皮膚ポルフィリン症

皮膚ポルフィリン症の紹介 皮膚ポルフィリン症は、ヘムの生合成中に遺伝的欠陥または後天的因子によるポルフィリンおよび/またはポルフィリン前駆体の蓄積によって生成される光増感製品のグループです。赤血球生成性プロトポルフィリン症（EPP）、遅延性ポルフィリン症（PCT）、先天性赤血球産生性ポルフィリン症（CEP）、混合ポルフィリン症（ VP）および遺伝性糞便性ポルフィリン症（HC）。 基礎知識 病気の割合：0.035％ 感受性のある人：発生率はほとんどが小児期であり、ほとんどが4〜10歳 感染モード：非感染性 合併症：胆石、貧血、全身性エリテマトーデス

皮膚ポルフィリン症の原因

（1）病気の原因

ポルフィリンヘム合成プロセスの中間生成物であるヘムの合成は、骨髄と肝細胞のミトコンドリアで始まり、ミトコンドリアはδ-アミノレブリン酸（ALA）シンターゼのグリシンとコハク酸が豊富です。 ALAの触媒合成、それに続く胆汁プロトプラスト（PBG）シンテターゼの脱水により、ポルフィリンのモノピロール前駆体であるPBGが形成され、PBGが脱アミノ化されてヒドロキシメチルコルネチウムが形成され、その一部がウロポルフィリンに変換されますI、およびそれらのほとんどは、ウロポルフィリノーゲンIIIシンテターゼの作用下でウロポルフィリノーゲンIIIを生成し、さらに脱炭酸してコプロポルフィリノーゲンIIIを生成し、その後連続的にプロトポルフィリノーゲンIXおよびプロトポルフィリンIXに酸化し、その後、鉄キレート剤の作用下で鉄と錯体を形成すると、ヘムが生成されます。

（2）病因

ポルフィリン症の病因はまだ完全には理解されていないが、ポルフィリン-ヘム生合成の過程における特定の酵素の遺伝的欠陥は、PCTの発生率がヘテロ接合性である様々な皮膚ポルフィリン症の主な原因であることが多い。さらに、EPP、HC、VPおよびPCTのごく一部がすべて常染色体優性ですが、臨床浸透度が低いため、患者はしばしば家族歴がないことを訴え、CEFは常染色体劣性です。

特定の酵素の欠陥により、基質の蓄積はポルフィリン症の臨床的特徴と密接に関連しており、一般に、急性神経精神障害のエピソードは常にポルフィリン前駆体（PBGまたはALA）の形成を伴います。例えば、尿中ポルフィリン、コプロポルフィリン、プロトポルフィリンは、皮膚、特に尿中ポルフィリンの過剰な沈着において著しい光感作性を示します。水溶性の光感受性はより強く、血液中のプロトポルフィリンは赤血球膜脂質と親和性があり、光分解反応を起こしやすいのですが、実際、ポルフィリン自体は病原体ではなく、人体の源にすぎません。光力学的作用を持ち、特定の波長スペクトル（ピークは約405 nm）を吸収する能力を有する感光性材料により、ポルフィリンの励起状態を形成するか、エネルギーを失って赤色蛍光を発するか、酸素中の他の分子にエネルギーを移動します。軽い毒性の存在下では、一重項酸素が形成され、過酸化物などのフリーラジカルが細胞のリソソーム破壊を引き起こすか、ヒスタミンやブラジキニンなどの炎症性メディエーターの放出により膜透過性が増加し、組織を形成します損傷;または 赤血球膜に作用して過酸化脂質の形成を引き起こし、赤血球膜の損傷と溶血を引き起こします。最近、実験動物モデルで、ポルフィリンを注入してから405nmの光を照射すると補体が消費され、補体の活性化が起こることが示唆されています一言で言えば、ポルフィリンの産生には、2つの条件が必要です：第一に、ポルフィリンおよび/またはポルフィリン前駆体が人間の組織の器官に多すぎます。第二に、特定の波長の光によって励起され、ポルフィリン症の作用スペクトルは405 nmです。

皮膚ポルフィリン症の予防

できるだけ日光と光を避け、可視光線と長波紫外線からの保護が良好な日焼け止めを使用してください。

ポルフィリン症の合併症 合併症胆石性貧血全身性エリテマトーデス

赤血球のプロトポルフィリン（EPP）、血液中のプロトポルフィリンの増加は、肝細胞と胆嚢の沈着と過剰な蓄積を引き起こし、胆石とさまざまな程度の肝障害と硬化症、および再発性疾患の2例をもたらします3〜4年の胆道coli痛発作、軽度の貧血、一部の皮膚ポルフィリン症（PCT）、全身性エリテマトーデス、インスリン非依存性糖尿病、慢性リンパ性白血病およびAIDSの患者報告されている先天性赤血球生成性ポルフィリン症（CEP）、複数の発作は、四肢拘縮、耳と鼻の指の欠陥、頬の傷、まぶたの外反、目の癒着、瘢痕性脱毛症およびその他の深刻な損傷を引き起こす可能性があります。

皮膚ポルフィリン症の 症状 一般的な 症状うつ病の傷跡腹痛胆嚢にきび胆嚢結石胆石皮浮腫瘀スポットライトアレルギー

統計によると、1953年から1996年までに145例しか報告されておらず、そのうちEPPが75.2％（109例）、PCTが28例、CEPが3例、PVが1例、未分類でした。 1例、HCは報告されていません。

1.赤血球造血原性ポルフィリン症（EPP）：最も一般的な皮膚ポルフィリン症、多くの場合家族歴、常染色体優性遺伝であり、発生率は主に小児期であり、主に4〜10歳、成人発症まれに、急性の光過敏反応が特徴です。日光に5〜30分さらされた後、顔と手の甲の露出部分がかゆみやor熱感を伴い、その後、太陽の強さと時間に応じてフレーク状の腫れ、紅斑が続きます。頬の頬、指の背側、爪の腹側、および指先の腹側には斑状出血または水疱および爪の剥離さえある場合があります。発症後、皮膚を光から保護することができる場合、腫れは2〜5日以内に除去され、皮膚の脆弱性が増加します。刺激後、帯状の表皮の剥がれとc皮、ごまへの針の虫状のくぼみは一般に浅く、数年間の繰り返しの攻撃の後、皮膚は徐々に厚くなり、顔はワックスのように見えます。皮膚のような鼻、薄い唇と厚い唇、厚い赤い粘膜の質感は、特徴的な放射状の亀裂や瘢痕への口周囲の皮膚剥離に関連し、手の甲の肥厚は中手指節関節と指節間関節で始まることが多い。ナックルの後ろ、手の甲が続きます さらに虎の口、徐々に苔のような肥厚、明らか溝は、小石のような外観、主にダイヤモンド形の首、皮膚、時折皮膚の色素沈着や一時的なうぶ毛の肥厚を舗装して、顔全体が早期老化の天候に殴ら外観でした。

患者のポルフィリン異常は、主に血漿および赤血球中のプロトポルフィリンの過剰であり、血液中のプロトポルフィリンの増加は、肝細胞および胆嚢の沈着および過剰蓄積を引き起こし、胆石およびさまざまな程度の肝障害を引き起こし、硬化、胆道coli痛によるこの疾患の再発エピソードを伴う6歳の子供の2症例を見た、B超音波は胆石を示し、1症例は手術により確認され、一部の患者は軽度の貧血、小細胞様低血赤を有する貧血、患者は鉄が不足しておらず、身体の鉄キレート剤の欠陥に関連している可能性があります。

2.遅発性皮膚ポルフィリン症（PCT）：疾患は2つのタイプに分類されます。I型は散発性（または症候性、後天性）、II型は家族性で、前者がより一般的で、患者は家族を継承しません。背景は、20歳以降の任意の年齢で発生する可能性があります;後者は常染色体優性であり、疾患ではまれであり、主に20歳以内の軽度の症状は、患者の肝臓、赤血球および他の組織で確認されていますウロポルフィリノーゲンデカルボキシラーゼには欠陥があり、散発性の場合、この欠陥は肝臓でのみ見られ、この酵素の欠陥は肝臓の鉄負荷の過負荷によって引き起こされる肝臓の鉄沈着に関連していることが多い。アルコール依存症、エストロゲンの長期使用（前立腺病変、経口避妊薬などの治療）、ハロゲン炭化水素化学中毒（このような農薬を散布した作物の消費後に流行する可能性があります）などで見られる要因の基礎長期血液透析における、全身性エリテマトーデス、インスリン非依存性糖尿病、慢性リンパ球性白血病およびエイズの報告に加えて、肝疾患（さまざまなウイルス性肝炎、肝硬変、肝細胞癌など） また、この疾患の発生率の目に見えるが、このような状況が乱れポルフィリン代謝に関連し得ます。

病気の発症はゆっくりで潜行性です。患者は日光アレルギーの明確な病歴を持たないことがよくあります。皮膚病変は主に顔と手の露出部分に分布しています。不規則な形のアブレーション表面にこすりつけられます。水疱は小さくても大きくても、血まみれでもあり、傷跡やhemoは残されます。毛むくじゃらの髪は2インチ、特に眼窩周囲と額にあります。たてがみは濃く、太くて長い黒です。露出した領域、特に眼窩周囲および側頭領域に分布しており、後者の2つの病変は初期段階で見過ごされることが多く、診断が容易ではありません。さらに、強皮症病変、瘢痕性脱毛症および爪周囲腫脹などの爪損傷があります。そばかす、爪の剥がれ、欠損および変形。

患者のポルフィリンの異常は、主に尿中の過剰な尿中ポルフィリンとコプロポルフィリンによるものです。一部の患者では、ポルフィリンが大量に存在するため、尿の色が紅茶のように濃くなり、肝臓の損傷と硬化の程度が異なります。対応する症状、患者の血清鉄はしばしば増加し、飽和鉄は減少し、一般的には重大な全身症状はありません。

3.先天性エリスロポエチン性ポルフィリン症（CEP）：ガンサー病としても知られ、この病気はまれであり、常染色体劣性であり、発生率はほとんどが幼児期であり、出生後すぐに重度の光過敏性損傷：浮腫、斑状出血、血疱、水疱、皮膚病変はますます遅くなり、多くの場合、潰瘍、瘢痕、四肢拘縮を引き起こし、耳と鼻の指が失われ、頬の傷跡、まぶた外反、眼球癒着、瘢痕はげ髪はひどく損傷し、明るい肌は色素沈着、毛羽立ち、脆弱性の影響を受けます。ポルフィリン代謝は乳歯の前に噴出するため、子供の歯は茶色で、この病気の特徴である明るい赤色の蛍光を示します。尿の濃い赤、おむつ赤の染色が最初の症状であることが多く、経過はゆっくりと進行し、多くの場合、溶血性貧血と脾臓の肥大、二次的な細菌感染、重度の貧血、出血が死の主な原因であり、この病気の後期の髪は思春期の開始時に、症状は著しく軽くなり、PCT、患者のポルフィリン異常、主に血漿、赤血球、尿に過剰に尿ポルフィリンが含まれていると誤診されやすくなります。

4.遺伝性糞便性ポルフィリン症（HC）および混合性ポルフィリン症（VP）：これら2つのポルフィリン症は、急性間欠性ポルフィリン症（AIP）に類似しており、ポルフィリン症の急性症状を伴います。主に急性腹痛および急性肝性ポルフィリン症の範囲に属する様々な神経精神症状として現れる思春期以上、AIPはより一般的なものですが、光過敏性および皮膚損傷はなく、HCおよびVPはまれです。臨床的に区別するのが難しいPCTに類似した皮膚症状がある場合がありますが、HCのパフォーマンスは主にAIPの急性ポルフィリン症状によって引き起こされますが、VPにはより多くのPCT皮膚病変があります。

皮膚ポルフィリン症の検査

主に、臨床的に尿および赤血球に使用される血漿、赤血球、尿および糞中のさまざまなポルフィリン（尿中ポルフィリン、コプロポルフィリンおよびプロトポルフィリン）およびポルフィリン前駆体（PBGおよびALA）を測定するため簡単なスクリーニング方法は、基本的に3つの一般的な皮膚ポルフィリン症-EPP、PCTおよびCEPを診断および識別することができます。

スクリーニング方法は2つあります：1つは抽出方法です：尿をペンタノールで抽出し、赤血球を溶血し、エーテルで抽出し、酸性化して沈殿物を除去し、次にフィルター付き紫外線ランプで蛍光をチェックします。これはピンクから明るい赤色の蛍光です。肯定的、2番目は蛍光法です：主に赤血球のプロトポルフィリン、つまり蛍光顕微鏡下で明るい赤色蛍光を発する赤血球の数の比率を測定するため、正常値は<1％、5％を超えるとEPPの診断的意義がある場合、鉛中毒、悪性貧血、溶血性貧血の患者では、赤血球、尿、糞便から異常なポルフィリンも検出される可能性があり、24時間以内の尿中ポルフィリンやコプロポルフィリンなど、必要に応じて特定および定量する必要があります。定量分析、赤血球中の遊離プロトポルフィリンの蛍光分光光度分析、高速液体クロマトグラフィーによるポルフィリンの定量分析。

組織病理学：両方のタイプのすべてのポルフィリン病変の病変は、皮膚および血漿中のポルフィリン濃度の増加を伴っていました。組織病理学的変化はほぼ同じで、真皮上部の毛細血管壁の周りに均一な好酸球性赤が特徴でした。染色されたリング、これらの赤色に染色された物質は透明なタンパク質の沈着であり、PAS染色によってより明確に示されます。また、基底膜バンドにも見られ、真皮と表皮間の接着を損傷し、水疱を特徴とする表皮下水疱を形成します。真皮乳頭は水疱腔に突き出ており、色付きのボールです。

ポルフィリン症の診断と診断

診断

ポルフィリン症の臨床症状は非常に多様であるため、診断は主に医師の警戒と臨床症候群および疾患のさまざまな特性の理解に依存します。一般に、患者の発症年齢と組み合わされた光過敏性皮膚病変の特性と分布に従ってたとえば、CEPは乳児期の重度の光線過敏性障害で考慮され、EPPはほとんどが小児期です。成人期の光線過敏性損傷と毛状突起は、PCTとみなされます。

鑑別診断

CEPと区別されるべきものは、しばしば破壊されるジストロフィー水疱性表皮溶解であるが、その発生と病変は、光過敏性のない外傷と衝突に関連し、赤歯と赤尿はない。 EPFはにきび様水疱性疾患と区別する必要があります。発症年齢、光線過敏症歴、家族歴は似ていますが、皮膚病変の発症とパフォーマンスはEPPの光毒性損傷とは大きく異なります。病変は主に丘疹と水疱で、明らかな腫れや斑状出血はありません形成されたにきびのような瘢痕とEPPは表在性であり、異なるうつ病を有します。特徴的な皮膚肥厚性能、PCTの早期診断はしばしば困難です。これは、しばしば太陽アレルギーの明確な病歴がないため、顔の表皮びらんを人工皮膚炎、水疱、血液水疱の損傷およびナイアシン欠乏と区別する必要があるためです。同定、瘢痕、およびキビの発疹の損傷は、後天性の水疱性表皮溶解と区別する必要があります。多毛症または色素沈着の損傷が支配的な場合、関連する内分泌疾患と区別する必要があります。PCTの診断の主なポイントはこれらの結果を表現することですいや 以下とからの分離を検討すべきです。

皮膚ポルフィリン症が疑われる患者の場合、尿および赤血球のポルフィリン検査を実施する必要があり、ポルフィリン分析の陽性検出は、この疾患の診断および鑑別診断に重要です。

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