쿠싱 증후군

쿠싱 증후군 소개 Hvpercortisolism 또는 Cushing 증후군으로도 알려진 Cushings 증후군은 1912 년 Harvey Cushing에 의해 처음보고되었습니다. 본질은 주로 보름달 얼굴, 다중 혈액 외관, 구심 비만, 치질, 자주색 줄무늬, 고혈압, 이차 당뇨병 및 골다공증 등. 전형적인 쿠싱 증후군의 임상 증상은 주로 단백질, 지방, 설탕 및 전해질 대사의 심각한 장애를 유발하고 다양한 다른 호르몬의 분비를 방해하는 코티솔의 장기간 과도한 분비로 인한 것입니다. 또한, ACTH의 과도한 분비 및 다른 부 신피질 호르몬의 과도한 분비도 상응하는 임상 증상을 유발할 수 있습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 발생률은 약 0.001 % -0.003 %입니다 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 신장 결석, 고혈압, 뇌동맥 경화증, 다낭성 난소 증후군

쿠싱 증후군의 원인

발열 성 코티솔 (10 %) :

특정 질병 치료에 글루코 코르티코이드를 장기간 사용하면 코티솔의 임상 증상이 나타날 수 있습니다. 코티솔은 클리닉에서 매우 흔합니다. 이는 외인성 호르몬으로 인해 약물을 중단 한 후 점차 회복 될 수 있지만 글루코 코르티코이드의 장기 사용은 대량으로 사용될 수 있습니다. 피드백은 뇌하수체에서 ACTH의 분비를 억제하여 부신 피질의 위축을 일으켜 약물이 중단되면 일련의 피질 기능 장애 및 심지어 위기가 발생할 수 있으므로 ACTH의 장기간 사용은 코티솔을 유발할 수 있습니다.

뇌하수체 양측 부신 과형성 (15 %) :

양측 부신 과형성은 뇌하수체에서 ACTH의 과도한 분비로 인해 발생합니다 : 그 이유는 다음과 같습니다 : 1 뇌하수체 종양, 더 흔한 호 염기성 종양, 염색체 종에서도 나타남; 2 뇌하수체 명백한 종양은 없지만 ACTH의 분비 증가, 일반적으로 시상 하부에서 코르티코 트로 핀 방출 인자 (CRF)의 과도한 분비로 인해 뇌하수체 종양의 약 10 %만이 임상 적으로 발견 될 수 있으며,이 경우 혈장 코티솔은 ACTH의 뇌하수체 분비로 인해 비정상적으로 높은 수준에 도달했습니다. 이러한 증가는 정상적인 피드백 억제를 유발하기에 충분하지 않지만 경구 용 고용량 덱사메타손은 여전히 ​​억제 효과를 가질 수 있습니다.

체외 병변으로 인한 양측 부신 과형성 (15 %) :

기관지 폐암 (특히 귀리 세포 암종), 갑상선암, 흉선 암, 비 인두 암종 및 신경 능선 조직에서 유래 한 종양은 때때로 ACTH와 유사한 생물학적 효과를 갖는 ACTH 유사 물질을 분비하여 양측 부신 피질을 유발합니다 이종 ACTH 증후군이라고 불리는 과형성은이 환자들에게 종종 명백한 근육 위축 및 저칼륨 혈증이 있으며, 병변에서 ACTH 물질의 분비는 자율적이며, 경구 고용량 덱사메타손 억제, 병변 절제 또는 치료법이 아닙니다. 그 후, 병은 점차 진정되었습니다.

부 신피질 종양 (5 %) :

대부분 양성 부신 선종, 소수의 악성 선암종, 종양 성장 및 부신 피질 호르몬의 분비는 많은 코르티코 스테로이드의 분비로 인해 ACTH에 의해 통제되지 않는 자율적이며, 피드백은 뇌하수체의 분비를 억제합니다 혈장 ACTH의 농도가 감소하여 비 종양 부분의 정상적인 부신 피질이 분명히 위축됩니다.이 유형의 환자에서는 ACTH가 흥분되거나 고용량의 덱사메타손이 억제되는지 여부, 코티솔 분비량은 변하지 않으며 부신 피질 종양은 특히 악성 종양에서 소변의 17 가지 케토 스테로이드가 종종 크게 증가합니다.

부 신피질 종양은 갈색-노란색과 온전한 캡슐을 가진 지름 3-4cm 이하의 단일 양성 선종이며, 종양 세포의 형태와 배열은 부 신피질 세포의 형태와 배열과 유사하며, 선암종은 종종 크고 비린내 성 및 침윤성입니다. 또는 종종 림프절과 먼 전이가있는 주변 기관으로 퍼지면 세포는 악성 세포로 특징 지어지며 내분비 기능이없는 부신 피질 종양은 코티솔을 유발하지 않습니다.

임상 적으로 부신의 결절성 과형성 증은 중증의 과형성과 선종으로 알려져 있으며 혈장 ACTH는 감소 할 수 있으며 고용량의 덱사메타손은 억제 효과가 없습니다.

통계에 따르면, 임상 사례의 70 %는 뇌하수체 병변으로 인한 양측 부신 과형성, 양성 선종이 20-30 %, 악성 부신 선암이 5-10 %를 차지하며 과도한 자궁외 ACTH 분비는 드물다. .

병인

1. 1 차 부신 피질 병변은 부신의 1 차 종양으로, 대뇌 피질 선종은 성인 쿠싱 증후군의 약 20 %, 피질 선암은 약 5 %, 소아에서는 50 % 이상의 선종 악성, 부신 종양은 자율 성장과 분비 기능을 가지고 있으며 뇌하수체에 의해 분비되는 ACTH에 의해 제어되지 않으므로 ACTH에 의존하지 않으므로 종양에서 코티솔의 과도한 분비로 인해 피드백은 환자의 혈액에서 뇌하수체 ACTH의 방출을 억제합니다. ACTH는 부 신피질이 반대측 및 동측 종양에서 위축 될 정도로 낮으며, 선암종은 일반적으로 크고 빠르게 자라며, 너무 많은 코티솔을 분비하는 것 외에도 다른 코르티코 스테로이드 (알도스테론) 및 부신 안드로겐을 분비합니다. 암 환자는 11β- 하이드 록 실라 아제 관련이있을 수 있으며, 소변에서 17- 케토 스테로이드 (17-ks)가 현저히 증가합니다. 부신 선암종 환자는 염색체 17의 긴 팔에있는 p53 유전자에 돌연변이가 있으며, p53 유전자는 면역 감시 역할을 할 수있는 종양 억제 유전자는 신체가 시간에 따라 돌연변이 세포주를 제거 할 수있게하고, p53 유전자가 돌연변이되거나 결실 될 때 면역 감시 효과가 상실되며, 돌연변이 세포주는 무한히 증식하여 부신 피부를 생성 할 수있다. 악성 종양, 부신의 양성 종양은 아직 양성 종양에 대한 명확한 메커니즘되지 않는 경우, 문제의 p53 유전자를 찾을 수 없습니다.

일부 전문가들은 종양의 성질이 염색체 11의 짧은 팔의 결함과 관련이 있다고 생각합니다. 대부분의 악성 종양은 염색체 11의 짧은 팔 결함이 있으므로 IGFII의 과발현 및 비정형 세포의 과도한 성장을 초래할 수 있습니다.

2, 뇌하수체 종양 또는 시상 하부 뇌하수체 기능 장애 뇌하수체 종양 또는 시상 하부 뇌하수체 기능 장애 양 부신 부신 과형성, 쿠싱 병, 뇌하수체 종양으로 인한 성인 쿠싱 증후군의 약 70 %를 차지하는 뇌하수체 종양 또는 시상 하부 뇌하수체 기능 장애 시상 하부-뇌하수체 기능 장애, ACTH의 과도한 분비, 양측 부신 과형성의 자극은 코티솔의 과도한 분비를 유발할 수 있으며, ACTH 의존적입니다.

쿠싱 증후군 예방

조기 진단, 조기 치료, 합병증 예방.

【건강지도】

1. 일상 생활에서 환자에게 지시하고, 감염 예방, 피부 청결 유지, 외상 및 골절 예방에주의를 기울이십시오.

2. 환자에게 균형 잡힌 식단을 올바르게 섭취하고 저 나트륨, 고 칼륨 및 고단백 음식을 제공하도록 지시하십시오.

3, 의사의 조언에 따라 약을 복용, 임의로 약을 줄이거 나 약을 중지하지 마십시오.

4. 정기적 인 외래 환자 후속 조치.

쿠싱 증후군 합병증 합병증, 신장 결석, 고혈압, 뇌동맥 경화증, 다낭성 난소 증후군

1, 높은 비뇨기 칼슘 및 신장 결석 코티솔은 비뇨기 칼슘 배설을 촉진하여 비뇨기 칼슘이 크게 증가하여 장기 환자는 요로 결석 증후군 및 자궁외 칼슘 침착으로 신장 결석을 형성 할 수 있습니다.

2, 고혈압 및 저칼륨 혈증 장기 고혈압은 좌 심부전, 뇌 동맥 경화, 뇌졸중 및 중등도로 이어질 수 있습니다.

유년기 및 아동 질환, 성장 정체, 사춘기 지연 3, 쿠싱 증후군 환자.

연구에 따르면이 질병은 다낭성 난소 증후군 및 심리적 장애와 같은 질병으로 인해 복잡해질 수 있다고보고되었습니다.

쿠싱 증후군의 증상 일반적인 증상 피로 보름달 얼굴 무거운 비만 우울 남성화 허리 통증 동 심성 비만 당뇨병 모발 증가 골다공증

전형적인 쿠싱 증후군의 임상 증상은 주로 단백질, 지방, 설탕, 전해질 대사의 심각한 장애를 유발하고 다른 많은 호르몬의 분비를 방해하는 코티솔의 장기간의 과도한 분비로 인한 것입니다. 또한 ACTH 분비가 과도하고 다른 부신 코르티코 스테로이드의 과도한 분비는 또한 상응하는 임상 증상을 유발할 수 있습니다.

1. 구 심성 비만 쿠싱 증후군 환자는 대부분 경증에서 중증 비만, 거의 비만은 거의없고 일부 얼굴과 몸통은 과체중이지만 체중은 정상 범위에 있으며, 전형적인 구 심성 비만은 얼굴과 몸통의 지방을 말합니다. 그러나 엉덩이를 포함한 팔다리는 뚱뚱하지 않고 보름달 얼굴, 버팔로 등, 배꼽 및 쇄골 포사 지방 패드가 쿠싱 증후군의 특징적인 임상 증상입니다. 일반적으로 고 코르티솔 혈증이 식욕을 증가시키고 환자를 비만하게 만들 수 있다고 생각되지만 코티솔의 역할은 지방 분해를 촉진하여 사지에서 코티솔에 민감하고 지방 분해가 우세하며 피하 지방 감소, 근육 위축 이외에도 사지가 작고, 고 부티 솔 혈증 동안 인슐린 분비가 증가하고, 인슐린이 지방 합성을 촉진하여 결과적으로 인슐린에 민감한 얼굴과 몸통에서 지방 합성이 우세하며 아드레날린 분비가 비정상적입니다. 지방 분포의 이상에 참여했습니다.

2, 당뇨병 및 포도당 내성 장애, 쿠싱 증후군 환자의 약 절반이 포도당 내성 장애, 약 20 %가 당뇨병을 앓고 있으며, 높은 코르티솔 혈증은 포도당 생성을 강화하며, 인슐린의 역할을 싸울 수 있습니다. 세포 내 포도당의 사용이 감소하여 혈당이 상승하고 내당능이 감소하여 당뇨병이 발생합니다. 당뇨병에 걸릴 가능성이있는 환자는 당뇨병 자체가 나타날 가능성이 높으며, 케톤 산증은 드 rare니다.

3, 음성 질소 균형의 임상 증상 단백질 분해가 가속화되고 합성이 감소 된 쿠싱 증후군 환자는 신체가 오랫동안 음성 질소 균형에 있고 장기 음성 질소 균형이 발생할 수 있습니다 : 근육 위축, 사지 근육이 더 분명합니다. 콜라겐이 감소하고 피부가 얇고 넓은 자주색 선, 피부 모세 혈관 취약성이 증가하고 간경변이 쉽게 발생합니다. 뼈 매트릭스가 감소하고 뼈 칼슘이 손실되고 심각한 골다공증이 발생하며 요통, 쉬운 병리학 적 골절, 골절로 나타남 편측 부위는 갈비뼈와 흉추이며 상처는 치유하기 쉽지 않습니다 쿠싱 증후군 환자가 모두 넓고 타오르는 자주색 패턴이있는 것은 아니며 단순한 비만 환자는 작은 자주색 선이있는 경우가 있습니다. .

4, 고혈압 및 저칼륨 혈증 코티솔 자체에는 나트륨 및 칼륨 배설이 있으며 쿠싱 증후군의 높은 수준의 코티솔은 고혈압 및 저칼륨 혈증의 주요 원인이며 때로는 약화 된 코티솔 및 코르티 코스 테론 미네랄 코르티코이드의 분비 증가, 신체의 총 나트륨이 크게 증가, 혈액량 증가, 혈압 증가 및 경미한하지 부종, 소변 칼륨 증가, 저칼륨 혈증 및 높은 소변 칼륨 발생, 수소 이온 배설 증가 알칼리 유발 중독, 쿠싱 증후군은 일반적으로 경증에서 중등도이며 저칼륨 혈증도 경미하지만 자궁외 ACTH 증후군과 부 신피질 암 환자는 코티솔 분비가 상당히 증가합니다. 동시에 약한 미네랄 코르티코이드의 분비도 증가하므로 저칼륨 혈증의 정도가 종종 심각합니다.

5, 성장 호르몬 분비의 과도한 코티솔 억제 및 그 역할, 생식선 발달의 억제로 인한 성장 및 발달 장애, 성장 및 발달, 어린 시절 발병, 성장 정체, 사춘기 지연이있는 쿠싱 증후군 환자에게 심각한 영향을 미칩니다 척추의 압박 골절이 있고 몸이 짧아집니다.

6. 생식 기능 부전 과다 코르티졸 혈증은 생식선에 직접적으로 영향을 줄뿐만 아니라 시상 하부-폐하 증에서 생식선 자극 호르몬의 분비를 억제하여 쿠싱 증후군 환자의 생식선 기능이 현저히 낮아지고 여성은 생리 장애로 나타납니다. 모발 폐색, 정상적인 배란이 거의 없으며 성적 기능 장애가있는 남성, 발기 부전.

부신 선종 외에도 쿠싱 증후군의 다른 원인에는 다양한 정도의 부신 약한 안드로겐, 예를 들어 dehydroepiandrosterone 및 androstenedione 증가 분비가 있으며, 이러한 호르몬 자체는 강하지는 않지만 말초 조직에서는 테스토스테론으로 전환되어 쿠싱 증후군 환자는 종종 여드름, 여성의 모발, 심지어 남성의 남성 성을 가지고 있으며, 탈모, 두피, 기름이 흔하며,이 약한 안드로겐은 시상 하부 뇌하수체 성 선염을 억제합니다. 축은 성선 기능 저하증의 또 다른 원인입니다.

7, 정신적 증상 대부분의 환자는 정신적 증상이 있지만 일반적으로 더 밝고 행복감, 불면증, 부주의, 정서적 불안정성을 나타내며 소수의 환자는 조울증 또는 정신 분열증과 유사하게 나타납니다.

8, 감염되기 쉬운 면역 기능을 가진 쿠싱 증후군 환자는 억제되어 피부 모낭염, 치주염, 요로 감염, 갑상선 기능 항진증 및 신체 가래 등 원래 감염된 결핵과 같은 다양한 감염이 발생하기 쉽습니다. 활성화 될 수 있습니다.

9, 높은 비뇨기 칼슘 및 신장 결석, 높은 코르티솔 혈증, 소장에서 칼슘의 흡수는 영향을받지 만 뼈 칼슘은 동원되어 혈액에 들어간 후 소변에서 다량의 칼슘 이온이 배출되므로 혈중 칼슘이 정상 낮거나 낮음 비뇨기 칼슘이 발생하기 쉬운 보통의 비뇨기 칼슘 배출량은 쿠싱 증후군 환자에서 비뇨기의 발생률이 15 %에서 19 % 인 것으로보고되었습니다.

10, 눈 증상 쿠싱 증후군 환자는 종종 막 부종을 복합적으로 보였으며, 일부는 경증의 외이염을 가질 수도 있습니다.

쿠싱 증후군의 검사

1, 글루코 코르티코이드가 증가하고 낮과 밤의 분비 리듬이 사라졌습니다.

(1) 요로 17- 하이드 록시 코르티코 스테로이드 (17-OH)가 20mg / 24h 이상, 예컨대 25mg / 24h 이상 증가하면 진단이 더 중요합니다.

(2) 소변에서 유리 코티솔 (F)의 증가는 110μg / 24h를 초과합니다 소변의 F는 24 시간의 코티솔 수준을 반영하기 때문에 혈액의 코티솔보다 다른 요인의 영향을 덜 받아 진단 값이 더 높습니다.

(3) 혈장 (아침 8시)의 코티솔의 기본 가치가 증가하고, 일주기 리듬이 사라지고, 정상적인 인간 혈장에서 코티솔의 분비는 일주기 리듬을 가지며, 이는 일반적으로 아침 8시에서 가장 높으며 오후 4시 오후 8시의 절반입니다. 12시에는 오후 4시 반이었고 밤 4시와 12시에는 쿠싱 병 환자의 분비가 줄어들지 않았거나 더 높지 않았으며, 정상적인 일당 분비 리듬은 사라졌지 만, 혈액에서 코티솔을 측정 할 때는 시차를 배제해야합니다. 일주기 리듬에 대한 다른 요인의 영향은 허위 쿠싱 병을 예방합니다.

2, 혈장의 ACTH 분석은 ACTH 의존적 쿠싱 병과 비 ACTH 의존적 쿠싱 병을 식별 할 수 있으며, ACTH는 아침 8시 (최고 기준값 10 ~ 100pg / ml)에서 가장 높은 일주 분비 리듬을 가지며 저녁 중 가장 낮습니다. ACTH의 일주기 리듬은 질병, 부신 과형성 및 이소성 ACTH 증후군 환자에서 사라졌으며, 혈장에서 ACTH의 측정 값은 정상보다 높았으며, 특히 후자는 더 명확하고 일반적으로 200pg / ml 이상이며 부신 선종 또는 선암종은 코티솔은 자율적으로 분비되며 뇌하수체의 ACTH는 명백한 피드백 억제를 가지고 있습니다. 혈장에서 ACTH의 측정 값이 정상보다 낮습니다 .ACTH 측정 값이 때때로 불안정합니다 .ACTH가 맥박 분비되기 때문에 혈장 농도가 크게 변하고 민감합니다. 온도는 펩티다아제의 영향을 받아 유리관의 벽에 쉽게 흡착되므로 혈액 샘플을 헤파린이있는 플라스틱 튜브로 수집하여 저온으로 실험실로 보내야하며, 가능한 한 빨리 혈장을 분리하여 시험을 위해 동결 시키거나 가능한 빨리 측정해야합니다. ACTH의 증가는 임상 적으로 중요하며 ACTH가 낮을 때 수술에 영향을 미치는 요소는 제외됩니다.

3, 저용량 덱사메타손 억제 시험

(1) 자정에 1mg 덱사메타손 억제 시험 : 자정에 1mg 경구 덱사메타손 1mg, 오전 8시에 8 시간, 제어 일보다 50 % 낮은 혈액 중 유리 코티솔 (F), 억제; 억제 할 수 없음 쿠싱 증후군은 더 가능성이 높으며,이 방법은 대부분의 "쿠싱"및 "비 쿠싱"을 식별 할 수 있으며,이 방법은 간단하며 종종 쿠싱 증후군의 선별 검사로 사용됩니다. 덱사메타손의 대사를 촉진하기 위해 페니토인, 페노바르비탈 및 리팜피신을 복용 한 사람, 에스트로겐 요법 또는 타목시펜 (코티솔 결합 단백질을 증가시키는)을받은 사람 및 내인성 우울증 환자는 위양성 (false positive)으로 인해 자정 1.5mg 덱사메타손 억제 검사를합니다.

(2) 2mg 덱사메타손 2 일 억제 테스트 (중간 테스트) : 연속 덱사메타손 0.5mg 2 일 연속 6 일마다 또는 0.75mg 1 회, 8 시간마다 1 회 약물 복용 후 매일 혈액 검사 24 시간 소변 내 유리 코티솔 (F) 및 F. 약물 복용 후 혈액의 F에서 24 시간 소변의 F가 약물 복용 전에 50 % 이상 감소하여 억제 될 수있는 경우, "쿠신"진단은 제외됩니다. 진단은 쿠싱 증후군 (Cushing 's syndrome)이었으며, 쿠싱 감별 진단의 원인이 추가로 밝혀졌으며, Liddle 검사는 15 %에서 20 %의 오탐 (false positive) 반응을 보였으며, 24 시간 소변에서 F와 결합하여 진단 정확도를 향상시켜야합니다. .

4, 고용량 덱사메타손 억제 시험 (DST)

(1) 8mg 덱사메타손 2 일 방법 : 연속 2 일 동안 덱사메타손 (2mg, 6 시간마다 1 회)을 투여 한 후, 투여 후 혈액 F 및 24 시간 소변 F는 대조군과 비교하여 50 % 감소 하였다. 억제를 위해, 증식 성 쿠싱을 위해 그리고 그 반대의 경우 부신 선종 또는 선암종, 이소성 ACTH 증후군 및 결절성 과형성 증을 가진 일부 환자를 고려하여 다른 검사, 검사 및 추가 식별과 결합 할 수 있습니다.

(2) 밤새 8mg 덱사메타손 억제 시험 (DST) 방법 : 단순화 된 고용량 DST를위한 밤새 8mg 방법, 쿠싱 병 진단에 대한 민감도는 88 %이며, 약물 복용시 특이도는 약 60 % 약간 낮습니다 8:00, 8:30, 9:00 및 덱사메타손 7:00, 8:00, 9:00 및 10:00 전에 혈액 검사 ACTH 및 코티솔은 밤새 8mg DST를 개선 할 수 있습니다. 감도 증가

5, 8mg DST의 대량 복용 환자에 대한 CRH 흥분 테스트를 식별 할 수 없습니다, CRH 자극 테스트를 수행 할 수 있습니다.

방법 : 피하 터널링을 통해 정맥을 열고 혈액을 ACTH로 대조군으로 측정 한 후 CRH를 1 ㎍ / kg 또는 100 ㎍ / 시간으로 주사하였으며, 주사 15 분 전 및 주사 후 0, 15, 30, 60 분에 혈액을 채취 하였다. 그림 1. 선종 환자는 뇌하수체의 많은 양의 혈액 F와 피드백 억제를 분비 할 수 있기 때문에 기준치가 정상보다 낮습니다 .CRH 주사 후 명백한 흥분은 없습니다. 즉, 피크는 없습니다. 이소성 ACTH 증후군의 경우 혈액 ACTH CRH의 영향을받지 않고 ACTH 측정의 기본 값은 높으며 흥분의 피크가 없으며 부신 과형성 증 환자는 양측 부신 확산 과형성 또는 결절성 과형성으로 인한 뇌하수체 미세 종종이든 기본 ACTH가 더 높습니다 CRH에 의해 흥분 될 수 있고, ACTH는 CRH 주입 후 높은 피크를 갖는다.

Kay 등은 CRH 자극 시험의 결과를 요약 한 후 다음과 같이 제안했다 : 최고치 대베이스 증가율 : ACTH> 50 %, F> 20 %의 혈액에서 양성으로 뇌하수체 쿠싱 병을 암시하고 ACTH는 <50 % 증가 함. 혈액에서 F <20 %는 음성 반응으로, 이소성 ACTH 증후군 또는 부신 유래 쿠싱 증후군을 암시하지만 부신 과형성의 CRH 검사에서 10 % 허 음성이 있음을 확인했습니다. CRH 검사를위한 vasopressin (AVP), 우리 병원은 CRH와 ​​결합 된 AVP 대신 neurohypophysin (neuronin)을 사용했으며 뇌하수체 커싱 (발산 성 부신 여부)에서 발견되는 흥분성 검사를 수행합니다. 과형성 또는 결절성 과형성의 경우, 신경 하이포 피신 및 CRH의 주사 후 ACTH가 증가 될 수 있고, 증가의 절대 값은 20pg / ml를 초과하고, 혈액에서 F의 절대 값은 7μg / dl을 초과한다. 부신 유래 쿠싱 (예 : 부신 선종)에서 ACTH의 증가는 20pg / ml 미만이고 혈액의 F 증가는 7 / μg / dl 미만입니다.

6, 다른 테스트

(1) 메토 프론 (메 토폰, 화학명 비스 피리딘, Su4885, 미토 피론, 메티 라폰) 시험 :

이 약물은 부 신피질 호르몬의 합성에 필요한 11-β- 하이드 록시 라제를 억제하고, 11- 데 옥시 코르티졸과 같은 중간체의 수를 늘리고, 코티솔과 코르티 코스 테론의 합성을 감소시킬 수 있습니다. KGS) 또는 17-OHCS의 변위가 크게 증가했습니다.

방법 :

경구 방법 : Metoprolone 2 ~ 3g / d, 4 ~ 6 회 경구, 심지어 1-2 일 동안 제공.

정맥 내 주입 : 메타돈 30mg / kg 또는 1.5-2.0g을 500ml의 일반 식염수에 첨가하고, 4 시간에 적하 하였다.

뇌하수체 기능이 정상인 환자의 경우 검사 후 24 시간 동안 소변에서 17-KGS 또는 17-OHCS가 소변에서 2 배 이상 증가했으며, 대뇌 피질 과형성의 결과는 위와 동일하지만 대뇌 피질 종양의 분비는 몇 가지 선종을 제외하고는 자율적이었다. 일반적으로 반응이 없으며 이종 ACTH 증후군의 일부를 늘릴 수 있습니다.

(2) Mifepristone (상표명 : Xiyin, Ru486, mifepristone) 흥분성 시험 : Ru486은 글루코 코르티코이드와 그 수용체의 결합을 경쟁적으로 억제하며 글루코 코르티코이드 수용체에 대한 친화력은 덱사메타손의 3 배입니다 따라서 시상 하부 뇌하수체에 대한 글루코 코르티코이드의 부정적인 피드백 효과를 차단하여 HPA 시스템을 흥분시킬 수 있습니다.

그 작용 메커니즘은 다음과 같습니다.

중앙 ACTH의 1 개의 정상 혈액 비 함유 코티솔 (F) 피드백 억제 메커니즘, 정상 글루코 코르티코이드 수용체는 3 가지 부분, 즉 호르몬 결합 부위, DNA 결합 부위 및 항원 성 부위, 일반적으로 DNA 결합으로 구성된다 이 부위는 2 개의 열 충격 단백질 인 HSP90에 의해 차단되며, 혈액 F가 뇌하수체 ACTH 세포의 글루코 코르티코이드 수용체 (세포질 수용체)의 호르몬 결합 부위에 결합하면 DNA 결합 부위에서 열 충격 단백질 (HSP90)을 차단할 수 있습니다. 셰딩, DNA 결합 부위의 부위를 노출시킴으로써, 핵 내의 DNA 주형에 결합하여 일부 억제 "효소"의 전사 및 합성을 자극하여 ACTH 전사 및 합성의 조절을 억제한다.

정상적인 인간에서, 특정 양의 Ru486이 수용체의 호르몬 결합 부위에 경쟁적으로 결합 될 때, 2 개의 미페프리스톤 (Ru486)의 작용 메커니즘이 DNA 결합 부위를 차단하는 열 충격 단백질 (HSP90)을 만들 수 없다. 결과적으로, 흘림은 핵에서 DNA 주형에 결합 할 수 없으며, 전사 합성의 억제 "효소"가 크게 감소하고, ACTH 합성의 조절을 억제하는 효과가 크게 감소하고, 혈액의 ACTH가 증가하며, F가 이에 따라 증가한다. 높음

일반인에게 4mg / kg의 Ru486을 사용하는 1 일 Ru486 검사는 투약 전날 기준치보다 약물을 복용 한 후 ACTH와 코티솔을 증가시킬 수 있습니다 혈액 내 코티솔로 인한 쿠싱 증후군 환자. 4mg / kg의 Ru486은 코티솔과 그 수용체의 결합을 완전히 경쟁적으로 억제 할 수 없으므로 피드백 억제가 덜 약하므로 약물 복용 및 투약 전 제어 후 ACTH와 코티솔 (혈액, 소변 F)의 값 기본 값과 비교하여 30 % 미만으로 증가 또는 증가하지 않으므로 흥분 될 수 없으므로 테스트에서 "Cushin"및 "Non-Cushing"을 식별 할 수 있습니다.

쿠싱 증후군의 원인을 진단하기 위해 매일 5mg / kg의 Ru486 또는 3 일 동안 Ru486을 사용한 사람들도 있지만 부신 과형성 증 환자의 ACTH와 코티솔은 고용량의 Ru486 (5mg / kg)을 투여 할 수 있습니다. 흥분하고 증가했으며 부신 선종은 반응하지 않았습니다.

(3) 정맥 덱사메타손 억제 시험 :

1 쿠싱 및 비만, 덱사메타손 5μg / (kg · h), 오전 10 시부 터 오후 3 시까 지, 총 5 시간 정맥 주입, 혈액 7의 밤 7시에 간단한 비만 환자 F가 매우 억제됨 낮음, 1.4μg / L 미만에서는 아침 8시에 혈액 F가 여전히 억제되며, 쿠싱 증후군 환자의 혈액 F는 아침 7시에 2.5μg / L, 아침 8시에 혈액을 억제 할 수 없습니다 중간 F는 5μg / L를 초과해야합니다.

2 일 오전 11 시부 터 오후 3 시까 지 1mg / h 덱사메타손 연속 정맥 주사, 4 시간 연속 주입, 쿠싱 증후군의 감별 진단의 경우 정상인 또는 혈액 내 비만 F 쿠싱 증후군 환자의 혈액 F는 기본 값의 50 % 이상으로 떨어질 수 있지만, 곧 "숨을들이 마시지"는 반면, 3μg / dl 미만으로 빠르게 억제 될 수 있으며 오전 9 시까 지 계속 억제됩니다. 현상, 9 시간 혈액 F 값은 10g / dl, 이소성 ACTH 증후군 및 부신 자율 선종 환자를 초과하지만 정맥 내 덱사메타손 억제 검사는 아직 억제되지 않았습니다. 경증 (또는 조기) 쿠싱 및 비만 우울 환자 (Falk Cushing)를 식별 할 수 있으며, 시험 방법이 전통적이고 단순하며 저렴한 자정 1 mg 덱사메타손 억제 시험보다 진단 적인지 여부는 입증되지 않았습니다. 가치.

1, X 선 검사

(1) Sella-in-Slice 방법 또는 층화 막 방법 : 쿠싱 병 환자의 뇌하수체 종양이 작기 때문에, 평막 방법의 결과는 대부분 음성이며, 일부 환자는 세라노 층법으로 약간의 비정상적인 변화 만가집니다. 민감도가 낮고 정확도가 크지는 않지만 안장이 증가하면 뇌하수체 종양 진단에 도움이됩니다.

(2) 부신 X- 선 방법 : 부신 공간 점유 병변의 국소화에 도움이되지만 결절성 과형성 및 선종을 식별 할 수는 없습니다.

2, CT 검사 CT 스캔의 각 층은 약 10mm이기 때문에 CT 해상도는 직경이 10mm를 초과하는 뇌하수체 선종에는 좋지만, 직경이 10mm 미만인 뇌하수체 미세 선종의 경우 CT를 놓칠 수 있습니다. 따라서 뇌하수체 종양이 발견되지 않은 CT는 미세 선종의 가능성을 배제 할 수 없었습니다.

부신 과형성 및 선종의 검사에서 CT는 부신 선종의 직경이 종종> 2cm이기 때문에 큰 효과와 좋은 해상도를 나타냅니다.

참고 : CT 검사, 조영제 주입, 알레르기 반응을 예방하기 위해 일반적으로 10mg dexamethasone 제공; CT 검사는 많은 양의 dexamethasone 억제 검사 후에 실시해야합니다. 그렇지 않으면 7 일 이상 경과해야합니다. 덱사메타손 억제 시험.

3, 쿠싱 병의 자기 공명 (MRI) 검사, MRI는 CT와 비교하여 시상 하부 뇌하수체와 기생충 구조 (해면 동, 뇌하수체 줄기 및 시신경)를 더 잘 구별 할 수 있지만 직경은 <5mm입니다. 종양의 해상도는 여전히 50 %입니다.

4, 부신 과형성 및 선종에 대한 B- 초음파는 양호하며, 비 침습적 검사이며 편리하고 저렴하며 더 정확하며 MRI, CT와 함께 쿠싱 증후군의 위치 진단을 위해 일반적으로 사용됩니다.

5, 기타

(1) 131I-α- 요오드화 콜레스테롤 부신 스캔 : 부신 선종의 위치와 기능을 보여줄 수 있습니다. 선종은 집중되어 있고 반대편은 종종 발달하지 않으며 이미지는 CT만큼 명확하지 않습니다.

(2) 하부 부비동 ACTH (IPSS) 측정 : 환자의 생화학 검사가 쿠싱 병이고 CT 및 기타 검사가 음성 인 경우 선택적 정맥혈 채혈, ACTH 검사.이 검사를 수행 할 수 있습니다.

쿠싱 증후군 진단 및 분화

진단

코티솔 진단은 질병 진단, 원인 진단 및 위치 진단의 세 가지 측면으로 나뉩니다.

(1) 질병의 진단 결정은 주로 중심 비만, 자주색 선, 모발 증가, 성기능 장애, 피로 등과 같은 전형적인 임상 증상 및 징후와 비뇨기 17- 하이드 록시 코르티코 스테로이드의 현저한 증가, 저용량 덱사메타손 억제 검사에 달려 있습니다. 정상 수준 이상의 혈액 11 하이드 록시 코르티코 스테로이드를 억제 할 수없고 일주기 리듬을 잃는 것은 코티솔로 진단 될 수 있으며, 경증의 초기 사례는 단순한 비만과 구별되어야합니다.

저용량 덱사메타손 검사 : 저용량 덱사메타손 복용은 소변에서 17- 하이드 록시 스테로이드의 측정에 영향을 미치지 않지만, 6 일 연속 24 일 동안 소변에서 17- 하이드 록시 코르티코 스테로이드의 배출을 측정함으로써 ACTH의 뇌하수체 분비 억제를 피드백 할 수 있습니다. 3 일째부터 4 일째에는 8 시간마다 1 회 경구 덱사메타손 0.75mg을 투여하였고, 매일 측정 된 값을 좌표에 표시하고 곡선으로 연결 시켰으며, 소변에서 17- 하이드 록시 코르티코 스테로이드의 비율은 정상인 투여 후 2 일이었다. 투여 전 감소의 절반 이상인 경우 투여 전 유의미하게 감소한 것으로, 이는 상당한 억제가 있음을 나타내며, 이는 정상이며 그 반대도 마찬가지입니다. 감소가 명백하지 않거나 50 %를 초과하지 않으면 코티솔입니다.

(B) 진단의 원인은 대뇌 피질 증식으로 인한 부신 선종, 선암종, 뇌하수체 종양, 뇌하수체 종양 또는 피질 증식으로 인한 종양의 이질성 ACTH 분비의 차이입니다.

다른 영상 진단 방법은 정상 부신, 뇌하수체의 일부, 부신 샘이 영향을받는 쪽, 부신을 점유하는 부신은 정상이며, 이종 ACTH를 분비하는 병변이 발견 될 수 있습니다.

1. 팔다리의 X- 선 진단 뇌하수체 종양은 시신경 압박과 측두 혈종을 유발할 수 있습니다 안장 X- 선 필름에서 안장 바닥을 볼 수 있습니다 안장 등 골다공증이 석회화되고 앞쪽 및 뒤쪽 천골 흡수가 증가하며, 판매가 확대됩니다. 라멜라 또는 cT는 뇌하수체 종양으로 인한 이차 부신 과형성 증 환자에서 코티솔의 약 10 %를 차지하는 더 작은 뇌하수체 종양을 나타낼 수 있습니다.

2, ACTH 자극 테스트 부신 과형성은 여전히 ​​ACTH 자극에 명백한 반응을 보이며, 방법은 저용량 덱사메타손 테스트와 동일하지만 3 ~ 4 일에 ACTH20u를 정맥 주사했습니다 (5 % 포도당 용액 500 ~ 1000ml 추가 부신 과형성이 발생하면 8 시간 이내에 요로 17- 하이드 록시 코르티코 스테로이드의 배출이 ACTH 주사 후 24 시간 이상 50 % 이상 증가하고 혈액 내 호산구 수는 종종 80-90 % 감소합니다. 부신 과형성이 작은 선종 또는 결절성 피질 과형성을 동반하는 경우, ACTH 억제 검사의 반응 및 과형성은 유사하지만 때로는 약하거나 명확하지 않습니다. 부신 피질 종양에서 정상적인 부신 피질은 위축성 상태이므로 반응이나 반응은 약하지만 질병의 진행이 짧고, 특히 작은 선종 또는 빠르게 대뇌 피질 암이 발생하고 있습니다. 외부 부신 피질이 줄어들지 않았기 때문에이 검사에서는 여전히 유의 한 반응이 있습니다. 이종 ACTH 분비 종양은 종양에 의해 분비됩니다. ACTH는 부 신피질이 지속적으로 높은 흥분 상태에 있었기 때문에이 검사에 응답하지 않습니다.

3. 고용량 덱사메타손 억제 시험 방법은 저용량 덱사메타손 시험과 동일하지만, 덱사메타손은 3 일 내지 4 일에 6 시간마다 2mg이며, 24 시간 투여 후의 요로 코르티코 스테로이드 방출은 투여 전에 50만큼 감소된다. 양성 반응의 % 이상, 종양의 이종성 ACTH 분비, 피질 선종, 피질 선암종 분비 기능은 자율적이며,이 검사는 반응 할 수 없으며, 피질 과형성은 양성, 피질을 크게 억제 할 수 있습니다 작은 선종 또는 결절성 과형성이있는 과형성 ACTH 자극 검사는 양성일 수 있지만, 고용량의 덱사메타손은 분비를 억제 할 수 없으며 (즉, 흥분하지만 억제 할 수는 없습니다), 이때 피질을 구별하기 위해 다른 검사를해야합니다 종양은 여전히 ​​증식입니다.

4, 메티 라폰 (비 피리 딜피 롤리 딘, 메트포르민, Su4885) 테스트 메티 라폰은 11β- 하이드 록시 라제를 억제하고 11- 데 옥시 코르티 코스 테론을 코르티 코스 테론으로, 11- 데 옥시 코르티솔을 피질로 전환시킨다 알코올의 과정이 차단되고 혈장 코티솔이 감소하며 피드백 억제가 약해져 뇌하수체에서 다량의 ACTH 분비를 촉진하고 혈장 ACTH의 증가 (일반 값은 아침 8-10시 <100pg / ml)와 11- 데 옥시 코르티솔의 합성이 증가합니다. -Deoxycortisol은 17 hydroxy와 17 ketone corticosteroids의 측정 범위에 포함되어 소변에서 17 hydroxy and 17 ketone corticosteroids의 배출량도 증가하므로 ACTH의 뇌하수체 분비량을 결정할 수있다. 대뇌 피질 종양의 경우, 많은 양의 코티솔이 종양에 의해 자발적으로 분비되어 뇌하수체가 ACTH를 분비하는 능력을 억제합니다. 메티 라폰의 흥분 효과는 드러나지 않으며, 뇌하수체 선종으로 인한 코티솔 당시 뇌하수체는 ACTH를 대량으로 분비 할 수 있으므로 음수이기도합니다.

5, 바소프레신 ​​테스트 바소프레신은 CRF의 유사한 효과를 가지며, ACTH의 뇌하수체 분비의 예비 기능을 결정하는 데 사용할 수 있으며, 피질 증식은 양성 (혈액 ACTH 및 요로 17- 하이드 록시 코르티코 스테로이드 증가), 피질 종양 부정적인 반응, 바소프레신은 관상 동맥 수축을 일으킬 수 있으므로 노인, 관상 동맥 심장 질환 환자는 시도하지 않아야합니다.

예를 들어, ACTH, metyrapone 및 vasopressin은 모두 반응이 없었으며 부 신피질 암종 일 수 있습니다. 세 가지 검사가 양성인 경우 피질 증식입니다.

(C) 국소화 진단은 외과 적 절제를 용이하게하기 위해 주로 부신 피질 종양의 위치이지만, 동시에 원인의 진단이 종종 해결된다.

1, 엑스레이 가슴 엑스레이는 폐암과 폐 전이를 배제 할 수 있습니다.

2, 정맥 상황은 신장의 상황을 이해하기 위해 큰 부신 종양이 영향을받는 신장을 아래로 이동할 수 있습니다.

3, 부신 선종으로 인한 후 복막 혈관 조영술은 일반적으로 너무 크지 않으며, 후 복막 대규모 지방 조직을 가진 비만 환자는 종종 오진으로 이어질 수 있으며, 이제는 거의 사용되지 않습니다.

4, B 초음파 편리하고 효과적이며, 부신 피질 종양의 국소 진단의 정확한 비율은 90 % 이상에 도달 할 수 있습니다.

5. CT는 직경이 0.5-1cm 이상인 부신 선종을 정확하게 찾을 수 있습니다.

6, 방사성 핵종 표시 요오드화 콜레스테롤 부신 스캐닝 정상 부신 동맥 발달은 가볍고 대칭이며, 일부 사람들은 시각화하지 않습니다. 양측 부신 동맥 영상은 대칭이지만 피질 증식, 피질 선종 또는 샘암종 선종 부신 방사능에 집중되어 있습니다 일부 선암종의 경우 농도, 대측 이미징, 종양 이미징; 선암종의 경우 종양이 보이지 않고, 종양 조직의 단위 중량 당 저 기능 분비 호르몬 일 수 있으며, 조직 단위 중량 당 콜레스테롤이 적을 수 있음 이 방법은 방사능에 적합하지 않으며 수술 후 잔류 부신 조직의 측정, 부신 조직 이식 및 미주 부신 조직 검색에도 적용 할 수 있습니다.

7, 코티솔로 인한 부신 혈관 조영술 부 신피질 종양은 일반적으로 작고 혈액 공급이 풍부하지 않으므로 일반적으로 부신 혈관 조영술과 혈액 샘플을 사용하여 정맥 카테터로 코티솔을 측정하지는 않지만 선택적 부신 동맥이나 정맥 조영술에도 유용합니다 부신 선종, 다른 방법으로 국소화 할 수없는 선종, 특히 대뇌 피질 선암종을 보여주는 보고서는 부신 혈관 조영술로 진단 할 수 있습니다.

차별 진단

쿠싱 증후군은 단순한 비만, 고혈압, 당뇨병, 다낭성 난소 증후군 등과 같은 다른 질병과 차별화되어야하며, 임상 증상에 따라 단순 비만과 주로 구분되며 실험실 검사는 해외에서보다 명확하게 진단 할 수 있습니다. 최근, 덱사메타손 억제 시험의 최대 용량이보고되었다. 즉, 32mg 방법의 진단 값이 8mg 방법의 진단 값보다 현저히 우수하고, 24 시간 뇨 유리 코티솔이 검출 지수로 사용되었고, 결과는보다 민감하였고 부작용은 유의하지 않았다.

1. 간단한 비만 및 제 2 형 당뇨병 : 비만, 고혈압, 비정상 포도당 대사, 월경 장애, 피부 백선 등이있을 수 있으며, 혈액 코티솔 및 그 대사 산물이 증가하지만 저용량 덱사메타손, 피질에 의해 억제 될 수 있음 알코올과 ACTH 리듬은 정상입니다.

두 번째, 의사 쿠싱 증후군 (Pseudo Cushing syndrome) : 알코올성 간 손상,이 질환과 유사한 다양한 증상 및 호르몬 수준뿐만 아니라 소량의 덱사메타손에 대한 반응 또는 반응 감소, 그러나 금욕은 회복 될 수 있습니다.

셋째, 우울증 : 증가 된 호르몬과 대사 산물은 소량의 덱사메타손에 의해 억제되지 않지만 Chushing 증후군의 임상 증상은 없습니다.

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