유전성 운동실조

유전성 운동 실조증 소개 유전성 실조증 (hereditaryataxia)은 만성 진행성 소뇌 운동 실조증을 특징으로하는 유전성 퇴행성 질환 그룹입니다. 유전 학적 배경은 대대로 전달되며, 운동 실조증 증상 및 소뇌 손상에 의해 지배되는 병리학 적 변화는 세 가지 주요 특징입니다. 소뇌 및 전도성 섬유의 관련 이외에도,이 질환 그룹은 종종 척수, 피라미드 관, 폰스 핵, 기저핵, 두개골 신경핵, 척추 신경절 및 자율 신경계의 후단을 포함합니다. 운동 실조증 보행은 처음에는 나타나고 점차 악화되어 결국 같은 가족이 높은 이질성을 보일 수 있더라도 복잡한 임상 증상과 겹치는 상태로 환자가 침대에 머물게됩니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.004 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 부정맥 호흡기 감염

유전성 운동 실조증의 원인

유전자 상속 (90 %) :

소뇌 운동 실조 (CA)는 상 염색체 우성 유전입니다. 최근 몇 년 동안, 일부 아형 유전자가 복제되고 시퀀싱되어 인과성 유전자 트리 뉴클레오티드 (예 : CAG)가 역동적 인 돌연변이를 반복 함을 나타냅니다. 발생은 질병의 원인입니다.

상 염색체 우성 뇌 대뇌 운동 실조증에는 유전 적 이질성이 있으며, 가장 특징적인 유전자 결함은 증폭 된 CAG 트리 뉴클레오티드 반복이 기능적으로 알려지지 않은 단백질 인 폴리 글루타민 채널을 인코딩한다는 것입니다. 신경 종말에서 발견되는 Ataxins) 및 P / Q-type 칼슘 채널 α1A subunits; 다른 유형의 돌연변이에는 CTG trinucleotide (SCA8) 및 ATTCT pentanucleotide (SCA10) 반복 증폭이 포함됩니다. 증폭 된 단편의 크기는 질병의 중증도와 관련이 있으며 발병 연령이 젊을수록 상태가 무거워집니다.

프리드리히 형 운동 실조증 (FRDA)은 염색체 9의 긴 팔의 프라 탁신 유전자의 비-코딩 영역의 GAA 트리 뉴클레오티드 반복 체의 비정상적인 증폭에 의해 야기된다 (9q13-12.1). 정상적인 GAA 반복 증폭은 42 배 미만이며, 환자는 갑자기 확장된다. 비정상적인 나선형 구조의 (66 내지 1700 배) 형성은 유전자 전사를 억제 할 수있다.

병인

소뇌 운동 실조증 (ADCA)의 병리학 적 변화는 주로 소뇌, 척수 및 뇌간 변성을 포함하며,이를 척수 소 뇌성 실조증 (SCA)이라고하며 임상 적 특징과 유전자 매핑에 따라 SCA1 ~ 21 하위 유형으로 나뉩니다.

SCAs 돌연변이는 정상적으로 처리되지 않는 단백질의 특성을 변화시킨다 비정상적으로 처리 된 단편은 비 리소좀 분해에 관여하고 프로테아제 복합체로서 함께 운반되는 유비퀴틴에 결합한다. 핵에서이 핵 단백질 응집은 핵의 기능에 영향을 미칠 수 있다고 추측되는데 각 SCA 아형 유전자는 크기와 유전자 돌연변이 부위가 다른 다른 염색체에 위치하고 있으며, 예를 들어 SCA1 유전자는 염색체 6q22-23에 있고 게놈 스팬은 450Kb입니다. cDNA는 길이가 11Kb이고 9 개의 엑손을 함유하고 있으며, 816 개의 아미노산 잔기를 암호화하여 운동 실조증 -1 단백질을 형성하며, 단백질은 핵에 위치하며, CAG 돌연변이는 증폭 된 카피 수 40-83 및 정상적인 인간 6 ~과 함께 엑손 8에 위치한다. 38, SCA3 (MJD)는 중국에서 가장 흔한 SCA 아형이며, 유전자는 14q24.3-32에 위치하고, 최소 4 개의 엑손을 포함하고, 960 개의 아미노산 잔기를 인코딩하여 운동 실조증 -3 단백질을 형성하며, 세포질에 분포되어 있으며, CAG 돌연변이 엑손 4에 위치한 증폭 된 카피 수는 61-89이고 보통 사람은 12-41입니다.

SCA는 공통 유전자 돌연변이 기전을 가지고있어, 다른 아형의 유사한 임상 증상을 야기하지만, 안과 마비와 같은 차이가 있으며, 일부 망막염 색소 증이있는 경우에도 병리학 적 병변 및 정도가 다르므로, 다세대에 더하여 글루타민의 독성 효과 외에도 다른 요인이 질병의 발병에 관여 할 수 있습니다.

SCA의 일반적인 병리학 적 변화는 주로 소뇌, 뇌간 및 척수 변성 및 위축이지만 각 하위 유형에도 특징이 있습니다. 예를 들어, SCA1은 주로 소뇌, 뇌간 뉴런이 손실되고, 척수 소뇌 및 후부가 손상되며 거의 관여하지 않습니다. Substantia nigra, 기저핵 및 전각 세포; 올리브 핵 아래의 SCA2, pons, 소뇌 손상은 무겁습니다 .SCA3는 주로 pons 및 척수 소 뇌관을 손상시킵니다 .SCA7은 망막 신경 변성을 특징으로합니다.

FRDA (Freedreich-type ataxia) 유전자 생성물 인 프라 탁신 단백질은 척수, 골격근, 심장 및 간의 미토콘드리아 내막에 존재하여 미토콘드리아 기능 장애 및 질병의 발병을 일으킨다. 미세한 흉부 분절; 현미경 적으로 후부, 척수 소 뇌관 및 피질 척추 변성, 후 근절 및 상실 신경절 상실, 말초 신경교 증, 뇌간, 소뇌 및 뇌 침범, 가벼운 심장 심장 근육이 확대되고 확대됩니다.

유전성 실조증 예방

유전 상담은 가까운 친척의 예방, 보균자의 유전자 검사, 태아 진단 및 아이의 출산을 막기위한 선택적 낙태 등의 예방 조치를 취해야하며 심각한 심폐 합병증이없는 등 질병이 천천히 진행되며 대부분 생명에 영향을 미치지 않습니다. 소수의 환자는 침상 및 장애가 있습니다.

유전성 운동 실조증 합병증 합병증, 부정맥, 호흡기 감염

심장 확대, 부정맥, 호흡기 감염 등과 같은 심폐 합병증

유전성 운동 실조 증상 일반적인 증상 사지 운동 조정 腱 반사 사라짐 캡슐 피로 기능 장애 시신경 위축 腱 반사 갑상선 기능 항진증

임상 증상

1, Friedreich 유형 운동 실조 : Friedreich의 운동 실조증은 Friedreich (1863)에 의해 처음보고 된 소뇌 실조증을 보여주는 가장 흔한 특발성 퇴행성 질환이며,이 질병은 다음과 같은 독특한 임상 특징을 가지고 있습니다 소아기 발병, 진행성 운동 실조증, 피라미드 표시, 발음 장애, 깊은 감각 이상, 척추 측만증, 아치형 발 및 심장 손상.

(1) 일반적으로 4 세에서 15 세 사이에서 시작하여 때때로 아기와 50 세 이후에 아프면 남자와 여자 모두에게 영향을 줄 수 있습니다. 첫 번째 증상은 진행성 보행 운동 실조증, 보행 쪼그리고 앉기, 좌우 흔들림, 떨어지기 쉬움; 2 년 이내 양측 상지 운동 실조가 발생하여 어색하고 의도적 인 진전이 나타납니다.이 초기 단계에서 무릎 반사 및 힘줄 반사가 사라지고, 소 뇌성 근사 또는 풀린 언어가 나타나고, 상지 반사 및 일부 환자의 무릎 반사가 보존 될 수 있습니다 하지 관절 위치 감지 및 진동 감지가 손상되고, 가벼운 접촉, 통증 및 온도는 일반적으로 영향을받지 않으며,하지 사지 약점은 늦으며, 이는 상부 또는 하부 운동 뉴런 또는 둘 다에 손상을 줄 수 있습니다.

(2) 환자는 일반적으로 증상이 발병되기 전 5 년 이내에 신근 천골 반 사증을 앓고있다. 근육 약화와 위축은 발톱으로 아치형 발을 유발하며, 이는 흔한 증상이거나 영향을받지 않는 가족 구성원의 고립 된 증상 일 수 있습니다. 심한 후방 측만증은 기능 장애와 만성 제한성 폐 질환으로 이어질 수 있습니다. 심근 병증은 심 초음파 검사로만 감지 될 수 있으며, 이는 울혈 성 심부전으로 이어질 수 있으며, 사망의 주요 원인입니다. 떨림 (주로 수평), 감각 이상, 떨림, 난청, 현기증, 마비,하지 통증 및 당뇨병.

(3) 신체 검사 결과 무릎을 긍정적으로 검사하고 눈을 감는 것이 어려웠으며, 75 %는 상부 척추 변형, 약 25 %는 시력 위축, 50 %는 아치형 발, 85 %는 부정맥 또는 심장 잡음을 나타 냈습니다. 당뇨병의 경우 10 % ~ 20 %

(4) 보조 검사 : 척추와 골격 변형에서 1X 슬라이스를 볼 수 있음; MRI가 얇아 짐; 2 ECG 공통 T 파 반전, 부정맥 및 전도 블록, 심실 비대를 나타내는 심 초음파, 시각적으로 유발되는 잠재적 진폭 감소; 3DNA 분석 FRDA 유전자 18 인트론 GAA는 66 회 이상이다.

2, 척추 소뇌 운동 실조증 : Spinocerebellar 운동 실조 (SCA)는 SCA1 ~ 21, 성인기, 상 염색체 우성 유전 및 운동 실조증 등을 포함한 유전성 운동 실조증의 주요 유형입니다. 이 질병의 공통적 인 특징이며 발병 연령과 질병의 심각성에서 여러 세대에 걸쳐 발생합니다 (유전 초기 발병). 각 하위 유형의 증상은 유사하고 겹치거나 겹칩니다 초기 유병률은 SCA의 전형적인 증상이며 증상은 세대마다 악화됩니다.

(1) SCA의 일반적인 증상 및 징후 : 30 ~ 40 세의 교활한 발병, 느린 진행, 어린이 및 70 세 환자도 있습니다.하지의 운동 실조증은 첫 번째 증상으로 보행이 흔함, 갑작스런 낙상 및 언어 모호함을 나타냅니다. 서투른 손, 고의적 진전, 안진, 치매 및 원위 근육 위축; 검사는 근긴장 이상, 고 반사, 병리학 적 징후, 보행 걸음 걸이, 포크 진동 감지 및 고유 감각 상실을 볼 수 있습니다. 발병 후 보통 10 ~ 20 년 동안 걸을 수 없습니다.

(2) 일반적인 임상 증상 외에도 각 하위 유형에는 SCA1 안과 마비와 같은 고유 한 특성이 있으며, 눈은 더 명확하지 않습니다 .SCA2 상지 마비 반사가 약화되거나 사라지고 안구 느린 단속 운동이 더 분명했습니다 .SCA3 근육 위축, 안면 근육 설하 근육 세동, 볼록한 눈을 형성하는 눈꺼풀 후퇴; SCA8은 종종 발음에 어려움이 있습니다; SCA5 질환은 매우 느리고 가벼운 증상; SCA6 초기 허벅지 근육 경련, 떨림, 외상 및 위치 현기증; SCA10 순수한 소뇌 징후 및 발작; SCA7 시력 또는 상실, 망막염 색소 침착, 심장 손상도 두드러집니다.

3, 유전성 마비 : 대부분 상 염색체 우성이지만, 또한 대부분 어린이에서 상 염색체 열성 또는 성 열성 유전을 가지고 있으며, 남성에서 더 흔하며 주로 점진적 진행성하지하지 경련으로 나타남 초기 증상은 보행 중 뻣뻣한 다리, 경직성, 약한 근력,하지의 신근 근육의 긴장 증가, 활동적인 무릎 및 아킬레스 건 반사, 긍정적 인 병리학 적 징후 및 더 많은 방해받지 않는 느낌으로 대부분 다리가 아치형이지만 때때로 안과 및 척추 측만증을 동반하는 Friedreich의 운동 실조 장애만큼 좋지는 않지만 질병이 느리게 진행되고 상지에도 영향을 미칩니다. 예를 들어, 골수 신경근이 관련 될 경우, 근사 병증, 호흡 곤란 및 후기 괄약근 기능도 발생합니다. 가벼운 장애물.

임상 적으로, 각 하위 유형의 특징적인 증상에 따라서 만, 징후는 여전히 진단하기 어렵고 (SCA7 제외), 하위 유형의 수 및 CAG 증폭은 유전자 진단을위한 PCR 방법에 의해 정확하게 결정될 수있다.

유전성 운동 실조증

실험실 검사

1, 척추 소뇌 운동 실조증 뇌척수액 검사는 정상입니다.

2, SCA 및 SCA의 유전 적 결함을 입증하기 위해 상응하는 유전자 CAG 증폭을 검출하기 위해 말초 혈액 백혈구를 사용하여 실현 가능한 PCR 분석의 분화 된 아형을 확인했다.

3, Friedreich 유형 운동 실조 (FRDA) : DNA 분석, FRDA 유전자 18 인트론 GAA 66 반복 이상.

화상 진찰

1, 척수 소뇌 운동 실조증 CT 또는 MRI는 소뇌 위축이 매우 분명하다는 것을 보여줍니다. 때로는 뇌 줄기 위축이 있습니다. 뇌 줄기 유발 잠재력이 비정상적 일 수 있으며, EMG는 말초 신경 손상을 보여줍니다.

2, Friedreich 유형 운동 실조 (FRDA) X 선은 척추와 골격 변형에서 볼 수 있습니다; MRI는 척수에서 얇은 것으로 볼 수 있습니다; ECG 공통 T 파 반전, 부정맥 및 전도 블록, 심실 비대를 보여주는 심전도, 심실 비대, 시각 유발 전위 진폭 감소.

유전성 운동 실조증의 진단 및 식별

진단

1. Friedreich type ataxia (FRDA) 진단 : 소아기 또는 청소년기의 발병에 따라, 진행성 운동 실조증은하지에서 상지까지, 사지의 진동 감각, 위치 감각의 소멸, 힘줄 반사의 소멸 등과 같은 명백한 깊은 감각 장애가 발생합니다. 척수 위축증 및 FRDA 유전자 GAA의 비정상적 증폭을 나타내는 MRI와 같은 불쾌감, 척추 측만증, 아치형 발, 심근 병증, MRI와 같이 일반적으로 진단 될 수 있습니다.

2, SCA 진단 : 운동 실조증, dysarthria, 피라미드 기관지 징후 및 기타 일반적인 일반적인 증상뿐만 아니라 안과 마비, 피라미드 외 증상 및 망막염 색소 증에 따라 MRI 검사와 함께 소뇌, 뇌간 위축이 발견되었습니다. 소뇌 및 뇌간 퇴행의 다른 관여를 제외하면 임상 적으로 진단 할 수 있습니다.

차별 진단

1. 척수의 아 급성 복합 퇴행이 서서히 시작되고, 사지와 피라미드가 동시에 관련되어있다 사지 말단의 심부 감각 장애, 운동 실조, 경련 마비 및 감각 이상은 있지만, 아치형 발 및 후방 척추 측만증 종종 위산 결핍과 혈청 비타민 B12 수준 및 악성 빈혈이 동반되는 기형.

2, 다발성 경화증 병변, 척수, 소뇌 변성, 소뇌 운동 실조증 및 피라미드 관 징후가있을 수 있지만, 과정은 종종 뇌척수액에서 면역 글로불린을 완화하고 재발했습니다.

3, 소뇌 종양은 소아에서 더 흔하고, 발병이 느린 소뇌 운동 실조증이지만, 두개 내압의 증상 및 징후가 나타나며 유전력이 없습니다.

4, 운동 실조증 이외에 두개골 기본 우울증, 척추 후두 골화 및 자궁 경부 융합과 같은 고리 후두 변형은 종종 후두 두개골 신경 손상, 짧은 목, 세그먼트 또는 전도 빔 유형 감각 장애를 동반합니다.

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