피루브산 키나아제 결핍

피루 베이트 키나아제 결핍증 소개 Pyruvatekinase (PK) 결핍은 G-6-PD 결핍에 이어 두 번째로 발생하는 적혈구 효소입니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.0005 %-0.001 % 취약한 사람 : 특정인 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 담석증

피루브산 키나아제 결핍의 원인

(1) 질병의 원인

1. 생화학 적 변이체 PK는 동일하거나 실질적으로 동일한 서브 유닛으로 구성된 분자량 60 kD의 사량 체이며, 포유 동물 조직에는 4 가지 이성 질화 효소가있다 : L, R, M1 및 M2, R- 형 이성질체. 효소 (R-PK)는 성숙 적혈구에만 존재하며, R-PK는 폴리 아크릴 아미드 겔 전기 영동에 의해 2 가지 성분으로 분리되며, R1-PK는 동 종사 량체 (L2L2)이며, R1-PK는 주로 원래 존재합니다. 적혈구 및 망상 적혈구, R2-PK는 주로 성숙 적혈구에서 발견되지만 L 형 PK는간에 존재하지만 R-PK와 매우 유사하지만 동일하지는 않지만 M1 유형은 근육, 심장 및 뇌에 존재하며 M2-PK는 PK 결핍이있는 일부 환자의 백혈구 및 혈소판, 순진 세포에서 M2-PK 및 적혈구에서 M2-PK의 존재, PK 돌연변이 체의 이질성은 PK 결핍 표현형의 광범위한 가변성을 설명 할 수있다. 효소 활성의 감소를 제외하고는 "고전적인"PK 결핍은 다른 효소의 특성에 이상이 없으며, 처음에는 정상 구조를 갖는 효소 만이 너무 적게 생성되는 것으로 생각되었지만, 추가 연구는 촉매 활성에만 영향을 미치는 효소 분자의 구조적 변화가 명백히 있음을 보여 주었다 대부분의 PK 돌연변이에는 구조적 비정상 단백질이 수반되며 이들 단백질은 전기 영동 속도, 잔류 활성, 기질 친화도, 운동 특성, 열 안정성, 뉴클레오티드 특이성, ATP 억제, 알로 스테 릭 활성화 또는 pH 최적이 상이하다.

2. 유전 적 패턴 PK 결핍은 상 염색체 열성이지만 때때로 상 염색체 우성 가족으로보고되며 일반적으로 동형 접합 또는 복잡한 이형 접합 만이 용혈성 질환, 적혈구에도 불구하고 이형 접합성 환자를 개발할 것이다 포도당 중간체에는 변화가 있지만 빈혈은 없습니다. 이형 접합성 PK 결핍의 검출률은 0.24 %에서 2.20 %이며, PK 결핍증이있는 대부분의 환자는 복합 이형 접합체이며, 진정한 동형 접합체는 거의 없습니다.

3. 분자 생물학 M2 유형 PK 유전자는 15q22-qter에 국한되며 L- 타입 및 R- 타입 PK 유전자는 1q21에 있습니다. L 및 R은 두 개의 조직 특이 적 프로모터로 동일한 유전자에 의해 조절되는 이소 형입니다. 인코딩 된 L- 타입 및 R- 타입은 처음 두 엑손에서만 상이하며, M1 및 M2도 동일한 유전자에 의해 인코딩되며,이 PK로 각각 번역 된 2 개의 mRNA는 상이한 스 플라이 싱으로 인해 생성된다. 인간 R- 타입 PK 유전자의 cDNA는 2060 bp로 구성되며 574 개의 아미노산으로 구성된 단백질을 암호화하며, PK 결핍은 PK 유전자의 점 돌연변이에 의해 발생하지만 지금까지 130 종 이상의 다른 돌연변이가 발견되었다. 소량의 환자에서 결실 또는 삽입이 존재합니다.

(2) 병인

PK 결핍 환자의 정확한 용혈 기전은 불분명하고, PK 결핍시 ATP 생성 감소 ATP 결핍은 PK 결핍의 용혈의 주요 원인 ATP 결핍으로 인해 적혈구에서 K와 물이 손실되고 적혈구가 수축합니다. 변형성이 감소되고 비장에 유지되는 척추 세포는 파괴되어 가래 빈혈, PK 결핍, 적혈구 아데노신이 인산 (ADP) 및 산화 코엔자임 I (NAD) 합성 장애, ADP 및 NAD의 발생 PK 결핍으로 인한 포도당 대사 감소를 악화시켜 PK를 악화시키고 환자의 용혈이 부족하며 PK 결핍 적혈구에 2,3-Dphosphoglycerate (2,3-DPG)가 축적됩니다. 3-DPG는 헥소 키나제의 억제제이며, 이는 또한 PK 결핍으로 인한 포도당 대사량의 감소를 악화시키고, PK 결핍 환자에서 용혈을 악화시키기 위해 생성 된 ATP의 양을 추가로 감소시킨다.

피루 베이트 키나아제 결핍 예방

유전 상담을하고 질병을 유발하는 유전자의 운반체를 확인하고 생식 문제에 대한 의학적 지침을 제공하십시오.

피루브산 키나아제 결핍 합병증 합병증 담석증

1. 담석증이 더 흔한 합병증입니다.

2. 덜 흔한 합병증으로는 빌리루빈 뇌병증, 만성 다리 궤양, 담도 질환에 이차적 인 급성 췌장염, 비장 농양, 골수 외 조혈 조직의 척수 압박 및 이동성 연골염이 있습니다.

3. 급성 감염 또는 임신은 만성 용혈 과정을 악화시키고 심지어 수혈이 필요할 수있는 "용혈성 위기"를 악화시킬 수 있습니다.

피루브산 키나아제 결핍의 증상 일반적인 증상 적혈구 요로 담도 증가 용혈성 빈혈 아스트라 갈루스 빌리루빈 증가

주로 만성 용혈 및 그 동 반성 질환의 심각도는 심각한 신생아 황달, 성인 또는 노인이 빈혈을 발견 할 때까지 소수의 환자 일 수 있으며, 일부는 골수 기능의 완전한 보상으로 인해 일반적으로 명백하지 않을 수 있습니다 빈혈 및 기타 증상은 종종 검사에서 황달과 비장을 겪습니다. 일반적으로 G-6-PD 결핍 환자와 달리 PK 결핍 유아는 황달이 발생할 때 항상 빈혈을 동반합니다. 그리고 종종 비장 비대증이 있으며 빈혈의 정도는 일반적으로 유전성 구상 세포증 환자보다 더 심각하며 종종 수혈이 필요합니다.

진단은 적혈구 PK의 활동에 따라 다르므로 PK 결핍 진단을 고려할 때주의를 기울여야합니다.

1 PK 활성을 스크리닝하기위한 형광 점 분석의 표준화;

2 2 차 PK 결핍 가능성을 제외하고 다음은 PK 결함 진단 기준입니다.

피루 베이트 키나제 결핍 검사

1. 말초 혈액 헤모글로빈은 일반적으로 50 ~ 60g / L 이상이며, 망상 적혈구 수는 대부분 2.5 % ~ 15.0 %이며 비장 후 40 % ~ 70 %까지 높을 수 있으며 말초 혈액에서 볼 수 있습니다 적혈구 및 핵화 적혈구를 볼 수 있습니다 자가 용혈 검사는 비특이적이며,이 검사는 더 이상 적혈구 효소 질환에 대한 실험적 진단 도구로 사용되지 않으며, 적혈구에서 해당 과정의 일부 중간 생성물은 2,3-DPG와 같은 특징적인 변화가 있습니다. 상기 증가, ATP 감소, 3-PG 증가 등.

2. PK 기질 활성 분석법은 형광 스팟 법, PK 활성 스크리닝 테스트 및 국제 혈액학 표준화위원회가 권장하는 PK 활성의 정량적 결정을 포함하며, PK 형광 점 테스트의 원리는 자외선에서 환원 코엔자임 I (NADH)의 생성을 줄이는 것입니다. 형광은 빛 아래에서 방출 될 수 있으며, 테스트시 포스 포에 놀 피루 베이트, NADH 및 젖산 탈수소 효소 (LDH)가 여과지에서 테스트 할 혈액과 혼합되어 형광 강도가 검출됩니다. 혈액 샘플이 부족한 경우 NADH는 사용하지 않으면 피루브산이 생성되지 않고 45-60 분 동안 형광이 지속되고 15 분 후에 정상 혈액 샘플이 사라지고 수혈이 오탐 (false positive)으로 이어질 수 있습니다 .PK 형광 스팟 테스트를 적용 할 때는 먼저 테스트를 표준화해야합니다. 보정 방법의 결과가보다 신뢰할 수 있습니다 .PK 활성의 정량적 결정은 표준 온도, pH 및 기질 농도에서 분광 광도계에 의해 NADH로 변환 된 NADH의 양을 정량적으로 측정함으로써 결정됩니다. 필요한 경우 백혈구에는 M1 및 M2 유형 PK 효소가 포함되어 있으며 백혈구의 PK 활성은 정상적인 적혈구 세포의 300 배이므로 백혈구를 최대한 제거해야합니다. 시험 샘플에 존재하는 백혈구 <1.5 × 109 / L.의 위양성 그것은 일반적 필요한 백혈구 콘텐츠 이어질 것이라고

3. PK 기질 활성, 이노시톨 -1,6- 디 포스페이트 활성화 및 열 안정성 테스트 빈혈이있는 대부분의 동형 접합 또는 복합 이형 접합체는 정상 값의 5 ~ 40 %의 효소 활성 수준을 보였으며 임상 적 정상적인 이형 접합체의 효소 활성은 정상의 약 50 %이며, 설명되지 않은 비 구형 적혈구 용혈성 빈혈의 경우 PK 활성이 정상인 경우 PK 기질의 활성을 추가로 검사하고 글리코 시드 -1,6-II 인산 활성화 및 열 안정성 테스트에 이상이있을 수 있습니다.

임상 증상, 증상, 징후에 따라 ECG, B- 초음파, X- 레이 및 기타 검사를 선택할 수 있습니다.

피루 베이트 키나아제 결핍의 진단 및 식별

진단 기준

1. PK 활동 결정을위한 정상 참조값

(1) 형광 점법 PK 활성 스크리닝 테스트 :

1PK 활성은 정상적이었다 : 25 분 내에 형광이 사라졌다.

2PK 활성 중간 부족 값 (하이브리드 값) : 25-60 분에 형광이 사라졌습니다.

3PK 활성은 심하게 결핍되었다 (호모 지오스 값) : 25 분에 형광이 사라지지 않았다.

(2) PK 활동의 정량적 결정 [ICSH (International Hematology Standardization Committee)] 권장 Blume 방법 :

1 정상 값 : (15.0 ± 1.99) U / gHb (37 ° C).

2 낮은 기질 농도 (PEP) 정상 값 : 정상 활동의 14.9 % ± 3.71 % (37 ° C).

3 낮은 PEP + PDP 자극 후 정상 수치 : 정상 활동의 43.5 % ± 2.46 % (37 ° C).

4 동형 접합성 값은 정상 활성의 25 % 미만이고, 이형 접합성 값은 정상 활성의 25 % 내지 50 %이다.

(3) 중간 대사 산물의 정상 값 (37 ° C) :

1ATP : (4.23 ± 0.29) μmol / g Hb, PK 결핍은 표준보다 2 표준 편차보다 낮습니다.

22,3- 디포 스포 글리세 레이트 (2,3-DPG) : (12.27 ± 1.87) μmol / g Hb, PK 결핍은 정상보다 2 배 이상 증가 하였다.

3 포스 포에 놀 피루 베이트 (PEP) : (12.2 ± 2.2) μmol / LRBC, PK 결함은 정상보다 2 표준 편차 이상 증가했습니다.

42- 포스 포 글리세 레이트 (2-PG) : (7.3 ± 2.5) μmol / LRBC, PK 결함은 정상보다 2 표준 편차만큼 증가했습니다.

2. 적혈구 PK 결핍에 대한 실험적 진단 기준

(1) PK 형광 스폿 테스트는 값 범위가 심각하지 않습니다.

(2) PK 형광 반점 시험은 명확한 가족 이력 및 / 또는 2,3-DPG 함량의 2 배 증가 또는 다른 중간 생성물 변화를 갖는 중간 값 범위의 부족이다.

(3) PK 활성의 정량화는 동형 접합 범위이다.

(4) PK 활성의 정량화는 이형 접합 범위이다 : 명확한 가족력 및 / 또는 중간 대사 산물 변화가 동반된다.

상기 4 가지 항목 중 어느 하나에 따라, PK 결핍의 실험적 진단이 확립 될 수 있으며, 임상 적으로 고도로 의심되는 PK 결핍이 존재하고 PK 활성이 정상인 경우, PK 활성의 존재 또는 부재를 결정하기 위해 낮은 기질 PK 활성이 정량적으로 결정되어야한다. 낮춘다.

3. PK 결핍으로 인한 용혈 빈혈 진단 기준

(1) 적혈구 PK 결핍에 의한 신생아 고 빌리루빈 혈증 :

1 출생 후 초기 (대부분 1 주일 이내)에 황달이 나타 났으며 성숙한 어린이의 혈청 총 빌리루빈은 205.2 μmol / L (12 mg %)을 초과했으며 미성숙 어린이는 주로 간접 빌리루빈을 256.5 μmol / L (15 mg %) 초과했습니다. 인상

용혈의 다른 2 가지 증거 (예 : 빈혈, 망상 적혈구 증가, 소변 담도 증가 등);

3 PK 결핍에 대한 진단 기준은 위의 세 가지 기준을 충족하고 황달의 다른 원인을 제외하고 진단 할 수 있습니다. 상기 2가 없거나 다른 이유가있는 사람은 적혈구 PK 결핍을 의심해야합니다 용혈로 인한 것입니다.

(2) PK 결핍은 선천성 비 구형 세포 용혈 빈혈 (CNSHA)을 유발합니다.

1은 비만, 황달, 빈혈이있는 만성 용혈 과정입니다.

PK 결함에 따른 2 가지 실험 진단 기준;

3 다른 적혈구 효소 질환과 혈색소 병증을 배제하십시오.

4 위의 4 가지 항목과 일치하는 2 차 PKD의 제외는 선천성 비 구형 적혈구 용혈성 빈혈로 인한 유전 적 PKD로 진단 될 수 있습니다.

PK 수치는 정상 백혈병, MDS, 난치성 과립구 빈혈, 화학 요법 후 상태를 포함하며, 후천성 효소 결핍의 원인은 다인 성일 수 있으며, 경우에 따라 동반 될 수도 있습니다. 단백질 합성이 비정상 인 골수 줄기 세포는 손상되는 반면, 다른 경우에는 효소의 번역 후 변형으로 인해 발생할 수 있습니다.

PK 결핍은 G-6-PD 결핍 및 헤모글로빈 질환, 백혈병, 재생 불량성 빈혈, 골수이 형성 증후군 및 화학 요법과 같은 다른 적혈구 효소 질환과 구별되어야하며, 따라서 2 차 PK 결핍을 유발할 수 있습니다. PK 결핍 (보통 이종 접합)은 2 차 PK 결핍과 구별되어야하지만, 적혈구 PK 활성이 약하거나 적당히 감소하기 때문에 두 가지를 식별하는 것은 매우 어렵습니다. 때때로 성과를 추적하고 신중하게 분석해야합니다.

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