致命的な家族性不眠症

致命的な家族性不眠症の紹介 この疾患は亜急性家族性TSEであり、不眠症、自律神経機能障害、運動徴候が特徴であり、組織病理学は腹側腹側および背側内側核の選択的萎縮が特徴です。 以前、この病気は家族性CJDと混合されていました。 1986年、イタリアのボローニャ大学医学部のLugaresi et al。は、致死的な家族性不眠症と名付けられたこの病気の最初の症例を最初に詳細に報告し、説明しました。 それ以来、人間のプリオンは新しいメンバーを追加しました。 基礎知識 病気の割合：0.001％（まれに、遺伝的病歴があります。） 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：脳萎縮

致命的な家族性不眠症の原因

（1）病気の原因

致命的な家族性不眠症（FFI）は、最近確認された家族性ヒトプリオン病です。

PrP遺伝子変異

FFIは129Met 178Asnハプロタイプに関連する常染色体優性遺伝疾患です。血縁関係のない5家系の17人のFFI患者はPRNP 178コドン変異を有し、このコドンの単一対立遺伝子はAspですAsn置換（178Asn）、さらに、FFP患者PRNP遺伝子129コドンMet / Val多型も著しく不均一な分布であり、正常な白人集団におけるこの多型の分布はMet / Met 0.37、Met / Va10です.51、Va1 / Va10.12; FFI患者、Me / Met 0.82、Met / Val 0.18、Val / Va10では、さらなる分析により、FFI患者のPRNP変異対立遺伝子の129コドンがすべてMetであることがわかった。

マウスに渡すことができます

この病気はマウスにも伝染しますが、成功率は他のプリオン病よりも低く、1986年に発見された後、実験動物に感染させようとしました。 1995年8月、日本の学者Li Shirunと他の英国の学者Collingeは、感染したマウスがほぼ同時に成功したと報告しました。

Li Shirun et al。は、19 NZW系統のマウスにFFI患者1人の視床ホモジネート脳を接種しました。この患者は、1992年にBosque et alによって報告され、同じ24 bpのPrFI遺伝子コドン51と91の間に24 bpの欠失がありました。 24 NZWマウスをコントロールとしてPrPsc認知症のない欠損の患者の前頭皮質に接種しました。実験群では、19匹のマウス、1匹は接種直後に死亡し、1匹は接種後218日で死亡し、14匹は接種後397506で死亡しました。昼間、海綿状脳症の典型的な症状がありました。残りの3つは620日齢であることが観察されました。 14の臨床的に感染したマウスは、海綿状変性、星状細胞症、ニューロン損失、PrPsc沈殿などの特徴的な病変を有していました。対照群は、観察期間中の異なる時点で死亡またはor死した。海綿状変性やPrPscなどの病変は観察されなかった。他の19頭はまだ620日齢であった。 Collingeらは、FFI患者の2つの脳を使用して、ヒトPrP、Tg110およびTg152、Tg110およびTg152ヒトPrPをそれぞれ発現する2つのトランスジェニックマウスを接種しました。そして200％、トランスジェニックマウスの各グループの脳ホモジネートを接種された患者は1つ以上の症例を有し、Tg152感染の発生率はより高く（表1）、潜伏期間は神経症状の発生から438〜641日です停滞（カリング）の期間は19日で、平均3.8±1。1日でした。対照トランスジェニックマウスは700日間生存していました。組織病理学的検査では、マウスの皮質、深部灰白質および白質はニューロン海綿状の液胞を示しました。拡張した星状細胞びまん性過形成、グリア線維性酸性タンパク質の免疫細胞化学染色の強化、アミロイド沈殿コンゴレッド染色およびPrP免疫組織化学染色はすべて陰性であり、トランスジェニックマウスの年齢が一致した対照脳老化の変化のみが示され、マウス脳ホモジネートは、ヒトPrPに特異的なモノクローナル抗体3F4であれ、ヒトおよびマウスに反応したポリクローナル抗体R073であれ、すべての試験マウスであるかどうかにかかわらず、イムノブロッティング用のFFIによって接種されました。全部 性別;トランスジェニックマウスは、正常のPrPの機能の損失に不可能のPrPの負マウスPrPの検出の発生率が、より多くの可能性を示唆し、陽性で同じ条件下で直接神経毒性接種CJD検査。

FFI患者の脳内の低レベルのPrPsc

FFI患者の脳ホモジネートにはPrPscが含まれていましたが、CJDや他のプリオン病のレベルよりも低く、Medoriらは5例と4例が陽性でした。 CJDは常に29、25、および21 kDaの3つの主要なセグメントを生成します.Monarらは、FFIが28および26 kDaの2つの主要なセグメントを生成したことを報告しました。長時間露光後、フィルムは19 kDaのマイナーセグメントも示しました.FFI PrPscモードと他のモード家族性プリオン病は異なり、FFIに特有であり、未定です。抗プロテアーゼPrPの量は、FFI患者の視床にあるため、各脳領域の病変の重症度ではなく、疾患の経過に関連しているようです。この量は他の脳領域よりも有意に高いわけではありませんが、視床下部の組織学的病変を有する患者の大脳基底核に豊富にあります。

（2）病因

この疾患の組織病理は主に視床萎縮である（表2）。視床の前部および背部内側核は重度に浸潤している。視床の内側核および後頭部核はしばしば損傷を受けている。皮質は通常、非常に軽度から中程度の星状膠過形成を示し、深層に影響を及ぼし、浅い白質まで広がっています。テストの場合、広範囲の海綿状浮腫の2例のみが2例です長い（2532か月）、周期的なEEGもあります; 13週間の局所海綿状浮腫の患者は海馬に限定され、下オリーブはしばしば重度の萎縮であり、小脳皮質はわずかに軽度から中程度です。萎縮、他の脳領域は一般に正常であり、検査された14例のうち、大脳基底核の4例は非常に軽度の神経膠症であり、1例は中程度のグリア過形成である。

致死的な家族性不眠症の予防

サソリ毒疾患の効果的な治療法がないという事実を考慮すると、それを予防することは非常に重要であり、ワクチン感受性の集団はありません。

1.屠殺サソリの有毒な病気および病気の疑いのある動物への感染源を制御し、動物の死体を適切に処理し、焼却、132°Cで1時間のオートクレーブ処理、5％次亜塩素酸カルシウムまたは1 molを含むサソリ毒法を効果的に殺す/ L水酸化ナトリウム60分間浸漬など;感染地域での血液製剤および動物性材料に由来する医薬品の生産の制限または禁止;臓器抽出ホルモン療法を受けたサソリ毒および神経変性疾患の患者、サソリ毒の家族歴がある人、および患部に一定期間住んでいる人は、臓器、組織、および体液の提供者として働くことを許可されません。彼らは、遺伝性プリオン家族、遺伝カウンセリングおよび優生スクリーニングのために監視されます。

2.人体組織の乱用を排除するために伝達経路を遮断し、動物の肉やサソリ毒疾患の製品を食べないでください。動物に動物組織飼料を与えないでください。医療処置は消毒手順に厳密に従い、使い捨ての脳神経外科器具の使用を推奨してください。

致命的な家族性不眠症の合併症 合併症脳萎縮

同時脳萎縮。

致命的な家族性不眠症の症状一般的な 症状幻覚、夢、睡眠障害、嗜眠、構音障害、ミオクローヌス、木材、こわばり、運動失調、不明

一般的に、病気の初めには3つの異なる症状があります：1つの睡眠障害、通常は不眠症を訴える患者、睡眠中の興奮、複数の夢;構音障害や運動失調などの2つのスポーツ徴候; 3つの記憶障害、病気の発症患者は、以下のように、運動、内分泌、自律神経などのシステムを含むFFIのすべての症状を示します。

1.睡眠および不眠症進行性不眠症、不眠症が増加しており、これは、睡眠ポリグラフ検査または一晩の脳波記録を行っているジアゼパムとバルビツール酸塩を使用している4人の家族の8人の患者で証明されています睡眠薬が効果的でない場合、患者は進行性の夢のような状態と幻覚も呈し、ステージは愚かで無気力です。

2.機能的労働記憶、注意、および視覚運動（視覚運動）機能が損なわれているが、それでもグローバルな知性を維持していることを特定します。

3.自律神経系の患者は、多汗症、頻脈、発熱、高血圧、不規則な呼吸を示します。

4.運動系の構音障害は、歯が不明瞭になるまで徐々に重くなり、嚥下困難、運動失調、自発性および刺激性ミオクローヌス、反射亢進およびバビンスキー徴候。

5.内分泌系副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）レベルの低下、コルチゾールおよびカテコー​​ルアミンのレベルの上昇、成長ホルモン、プロラクチンおよびメラトニンの24時間リズム異常。

致命的な家族性不眠症

末梢血ルーチン検査は正常です

1.深い睡眠に関連する脳波活動が減少または消失する。

2. [18F] PET検査では、視床部の代謝が優先的に低下します。

3. EEG睡眠中：δ活動、睡眠紡錘波、K複合体の減少または完全に消失;急速な眼球運動（REM）相異常;覚醒中：進行性の平坦な背景活動、活動の遅さ、薬物を生産できない誘発された睡眠活動[調査した7人の患者のうち2人のみが周期的なピーク活動を示し、2人の患者はそれぞれ25ヶ月と32ヶ月の長期にわたる疾患と大脳皮質の散発性脾臓症を示した。

4.ポジトロン放出断層撮影（PET）スキャンの4症例、代謝損失の2症例（-36％）、実際には前視床に限定;代謝低下の他の2症例も大脳皮質（特に前頭葉と頭頂）（-40％）、海馬、大脳基底核、小脳ですが、視床は最も重症です。

5.PrPscは、異なるFFIファミリー間の表現型のばらつきを検出します。FFIは、異なる表現型と遺伝子型を持つ明確に定義された病気です。この病気の表現型のばらつきは、すべてのFFIファミリー間で非常に小さく、PRNP遺伝子型は同一です。患者（コドン129はMetのホモ接合体）は特に明白ですが（表2）、FFIに似た表現型は、類似しているが異なる遺伝子型に関連している可能性があります。 91の間に24bpの中間欠失のファミリーがあり、このファミリーの変異体ハプロタイプはFFI、129Metおよび178 AsnがすべてPRNP変異対立遺伝子に相当しますが、残念ながら、このファミリーはこの疾患を発現します表現型は不明であり、3例が3例で不眠を報告したが、睡眠ポリグラフ検査は実施されなかった[18F]フルオロデオキシグルコースは、視床よりもわずかに低い大脳皮質代謝を示した。また、この発見と一致して、大脳皮質病変は視床よりも著しく重症でしたが、視床の背側内側核は検査されませんでした;大脳皮質のPrPscの量は視床よりも大きかった。

致命的な家族性不眠症の診断と診断

診断基準

1993年に、Gambettiらは次の診断基準を提案しました。

1.成人期の6〜32ヶ月の経過で頻繁に染色される優性疾患。

2.効果のない難治性不眠症、家族性自律神経機能障害、記憶障害、運動失調および/またはミオクローヌス、錐体路および錐体外路徴候の提示。

3.129Metおよび178Asnハプロタイプ。

FFIの疑わしい診断には15の基準のうち2つを使用でき、標準6はFFIを確認するためのその他の基準を持つことができます。

鑑別診断

CJDのように、致命的な家族性不眠症に加えて、散発的な致命的な不眠症があるかもしれません。

1988年、水沢らは、散発性の致命的な不眠症、37歳、男性、30ヶ月の不眠症、認知症、ミオクローヌス、運動失調、夜間の動揺、自律神経機能不全、組織の症例を報告しました病理学的検査により、視床の背側、背側内側、背外側核および後頭核がひどく萎縮しており、大脳皮質が大脳皮質のわずかな浮腫であり、小脳皮質に「魚雷」が散在していることが明らかになった。オリーブ体ニューロンの損失は深刻であった。 PrPSC検査およびPRNP遺伝子分析では、PrPSCは陽性でしたが、PRNPは変異していませんでした。1939年から1975年まで、Stem等、Schulman等、Garcin等、Martin等は、視床萎縮または視床CJDの症例を報告しました。また、散発的な致命的な不眠症である可能性があります。

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