혈우병 A

혈우병 A 소개 혈우병 A (HA)는 X- 연쇄 연쇄 응고 인자 VIII 및 비정상적인 분자 구조에 의해 야기되는 일종의 열성 유전성 출혈성 질환으로, 임상 특징은 "자발적"관절 출혈 및 심부 조직 출혈이다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.02 %-0.03 % 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 뇌출혈 혼수 근 위축

혈우병 A 원인

(1) 질병의 원인

혈우병 A가있는 여성은 극히 드물지만 아픈 아버지와 보모의 딸 혈우병 A에 대한보고가 있지만 여성 환자의 상당 부분은 정상적인 X 염색체 극단으로 인해 여성의 보균자입니다. 무작위 불 활성화는 혈우병의 임상 증상을 유발하며, 2N 폰 빌레 브란트 병일 수도 있습니다.

혈우병 환자가 혈우병 유전자를 운반 할 수있는 세 가지 가능성이 있습니다 : 1 혈우병 환자의 딸을 포함한 확실한 보균자, 최소 2 명의 혈우병 아들을 가진 어머니; 1 혈우병 아들의 어머니는 어머니와 혈액 관계가있는 여성들 사이에 또 ​​다른 혈우병이 있습니다. 유연한 두 명의 담체, 유전 질환의 가족력이없는 혈우병 환자가 산발적 인 사례가되고 산발적 인 경우의 어머니는 매우 가능한 담체; 3 개의 가능한 담체, 혈우병 환자와 모체 혈액 관계가있는 여성 및 혈우병 아들이없는 여성이 가능한 담체입니다.

산발적 인 사례는 혈우병 환자의 30 % 이상을 차지했으며 그중 일부는 가족에서 발견되지 않았으며 부분적으로 유전자 돌연변이로 인해 발생했습니다.

(2) 병인

FVIII 합성의 결함 및 FVIII 구조의 이상을 초래하는 FVIII 유전자의 결함은 혈우병의 기본 병리 생리 학적 기초 인 FVIII 기능적 활성의 감소 또는 결핍을 야기한다.

FVIII 유전자 및 혈우병 A 유전자 결함, 186 kb, X 염색체 전장의 약 0.1 %, 26 엑손, 약 9kb의 총 길이의 약 0.1 %를 함유하는 X 염색체 (Xq28)의 긴 팔 끝에 위치한 FVIII 유전자, 인트론 도 25에 도시 된 바와 같이, mRNA 길이는 약 9029 bp이며, 혈우병 A를 유발하는 FVIII 유전자 결함은 점 돌연변이, 유전자의 부분적 또는 전체 결실, 유전자 성분의 삽입, 점 돌연변이의 발생 및 정지 코드의 유전자 역전 일 수 있으며, Tuddenham et al. 그중 80 종 이상의 점 돌연변이, 6 종의 삽입, 7 종의 작은 결실, 60 종의 큰 단편이 있으며, 혈우병 A로 이어지는 거의 400 종의 FVIII 유전자 결함이있다.

점 돌연변이에서, 단일 염기 돌연변이는 제한 효소 부위에서 발생하고, Taq1은 TCGA 서열을 인식하는데,이 부위 돌연변이는 Taq1 절단 부위의 손실에 의해 직접 결정될 수있다.

CpG 디 뉴클레오티드 서열에서도 돌연변이가 빈번하게 발생하는데, 아르기닌의 크립토 -CGA는 종종이 서열 돌연변이에 의해 영향을 받는다 CG 디 뉴클레오티드 서열의 C → T 전환은 종료 코드 인 TGA 로의 CGA 돌연변이를 초래한다. 그 이후로 단백질이 더 이상 합성되지 않고 종종 혈우병으로 이어질 수 있으며, 정지 코돈을 생성하는 돌연변이를 넌센스 돌연변이라고하며, CG 디 뉴클레오티드 서열의 G → A 변환은 CGA 돌연변이를 글루타메이트 코드 인 CAA로 초래한다. 아르기닌이 글루타메이트로 대체되어 정상적으로 활성화 될 수없는 비 기능적 FVIII 분자 FVIII : Ag는 정상이고 FVIII : C는 1 % 미만이며, 아미노산이 다른 아미노산으로 치환 된 돌연변이는 미스 센스 돌연변이가되고 많은 오류가있다. 돌연변이는 다른 미스 센스 돌연변이에 의한 혈우병의 중증도는 다르다고보고하였으며, 혈우병 A의 약 5 %는 유전자 결실에 의해 발생하며 종종 심각한 혈우병으로 이어진다. 발견 된 유전자 결실은 FVIII 유전자 전체에 분포된다. 결실 돌연변이가 발생하기 쉬운 특별한 분절은 없으며 결실의 길이는 2bp에서 210kb까지이며 작은 결실은 유전자의 판독 프레임을 바꾸지 않고 가벼운 혈우병으로 이어질 수 있으며, 결실이 크면 환자가 FVIII : Ag를 검출하지 못하는 경우가 종종 있습니다. , 그러나, 다른 유전자 안티 FⅧ 항체가 발생할 결함 있지만 FⅧ 환자 : 안티 유전자 결실 FⅧ 항체에 더 민감 환자의 Ag 큰 단편.

삽입은 FVIII 유전자 결함에서의 또 다른 유형의 돌연변이이다. 인간 L1 서열을 FVIII 유전자에 삽입하면 혈우병을 유발할 수 있고, L1 서열은 레트로 바이러스 역전사와 함께 인간 게놈에 널리 존재하는 긴 반복 서열이다. 효소의 DNA는 유사합니다. 이것은 게놈에서 움직일 수 있고 트랜스 포손이라고도하는데, 트랜스 포손을 FVIII 유전자에 삽입하면 혈우병 A가 생겨 일부 경우에보고되었습니다.

유전자 역전은 최근 몇 년 동안 발견 된 혈우병 A의 또 다른 유전자 변형으로, FVIII 유전자 인트론 22 구조에는 하나의 CpG 섬 (양방향 전사 활성 프로모터)과이 섬과 관련된 두 개의 FVIII이 있습니다. 유전자 관련 유전자, 1은 F8A 유전자이고, 그의 전사 방향은 FVIII 유전자의 그것과 반대이고, 다른 하나는 F8B 유전자이며, 그의 전사 방향은 FVIII 유전자의 그것과 동일하며, F8A 유전자는 X 염색체의 말미에 3 개의 카피를 갖는다 (Xq). 하나는 FVIII 유전자 (유전자의 유전자)의 인트론 22에 위치하고, 다른 하나는 FVIII 유전자의 업스트림 500kb에 위치하고, FVIII 유전자의 F8A는 두 개의 업스트림 F8A 유전자 중 어느 것과도 상동 재조합을 겪을 수있다. 재조합은 Xq의 끝을 역전시켜, FVIII 유전자를 2 개의 반대 부분, 즉 프로모터를 부분으로서 엑손 22로, 및 엑손 23을 엑손 26으로 다른 부분으로 약 500kb 간격으로 나누었다. 중증 혈우병 A로 이어지는 FVIII 유전자 역전은 중증 혈우병 A의 약 50 %를 차지하는 것으로 여겨진다.

혈우병 A 예방

1. 혈우병 아동의 출생을 줄이기 위해 유전 상담, 엄격한 혼전 검사 및 산전 진단을 강화합니다.

2. 혈우병 환자는 중증이거나 부상을 입기 쉬운 활동을 피하고, 출혈의 위험을 줄이기 위해 운동하고, 노력해야합니다.

3. 심한 경우 외상 검사 및 외상 치료 전에 대체 치료를 실시해야합니다.

혈우병 A 합병증 합병증 뇌출혈 혼수 근 위축

두개 내 출혈 및 말초 신경계 증상이이 질환의 가장 흔한 합병증이며, 두개 내 출혈은 또한 가장 흔한 사망 원인이며, 외상 병력이 있지만 때로는 외상이 가볍고주의를 끌지 않습니다. 출혈 부위는 경막 외, 경막 하가 될 수 있습니다. 뇌에서는 두통, 점진적 혼수 상태, 증상의 증가, 두개 내압 증가 등이 나타날 수 있으며, 외상 후 며칠 동안 중추 신경계 증상이 나타나기 때문에 뇌출혈 환자는 두부 외상을 입을 수 있습니다. 조기 대체 요법을 사용해야하며, 뇌파 이상으로 인해 전임상 뇌출혈이 발생했을 수 있습니다.

말초 신경계는 종종 출혈성 침습 또는 혈종 압박, 마비 및 기능 장애, 근육 위축으로 인해 심한 통증을 유발합니다.

혈우병 A 증상 일반적인 증상 근육 출혈 반복되는 출혈 공동 기형 낙태 마비 호흡기 폐쇄 저열 충격

혈우병 A의 임상 적 특징은 신체의 여러 부위에서 비정상적으로 과도한 출혈이며, 특히 연조직 혈종 및 관절 출혈이이 질환의 특징입니다. 출혈의 중증도는 환자의 FVIII : C 수준과 유사하며, 혈우병 A 환자의 출혈 부상과 관련이 있지만 손상이 매우 경미하고 눈에 띄지 않으며 "자발적"출혈로 간주되기 때문에 표 1은 중국에서 개발 된 혈우병에 대한 분류 기준입니다. 널리 사용되는 임상 진단 및 치료에 중요한 의미를 지니고 있으며 국제 분류 표준이 일치하지 않음 Hougie는 3 가지 유형으로 나뉘어져 있으며, 임상 조건이없고 임상 특성은 중국 표준과 비슷하지만, FVIII : C는 1 % 미만, FVIII : C6 % ~ 30 %, Wintrobe 및 중국의 표준에서 전임상 FVIII 제외 : C 25 % ~ 50 %는 동일하며 여러 유형이 있으며 차이는 FVIII의 범위에 있습니다 : C 수준, 외부에서 Hougie 분류 널리 사용됩니다.

중증 혈우병 A 일상적인 활동으로 인한 명백한 외상없이 출혈이 자주 발생합니다. 어린이는 퇴각 전에 관절 출혈이 없습니다. 부드러운 조직 출혈이 일반적입니다. 보행 후 관절 출혈이 자주 시작됩니다. 관절 출혈은 종종 심각한 환자의 특징 인 몇 년 전 환자의 만성 혈우병 성 관절증으로 이어질 수 있지만 심한 혈우병 환자에서도 출혈의 시작이 간헐적이며 몇 주, 몇 달 또는 몇 년 동안 발생하지 않습니다. 심한 출혈은 드문 일이 아니며 성인에서 심한 경우도 진단되며 뇌출혈 외에 출혈로 인한 사망은 드물다.

중등도의 경우 혈종 및 관절 출혈이있을 수 있으며 종종 명확한 외상으로 인해 발생하며, 일부는 관절 기형이있을 수 있지만 성인이되기 전에는 거의 나타나지 않습니다.

경증의 경우에는 관절 출혈이 거의 없으며, 관절 기형이 없으며, 출혈이 쉽게 발생하지 않으며, 종종 외상으로 인해 발생하며, 많은 환자는 간과하기 쉬운 출혈의 병력이 있고 수술로 인한 출혈로 진단되기도합니다.

대부분의 담체에는 출혈 증상이 없습니다 FVIII : 45 % 미만의 C는 수술 후 심각한 외상으로 인한 출혈성 이상을 유발할 수 있습니다 FVIII : C의 5 % 미만은 임상 적으로 중증 혈우병 A로, 때로는 여성 혈우병으로 진단됩니다. .

1. 관절 출혈은이 질환의 전형적인 출혈 증상 중 하나이며, 2/3 건 이상에서 발생하며 외상에서 종종 발생합니다. 걷기와 운동 후 관절 출혈의 가장 흔한 부위는 무릎 관절과 발목 관절입니다. , 팔꿈치 관절, 고관절, 어깨 관절 및 손목 관절, 관절 출혈은 관절의 무게 베어링 및 활동 강도와 관련이 있습니다. 유아 이전의 어린이에게는 관절 출혈이 거의 없습니다. 관절 출혈은 종종 관절의 활액 혈관에서 나오며 혈액은 관절로 들어갑니다. 공동과 조골 세포에서는 관절 출혈 초기에 약간의 관절 불쾌감이 있으며, 몇 분에서 몇 시간 동안 지속되며 점차적으로 통증이 심해지고 관절이 부어 오르고 열이 뜨거워 지므로 혈액이 피부 나 피부 아래로 침투하면 발적과 발진이 생길 수 있습니다. 제한, 때때로 환자는 열이 낮을 수 있지만 명백한 오래 지속되는 열은 종종 공동 감염을 암시합니다 관절 구조 사이의 관계로 인해 관절 출혈은 종종 자체 제한적입니다 출혈이 멈 추면 관절의 일부 환자의 혈액이 수 일에서 몇 주 내에 점차 흡수됩니다. 관절 기능이 점차 회복되며 관절 출혈이 반복되면 관절, 연골염, 관절 연골 파괴, 골 비대 및 위축에 만성적 손상이 발생합니다. 관절 출혈에 대한 조기 대체 요법으로 종종 얼굴 출혈과 골다공증 형성, 관절 공간 협착 및 골괴사 및 낭성 변화로 인해 관절 변형 및 기능 장애, 심한 부패를 유발 함 그리고 심한 혈우병 성 관절 질환과 환자의 장애, 혈우병 A 작은 관절 출혈이있는 환자, 척추 관절은 거의 출혈을 피하기 위해 통증과 혈액 흡수를 촉진합니다.

2. 근육 출혈 및 혈종은 혈우병 및 기타 응고 인자 결핍의 특징으로, 기타 출혈성 질환은 드물거나, 외상이나 활동 후에 종종 발생하거나, 외상이 분명하지 않은 경우 발생할 수 있지만, 어느 부분에서나 발생할 수 있지만 강제 근육 그룹이 발생할 가능성이 높으며, 환자의 약 75 %가 근육 출혈과 혈종을 가지고 있으며, 피하와 근육 출혈이 퍼지는 경향이 있으며, 혈종이 점차적으로 증가 할 수 있으며, 심각한 경우, 특히 후 복막 출혈이 빈혈과 충격을 유발할 수 있으며, 혈종 압박이 중요합니다 심각한 장기 결과, 복막 출혈은 마비 성 장폐색을 유발할 수 있으며, 흉부 또는 목에 혈종이기도 폐쇄, 요로 폐쇄로 이어지는 복부 혈종이 신장 기능에 영향을 줄 수 있음, 혈종 압박 신경이 신경 손상을 일으킬 수 있음, 겨드랑이 부위 출혈 종종 근육 출혈의 빈도는 종아리, 허벅지, 엉덩이, 팔뚝 및 복부입니다.

3. 피부 및 점막 출혈 피부 및 점막의 출혈은이 질환의 특징이 아니며, 다른 출혈성 질환은 종종 피부 및 점막에서 출혈을 겪습니다 출혈성 질환은 출혈이 없지만 벗겨지는 묵음을 특징으로합니다. 반점 아래 출혈, 종종 경미한 외상, 종종 피부에 큰 상처가있을 때 출혈, 점막 출혈이 일반적이며 점막의 작은 상처는 종종 지속적인 출혈을 유발합니다. 잇몸, 혀 및 기타 구강 점막의 작은 상처는 종종 출혈이 계속되는 경우가 많습니다. 성인 혈우병 환자에서 소화성 궤양 발생률의 5 배로 인한 점막 또는 소화성 궤양.

4. 허혈의 발생률은 약 2 %이며, 혈우병이 심한 환자에서 더 흔합니다. 대체 요법 : 일반적인 부분은 허벅지, 골반 및 장 척추이며 엉덩이, 송아지, 발, 팔뚝 및 손에서도 발생할 수 있습니다. 외상성 출혈 후 골막 아래 및 힘줄의 힘줄 아래에 낭성 혈종이 형성되며, 혈종의 혈액이 흡수되지 않으면 혈액이 파괴되고 국소 삼투압이 증가합니다. 캡슐의 반복 된 출혈은 종종 몇 년 내에 부피가 증가하여 압박과 파괴를 일으 킵니다. pseudotumor를 형성하기 위해 주변 조직의 부식, pseudotumor는 혈우병 위험의 합병증이며, 세 가지 유형으로 나눌 수 있습니다. 첫 번째는 간단한 낭종, 페디 클은 근육 근막에 연결되고 두 번째는 처음에는 낭성입니다. 그러나, 근처의 뼈 및 골막에 영향을 미치는 혈관 공급으로 인해 골 흡수 및 낭종 형성이 발생하고, 세 번째는 골 막내 출혈로 인한 골막 및 골의 분리이다.

5. 요로 출혈 중증 혈우병 일반적으로, 소변의 색은 출혈의 양에 따라 갈색 빨강 또는 밝은 빨강이 될 수 있습니다. 출혈 부위는 일반적으로 신장 실질에 있으며, 대부분 일방적이지만 또한 양측 신장 출혈입니다 출혈은 또한 요로에서 발생할 수 있으며, 출혈량은 일반적으로 적습니다.

6. 수술 후 대체 치료를받지 않은 출혈성 환자는 종종 심각한 출혈을 일으킨다 출혈 이상은 수술 중일뿐만 아니라 완전히 지혈이 있었지만 수술 후 몇 시간 또는 며칠 후에 심한 출혈이있는 경우가 매우 흔하다. 대수술이든 경미한 수술이든, 치유되지 않거나 치유력이없는 치유는 상처가 치유 될 때까지 수술 전에 교체해야합니다.

혈우병 A 체크

부분 혈전 플라 스틴 시간 (PTT) 또는 활성화 된 PTT (APTT), 빅스 혈전 플라 스틴 생산 테스트 (TGT), 단순 혈전 플라 스틴 생산 테스트 (sTGT), 혈장을 포함한 모든 내인성 응고 시스템에 대한 스크리닝을 연장 할 수 있습니다. 다른 검사의 민감도 차이로 인한 재 계산 시간 및 응고 시간 (CT)은 경증 및 전임상 사례에서 정상적 일 수 있으며 APTT 검사는 시약 조합, 프로트롬빈 시간으로 인해 FVIII : C 수준에서 민감도 차이가 있습니다 ( PT) 트롬빈 시간 (TT)은 정상, 출혈 시간 (BT)은 일반적으로 정상이며, FVIII : C 및 FXI : FIX를 포함하지 않는 정상 혈장의 황산 바륨 흡착 또는 수산화 알루미늄 겔 흡착으로 인해 약간 연장 될 수 있습니다. : C, 따라서 APTT 보정 테스트를 위해 일반 흡착 플라즈마 및 혈청을 사용하거나 : Biggs TGT는 혈우병 A, B 및 FXI의 부족을 확인할 수 있습니다. FVIII : C는 1 단계 또는 2 단계 방법으로 결정될 수 있습니다. FVIII 매트릭스 혈장, 복잡한 조작으로 인해 2 단계 방법은 이제 덜 사용됩니다 .FVIII : C 분석은 시약 또는 작업자의 능력 등으로 인해 큰 오류가있을 수 있으며, FVIII 항원 (FVIII : Ag) 분석은 FVIII 단백질을 결정할 수 있습니다. 약간의 고통 정상 또는 경미한 감소 및 FVIII : C는 거의 감지 할 수 없어 CRM이라고도하는 기능 장애 FVIII 분자의 존재를 나타내며, FVIII : Ag 및 FVIII : C 환자는 거의 감지 할 수 없습니다 (CRM-, FVIII : C). 혈장 밀리 리터당 정상 평균 또는 단위 (U)의 백분율로 표시되며, U는 100 %에 해당하며, 정상적인 인간 혈장에는 FVIII : 밀리 리터당 C1 단위, 혈우병 환자 vWF : Ag는 정상입니다.

분자 생물학 기술의 급속한 발전으로 인해 대부분의 실험실은 무조건적이지만 분자 수준에서 혈우병 진단이 가능해졌으며 태아 진단 및 운반자 검사에 사용되고 있으며, 현재 간접 유전자 진단 및 직접 유전자 진단이 가능합니다. 간접 진단 방법은 유전자 연결 분석을 사용하며 프로 밴드가 필요하며 프로 밴드 모체는 분석 부위에 대해 이형 접합이며 혈우병 A와 관련된 유전자에 연결된 3 가지 다형성 유전자 마커가 있습니다 : 1 제한 엔도 뉴 클레아 제 단편 길이 다형성 (RFLP) : 국내외에서 사용되는 다형성 부위에는 BcL I, HindIII, XbaI, BgLI 등이 포함됩니다. 단일 폴리펩티드 부위를 사용하면 이형 접합체 검출 속도가 50 % 미만입니다. 따라서 외국에서 90 % 이상에 도달 한 검출 속도를 높이려면 여러 사이트를 조합하여 사용해야합니다. 인간 게놈에는 다른 뉴클레오티드 반복 시퀀스가 ​​포함되어 있기 때문에 2 개의 가변 수 탠덤 반복 시퀀스 (VNTR)는 서로 다른 복제 번호를 갖습니다. 또한 DNA 제한 단편 길이 다형성을 유발할 수 있으며 간접 유전자 진단에 사용됩니다 .FVIII 유전자 외부에 위치하고 유전자 내에 밀접하게 연결된 VNTR 부위 S52가 일반적으로 분석에 사용됩니다. apI 소화 및 서던 블로 팅; 3 짧은 반복 순서 (STR)는 적용 가치가 높으며, FVIII 유전자에는 2 개의 STR, 인트론 13에는 1, 인트론 22에는 1이 있음이 밝혀졌습니다. 중간.

RFLP는 실용성과 한계가 크며 때로는 직접적인 유전자 진단이 필요합니다. 유전자 서열의 직접 측정은 병원성 유전자를 직접 감지하고 혈우병을 가장 정확하게 진단하며 분자 병인에 대한 연구의 기초를 제공 할 수 있습니다. 직접 유전자 진단은 주로 구배 겔 전기 영동 (DGGE) 및 순차 분석과 결합 된 단일 가닥 형태 다형성 분석 (SSCP)에 의해 수행되었다.

상태, 임상 증상, 증상, 징후에 따라 ECG, B- 초음파, X- 선, CT, MRI, 생화학 및 기타 검사를 선택하십시오.

혈우병 A 진단 및 식별

1. 진단 기준

(1) 임상 증상 : 가족력 유무에 관계없이 1 명의 남성 환자, 우연한 유전 유전을 가진 가족력, 여성 동형 접합 유형이 거의 발생하지 않을 수 있음; 2 개의 관절, 근육, 심부 조직 출혈, 자발적 일반적으로 장기 보행, 과도한 운동, 수술 이력 (치아 추출과 같은 작은 수술 포함), 반복적 인 관절 출혈로 인한 관절 변형 및 심부 조직 (혈액 낭종)에서 반복적 인 출혈로 인한 반복 종양이 있습니다.

(2) 실험실 검사 : 1 응고 시간 (시험관 방법) 중신 장, 중형 정상, 경증, 준 임상 정상; 2 연장 된 부분 혈전 플라 스틴 시간 (APTT), 심하게 연장, 정상 신선하고 흡착 된 혈장 일 수 있음 교정, 경증 확장 또는 정상, 준 임상 정상; 3 혈소판 수, 출혈 시간, 정상적인 혈전 후퇴; 4 정상 프로트롬빈 시간 (PT); 5VIII 응고제 활동 (FVIII : C) 감소 또는 최소; 폰 빌레 브란트 인자 항원 (vWF : Ag)은 정상이며, FVIII : C / vWF : Ag는 유의하게 감소되었다.

(3) 심각도 분류.

(4) FVIII 항체에 의한 혈우병 A를 취득 (FVIII 결핍).

2. 태아 및 보균자 검사 보균자 일 수있는 가족 구성원의 유전자 검사는 유전자 상담에서 중요하지만, 환자의 약 30 %가 유전 적 이득 인 재조합 DNA보다는 새로운 돌연변이를 가지고 있음에 유의해야합니다. 이 기술은 태아 진단 및 운반 상태 검사를위한 매우 유리한 수단을 제공합니다 .RFLP (제한 조각 길이 다형성) 분석을 수행 할 수있는 제품군에는 1 명의 남성 환자가 포함되어야하며 어머니는 1 개의 RFLP 마커에서 이형 접합입니다. .

(1) 태아 진단 : 1FVIII : C 및 vWF 결정 : 과거에 임신 18-21 주에 따라, 태아의 현미경으로 FVIII : C 및 vWF의 수준을 검출하기 위해 태아 혈액을 측정했지만, 1978 년에서 1983 년까지는 미국에서 적용되었습니다. 방법 태아 진단 건은 92 건에 불과했으며 약 300 명의 태아가 혈우병 A에 걸릴 위험이있었습니다.이 태아 진단 방법이 널리 사용되지 않은 이유는 태아 현미경으로 인한 낙태가 최대 6 %이기 때문입니다. 혈액 수집 실패율은 13 %에이를 수있다 (12/92). 2FVIII의 RFLP는 산전 진단을위한 신뢰할 수있는 방법을 제공한다 현재 배아 DNA 추출을위한 두 가지 방법이있다 : 3 개월 된 배아의 샘플링; RFLP 조건을 충족시키기 위해, 즉 프로 밴드가 있어야하고, 프로 밴드의 모체는 제한 부위에 대해 이형 접합이어야하며, RFLP 분석을 크게 단순화하기 위해 PCR 기술을 사용하여 8-11 주 동안 융모막 융모 샘플링이 필요합니다. 일부 제한, 일부 패밀리는 이용 가능한 DNA 마커가없고, FVIII : C 및 vWF의 검출에만 의존 할 수있다.

(2) 운반자 검사 : 남성 및 정상 여아는 정상이고, 태어난 딸은 운반자이며, 여성 운반자와 정상 남성 아들은 혈우병 환자 일 확률이 50 %입니다. 딸은 질병 유발 유전자의 운반자가 될 확률이 50 %이고, 남성 환자에게서 태어난 여성 운반자와 아들은 혈우병 환자 일 가능성이 50 %이며, 태어난 딸은 질병을 일으키는 유전자의 운반자이거나 혈우병 환자입니다. 남녀 환자 모두 아들과 딸이지만 다행히도이 확률은 극히 드물지만 혈우병 및 혈우병 보균자, 여성 혈액에서 혈우병에 대한보고가 있지만 AIDS 환자의 경우 매우 드물며, 운반체의 정상적인 X 염색체가 불균형 적으로 억제되는 경우 터너 증후군, X 이종 접합 및 기타 X 염색체 결핍과 같은 비정상적인 X 염색체를 가진 일부 여성 환자는 혈우병과 관련 될 수 있습니다. (비 균형 X 비활성화) 출혈 친구의 증상을 나타낼 수도 있습니다.

여성 병원성 유전자 보균자를 판단하는 방법에는 세 가지가 있습니다 : 반드시 보균자 : 혈우병 A 환자의 딸; 혈우병 환자가 2 명 이상인 어머니; 혈우병 환자가 1 명인 어머니, 가족 혈우병 A 환자는 1 명 이상이고, 2 명은 보균자 일 수 있습니다. 여성의 여성 회원은 혈우병 A 환자이며, 자신의 아들에게는 혈우병이 없습니다. 혈우병 A의 아들과 아기의 딸 (환자의 처녀); 혈우병 A 환자의 이모와 그들의 딸 (즉, 환자의 사촌)은 3이 될 수 있습니다. 혈우병 A 환자의 거의 3 분의 1이 산발적 사례를 앓고 있으며, 가족 중 누구도 혈우병 A를 앓고 있지 않습니다. 그러나 현대 분자 생물학 기술을 사용하여 가족을 조사하는 경우에는 보균자가있을 수 있습니다. 질병을 일으키는 유전자는 은폐 상태에 있기 때문에, 질병을 일으키는 유전자 운반체의 차세대 수컷이 적고 보이지 않기 때문일 수도 있습니다. 새로운 유전자 돌연변이로 인한 혈우병의 수는 매우 적습니다.

FVIII 인트론 22 역전은 FVIII 유전자의 PCR 또는 BclI 부위에 의해 직접 검출되었고, 인트론 13 및 22의 STR 및 FVIII 유전자 외부의 DXS52 (ST14) 부위의 다형성은 유 전적으로 연결되었다. 분석, Wang Xuefeng, 상하이 혈액학 연구소, 상하이 Ruijin 병원 등은 21 가구에서 94.7 %의 진단률을 보였으며, 유전자 시퀀싱 테스트가 결합되면 진단률이 100 %에 도달 할 수 있으며 인트론 22의 반전은 직접적으로 이루어집니다. 진단률은 47.6 %, BclI 부위의 진단률은 27.8 %, 인트론 13과 22의 STR 진단률은 각각 28.6 %와 29.4 %, DXS52의 진단율은 81.3 %로 혈우병이었다. 질병 A의 캐리어 테스트 및 태아 진단은 먼저 인트론 (22)의 반전을 검출 할 수 있고, 결과가 긍정적이면 진단이 이루어질 수 있으며, 인트론 (22)의 반전이 음이면 FVIII 유전자가 사용될 수있다. , 최종 진단을 내리기 위해 유전자 연결 분석을위한 사이트 외부의 다중 다형성 결과.

차별 진단

1. 고전적 혈우병 A는 폰 빌레 브란트 병 (vWD)과 차별화되어야하며, vWD의 발생은 폰 빌레 브란트 (VWF) 생체 내 Fvon 부족과 관련이 있으므로 vWD의 FVIII 수준 vWD 환자의 경우 FVIII의 합성은 정상이지만 vWF 수준의 감소로 인해 신체의 반감기가 단축됩니다. vWD 및 혈우병 A의 다른 증상은 출혈 시간을 연장시키고, vWF 항원 수준을 감소시키고,리스 토 세틴-유도 혈소판 응집을 감소시켰다.

2. 응고 인자 IX, XI, XII, 칼리 크레인, 고 분자량 키 니노 겐 부족, 인자 VIII 결핍 및 인자 IX 결핍과 같은 APTT 연장을 유발하는 다른 유전 적 응고 인자 결핍 질환과의 분화 증례 증상은 X- 연관 상속의 특징을 지니고 있으며,이 두 가지 요소의 부족 만 관절에 영향을 미치므로 장애가 발생합니다. 혈우병 A는 특정 검사를 통해서만 혈우병 B와 구별 될 수 있습니다. 남성과 여성은 요인을 개발할 수 있습니다. XI는 부족하고 고전적인 혈우병보다 출혈이 적습니다.

3. FXII, 칼리 크레인으로 인해, 고 분자량 키 니노 겐의 부재는 임상 적 출혈을 유발하지 않으므로, 전형적인 혈우병, 가벼운 혈우병 (FVIII 수준은 정상에 관한 것임)과 쉽게 구별됩니다. 15 %)는 인자 V와 인자 VIII의 조합 부족을 고려해야하지만, APTT와 PT는 약간의 연장이있을 수 있지만, 그러한 조합의 부재가 고려되지 않는 한 종종 정확한 진단이 이루어지지 않습니다.

4. 획득 인자 VIII 결핍 (후천 혈우병 A)은 혈액에서 항 -FVIII 항체의 존재로 인해 발생합니다. 출혈의 임상 증상은 혈우병 메틸의 증상과 동일하지만 출혈 정도는 종종 더 무겁습니다. 건강한 사람, 여성 (특히 임신 중), 노인 및 면역 질환이있는 일부 환자, 실험실 검사, APTT 및 S-CT에서 장기간 발생할 수 있으며 동일한 양의 정상 혈장은 STGT 또는 BTGT의 부족을 교정 할 수 없습니다. 억제제의 역가 (항 -FVIII 항체)가 증가하고, 식별이보다 정확하며, 베데스다 방법은 임상 검사에서 일반적으로 사용됩니다.

획득 된 혈우병 A의 혈우병 A, 혈우병 B 및 인자 XI 결핍 및 실험실 특성이 보여진다.

5. 혈우병 A 및 혈종으로 인한 출혈성 질환은 진단이 명확하지 않은 경우 다른 질환과 혼동 될 수 있습니다. 예를 들어, 심혈 종은 화농성 병변으로 오인되고 절개 및 배액이 수행되며, 장일 출혈은 충수염으로 오인됩니다. 맹장 농양으로 복막 성 혈종을 오진했습니다. 혈우병 결핵, 관절염 및 육종 등으로 공동 출혈이 오해되었습니다. 궤양 천공, 장 폐쇄 등이보고되었습니다.

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