고셔병

고셔병 소개 Gauchersdisease (GD)는 가장 흔한 형태의 리소좀 저장 질환 (LSD)으로, 망상 내피 세포에 비정상적인 글루코 세레브로 사이드가 축적되는 상 염색체 열성 장애입니다. . 프랑스 피트 의사 필립 고셔 (Phillip Gaucher)는 1882 년에 50 년 후 아게 온 (Aghion)이 간, 비장, 뼈 및 중추 신경계의 단 핵대 식세포에서 글루코 세레브로 사이드 (GC) 축적으로 인한 것이라고보고했다. 에. 브래디 (Brady) 등은 1964 년에 글루코에 레브로 사이드의 축적이 고셔병의 진단 및 치료 인 β- 글루코시다 제-글루 시스 브로시다 제 (GBA)의 결핍에 의해 야기되었음을 발견했다. 이론적 근거를 제공하십시오. 기본 지식 질병의 비율 : 0.001 % 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 비장 파열, 골절

고셔병의 원인

(1) 질병의 원인

GD는 β- 글루코시다 제-글루코 세레브로시다 제의 결핍으로 인한 중추 신경계의 간, 비장, 뼈 및 단핵 대 식세포에서 글루코 세레브로 사이드의 축적으로 인한 상 염색체 열성 유전성 질환이다. 이 질환의 근본적인 결핍은 글루코 세레브로시다 아제가 부족하여 글루코시 놀 레이트를 포도당과 세라마이드로 분해하는데 종종 어린 시절에 발생하지만 많은 경우 유아기 및 성인기에도 발생합니다. 병리학은 광범위한 망상 세포 증식, 글루코 세레브로 사이드 및 섬유 모세포로 채워진 세포, 세포 변형, 세포 중심으로부터 벗어난 하나 또는 다수의 핵을 갖는 것을 특징으로하며, 간, 비장, 림프절 및 골수에서 발견 될 수있다.

(2) 병인

리소좀은 세포의 초 구조 인 세포 소기관으로 지단백질 막 층이있는 단층 코팅 소포이며, 세포 처리 및 회수 시스템이며, 내부 액체는 산성이다. 60 종 이상의 산성 가수 분해 효소를 함유하고있어 핵산, 단백질, 지질, 점막 다당류, 글리코겐 등 다양한 생물학적 고분자를 분해 할 수 있으며, 세포를 구성하는 다양한 생체 분자는 동적 평형 상태에 있으며 지속적으로 분해되어 지속적으로 분해됩니다 세포 내 이입에 의해 재 합성되고 섭취 된 생체 거대 분자는 또한 이용되기 전에 다른 성분으로 분해 될 필요가 있으며, 이들 거대 분자의 분해는 리소좀에서 수행된다.

리소좀의 각 효소는 자체 코딩 유전자를 가지고 있으며, 각 효소의 결함으로 인해 특정 생체 거대 분자가 직접적으로 분해되지 않고 리소좀에 저장됩니다. 그런 다음 몸이 부풀어 오르고 세포가 부풀어 오르고 세포 기능이 심각하게 영향을 받아 결국 리소좀 저장 질병 (LSD)이라고합니다.

글루코 세레브로시다 제는 가용성 당지질이며 세포의 구성 요소 중 하나이며, 신체에 널리 존재합니다. 일반인은 비장 조직 1 g 당 60-280 μg의 GC를 함유하고 있지만 (GW) GD 환자는 3 ~ 40.5mg, 생리 학적으로 노화 된 죽은 조직 세포에서 유래 된 글루코시 놀 레이트는 단핵 대 식세포에 의해 식균 된 다음 리소좀에 의해 가수 분해되어 세라마이드에 의해 포도당과 세라마이드를 형성합니다. 반응식은 다음과 같습니다.

GC H20, 세라마이드 포도당

뇌 조직에 축적 된 GC는 주로 강글리오사이드에서 유래하며 간, 신장 및 근육과 같은 다양한 조직에서도 유래 할 수 있으며, GBA 유전자 돌연변이는 GBA 생성 또는 생체 내 생산이없는 경우 GBA를 유발합니다. 단핵 대 식세포의 GC는 효과적으로 가수 분해 될 수 없으며, 간, 비장, 뼈, 골수, 폐 및 뇌 조직의 단핵 대 식세포에 다량의 GC가 축적되어 전형적인 고셔 세포를 형성한다.

고셔병의 병원성 유전자는 염색체 1에 위치하며, 많은 다른 GBA 점 돌연변이가 병리에 관여하는 것으로 밝혀졌습니다 .GC를 암호화하는 유전자는 1 번 21 번에 위치하며,이 유전자의 길이는 7kb, 8 개의 엑손 및 16kb의 다운 스트림을 포함합니다. 고도의 상 동성 유사 유전자가 있으며, GD 환자는 미스 센스 돌연변이, 스 플라이 싱 돌연변이, 전이 돌연변이, 유전자 결실, 유전자 및 유사 유전자 융합 등을 볼 수 있으며, 미스 센스 돌연변이가 가장 흔하여 GC의 촉매 기능 및 안정성이 감소된다. 예를 들어, N370S는 Ashkenzi Jewish 집단에서 가장 흔하며, I 형 환자에서만 발견되며 동형 접합 상태는 경미하지만 아시아 인 집단에서는 그러한 변이가 없습니다. L444P는 I 형, II 형 및 III 형 환자입니다. 중추에는 동형 접합성 질환이 있으며 신경 증상이 자주 나타나는 경우가 많으며, GD 환자에서 100 개 이상의 유전자 변이가 발견되었으며, 중국 GD의 유전자형은 10 건에서보고되었으며, 그 중 5 건은 G46E / L444P, F37V 형이다. / L444P, N188S / L444P, Y205S / L444P 및 R48W / R120W; II 형의 2 가지 경우는 F213I / L444P; III 형의 3 가지 경우는 N409H / N409H, G202R / N409H 및 L444P / L444P이며, 그 중 L444P 유전자형이 가장 일반적입니다. 대립 유전자 40 %를 점령하고, 중국 사람들의 독특한 드 노보 돌연변이 F37V 및 Y205C에서 GD의 여러 유형에 나타납니다.

고셔병 예방

유전성 대사 질환의 산전 진단은 유전 질환의 발생을 예방하는 효과적인 방법 중 하나이며, 인간 유전학 지식의 실제 적용 및 동종 학에 대한 중요한 수단입니다. 어머니의 두 번째 임신은 태아 유전 진단뿐만 아니라 이형 접합 검사에도 사용될 수 있습니다.

양수 천자는 임신 17 ~ 20 주 동안 복벽을 통해 수행 할 수 있으며, 양액 세포는 태아가 흘리는 상피 세포로 배양 후 효소 활성 또는 유전자 분석이 가능하며이 방법으로 인한 태아 손실률은 0.5 %입니다. 여전히 태아 진단의 중요한 수단입니다.

융모는 배아 영양막에서 유래되며 임신 후 10-12 주 동안 복벽에서 채취 할 수 있으며 효소 활성 측정 또는 유전자 분석에 사용될 수 있습니다. 결과적으로, 태아가 아프면 임산부는 인공 낙태를 제 시간에 선택할 수 있으며, 후속 수술이 상대적으로 쉽고 임산부의 심리적 부담을 최대한 빨리 완화시킬 수 있습니다.

산전 진단을위한 전제 조건은 프로 밴드의 정확한 진단이며, 산모가 다시 임신했을 때, 특히 산전 유전 진단에서 산모 진단에서 효소 또는 유전자 검사를 확인하는 것은 가능합니다. PCR / ASO 방법은 유전자 결함을 직접 검출 할 수 있고 다른 연결 분석 방법은 임상 진단을 기반으로하기 때문에 일부 유전자 질환에는 유전자 이질성이 있으며 동일한 질병 표현형은 다중 유전자좌의 돌연변이에 의해 발생할 수 있습니다. 근이영양증은 DMD / BMD가 일반적이지만 근이영양증을 유발할 수있는 다른 유전 적 변이가 있는데, 임상 진단이 정확하지 않은 경우 A 질환의 다형성에 의한 B 질환의 유전자 진단이 도입 될 것입니다. 오해, 진단 오류로 이어지고 둘째로 샘플 오염을 피하기 위해 태아 물질에서 모체 DNA의 오염을 무시할 수 없으며 피 묻은 양수는 종종 진단 오류의 근본 원인 중 하나이며, 심각한 피의 양수는 임신 한 여성의 백혈구를 제거하기 위해 문화로 제거해야합니다, 융모 수집 후 자궁 내막 조직을 제거하기 위해 거꾸로 현미경으로 확인하고 선택해야합니다.

태아가 아프거나 없는지 여부는 분명하며 일부는 임신 첫 삼 분기에 태아 진단을 할 수도 있습니다. 생태학에서 "예방"의 의미를 갖습니다. 이는 태아의 명확한 태아 진단에 따라 임상에서 태아의 탄생을 막을 수 있기 때문입니다. 유일하게 실행 가능한 유생 학일뿐만 아니라 가족과 사회에 대한 부담을 줄이고 인구의 질을 향상시킵니다.

고셔병 합병증 합병증 비장 파열

1. 주요 합병증은 비장 경색 또는 비장 파열 및 생명을 위협하는 것이며, 비장의 정상적인 구조는 파괴되고 섬유증이며, 간은 다른 정도의 섬유증을 가지고 있습니다.

2. 대퇴골 경부 골절에서 흔히 발생하는 병리학 적 골절과 함께 대퇴골 경부 및 척추 골절에서도 볼 수 있습니다.

3. 뇌의 뇌신경 핵, 기저핵, 시상, 소뇌 및 피라미드의 신경 변성.

고셔병 증상 일반적인 증상 출혈 경향 경련 삼키기 어려움 뼈 통증 급성 복부 각도 전방 협심증

모든 연령은 출생에서 80 세까지 아플 수 있지만, 7 세 이상 어린이와 어린이에게 더 흔합니다. 세 가지 유형으로 나눌 수 있습니다.

1. 성인 유형 (I 형)은 가장 흔한 유형의 질병이며 지질 저장 질환에서도 흔하며 유대인 (아슈 케 나지-유대인 국가)에서 더 흔하지 만 모든 인종 그룹에서 발견됩니다. 최대 5,000 건, 모든 연령에서 시작할 수 있으며, 종종 치료를 위해 비장으로 갈 수 있으며, 진행 속도가 느리거나 느릴 수 있으며, 특히 비장, 때로는 비장 경색 또는 비장 파열 및 급성 복부 증상이 진행될 수 있으며, 간은 진행성입니다. 부종이지만 비장 비대만큼 분명하지는 않지만 질병이 길고 피부와 점막이 차 황색이며 종종 황달로 잘못 진단되며 목, 손 및 송아지와 같은 노출 된 부분이 가장 분명하고 갈색을 띠며 종종 안구 결막에 쐐기 모양의 쪼개짐이 있습니다. 바닥은 각막의 가장자리에 있으며, 끝은 안쪽을 향하고, 외부 치질은 처음에 노란빛을 띤 흰색으로 변하고 갈색을 띤 노란색으로 변합니다. 폐는 가스 교환과 시간의 증상에 영향을 줄 수 있습니다. 하단이 가장 흔하며 대퇴골 경부 및 척추 뼈와 관련이있을 수 있습니다 과장 비대증이있을 경우 혈소판 감소증으로 인한 출혈 경향이있을 수 있으며 어린이의 키와 몸무게가 종종 영향을받습니다.

2. 영아 형 (II 형) 소아는 출생 후 간과 비장이 커질 수 있으며, 3 개월에서 6 개월 후에 명백하며, 빨기, 삼키기 어려움, 성장 및 발달 부진, 현저한 신경계 증상 및 경직된 뻣뻣함이 있습니다. 머리 기대기, 근육 긴장 증가, 경적 아치 반전, 힘줄 반사, 마지막으로 부드러운 입천장, 반응 없음, 두개골 신경 침범은 내부 경사, 안면 마비 및 기타 증상이있을 수 있으며, 짧은 코스로 인해 동시 감염이 쉬울 수 있습니다. 사망 기간, 간, 비장 확대는 성인 유형만큼 명확하지 않으며 피부 색소 침착이 없으며 뼈의 변화는 중요하지 않습니다.

3. 청소년 유형 (III 형)은 종종 2 세에서 청소년기까지 발생하며, 비대증은 종종 신체 검사 중에 발견되며, 보통 부어 오르고 질병이 느리게 진행됩니다. 중추 신경계 증상은 점액 성 경련과 같은 점진적으로 나타납니다. 운동은 조정되지 않고 정신은 미치며 마침내 누워 있습니다. 간은 종종 약간 부어 있지만 간 기능으로 인해 부어 오르고 심하게 손상 될 수 있습니다.

고셔병 검사

실험실 검사

1. 혈액 루틴은 정상일 수 있으며, 비장 비대는 세 줄을 줄이거 나 혈소판 감소증만을 감소시키는 것으로 볼 수 있습니다.

2. 골수 번짐은 가십 세포의 꼬리에서 발견 될 수 있으며,이 세포는 직경이 약 20 ~ 80μm이고 세포질이 풍부하며, 하나 이상의 편심 핵을 가진 네트워크 또는 양파 피부 같은 줄무늬 구조로 인터레이스로 채워져 있습니다. . 글리코겐 및 산 포스파타제 염색은 강하게 양성 글리코 시드 봉입체이며 간, 비장 및 림프절에서도 나타납니다.

3. 효소 검사 GC는 말초 막 단백질로, 사람 세포에서 활성화 단백질 인 사포 신 C와 종종 응집되기 때문에 효소 활성을 측정 할 때는 나트륨 세제 타우로 콜레이트 나트륨 세제로 용해시켜 환자의 백혈구를 측정해야합니다. 또는 피부 섬유 아세포의 GC 활성을 GD로 진단 할 수 있으며,이 방법은 태아 진단에도 사용되며, 융모와 양막의 효소 활성을 측정하여 태아가 정상인지 여부를 결정합니다.

어린이의 부모는 이형 접합체이고 효소 활성은 정상과 어린이 사이에 있으며, 이형 접합체의 효소 활성은 정상 하한과 겹치기 때문에 이형 접합 검사에 사용할 수 없습니다. 효소 활성이 정상인 소수의 GD 환자는 활성화 단백질 Saposin C의 결함으로 간주되어 GC가 4MU / GLC를 가수 분해하는 능력을 향상시킵니다. 산 포스파타제 및 헥 소사미니다 제와 같은 다른 리소좀 효소를 포함하여 GD 환자의 혈장에서 다양한 효소 활성 수준의 증가는 GD의 진단을 지원할 것이다. β- 글루코 세레브로시다 아제 활성의 결정은 일반적으로 말초 혈액 백혈구 또는 배양 된 피부 섬유 모세포를 사용하여 수행됩니다. 인간 조직에는 다양한 β- 글루코시다 아제가 포함되어 있기 때문에, 선택된 방법이 부적절하면 결과가 신뢰할 수 없으며 반드시 있어야합니다. 주의

피부 섬유 모세포 GC 대 갈 락토 세레브로 사이드의 비는 0.16 ± 0.08이고, 제 1 형 환자의 비는 0.04 ± 0.02로 감소되었다.

5. 유전자 진단은 진단 적 진단보다 우수하며, 정 성적, 효소 적 진단은 정량적이며 시편은 안정적입니다. Homozygous, 예후는 좋고, 일반적으로 신경 증상이 없으며, 아동의 유전자형이 결정된 후 어머니는 태아 유전자 진단을 다시 수행 할 수 있으며 이종 접합체에서도 발견 될 수 있습니다.

유전자 진단은 유전자형과 임상 표현형 사이에 명확한 연결이없는 2 단계 PCR 방법을 사용하여 수행 할 수 있습니다.

6. 다른 간 기능 및 혈액 응고 검사를 실시해야하며, 어린이의 골수, 비장, 간 또는 림프절 천공 액을 검사해야합니다.

화상 진찰

1. 광범위한 골다공증의 X- 선 검사는 대퇴골, 상완골, 상완골 등에 영향을 미치며 스펀지와 같은 다공성 투명 영역 변화, 웜과 같은 뼈 파괴, 골격의 확장 또는 대퇴골 하단의 확대를 보여줍니다. 기형; 대뇌 피질의 뼈가 얇아지고 뼈 핵의 발달은 비교적 늦고 다른 발달 장애입니다.

2. 뇌파 검사는 신경계 침윤을 조기에 탐지 할 수 있습니다.

3. B- 초음파는 간 비대를 나타낼 수 있습니다.

고셔병의 진단 및 분화

진단

간, 비장 또는 중추 신경계 증상에 따르면 골수 검사에서 전형적인 고셔 세포, 혈청 산 포스 파타 아제가 예비 진단을 위해 증가한 것으로 나타났습니다. 백혈구 또는 피부 섬유 아세포 GC 활성에 대한 추가 진단이 필요합니다. 예, 때때로 고셔 세포와 유사한 의사 고셔 세포가 골수에서 발견되는데, 이는 골수성 백혈병, 지중해 빈혈, 다발성 골수종, 호 지킨 림프종, 세포질에는 전형적인 튜브형 구조가없고, GC 효소 활성은 감별 진단에서 결정될 수 있다는 점에서 고셔 세포와는 다른 혈장 형성 림프종 및 만성 골수성 백혈병.

뇌파는 신경계의 침윤을 조기에 감지 할 수 있으며, 신경계의 증상이 나타나기 전에는 광범위한 비정상 파형이 있으며, III 형 환자는 신경계 증상이 나타나기 전에 I 형과 구별하기가 어렵습니다 .EEG는 환자의 미래를 예측할 수 있습니다. 신경 학적 증상이있을 수 있습니까?

태아 진단 : 환자의 어머니는 임신 후 융모 또는 양수 세포의 태아 진단을 수행 할 수 있으며, 환자의 유전자형이 결정되면 태아 유전 진단도 수행 될 수 있습니다.

전형적인 세포는 골수, 비장 천자 또는 간 생검 표본에서 발견 될 수 있으며, cerebroside esterase 활성이없는 세포 배양은 명확하게 진단 할 수 있으며, 고셔병은 태어날 때 양수 천자 또는 융모 샘플링으로 진단 할 수 있습니다. 특정 고셔병 대립 유전자가 진단 될 수 있고, 글루 쿠로 나이드를 암호화하는 유전자는 인간 염색체의 위치 Iq21에 위치합니다.

차별 진단

질병은 다음 질병으로 식별해야합니다.

1. Niemann-Pick 질환 (스 핑고 미엘린 저장 질환)은 유아에서 발견되며 간과 비장도 부어 있지만 간은 비장보다 큽니다. 중추 신경계 증상은 고셔병만큼 중요하지 않습니다. 황반의 황색 반점에는 벚나무 적색 반점이 있으며 골수에서 보이는 특정 세포는 고셔병과 크게 다르며 산 포스파타제 반응은 음성이며 다른 조직 화학적 염색을 결합하여 확인할 수 있습니다.

2. 지질 저장 질환의 GM1 강글리오사이드 저장 질환, 푸코 시드 증 저장 질환 및 점막 다당류 증 타입 IH (Hurler syndrome)와 같은 일부 대사 질환은 간 비대 및 비장을 갖는다 크고 신경계 성능, 그러나 GM1 ganglioside 저장 질병 50 %, 노랑 점 벚나무 붉은 반점, 골수의 거품 세포, 모두 못생긴 얼굴, 큰 혀, 심장 비대, X 선 필름은 여러 성골 이형성증 변화, 푸코 사이드 저장 질환은 피부가 두꺼워지고 호흡이 어렵다.

3. 혈액 질환의 백혈병, 호 지킨 병, 손-슐러-기독교 질환, 중증 글로빈 생성 빈혈증과 같은 간질 비대증이있는 질환, 일반적으로 식별하기 어렵지 않음, 한 -간 비대 및 비장 비대 외에도 뼈 결함 및 / 또는 외이염 및 / 또는 당뇨병 이뇨 증이 있으며, 또한 칼라-아자르 및 정신 분열증과 구별되어야합니다.

4. 고셔 세포의 질병 고셔 세포는 β- 글루코 세레브로시다 아제가 정상이지만 백혈구가 너무 많기 때문에 만성 골수성 백혈병, 심한 글로빈 생성 빈혈, 만성 림프 구성 백혈병에서 발견 될 수 있습니다. 예를 들어, 만성 골수성 백혈병에서 스핑 고지 질의 일일 전환율은 정상보다 5 ~ 10 배입니다; 무거운 글로빈 생성 빈혈이 발생하면 적혈구의 스핑 고지 질 전환율도 증가하여 조직 대 식세포 시스템의 이화 능력을 능가합니다. 그리고 글루코 세레브로 사이드의 침착, 고셔 세포의 형성, AIDS 및 마이코 박테리아 감염 및 호 지킨 병은 또한 고스 세포를 가질 수 있으며, 식별은 임상, 보조 검사 및 β- 글루코사민에 의존한다 리파아제의 결정.

5. 비장 림프종 / 백혈병 : 비장에서의 현미경 적으로 일관된 림프종 세포 / 백혈병 세포 침윤, 이종형 종양 세포의 면역 표현형 클론 성장, 설명 할 수없는 간질 비대증 및 경증 빈혈 또는 관련 성적인 스턴트, 정신 지체, 병리학 적 골절은 질병, 골수 천자 번짐, 고셔 세포를 제거하는 표본의 병리학 적 섹션, 질병 진단에 도움이되며 진단은 혈액 백혈구 및 피부 섬유 아세포 배양에 의존해야합니다. 동위 원소-표지 된 글루코 시드를 β- 글루 카고 나제 활성을 측정하기위한 기질로 사용하였고, 글루코시다 제 활성은 <20 % (캐리어는 60 % 미만)였으며, 혈청 산 포스파타제 활성은 높았다.

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