간신경변성

소개 Wilson 's disease로도 알려진 간경변 변성은 1911 년 Wilson에 의해 처음보고되었다. 이것은 청소년에게 흔하게 나타나는 상 염색체 열성 유전성 질환이며 선천성 구리 대사 장애이다. 윌슨이 처음보고하고 기술 한 바에 따르면, 이것은 유전성 구리 대사 장애와 기저핵으로 주로 구성된 뇌 퇴행성 질환으로 인한 일종의 간경변증입니다. 임상 적으로 간 손상, 피라미드 외 증상 및 각막 색소 환이 주요 증상입니다. 조기 진단 (특히 전 증후 증상) 진단과시기 적절하고 확실한 치료는 종종 건강한 사람과 같은 삶과 장수를 가져옵니다.

원인

(1) 질병의 원인

간경변 변성은 상 염색체 열성 유전성 질환으로, 영향을받는 유전자는 구리 대사 장애와 관련이 있으며 염색체와 망막 아세포종 유전자에 위치한 에스 테라 제 D 유전자와 밀접한 관련이 있습니다.

(2) 병인

WD의 병인은 담도 배설 감소, 세룰로 플라스 민 합성 장애, 리소좀 결함, 금속 프리온 유전자 이상 및 유전자 이상 조절을 포함하며, 현재 대부분의 학자들에 의해 이전의 두 이론 대부분이 승인되었습니다.

1. 구리 대사 합성 장벽

생체 내에서 구리 대사에 대한 64Cu를 사용한 대부분의 실험실 실험은 혈청 세룰로 플라스 민 감소가 WD에서 구리 축적의 주된 이유임을 보여 주었다. 그러나, 세룰로 플라스 민의 결핍은 완전히 밝혀지지 않았다. Ceruloplasmin 전기 영동에 따르면 Bichtrrich는 정상 성인이 미분화 된 ceruloplasmin D로 구성되어 있으며 간에서 펩티다아제에 의해 ceruloplasmin C로 전환 된 다음 80 % ceruloplasmin C와 20 % 구리로 구성되어 있음을 발견했습니다. 시아 노 단백질 D는 세룰로 플라스 민을 구성하는 반면, WD 환자는 세룰로 플라스 민 D만을 갖고 C는 거의 없으며, 이는 세룰로 플라스 민 합성 장애를 초래한다.

2. 담도 구리 배설 장애

정상적인 성인은 매일 음식에서 2 ~ 5mg의 구리를 흡수해야하며, 구리 이온이 몸에 들어간 후에는 대부분 알부민과 결합하여 구리와 직접 반응하여 간으로 운반되어 간 세포의 다양한 글로불린으로 옮겨집니다. 세룰로 플라스 민 (간접 반응 구리)에 단단히 결합하는 것은 α2- 글로불린입니다. 일반적으로 혈장 내 구리의 총량은 세룰로 플라스 민 형태로 90 % ~ 95 %이며, 구리의 약 5 %만이 알부민, 아미노산 및 폴리펩티드에 느슨하게 결합되어 있으며, 후자는 모든 기관에서 세포막과 혈장 구리를 자유롭게 통과합니다. 교환을 제외하고, 대부분의 리소좀은 담관을 통해 대변에서 꺼내지며 소량은 소변으로 배설됩니다. 즉, 음식에서 보통 사람들이 흡수하는 구리는 신체의 생리적 필요에 더하여 과도한 구리는 담관의 담즙에서 배설됩니다. Frommer는 WD 환자 8 명과 대조군 그룹 10 명의 십이지장 주스에서 구리 함량을 측정하는 데 앞장 섰으며, WD 그룹은 대조군보다 현저히 낮았으며 담관 구리 장벽은 WD 환자에서 구리 축적의 중요한 원인이라고 제안되었다.

구리는 인체의 필수 미량 원소이며 많은 중요한 생물학적 효소의 합성에 참여하는 보철 그룹의 역할을합니다. 보통 성인은식이에서 매일 2 ~ 5mg의 구리를 섭취하는데, 그 중 약 30 %는 위, 십이지장 및 공장의 상단에 위장에 흡수되어 있으며, 대부분 알부민에 느슨하게 결합하여 간 세포에 들어가며 간 세포에서는 구리와 α2 글로불린이 단단합니다. CP는 세룰로 플라스 민 (CP)과 결합하여 산화 효소 활성을 가지며 진청색이며 나머지 구리는 다른 특수 구리 단백질에 결합됩니다. 정상적인 사람들의 일일 담즙 배출량은 약 1200 μg입니다. CP의 약 70 %가 혈장에 존재하고 나머지는 혈관 외부에 존재합니다. 혈액 순환에서 구리의 90 % ~ 95 %가 CP에 결합합니다. CP는 중요한 생리 학적 기능을 가지고 있으며, 시토크롬 C와 다른 구리 단백질의 합성에 참여하기 위해 구리를 기증자로 사용할 수 있습니다. 철 산화 효소 기능이 있으며 철분을 높은 철분으로 산화시키고 산소를 물로 환원시킵니다. 남은 구리는 담즙, 소변 및 땀을 통해 신체에서 배설됩니다. WD, 세룰로 플라스 민 합성 장애 환자에서 혈청 CP를 가진 환자의 90 % 이상이 유의하게 감소했지만, 간 Apo-CP 및 구리 결합에서 생화학 적 장애가 발생한다는 것을 시사하는 간 전방 세룰로 플라스 민 (Apo-CP)의 함량 및 정상 구조, CP 합성 장애는이 질환의 기본적인 유전 적 결함입니다. 간내 구리 대사 장애는 혈청 CP 합성 장애를 일으켜 혈청 구리 및 CP를 낮추고, 소변 구리 배설을 증가 시키며, 담관 구리를 줄이며, 간, 뇌, 신장 및 각막에 과도한 구리 침착을 유발하지만 Wilson의 약 5 % 환자의 정상적인 혈청 CP 수준을 설명하기는 어렵습니다.

최근 CP 유전자가 염색체 13 (13q14-21)에 위치하고 여러 돌연변이 유형이있는 것으로 확인되었습니다 CP는 132kD 당 단백질로 1046 개의 아미노산 잔기로 구성되며 6 가지 유형의 구리 이온과 결합 된 단일 폴리펩티드 사슬로 구성됩니다. WD 환자에서 ceruloplasmin 전구체에는 이상이 없었으며 유전자와 발현 산물에는 변화가 없었으며 유전 적 관점에서 WD 혈청 CP는 크게 감소 할 수 없었다. 유전자 돌연변이는 명백한 유전 적 이질성을 갖는다. 돌연변이 방법은 전환 (A → G), 전환 (C → G), 결실 (CCC → CC) 및 삽입 (T → TT)을 포함하며, 그 중에서 C → G 전환이 가장 일반적이다. 생성 된 아미노산 변화 (히스티딘에서 글루탐산으로, 아스파르트 산에서 세린으로) 및 프레임 시프트 돌연변이, 지금까지 발견 된 돌연변이는 ATPase 기능성 영역을 포함한다. WD 유전자의 돌연변이는 P 형 ATPase (ATP7B라고도 함)의 기능에 변화를 일으킨다 .ATP7B의 주요 기능은 구리 수송, 부분적 또는 완전한 기능 상실, 세포에서 과도한 구리 이온을 수송 할 수 없어서 특정 장기 및 조직에 구리 이온이 침착되는 것입니다. 질병을 일으킨다.

WD의 분자 병리에는 인종 차이가 있으며 유럽과 미국 환자에서 ATP7B 유전자의 고주파 변이 점은 엑손 14이며 ATP7B 유전자의 인산화 영역과 ATP 결합 영역에 있으며, 두 기능 영역의 돌연변이는 기능이 사라져 효소 결핍과 수송 과정을 초래합니다. 중간 에너지는 구리 이온이 셀에 머 무르도록합니다. 중국 WD 환자의 고주파 돌연변이 점 엑손 8은 전체 ATP7B 유전자의 막 관통 기능 영역에 있으며, 단백질의 1 차 및 2 차 구조 변화를 일으켜 정체 된 세포막 구리 수송을 초래하고 질병을 유발한다.

WD의 병리학은 조직에 많은 양의 구리가 증착되는 것을 특징으로합니다. 병변은 특징적으로 뇌 조직, 간, 신장 및 각막에 분포된다. 뇌 병변은 핵에서 가장 빠르고 명백했으며, 그 뒤에는 뇌성 연골, 미핵 및 대뇌 피질이 있었고 시상 하 핵, 적핵, 흑질, 시상 및 치핵도 관련되었다. 뉴런은 유의하게 감소되거나 완전히 상실되고, 축삭 및 성상 세포 증식증이 나타났다. 각막 마진의 탄성 층 및 내피 세포 세포질에, 갈색 황색 작은 구리 입자가 침착 될 수 있으며, 이는 또한 중앙 각막 및 간질 세포에서 볼 수있다. 간 표면과 절단 표면은 구리 입자를 함유하는 괴사 후 간경변, 간 지방증과 유사한 다양한 크기의 결절 또는 유사 소엽에서 볼 수 있습니다. 전자 현미경은 치밀한 미토콘드리아, 미토콘드리아의 소멸 및 간세포에서 거친 소포체의 파괴를 보여 주었다.

확인

1. 구리 함량 결정

(1) 모발의 구리 함량 결정은 윌슨 병의 진단 및 감별 진단에서 거의 가치가 없습니다.

(2) 근육 구리 함량 측정 간실 변성 진단이 어려운 일부 환자에게는 특정 기준값이 있습니다.

(3) 손톱의 구리 함량 측정 손톱의 구리 함량 결정은 비 침습적 검사 방법이며, 그 장점과 단점은 모발 구리와 동일합니다.

(4) 담즙에서 구리 함량의 결정은 윌슨 병 진단에 특정한 가치가 있습니다. 윌슨 병 환자의 담즙에서 구리의 양이 크게 줄었습니다.

2. 영상 검사

(1) 간성 변성에 대한 간 B- 초음파 검사에는 특수 초음파가 있으며 간 실질의 초음파는 간 손상 정도에 따라 광점 섬광, 암석층 유형, 수지상 광으로 나뉩니다. 밴드 형 및 결절 형은 간간 변성에 대한 특징적인 진단 값을 갖는다. 신경 학적 증상과 만성 간염 간경변이 발생하지 않은 간성 변성 및 간경변증 (결절 형) 환자에게는 차별적 인 가치가 있습니다. 비장의 크기와 모양을 평가할 수 있습니다. 담석, 신장 결석, 신장 칼슘 침착을 보여줄 수 있습니다.

(2) 식도 가래 혈관 조영술 비만 포털 혈관 조영술 또는 혈관 조영술은 포털 고혈압의 임상 증상으로 간질 성 퇴행 환자의 진단을 추가로 확인할 수 있으며, 이는 치료 계획 수립에 도움이됩니다.

(3) 윌슨 병 진단에서 뼈와 관절 X- 레이 검사의 중요성 : 뼈와 관절의 X- 레이 변화는이 질병의 잠재적 인 진단 지표입니다. 뼈 및 관절 증상의 유무에 관계없이 임상 적으로 어려운 경우를 진단하여 진단에 도움을 줄 수 있습니다. 2 어린이와 청소년의 경우, 설명 할 수없는 병리학 적 골절 또는 X- 선 사진은 간질 성 변성 가능성을 고려하여 손목과 무릎 관절의 이상을 나타냅니다. 3 가족이 프로 밴드에 의해 조사 될 때, 환자가 전 증후군인지 초기 증상인지를 결정하는 보충 방법으로 사용될 수 있습니다.

(3) 뇌 CT, MRI 무증상 윌슨 병 및 뇌가없는 간 윌슨 병 : 뇌 CT 스캔은 뇌 위축에서 더 흔하지 만 뇌와 같은 간질 성 퇴행은 기저핵의 대칭 저밀도 그림자가 특징입니다. 따라서 CT 스캔은 비정형 잠복 성, 간성 및 뇌성 간성 변성 환자의 보조 진단 값을 갖지만 간성 변성의 CT 변화는 구체적이지 않습니다. 간장 퇴행 뇌의 MRI 검사는 CT보다 더 명확한 두개 내 이상을 보여 주며 임상 적 중요성은 CT 스캔과 유사합니다. 기저핵의 침입은 양측 대칭을 보였으며, 대부분의 렌티큘러 핵의 머리와 꼬리 핵이 관여하고 시상은 국부적으로 관여했습니다. 뇌간 병변은 주로 폰 및 중뇌 병변이며, 드문 소뇌 병변은 드물다. 따라서 뇌간 병변이 수반되는 대칭 기저핵 절 이상 신호는 간경변 변성의 영상화 특징 중 하나입니다.

3. 전기 생리 학적 검사

(1) 뇌 증상이있는 뇌 간질 성 퇴행 환자의 뇌파, 뇌파의 비정상 또는 경미한 이상 및 복부 또는 간 윌슨 병 환자의 뇌파 그래프가 약간 심각합니다. 뇌파 검사는 발작으로 간경변 변성을 진단하는 데 도움이됩니다.

(2) BAEP (Brainstem Auditory Evoked Potential, BAEP) 윌슨 병 환자는 비정상적인 BAEP를 가지고 특정 진단 적 가치를 가질 수 있습니다.

4. 심리 테스트 및 IQ 테스트

다른 유형의 정신 장애 또는 간 증상의 간질 성 퇴행의 경우, 행동 장애 또는 유기 정신병을 구별하기 위해 심리 테스트가 사용될 수 있습니다. IQ 테스트는 환자의 정신 지체 정도를 이해할 수 있습니다.

5. 기타 검사

(1) Tc 콜로이드 황 동위 원소 스캔은 간과 비장의 크기와 모양을 명확하게 보여줄 수 있습니다.

(2) 복강경 검사는 간 경화 결절에서 볼 수 있으며, 이는 윌슨 병 환자의 간 손상 정도를 직접 이해하는 데 도움이됩니다.

차별 진단

진단 :

(1) 가족 유전 사. 부모는 가까운 친척, HLD 환자와의 동포 또는 설명 할 수없는 간 질환으로 사망 한 사람들입니다.

(2) 피라미드 외 증상, 징후 및 / 또는 간 증상, 예를 들어 느린 진행성 진전, 근육 강성 및 난독증.

(3) KF 링은 육안 또는 슬릿 램프에 의해 확인되었다.

(4) 혈청 세룰로 플라스 민.

(5) 소변 구리> 50 μg / 24h.

(6) 간 구리> 250 μg / g (건조 중량).

판단 : 상기 (1) 내지 (3) 또는 (2) 및 (4) 항목을 가진 사람은 임상 적으로 우세한 것으로 진단 될 수 있습니다. 상기 항목 (3) 내지 (5) 또는 (3) 내지 (4)를 갖는 것만이 무증상 HLD이다. 오직 (1), (2) 또는 (1), (3)만이 HLD를 의심해야합니다.

차별 진단 :

1. 심각한 단백질 결핍으로 인한 질병 및 만성 간 질환을 유발하고, 혈청 CP를 감소시킬 수 있으며, 담즙 성 간경변증이 KF 고리로 나타날 수 있으므로,주의를 기울여야합니다.

2.이 질환은 파킨슨 병의 징후를 보이며, 각막 KF 고리, 심한 운동 실조증 진전 및 혈청 세룰로 플라스 민 감소에 따라 PD와 구별 될 수 있습니다.

3. 급성 또는 만성 간염, 간경변, 작은 안무, 헌팅턴의 안무, 비틀림, 노인성 치매, 정신병, 간염 증후군 등과도 구별되어야합니다.

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