하는 데 AD가 없었기 때문에, 현재 데이터에 따르면 Apo Eε4 유전자는 AD의 위험 인자 일뿐 AD의 원인은 아닐 수 있습니다. 관상 동맥 심장 질환 및 종양과 같은 다형성 질병과 마찬가지로 환경 요인이 유전자 활성화 또는 돌연변이의 유발을 유발할 수 있습니다.

요약하면, 이용 가능한 데이터는 초기 발병 AD 유전자좌가 각각 염색체 21, 14 및 1에 위치하고 상응하는 유전자가 APP (βA4 형성과 관련됨), S182 (프레 세닐 린 -1, 발병 초기 AD의 70 % 내지 80 %)임을 나타냅니다. 유전자 돌연변이 유발) 및 STM2 / E5-1 (프레 세닐 린 -2는 VG 초기 발병 AD와 관련됨). 지연 형 AD 유전자좌는 염색체 19에 위치하고 상응하는 유전자는 Apo E입니다. 요약하면, AD는 유전자 이질성을 가지며, AD는 단일 유전자 상속이 될 수 없지만 유전 적 및 환경 적 요인 상호 작용 일 수 있음을 나타내는 것은 다중 유전자 장애이다. 유전자 전염은 일반 인구에서 AD의 대부분의 사례를 설명 할 수 없습니다.

2. 세포 골격과 시냅스

노인성 치매의 뉴런 세포 및 아교 세포는 구조적 변화를 갖는다. 이러한 변화에는 신경 세포 사멸, 수지상 수축 및 팽창, 시냅스 감소 및 아교 세포 반응이 포함됩니다. 세포 성장과 활동을 제어하는 ​​세포 신호 경로도 변화합니다. 세포 골격에는 다양한 크기의 폴리머와 단백질 성분이 포함되어 있습니다. 중합체는 액틴으로 구성된 마이크로 필라멘트 (직경 6nm); 상이한 세포 (예를 들어 뉴런)에서 상이한 하나 이상의 특수 필라멘트 단백질로 구성된 중간 필라멘트 (직경 10-15nm)로 나뉜다. 성상 세포에서의 신경 필라멘트 단백질 및 아교 피브린; 튜 불린으로 구성된 미세 소관 (직경 25 nm). 세포는 세포 골격을 형성하는 필라멘트 단백질 외에, 세포 골격에 결합하는 단백질을 가지고 있으며, 이는 신경 섬유 단백질의 중합 및 탈 중합을 조절합니다. 뉴런은 복잡한 세포 구조의 다른 부분에 분포 된 여러 미세 소관 결합 단백질 (MAP)을 발현합니다. 예를 들어, MAP-2는 수상 돌기에는없고 수상 돌기에 존재하고 타우는 액손에는 존재합니다. 수상 돌기에는 없습니다.

정상적인 노화 동안, 세포 골격의 단백질 함량 (예를 들어, 미세 소관, 액틴 및 신경 필라멘트 단백질)에는 유의 한 변화가 없지만, 세포 골격 단백질의 세포 골격 배열 및 번역 후 변형, 예를 들어 일부 뇌는 변 하였다. 타우 단백질의 인산화 수준은 특히 학습 및 기억과 관련된 영역 (해마 및 뇌와 같은)에서 증가합니다. 또한, 일부 뉴런에서, MAP-2 및 스펙 트린과 같은 칼슘 조절 된 세포 골격 단백질의 가수 분해가 증가하고, 신경교 섬유 성 산성 단백질이 증가합니다. 설치류와 인간의 다른 시냅스에 대한 여러 유형의 분석에 따르면 특정 뇌 영역의 시냅스 수가 노화되는 동안 감소하지만 시냅스 볼륨이 증가하면이 감소를 보완 할 수 있으며 시냅스는 재건. "

AD에서 중요한 신경 병리학 적 변화, NFT는 대뇌 피질 및 변연계에서 뉴런에 불용성 단백질의 침착이다. 전자 현미경에서, 얽힌 단백질은 이중 가닥 나선 (PHF)입니다. PHF는 측면으로 단단히 결합되고 불용성이다. 이중 나선의 주요 성분은 고도로 인산화 된 타우 단백질입니다. 타우 단백질은 상대 분자 질량이 50,000 내지 60,000이고 미세 소관-결합 단백질이다. 이 단백질을 암호화하는 유전자는 염색체 17의 긴 팔에 있습니다. tau 단백질은 뉴런에서 물질의 수송에 관여하는 뉴런 축삭에서 미세 소관의 안정성을 유지하는데 중요한 역할을한다. 타우 단백질의 아미노산 서열의 중요한 특징은 미세 소관 결합 부위를 형성하는 C- 말단 3 또는 4 반복 서열이다. 타우 단백질의 과인산 화 후, 미세 소관에 대한 결합 기능이 영향을받으며, 이는 NFT, 뉴런 실 및 노인성 플라크의 형성에 관여한다. 타우 단백질이 어떻게 인산화되고, 어떻게 불용성으로 횡 방향으로 밀접하게 결합되어 있는지는 아직 명확하지 않다. 단백질 키나제 C 및 글루타메이트 성 뉴런의 비정상적인 활성은 타우의 과인산 화와 관련 될 수있다.

NFT는 퇴화 된 뉴런 세포질에서 형성된 타우 단백질의 필라멘트 축적이다. 얽힌 뉴런의 미세 소관 수는 감소하고 MAP-2 및 tau와 같은 미세 소관 결합 단백질의 구성은 종종 세포에서 변화합니다. 타우 단백질은 탈 인산화의 감소 또는 지질의 직접적인 산화 및 포스 포 릴라 제 활성의 변화로 인한 4- 하이드 록시 노닐과 같은 과산화 생성물의 공유 결합 변형으로 인해 NFT에서 과인산 화된다.

시냅스 감소는 AD의 특성 중 하나입니다. 세포 사멸 전에 시냅스 감소가 발생하는지 여부는 결정적이지 않지만, 이는 확실히 신경 변성 및 사멸과 관련이있다. 시냅스의 흥분성 중독이 시냅스 분해를 일으켜 신경 세포의 죽음을 유발할 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다. 척수 수상 돌기의 시냅스 후 막에 글루타메이트 수용체의 축적이 현저히 증가하여, 정상적인 생리 학적 시냅스 전달에서 많은 양의 Ca2 유입을 나타낸다. 노화와 관련된 생화학 적 변화 (예 : 증가 된 에너지 및 산화 수준의 뉴런) 및 질병과 관련된 생화학 적 변화 (예 : AD의 아밀로이드)는 시냅스가 흥분 독성에 취약하게 만들 수 있습니다.

3. 중추 신경계 신경 전달 물질

AD의 발병을 탐색하기 위해 AD 환자의 중추 신경계에 대해 깊이 연구했다. Ach (아세틸 콜린)는 뇌와 척수의 특정 뉴런에서 신경 전달 물질로 작용합니다. 기초 전뇌 뉴런의 콜린성 신경 경로는 광범위한 피질 영역 및 해마와 연결되어 있으며, 이러한 콜린성 뉴런은 학습 및 기억과 밀접한 관련이 있습니다. 1990 년대 이래 AD 뇌에서 신경 전달 물질의 농도, 수용체의 수, 신경 전달 물질 합성 효소는 AD 연구의 초점이되었다. 많은 중요한 신경 전달 물질 또는 기질이 특히 대뇌 피질과 해마에서 널리 상실된다는 것이 잘 확립되어 있습니다. AD의 핵심 증상 기억 상실은 AD 콜린 기능의 가설 인 아세틸 콜린의 손실에 의해 야기되는 것으로 일반적으로 여겨진다. 에 따르면 :

1AD 환자에서 광범위한 nbM 콜린성 뉴런의 변성 및 손실;

2 AD가 확인 된 수백 명의 환자에서 뇌의 아세틸 콜린 수준과 신타 제 콜린 아세틸 트랜스퍼 라제 (ChAT) 수준은 낮으며 일부 뇌 영역에서는 ChAT가 정상 수준의 30 %로 감소 될 수 있습니다. ChAT는 콜린성 뉴런에 위치하고 콜린성 뉴런의 마커로 여겨지며, ChAT 활성이 감소하여 콜린성 뉴런이 소실됨을 나타내며, ChAT 활성은 연령에 따라 감소하지만 AD의 감소가 가장 중요합니다. ChAT 감소는 콜린성 뉴런 손실과 밀접한 관련이 있으며, AD 환자의 태아인지 기능 및 뇌 병리학 적 변화와도 관련이있는 것으로보고되었으며, 다른 송신기도 감소하지만 상관 관계는 발견되지 않았다.

3 스코 폴라 민 및 아트로핀은 모두 무스 카린 콜린성 수용체 길항제이며, AD 환자의 기억 상실과 유사하게 정상적인 젊은이의 기억 및인지 저하를 유발할 수 있으며;

4 콜린 에스 테라 제 억제제 피소 스티 그민 또는 무스 카린 수용체 작용제 아레 콜린은 스코 폴라 민에 의해 야기 된 기억 상실을 역전시킬 수 있고;

흥분성 신경독에 의한 설치류 nbM의 손상은 학습 및 기억력 장애로 나타나는 동물에서 낮은 콜린성 기능 장애를 유발할 수 있습니다. 현재, 송신기 기능의 부족을 보상하기 위해 신경 전달을 촉진시키기위한 약물의 사용은 파킨슨 병의 치료에서 큰 진전을 이루었다. 따라서, 효과적인 치료법을 찾기 위해 AD에서 신경 전달 물질 결함을 발견하는 것이 바람직하다.

가장 초기에 발견 된 것은 AD 콜린성 뉴런 시스템이 특정한 신경 전달 물질 결함을 갖는다는 것이다. 피질과 해마의 콜린 아세틸 트랜스퍼 라제 (ChAT) 감소. ChAT는 전뇌의 핵에있는 콜린성 뉴런의 시냅스 전 가래에 함유되어 있습니다. 전뇌의 핵은 주로 Meynert 기저핵과 중격 핵으로 구성됩니다. 이러한 신경 손상은 ChAT를 감소시켜 피질과 해마에서 Ach 합성을 감소시켰다. Ach는 메모리 근처와 밀접한 관련이 있으며 메모리 손상은 AD의 주요 임상 증상입니다. 흥미롭게도, AD는 거대 콜린성 뉴런이 손상되었고 기저핵과 척수의 콜린성 뉴런은 영향을받지 않았다. 인간 대뇌 피질의 콜린성 수용체는 주로 M1 수용체이며, 약 80 %를 차지한다. AD에서 M1 수용체의 수는 거의 정상이며, AD에서 M2 수용체가 감소되고 콜린성 뉴런의 손상 정도와 관련이 있다는 연구 결과가 있습니다. 정상적인 M1 수용체 수는 AD에서 콜린성 송신기 결함이 보상 메커니즘에 의해 조절 될 수 있음을 시사한다. 어떤 사람들은 수용체가 정상이더라도 세포의 두 번째 메신저가 G 단백질을 활성화시킬 수 없다면 정보가 세포로 전달되지 않고 뉴런이 효과적으로 활성화 될 수 없기 때문에 수용체 수의 결과가 신뢰할 수 없다고 생각합니다.

AD 환자의 콜린성 송신기 시스템은 매우 손상되고, 콜린 수송, Ach 합성 및 방출이 감소되고, 콜린성 M 수용체의 GTP 이펙터 단백질에 대한 결합이 감소되고, 특히 M 수용체 작용제는 피질 신경을 활성화시킨다. 세포막에서 GrP- 결합 단백질의 능력이 감소된다. 배양 된 피질 뉴런이 베타 아밀로이드, Fe2에 노출되고 지질 과산화 생성물 인 4- 하이드 록시 노넨이 콜린성 결과로 나타나기 때문에, 뉴런에서의 막 지질 과산화 수준의 증가는 콜린성 신호 전달을 방해 할 수있다 GTP 결합 단백질 Gqll에 대한 M 수용체의 결합 능력이 손상된다.

산화 스트레스는 도파민 기능 장애를 유발하고, 산소 자유 라디칼은 파킨슨 병의 발병 기전에서 주요한 역할을하지만, 도파민 신호 전달 변화에서 산화 스트레스의 역할은 불분명하다. 연령 관련 손상은 도파민 수용체와 GTP 효과기 단백질의 결합에 존재한다. AD 환자의 대부분은 nigrostriatal 시스템에서 명백한 dopaminergic neuron loss가 없었다. 몇몇 연구는 AD 환자의 뇌척수액에서 도파민의 대사 산물이 감소되는 것을 발견했습니다.

노르 에피네프린 및 5-HT는 뇌의 주요 모노 아 민성 신경 전달 물질이다. 노르 에피네프린 뉴런은 주로 청색 반점에 위치하고, 5-HT 뉴런은 중간 핵에 위치합니다. 두 뉴런은 대뇌 피질에 널리 투영됩니다. 노르 에피네프린 수용체의 몇몇 아형이 있으며, 이들 각각은 GTP- 결합 단백질에 결합한다. 5-HT 수용체의 몇몇 아형도 있으며, 이들 중 일부는 GTP에 결합하고 일부는 리간드 이온 채널을 구성한다. AD 환자의 뇌에서 노르 에피네프린 및 재 흡수의 총량은 감소하였고, 합성 노르 에피네프린의 TH는 감소하였으며, 뇌 줄기의 푸른 반점의 뉴런은 상실되었다. 흥미롭게도, 블루 스폿 뉴런의 상실은 전뇌로 투사되는 뉴런으로 제한되는 반면 소뇌와 척수로 투사되는 뉴런은 정상이며 AD에서 병리학 적 변화가 없습니다. 블루 스폿 뉴런의 손상 정도와 노르 에피네프린 감소 정도는인지 감소의 정도와 관련이 없지만 AD의 정서적 증상과 관련이 있습니다. AD 환자의 간질 핵의 뉴런이 고갈되고, 피질 및 뇌척수액에서 5-HT 및 이의 대사 산물의 농도가 감소된다. 5-HT의 변화는 우울증 및 공격적인 행동과 같은 AD의 비인지 정신병 증상과 관련이있을 수 있습니다.

글루타메이트는 인간 뇌의 주요 흥분성 신경 전달 물질이다. 글루타메이트는 이오 노 트로픽 수용체를 활성화시켜 Ca2 및 Na 유입을 유발합니다. 이온 성 글루타메이트 수용체의과 활성화는 뇌졸중, AD, 파킨슨 병 및 헌팅턴병의 발병에서 중요한 역할을한다. 나이가 증가함에 따라 관련 뉴런의 분해로 인해 글루타메이트 이오 노 트로픽 수용체의 수준이 감소합니다. 뉴런 사망, 연령 관련 및 질환 관련 뇌 결함에서 글루타메이트 성 신경 전달의 역할은 잘 알려져 있지 않다. 인간의 뇌에서 주요 억제 신경 전달 물질은 감마 아미노 부티르산 (GABA)이다. AD와 같은 신경 퇴행성 질환에서, 글루타메이트 데카르 복실 라제 수준은 감소하고 GABA 결합 부위는 감소한다. 다양한 치매에서 GABA 시스템의 작용 메커니즘은 현재 잘 알려져 있지 않습니다.

혈관 병변

다른 장기와 마찬가지로 뇌의 혈관은 죽상 동맥 경화증에 걸리기 때문에 혈관이 폐색 및 파열되기 쉬워 뇌졸중으로 이어집니다. 이것은 혈관성 치매 (VD)의 가장 중요한 병인입니다. 뇌 혈관 질환의 가장 흔한 결과는 신경 손실과인지 장애입니다. 뇌 관류 감소는인지 기능 저하에 중요한 역할을합니다. 노인성 치매의 주요 원인 중 VD는 2 위입니다. 나이가 증가함에 따라 대뇌 혈류는 감소하고 산소와 포도당의 대사 속도는 감소합니다. 뇌 노화의 미세 혈관 구조적 변화는 기저막의 컬 비후 및 혈관벽 내막 등을 포함한다. 혈관 변화의 생화학 적 인자는 산화 된 저밀도 지단백질 (LDL)에 의한 내피 세포의 손상 및 염증 반응을 포함 할 수있다. 내피 세포의 손상은 포도당 수송의 기능에 영향을 미치므로 대 식세포가 혈액 뇌 장벽을 쉽게 통과 할 수 있습니다. 나이가 증가하면 모세 혈관 벽이 얇아지고 내피 세포의 미토콘드리아 수가 감소하는 등 뇌 혈관 장벽의 기능이 약화되고 내피 세포의 중요한 수송 기능이 손상됩니다. AD 환자의 뇌 손상은 더 심각합니다. 혈관 파괴, 특히 뇌 미세 혈관의 파괴는 신경 손상 및인지 장애를 유발할 수 있습니다. Apolipoprotein E (Apo E) 다형성은 AD 및 동맥 경화의 위험 증가와 관련이 있으며, 두 질병의 위험은 ε4 대립 유전자에서 ε2 대립 유전자와 함께 증가합니다. 그러면 위험이 줄어 듭니다. 이 협회 제안 혈관 병 변 변경 AD의 퇴행 성 신경 과정에서 중요 한 역할을한다.

5. 아밀로이드

AD 연령-관련 플라크의 병리학 적 특징은 성상 세포 및 미세 아교 세포를 동반하는 축퇴 축삭 및 수상 돌기를 포함하는, 신경 염증에 따른 구형 엉킴이다. 또한 다양한 프로테아제도 함유하고 있습니다. 노인성 플라크의 중심은 39 내지 43 개의 아미노산을 함유하는 베타 아밀로이드 전구체 단백질 (APP)의 단편 인 아밀로이드 베타이다. 미성숙 한 노인성 플라크는 많은 뇌 영역에서 발견되며, 미성숙 한 노인성 플라크는 아밀로이드 베타 만 가지고 있지만 신경 염증 반응은 없습니다. APP는 세포에 꼬리가 있고 나머지는 대부분 세포 바깥에있는 막 통과 단백질입니다. 정상적인 APP 대사는 세포막 근처의 α 부위가 α- 세 크레타 제에 의해 절단되고 제한 부위가 아밀로이드 베타 단편의 중심에 위치하여 정상적인 대사 경로가 아밀로이드 베타를 생성하지 않는다는 것이다. 용해성 APP (sAPP) 라 불리는 비교적 긴 APP 단편 만이 생성되며, 이는 세포 영양 효과를 갖는다. 또한, 2 개의 효소 절단 부위, 즉 β- 세 크레타 제 및 γ- 세 크레타 제 부위가 존재한다. β 부위는 부위 외부에 위치하고, 감마 부위는 알파 부위 내부의 세포막에 위치합니다. 이 두 부위를 소화하여 39 내지 43 개 아미노산의 β- 아밀로이드를 형성 하였다. 그러나 위의 메커니즘으로 모든 AD 사례를 설명하는 것은 아직 불가능하지만 APP 대사를 베타 아밀로이드로 변환하는 데는 세 가지 메커니즘이 있습니다.

확인

관련검사

두개 초음파 검사 두개 CT 검사

질병의 발병이 느리거나 은밀하게 진행되며 환자와 가족은 종종 언제 아팠는지 말하십시오. 70세 이상의 고령자(남성 평균 73세, 여성 75세)에서 더 흔하며, 소수의 환자에서 신체적 질병, 골절 또는 정신적 자극 후 빠르게 증상이 호전됩니다. 남성보다 여성이 더 많습니다(여성:남성의 비율은 3:1). Lin Guoxian(1988)은 36건의 사례를 보고했으며 최연소는 36세였으며 평균 발병 연령은 56세로 문헌에 보고된 발병 연령보다 빨랐습니다.

환자는 노화된 외모, 건조하고 주름진 피부, 과색소침착, 미백 및 치아 상실, 근육 위축이 있습니다. 지나치게 단정하고 조직적이며 규율적일 수도 있고, 유쾌하지 않거나 화를 내거나 경직된 표정과 유치하고 어리석은 행동으로 엉성할 수도 있습니다. 기억 상실을 동반할 때 이러한 외모 특징은 치매를 나타낼 수 있습니다. 초기에는 가족의 눈에 띄지 않는 주관적인 고의, 완고함, 이기심, 편협함과 같은 가벼운 망각과 성격 변화가 많이 있습니다. 소수의 환자는 무관심, 경직된 생활 습관, 조바심, 다른 사람과 쉽게 다투거나 약간의 불편함으로 인해 가족과 얽히게 됩니다. 그러면 최근 사건에 대한 기억이 현저히 감소하고 이해, 계산, 판단 및 분석과 종합과 같은 지능적 활동이 크게 감소하고 정신 기능이 점차 저하되고 일이나 집안일을 수행하기가 어렵습니다. , 미성숙한 행동, 폐지와 잡화 수집. 종종 수면 리듬 역전이 동반되며 낮에는 침대에 누워 있고 밤에는 활동적입니다. 우울증, 행복감, 무관심 또는 불안정이 보일 수 있으며 언어 장애와 같은 두정 기능 장애의 국소 증상이 나타날 수 있습니다. 박해, 절도 또는 hypochondria의 에피소드가 있을 수 있습니다. 질병이 진행되는 동안 일부 환자는 정신 착란이나 섬망을 경험할 수 있으며, 이를 노인성 섬망이라고 하며, 이는 종종 급성 정신적 외상, 변화하는 환경 또는 신체적 질병에 의해 유발됩니다. 체성 통증 반응은 사라졌고, 신경학적 검사는 종종 다른 명백한 징후가 없었습니다. 뇌파상 알파리듬이 느려지고 CT검사에서 대뇌피질의 위축과 심실의 비대가 관찰되었다. 가장 특징적인 임상증상은 전형적인 피질치매증후군으로 주요 증상은 다음과 같다. 초기 단계. 초기에는 주로 단기기억, 기억보존(3분 이내에 관련 없는 단어 3개를 기억하지 못함), 새로운 지식을 배우는 데 어려움이 있습니다. 새로운 일을 완수하지 못함, 건망증, 일을 잊어버리기, 일을 잊어버리기, 진지할 때 방금 말하거나 한 일을 잊어버림, 식기와 젓가락을 내려놓은 직후에 먹으라고 하는 것으로 나타납니다. 지인의 이름, 전화번호, 같은 말을 반복하거나 같은 질문을 하는 것이 어렵다. 그는 대화 초반에 자신이 한 말을 잊어버려서 말로 소통하기 어려웠다. 물건을 잘못 두거나 분실하는 경우가 많으며 쇼핑을 잊어버리거나 여러 번 지불합니다. 모든 것은 다른 사람이 상기시키거나 스스로 준비한 "각서"가 필요하지만, 그 경우에도 종종 틀립니다. 종종 전화를 받는 것을 잊고, 중요한 약속에 가는 것을 잊으며, 사회적 위축을 보입니다. 주부들은 수도꼭지 잠그기나 가스 잠그기를 잊어버려 안전상의 위험이 있습니다. 데자뷰와 새로운 증상과 같은 오래된 것들이있을 수 있으며, 지나가는 사람을 만나면 따뜻하게 맞이합니다. 친척같지만 익숙하지만 낯설다. 질병의 초기 단계에서는 새로운 지식을 배우고 새로운 기술을 습득하는 능력이 감소하고 단순하고 고정 관념적인 작업에만 참여할 수 있습니다. 병이 진행됨에 따라 점차 먼 기억이 영향을 받아 생년월일, 집주소, 생활경력 등을 기억하지 못하며 심한 경우에는 소수의 가족이라도 이름, 나이, 직업에 대해 정확하게 대답하지 못하는 경우가 있습니다. 기억의 긴 강에는 비늘 하나 반 발톱만 남아 있다. 오해와 허구적 장애가 발생할 수 있습니다.

질병의 일반적인 경과는 처음 2~4년 동안 천천히 진행됩니다. 일부 환자는 질병의 초기 단계에서 자신의 현재 상황에 대해 어느 정도 자기 지식이 있으며 기억력이 예전만큼 좋지 않다는 것을 알고 있습니다. 누군가는 자신의 기억상실을 은폐하거나 만회하려고 하는 반면, 누군가는 부정적인 태도를 보이거나 남을 탓하며 "기억력은 좋은 편이다", "과거를 몇 년 전으로 기억할 수 있다", "다들 그렇다. 날 놀리고 생각하고. 나를 얕잡아보고, 그들이 나를 멀리하는 한 아무 일도 일어나지 않을 것입니다."

2. 시각 공간과 방향 감각 상실

은 알츠하이머병의 초기 증상 중 하나입니다. 평소와 같이 사람들은 익숙한 환경이나 집에서 길을 잃고 화장실을 찾지 못하고 화장실에 갑니다. 잘못된 침실, 산책을하거나 나가서 길을 잃고 거리를 배회하십시오. 드로잉 테스트는 단순한 3차원 이미지를 정확하게 복사할 수 없으며 Wechsler 성인 지능 척도는 시공간 기술(예: 상자 모델링)에서 가장 낮은 점수를 받았습니다. 시간지향성이 약하고, 오늘이 몇 년, 월, 일인지도 모르고, 아침인지 오후인지도 모르기 때문에 한밤중에 일어나서 쇼핑을 하기도 합니다.

3. 언어장애

환자의 언어장애는 특정한 양상을 보이며, 의미장애가 먼저 나타나 단어를 찾기 어려움, 부적절한 단어 사용, 부적절한 표현으로 나타난다. 단어. 과도하게 말하는 것은 무의미하고 병적인 반복이 발생할 수 있습니다. 읽기 및 쓰기의 어려움이 발생할 수 있으며, 그 다음에 기형 또는 명명 실어증(물체를 인식하거나 올바르게 사용하지만 정확하게 명명하지 않음)이 발생할 수 있습니다. 처음에는 몇 가지 항목으로 제한되었지만 나중에는 공통 공통 개체 명명으로 확장되었습니다. MMSE보다 초기 알츠하이머병 환자의 Boston Naming Test에서 오류가 더 많다는 보고가 있어 이름 지정의 어려움이 기억 상실보다 더 빠를 수 있음을 시사합니다. 신경 병리학 적 변화는 주로 Wernicke 영역의 후방 부분에 위치했습니다. 경피질 감각 실어증도 흔합니다. 언어 장애는 문법적 오류, 품사 오용, 문장의 반전으로 발전하고 결국 음소도 파괴되어 무작위 발음, 무지 또는 침묵을 초래합니다.

4. Agnosia(감각 기능은 정상이나 사물을 인식하거나 식별할 수 없음) 및 실행증(이해 및 운동 기능은 정상이지만 움직임을 수행할 수 없음)도 일반적입니다.

전자 사물, 장소 및 얼굴을 인식할 수 없음(근사사증, 얼굴을 인식할 수 없음), 거울 속의 자신을 인식할 수 없음. 또 다른 종류의 실행증이 있습니다. 개념적 실행증입니다. 일련의 행동을 지시에 따라 올바르게 수행하지 못하는 무능력으로 발현되지만, 옷입기, 안팎, 전후좌우의 순서와 같이 자발적으로 완료할 수 있는 행동은 틀리다. 칼, 포크, 숟가락을 사용하지 않고 입으로 긁거나 핥지 않고 먹습니다.

5. 지적 장애

지능에는 이전에 습득한 지식과 경험과 이러한 지식과 경험을 적용하여 새로운 문제를 해결하고 새로운 개념을 형성하는 능력이 포함됩니다. 지적 활동은 사고, 기억 및 주의력과 밀접한 관련이 있습니다. 기억 자체는 지능에 속하지 않지만 심각한 기억 장애는 종종 지적 장애를 동반합니다. 알츠하이머병 환자는 이해, 추론, 판단, 추상적 일반화 및 계산과 같은 인지 기능을 포함하는 일반화된 정신 쇠퇴입니다. 알츠하이머병 환자의 사고 능력은 느리고 느리며 추상적 논리적 사고를 수행할 수 없으며 사물의 유사점과 차이점을 구별할 수 없으며 분석 및 일반화할 수 없습니다. 표현적 사고에는 논리가 없습니다. 연설은 종종 "나는 어머니와 함께 산다", "그녀는 몇 살입니까?", "80세 이상"과 같이 모순되고 감지할 수 없습니다. "너는 어때?" "나 82세야", "엄마랑 동갑 아니야?" "네". 판단력이 약해진 그는 창밖의 눈송이에도 불구하고 "이제 여름이다"라고 주장한다. 알츠하이머병 환자의 종단적 관찰은 MMSE가 연간 평균 약 3점씩 감소하는 것으로 나타났으며, 개별 환자의 정신 쇠퇴 비율은 다를 수 있습니다.

6. 성격 변화

전두엽과 측두엽 침범이 있는 환자는 종종 명백한 성격 변화를 보입니다. 그것은 과거의 성격 특성의 발달일 수도 있고, 다른 극단에서 벗어날 수도 있습니다. 게으름, 소극적, 자기중심적, 민감, 의심, 음탕하고 이기적, 무책임, 남을 책망하거나 욕설, 저속한 말, 사회적 규범을 무시하는 행동, 조잡함, 비위생적, 물건 숨김, 담배꽁초 줍기, 청소 등 보물 같은 쓰레기. 성적인 탈억제, 뻔뻔함, 공공장소에서의 탈의, 공개적인 자위행위가 있을 수 있는데, 이는 발병 전과 전혀 다른 양상을 보여 가족들을 매우 곤란하게 만듭니다. 이들 중 일부는 성격 변화에 이차적이며 다른 일부는 인지 결핍으로 인해 발생합니다. 이러한 증상은 종종 질병의 중간에 나타납니다. 그러나 성격 변화가 불가피한 것은 아니며, 세심한 치료를 받으면 환자는 온순하고 유순할 수 있으며 성격 변화가 두드러지지 않을 수 있습니다.

7. 섭식, 수면 및 행동의 장애

환자는 종종 식욕 상실로 고통받고 있으며, 환자의 약 절반이 정상적인 수면 리듬을 방해하거나 역전시켰습니다. 낮에는 누워만 있고 밤에는 돌아다니고 남을 괴롭히기도 한다. EEG는 긴 REM 수면 잠복기를 보여주고 서파 수면을 감소시켰습니다. 환자의 움직임은 반복적이고 경직되며, 서랍을 반복적으로 닫고, 목적 없이 물건을 넣고 넣기, 도어록을 반복적으로 돌리기, 옷 단추를 만지작거리거나 의사소통을 회피하기, 움츠러든 행동, 괴팍한 행동, 주위 사람들을 괴롭히기, 가만히 두지 않는 등의 어리석고 서투른 행동입니다. 가족이 갑니다.

8. 파국적 반응

자신의 정신 장애에 대한 주관적 인식을 말하지만 강력하게 거부합니다. 차례로, 2차 동요는 스트레스가 많은 상황에서 발생합니다. 예를 들어, 기억 상실을 은폐하기 위해 환자는 주제를 바꾸거나 농담을 하는 등 서로의 주의를 분산시킵니다. 환자를 강제로 화장실에 가게 하고 옷을 갈아입는 등 환자의 생활양식에 방해가 되거나, 발견, 노출, 방해되면 견디기 힘들고 갑작스럽고 강력한 언어 공격인 '재난 대응'을 유도한다. 간호 직원은 종종 환자가 배은망덕한 사람이라고 잘못 믿고 가족을 깊은 혼란과 좌절에 빠뜨립니다. 이 반응의 종료와 시작은 종종 갑자기 발생합니다.

9. Sundowner 증후군(Sundowner 증후군 또는 Sundowning)

과도하게 진정된 노인에게서 나타납니다. 감염된 외상, 환경 변화 또는 희미한 황혼과 같이 사람들을 쉽게 알아볼 수 없을 때와 같이 외부 자극이 감소할 때 발생합니다. 혼수, 혼란, 운동 실조 또는 우발적 인 낙상이 특징입니다. 진정제 및 수면제와 같은 향정신성 약물은 용인될 수 없습니다. 신체 질환은 또한 일몰 증후군을 유발할 수 있습니다. 이때 치매와 치매가 공존하여 인지 기능이 급격히 저하됩니다. 신체적 질병이 호전되면 인지 기능이 점차 안정됩니다.

10. 클뤼버-부시 증후군(KBS)

발병률이 70%에 이른다고 보고되고 있는데 측두엽의 KBS도 비슷하다. 예를 들어, 시각적 인식은 사랑하는 사람의 얼굴이나 거울에 비친 자신을 인식할 수 없습니다. 입으로 물건을 탐색하는 것(구강 탐험 장애)은 또한 강박적인 껌이나 흡연, 쓰다듬기, 눈 앞의 물건 만지기, 과도한 식욕 및 가벼운 식사로 나타날 수 있습니다.

11.카프그라 증후군

자신의 친척을 모른 채 거짓말쟁이인 척 하는 거짓말쟁이를 말하는 특수한 망상적 개념이다. 약 30%는 망상을 가지고 있었는데, 대부분 도둑질, 살인, 가난, 질투와 같은 비체계적인 내용이었습니다. 또한 거실이 자신의 집이 아니며 가족이 그를 버릴 계획이라는 지속적인 전신 망상이 있을 수 있으며, 이는 종종 가족과 보살핌에 어려움을 야기합니다. 오인이 발생할 수 있습니다. 화면 인물, 사진, 거울 속의 사람들을 실제 사람으로 착각하고 말하십시오. 환자의 약 10%는 환청을 경험하고 환자는 목소리를 듣거나 "사람"과 대화합니다. 13%는 주로 저녁에 어린이와 난쟁이와 같은 작은 사람들에게 시각적 환각을 보였습니다. 때때로 이 작은 사람들은 TV 화면에서 나옵니다. 치매에 중첩된 아급성 섬망 증상일 수 있는 환각에 주의해야 합니다. 무관심은 초기에 흔히 나타나는 증상으로, 환자의 약 40~50%에서 일시적인 우울감이 있을 수 있으며, 이는 종종 설득이나 환경 개선으로 완화될 수 있습니다. 심각하고 지속적인 우울증은 드뭅니다. 행복감, 불안 및 동요도 발생할 수 있습니다. 신경계는 증가된 근긴장도 및 떨림과 같은 추체외로 증상뿐만 아니라 발가락 확장, 강한 악력 및 빨기와 같은 원시 반사를 동반할 수 있습니다. 간질 발작은 후기 단계에서 볼 수 있습니다.

서운

60개 이상의 질병이 치매와 유사한 임상 양상을 보이는 것으로 추정되며, 그 중 일부는 치료 또는 가역적이므로 감별 진단이 중요합니다.

1. 정상적인 노화와 알츠하이머병: 둘 사이의 관계는 논란의 여지가 있으며 대부분의 학자들은 이 둘을 다르다고 생각합니다. 알츠하이머병은 정상적인 노화 악화가 아니라 병태생리학적 근거를 가진 독립적인 질병 단위입니다.

2. 노인의 양성 노화 건망증(BSF): 현재 연령 관련 기억 장애(AAMI)로 알려져 있으며, 기억상실 증상이 있고 치매의 임상적 증거가 부족한 노인을 말하며, 이는 하나의 징후입니다. 정상 또는 생리적 비 진행성 뇌 노화. 알츠하이머병 기억 장애는 주로 기억의 어려움, 즉 새로운 지식을 배우는 어려움과 기억을 보존할 수 없는 능력을 포함합니다. AAMI의 메모리 손실은 주로 메모리 재생 프로세스의 손상으로 인해 발생하며 저장된 정보는 메모리 뱅크에서 자유롭게 검색할 수 없습니다. 이름, 위치, 전화번호, 우편번호가 기억나지 않지만 메시지가 표시되면 기억할 수 있습니다. 환자는 이에 대해 부담감을 느끼거나, 주도적으로 진료를 받거나, 메모를 하거나, 누군가에게 상기시켜 달라고 요청하는 등의 방법으로 만회하려고 합니다. AAMI와 초기치매는 기억상실이 겹치는 부분이 있고 정확한 판단을 위해서는 장기간의 추적관찰이 필요하기 때문에 감별이 어려울 수 있다.

AAMI 진단 기준:

(1) 50세 이상.

(2) 일상 생활에서 점진적인 기억 상실을 호소합니다(예: 이름을 기억하는 데 어려움, 물건을 잘못 놓는 것, 전화번호를 잊어버림).

(3) 젊은 성인의 평균보다 최소 1 표준편차가 낮은 인정된 표준화 시험 점수와 같은 기억 상실의 심리적 증거.

(4) 일반적인 지적 기능이 손상되지 않습니다.

(5) 치매의 증거가 없습니다.

(6) 향정신성 약물 또는 기타 약물 또는 알코올 남용을 포함하여 인지 장애를 유발할 수 있는 현재 또는 과거의 의학적, 신경학적 또는 정신과적 장애가 없습니다. 또한 1시간 이상 의식 상실과 함께 외상성 뇌 손상의 병력도 없습니다(Crook T, Bartus RT, Ferris SH et al., 1986에서 인용).

3. 혈관성 치매(VD): 혈관성 치매는 서구 국가보다 우리나라에서 더 흔합니다. AD와 구별해야 합니다.

4. 질병을 선택하십시오.

5. 크로이츠펠트-야콥병.

6. 파킨슨병(PD): 흔한 신경계 질환으로 환자의 약 1/3이 장기 추적 관찰 중에 치매가 발생합니다. PD 환자는 또한 Mynert의 기저핵에 병변이 있으므로 콜린성 기능 장애가 있으므로 PD는 피질하 및 피질 치매 특징을 모두 가질 수 있습니다. PD 치매가 독립 질환인지 알츠하이머병의 조합인지는 여전히 논란의 여지가 있으며 감별 진단이 가능합니다.

7. 루이소체 치매: 병리학적으로 노인반이 있을 수 있으나 NFT가 없고, 노인반만 있으면 알츠하이머병으로 오인되기 쉽기 때문에 이 질환이 흔하지 않다고 보고되고 있다. . 이 질병은 알츠하이머병과 구별될 수 있는 환각과 같은 정신과적 증상의 초기 출현과 변동 경과를 갖는 진행성 치매이다. 종종 명백한 추체외로 증상이 동반되어 임상적으로 PD 치매와 구별하기 어렵습니다. 질병의 특징적인 조직병리학적 변화는 대뇌피질과 흑질의 루이소체입니다. 항정신병약물의 추체외로 부작용은 매우 민감하며 흑색선조체 도파민 뉴런 결손을 반영할 수 있습니다.

알츠하이머병 환자와 마찬가지로 신피질에서 ChAT의 광범위한 손실, 미상 핵의 도파민 감소, PD의 유사한 변화가 있습니다. 치매가 없는 PD에서 루이소체는 주로 피하 영역에 위치하며 피질의 ChAT는 적당히 감소합니다. 치매가 있는 PD 환자에서 Lewy 소체는 피질에 위치하며 피질 ChAT가 크게 감소합니다.

8. 정상압 수두증(정상압 수두증, NPH): 열성 수두증, 저압 수두증으로도 알려져 있습니다. 대부분의 병인은 알려져 있지 않으며 일부 증례에서는 뇌출혈, 뇌 외상 또는 수막염 및 뇌혈관 질환의 병력이 있습니다. 뇌 기저 수조와 지주막하 공간 지주막의 비후 및 유착의 병리학적 변화는 뇌실에서 시상동으로의 뇌척수액의 흐름을 방해하여 다양한 증상을 유발합니다. 일반적으로 60세 전후에 발생하며 남녀 모두에게 영향을 받을 수 있습니다. 주요 임상 증상은 치매, 보행 불안정 및 요실금 삼중주입니다. 아급성 발병, 변동 과정, 종종 몇 개월 이내에 최고조에 달합니다. 심실, 특히 측뇌실의 전방뿔의 대칭적 확대를 확인합니다. 심실 션트는 신경정신병 증상을 완화할 수 있습니다.

9. 마비성 치매: Treponema pallidum에 의한 만성 수막뇌염으로 점진적인 발달과 진행 과정을 보입니다. 주요 임상 단계는 진행성 치매와 성격 변화입니다. 화살동공, 혈액강과반응, 뇌척수액 콜로이드 검사 등의 신경학적 증상이 흔히 양성으로 나타나는 경우가 많은데, 이 질병은 신중국 건국 이후 우리나라에서는 드물었습니다.

10. 우울성 치매 증후군: 인지 장애가 있는 환자에서 우울 증상이 나타날 수 있습니다. Reding et al(1985)은 치매 클리닉에 의뢰된 환자의 27%가 우울증 진단 기준을 충족한다고 보고했습니다. 그는 우울증과 치매 사이에 일정한 연관성이 있다고 생각합니다:

①인지 장애가 있는 환자에게서 우울 반응이 발생할 수 있습니다.

②우울증과 치매는 뇌졸중이나 PD에 의해 유발될 수 있습니다.

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③ 치매 증상은 우울증과 유사한 증상으로 인해 정동장애로 오진될 수 있으며, ④ 우울증에는 "치매" 증후군이 동반될 수 있다.

우울증이 노년기에 시작되는 것은 드문 일이 아닙니다. 환자의 느린 생각, 느린 반응, 낮은 음조 및 감소된 움직임은 사람들에게 "치매"("우울증 의사 치매"라고도 함)의 환상을 줄 수 있습니다. 이른바 가성치매(pseudo-dementia)는 인지장애가 가역적(reversible)인 우울성 치매를 말한다. 우울증의 발병이 더 심각하고 발병 경계가 명확하지만 병전 지능과 성격은 온전하고 임상 증상은 주로 정서적 우울증이지만주의 깊게 조사하면 천천히 반응하지만 여전히 관련 내용이 있음을 알 수 있습니다. . 항우울제는 효과적이며 성격이나 지적 장애의 후유증이 없습니다.

유기성 치매와 다릅니다. 사실 우울증 환자의 인지장애는 사실도 거짓도 아니다. 이 환자에게는 우울증의 치매 증후군(DSD)이라는 이름을 사용하는 것이 더 정확해 보입니다.

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