神経線維腫症

神経線維腫症の概要 神経線維腫症（NF）は、神経幹または末梢軸索鞘神経細胞および良性腫瘍細胞で発生する常染色体優性遺伝性疾患です。 基礎知識 病気の割合：発生率は0.03％-0.08％です 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：てんかん神経線維腫症肺炎

神経線維腫症の原因

（1） 病気の原因

NFは、神経堤細胞の異常な発達を引き起こし、複数の全身損傷を引き起こす遺伝子欠損です。それは、神経皮膚症候群に分類することができます。臨床症状と遺伝子局在化によると、それは神経線維腫症I型（NFI）とII型（NFII）、NFIに分類されます。主な特徴は、皮膚ミルクコーヒープラークおよび末梢神経多発性神経線維腫症、高い浸透率、遺伝子は染色体17q11.2に位置し、NFIIは中枢神経線維腫症または両側性聴神経腫疾患とも呼ばれ、遺伝子は染色体22qに位置し、疾患は常染色体優性遺伝病、患者の子供の約半数が病気になる可能性があり、遺伝的変異によりNFが発生する可能性があり、成長調節を伴う遺伝子の機能が失われるため、細胞は制御を失い、神経幹で成長する腫瘍に増殖します。線維芽細胞が優勢な良性腫瘍で、NFIゲノムの長さは350Kb、cDNAの長さは11Kb、59個のエクソンを含み、2818個のアミノ酸をコードし、327型の神経線維タンパク質を構成し、5型NFを除きます。おそらく接合後の体細胞変異、症例の約50％は新しい遺伝子変異を表し、NFI遺伝子は腫瘍抑制因子です。 遺伝子、転座、欠失、再配列または点突然変異、腫瘍抑制機能は失われ、病原性であり、1型NF遺伝子は染色体17q11.2の中心にあり、遺伝子はニューロフィブロミンをコードする成長調節機能を持つrasタンパク質から変換されたタンパク質2型NFの遺伝子は染色体22q11-q13の長腕に位置し、シュワンノミンをコードする遺伝子はアクチン足場（アクチン細胞骨格）です。細胞表面に付着した糖タンパク質も成長調節に関与しており、NFII遺伝子欠失変異はシュワン細胞腫瘍と髄膜腫を引き起こします。

（2） 病因

この疾患の病因は不明であり、神経堤の異常な発達、後期思考、神経成長因子または多動性の過剰生産、神経線維の異常な増殖を促進し、腫瘍成長、外胚葉神経組織異形成の主な病理学的特徴、過形成および腫瘍形成、NFI神経線維腫症は末梢神経、脊髄神経根、特に馬尾神経の遠位端で発生し、脳神経は聴覚神経、視神経および三叉神経でより一般的です、脊髄内腫瘍には上衣腫および星状膠腫が含まれます最も一般的な頭蓋内腫瘍は神経膠腫で、大きさはさまざまで、細胞はフェンスのように核内に配置されます。

1.一般的に見られる神経線維腫症は、大きな神経幹ではなく、小さな無髄線維、ゆるくて半透明の薄い被膜、外部または光反応ゾーンなし、侵襲性筋腫からも発生します疾患は周囲の正常組織に浸潤する可能性があり、鈍的切開は被膜外被膜の大量切除に到達するのが困難です。例えば、腫瘍は主神経幹につながっており、しばしば神経組織に浸潤します。被膜が分離されると、神経線維が腫瘍に入り、腫瘍を貫通します。神経線維を侵さない神経鞘腫とは異なり、神経を損傷することなく神経を除去することは困難です。大きな腫瘍は主にステージIIIの病変です。また、腫瘍が黄色の液体を含む嚢胞に後退することもよくあります。しかし、境界ははっきりしており、真皮と皮下組織に位置しています。腫瘍は主に神経膜細胞と神経鞘細胞で構成されており、多くの過形成性軸索と豊富な小血管が見られます。カールの程度は波状で、時には繊維のムコイド変性が観察されますミルクコーヒー染色では、表皮の基底細胞層のメラニンが増加し、巨大な色素粒子が見えます。

2.これらの腫瘍は線維芽細胞または末梢神経細胞の増殖によって形成されたことが、顕微鏡の形態計測電子顕微鏡検査により示されました。定期的に、脂質とヘモシデリンを含む食細胞があります;混合神経線維腫、NFIIより一般的な両側性聴神経腫と呼ばれるベロカイ体、血管増殖、成熟脂肪、成熟線維結節などがありますそして、複数の髄膜腫、腫瘍細胞がゆるやかに配置されている、一般的な巨核球。

病理組織学的検査により、2種類の病理学的変化が明らかになりました。

（1）皮膚神経線維腫症：腫瘍には被膜がなく、神経鞘細胞と神経鞘細胞で構成されています。神経被覆細胞は未熟なコラーゲン線維の束です。束の中の原線維は細かく、いくつかの間に粘液があり、神経鞘細胞は細い菱形またはわずかに湾曲した波形、細胞境界は不明瞭、細胞質はエオシンが軽く、両端に異なる長さの明らかな糸状突起があります;核はしばしば深く染色され、それらのほとんどはコラーゲン繊維の緩い束と平行に配置されています波または渦の形をしています。

（2）皮下網状神経線維腫：周囲の大きな神経の浸潤、および不規則な神経束、増殖中の神経鞘細胞、および粘液様アモルファス間質周囲の湾曲したストリップで構成されるコラーゲン線維を見る。

免疫組織化学的神経線維腫は、その主な細胞型に応じて異なる抗原発現を示します.S-100タンパク質と4型コラーゲンは神経鞘細胞、表皮膜抗原は神経染色細胞、ビメンチンは線維芽細胞に陽性です。神経鞘細胞、ニューロフィラメントおよびミエリン塩基性タンパク質の陽性発現は、軸索およびミエリン鞘に対して陽性でした。

さらに、この疾患には、髄膜の膨らみ、脊髄空洞症、先天性奇形およびその他の疾患もある可能性があり、一部の患者は、正常な骨による骨過形成、頭蓋閉塞によって引き起こされる代謝性骨疾患など、神経系以外の病変をまだ持っています骨芽細胞、線維芽細胞で代用して、骨をまばらにし、嚢胞形成、先天性脊椎異常、骨嚢胞、上腕骨偽関節症、また、四肢と舌の半分または顔の肥大、脊椎側を持つことができますベンドなど、大脳皮質の組織学の異常、灰白質の異所性の島および限局性神経膠症の報告があり、これらは精神遅滞の原因である可能性があります。

腫瘍は通常良性で成長が遅く、約3％から4％が悪性形質転換を引き起こす可能性があり、特に大きな網状神経腫はより悪性であり、悪性形質転換は主に末梢腫瘍であり、中枢腫瘍は悪性形質転換、皮膚筋腫および線維をほとんど有しない軟部腫瘍は、ほとんどが真皮または皮下組織にある線維性組織過形成によって形成され、細胞膜はなく、皮膚色素沈着斑は表皮の基底細胞層におけるメラニン沈着によって引き起こされます。

神経線維腫症の予防

遺伝カウンセリング、予防措置には、近親者の回避、保因者遺伝子検査、出生前診断、および子供の出生を防ぐための選択的流産が含まれます。

スプリンクラーの早期診断と治療は、生存期間を延長できます。

神経線維腫症の合併症 合併症てんかん性神経線維腫症肺炎

病気の発症に伴い、症状と徴候は多様に見えますが、これは病気の徴候である可能性がありますが、合併症と見ることもできます。

1.骨格系に浸潤する腫瘍の骨折または脱臼は、骨折、脱臼、脊椎変形を引き起こす可能性があり、脊柱側、症、先天性仙骨偽関節症および先天性鎖骨偽関節症によって複雑になることがあります。

2.てんかん腫瘍が中枢神経系に侵入すると、てんかん発作が起こる可能性があるため、外傷を防ぐために注意を払う必要があります。

3.神経線維腫症は時々破裂したり、腫瘍内部に大量の出血を引き起こす可能性があります。

4.手足の巨大な腫瘍はしばしば破裂し、感染や化膿、さらには切断に至ることがあります。

5.びまん性間質性肺炎は、少数の肺損傷患者に発生する可能性があります。

6.悪性腫瘍皮膚神経線維腫は神経線維肉腫および悪性神経鞘腫に発展する可能性があり、皮膚腫瘍、横紋筋腫瘍、および慢性骨髄性白血病に関連すると報告されています。

神経線維腫症の 症状 一般的な 症状脂肪腫ホーナー症候群骨の破壊皮質骨のning薄化ダークスポットレンズの混濁遅い成長

患者のほとんどは成人であり、男性と女性の発生率は等しく、神経線維腫症は3つの良性の段階、すなわち遅延、活動性および侵襲性を有する可能性がありますが、肉腫に転換することもあります。

1. 臨床分類この病気には7種類の臨床症状があります。

タイプ1 NF（典型的な神経線維腫症）：すべてのNF患者の85％以上を占めます。ほとんどの神経線維腫は、数ミリから数センチのサイズの患者に見られ、最も広く分布するコーヒースポットを持ち、神経系はほとんどまたはまったくありません。損傷、6歳未満の子供の約1/4、およびほぼすべての高齢患者は虹彩リッシュ結節を持っています。

タイプ2 NF（中枢性または聴神経腫）：タイプ1との違いは、両側性聴神経腫の存在です。

タイプ3 NF（混合）およびタイプ4 NF（バリアント）：タイプ2 NFと似ていますが、より多くの神経線維腫があります。

上記の4種類の視神経膠腫、神経鞘腫、髄膜腫はより危険であり、常染色体優性です。

5型NF（分節性または皮膚神経節神経線維腫症）：通常は非遺伝性で、体細胞接合細胞の変異によって引き起こされると考えられ、両側性の可能性があります。

タイプ6 NF（神経線維腫症なし）：臨床的には神経線維腫症なし、コーヒースポットのみ、コーヒースポットの診断は2世代で発生する必要があります。

7型NF（後期型神経線維腫）：神経線維腫は20歳以降にのみ発生し、遺伝性かどうかはまだ不明です。

2. 臨床的特徴特徴的な病変は主に神経線維腫症であり、コーヒー斑点、股のそばかす、巨大な色素性浮腫（神経性痙攣）、仙骨多毛症、頭蓋回、および巨大な舌が続きます。

（1）皮膚の症状：

1つのコーヒースポット：出生時にほとんどすべてのケースを見ることができ、皮膚のミルクコーヒースポット、色素沈着は病気の特徴であり、神経線維腫の特徴の1つであり、形状とサイズ、エッジは完全ではなく、皮膚は突出していません、良い髪幹の非露出部分では、色素は薄茶色または暗褐色の不規則な円形または楕円形で均一であり、数は可変であり、サイズは広範囲の暗い斑点から散在するプラークにまで及ぶことがあり、腫瘍には色素細胞も含まれる場合があります。直径1.5〜5cmのコーヒースポット（子供の最小直径は0.5cm）は、1歳で生まれた赤ちゃんに見られます。思春期前の5mm以上のスキンミルクコーヒースポット（思春期後15mm以上）は診断値が高く、通常l型として示されますNF、通常の肌のトーンの一部、またはわずかに赤みがかった。

2皮膚筋腫および筋腫：皮膚神経線維腫は、小児期に発生する皮膚腫瘍であり、単一（図3に示す）または複数の皮膚または皮下腫瘤であり、皮膚の表面または皮下からアクセスできる形状、紡錘形または不規則な塊、テクスチャーは柔らかくて柔らかく、腫瘍の表面は滑らかまたは粗く、サイズは異なります小さなものは米粒で、ほとんどがゴマ、緑豆から柑橘類のサイズ、茎または茎です。体重は数キログラムで、体表にゆるやかに吊るすことができます。帯状で、主に体幹と顔の皮膚に分布しています。手足にも見られます。ほとんどがピンク色、肌色、フルーツレッドです。数は数千にもなります。スコーピオンのように柔らかく、固定または椎弓根状の柔らかい腫瘍、柔らかく弾力性があり、表面上皮の神経線維腫はビーズのような結節に似ており、可動性で、指で痛み、圧痛、放射線痛または知覚異常を引き起こす可能性があります軽い圧力は、柔らかい腫瘍を脂肪層に押し込み、指を離して跳ね返ることができます。これは、脂肪腫と区別することができます。

A.軟らかいputのような過形成：皮膚の柔らかいsoftのような腫瘍は増殖し、体全体に散在し、数個から数千個に及びます。

B.皮下紡錘神経腫。

C.網状神経線維腫：まれで、神経幹およびその分岐びまん性神経線維腫であり、多くの場合、多数の皮膚および皮下組織過形成を伴い、周囲の神経線維腫性象皮病と呼ばれる領域または四肢のびまん性肥大を引き起こす神経からゆっくりと成長する結節はびまん性に腫脹し、境界は不明瞭です。腫瘍は高度に増殖し、しわ、肥大化、垂れ下がっていることがあります。触ると虫の袋のようになります。神経叢神経腫は特定の神経分布領域にしばしば現れます。手の正中神経、5番目または8番目の脳神経、または上頸神経の分布など。8番目の脳神経波がタイミングよくくると、片側または両側の難聴を引き起こす可能性があります。深部組織がしっかりと固定されたり、急速に成長したり、局所的な激しい痛みが生じたりすると、悪性の形質転換の可能性が疑われます。

一部の腫瘍には被膜がなく、腫瘍は外側に向かって成長し、周囲の境界は明確ではないため、しばしば局所および隣接臓器の変位を引き起こし、結果として明らかな変形および機能障害を引き起こします（図6）。これは神経腫エレファンチアシス（象皮病）と呼ばれます。神経腫）。

他の3つの皮膚病変：全身およびa窩のそばかす（カラスの兆候）も特徴の1つであり、黒色色素沈着はクラスター化神経線維腫を示唆し、脊髄腫瘍を示唆する正中線に位置し、臨床的にメラニンと誤診され、a窩のそばかすを伸ばすことができる頸部では、それは径部で発生し、会陰にまで及ぶことがあり、さらに、皮膚は青銅色および色素沈着過剰、ならびに黄色肉芽腫を伴うことがあります。

（2）神経系の損傷：精神遅滞、認知症、てんかん、およびさまざまな頭蓋内悪性腫瘍が発生する可能性があり、神経症状のある患者の約50％が、主に中枢または末梢神経腫瘍の圧迫とその後の神経膠症によって引き起こされる、血管過形成および骨格奇形によって引き起こされます。

1頭蓋内腫瘍：聴神経腫は最も一般的であり、両側性聴神経腫はNFIIの主な特徴であり、多くの場合、髄膜髄膜腫、多発性髄膜腫、神経膠腫、心室上衣腫、髄膜バルジおよび水頭症を伴う、脊髄神経後根神経鞘腫など、視神経、三叉神経および脳神経の後部群が発生する可能性があり、少数の症例が精神衰弱、記憶障害および発作を起こす可能性があります。

2脊髄内腫瘍：単一または複数の神経線維腫、髄膜腫、脊椎奇形、脊髄バルジ、脊髄空洞症は、脊髄のあらゆる面で発生します。

3末梢神経腫瘍：末梢神経が関与している可能性があり、スギナは良好であり、腫瘍は神経幹の分布に沿ってビーズ状になっています。

（3）目の症状アイリスリス結節は、すべての成人患者に見られます。線維症または網状神経線維腫は、上まぶたに見られます。まぶたは麻痺し、腫瘤と拍動は脈動します。 Lisch結節としても知られる過誤腫である結節は、年齢とともに増加する可能性があり、NFIに特有です。眼底に灰白色の腫瘍および視神経乳頭前lordが見られます;視神経膠腫は眼球外および視力喪失を引き起こす可能性があります。

（4）骨の損傷：隣接する骨が骨を圧迫し、通常はびらんし、骨格の変形、脊柱側osis症、脊柱前and症および脊柱後including症を含む一般的な先天性骨異形成、頭蓋骨非対称、欠損を引き起こす可能性がありますうつ病、先天性足関節、二分脊椎、脱臼および非外傷性骨折、過度の肢肥大など。直接的な腫瘍の圧迫は、内耳道の拡大に起因する聴神経腫、椎間孔の拡大に起因する脊髄神経腫などの骨変化を引き起こす可能性があります骨破壊、長骨、顔面骨および胸骨の過成長、長骨過形成、背骨の屈曲および偽関節形成も一般的です;副腎、心臓、肺、消化管および縦隔などは、腫瘍、孤立した深部神経を発生させる可能性があります子宮筋腫はゆっくりと成長し、神経の非対称性または圧迫が原因で発見されます。上腕骨の近位端で成長すると、総one骨神経が圧迫されて足が落ち、痛みはほとんどありませんが、線維肉腫に切り替えることは珍しくありません。

（5）その他：

1内分泌障害：目に見える先端巨大症、クレチン症、粘液性浮腫、甲状腺機能亢進症、褐色細胞腫、思春期早発症など

2肺損傷：びまん性間質性肺炎は少数の患者で発生する可能性があります。

3悪性腫瘍：皮膚神経線維腫症は神経線維肉腫および悪性神経鞘腫に進展することがあり、皮膚腫瘍、横紋筋腫瘍、慢性骨髄性白血病に関連すると報告されています。

3. TCM症候群の区別TCMは、この病気は主に先天性の質の欠陥、または労働災害、肺気、劣等、外的悪、血液と血液によるものであり、経絡と毛をブロックすると考えています。

神経線維腫症の検査

1.染色体検査常染色体17q、22q異常、遺伝子解析により、NFIおよびNFIIの変異タイプを決定できます。

2.免疫組織化学的神経線維腫症は、その主要な細胞型によって異なる抗原発現を示し、S-100タンパク質と4型コラーゲンは括約筋細胞、表皮膜抗原は神経染色細胞、ビメンチンは陽性です。線維芽細胞と神経鞘細胞が積極的に発現し、神経フィラメントとミエリン塩基性タンパク質が軸索とミエリン鞘で積極的に発現しました。

3. X線フィルムは骨の関与を理解するのに役立ちます。X線フィルムはさまざまな骨格の変形に見られます。骨の神経線維腫はX線フィルムに長い縞状の形態を示しますが、X線検査では肯定的な結果が得られないことがよくあります。

4.脊髄血管造影、CTおよびMRI検査は中枢神経系腫瘍を見つけることができます。CTは中枢神経系の関与を理解するのに役立ちます。良性神経線維腫症は活動性のステージII疾患です。中程度の増加があり、血管新生は軽い新血管反応で見られ、後期の静脈相では、腫瘍に血管領域がありません。大きな血管シフトは、腫瘍が血管神経束の圧迫に起因することを示します。

5.脳幹聴覚誘発電位は、聴神経腫の診断価値が高い。

神経線維腫症の診断と診断

診断基準

病歴、臨床症状、X線検査、放射性核種のスキャンおよび血管造影に基づく診断、および最終的には病理診断に依存します。

1.定性的診断

（1）病歴と家族歴：この疾患は常染色体優性で、不定期に遺伝し、慎重に調べれば家族に見られます。

（2）臨床的​​特徴：ver贅過形成、皮下紡錘状神経腫、網状神経腫、色素沈着がこの疾患の4つの特徴です。

（3）臨床検査：常染色体異常、組織病理学を確認できます。

2.分類診断

（1）タイプ1 NF：次の2つ以上の基準で診断できます。

16個以上のコーヒースポット。そのサイズは、思春期前5 cm、成人15 cmです。

22種類以上の任意のタイプの神経線維腫症または1叢状神経線維腫症。

3股と径部のそばかす。

4視神経膠腫。

52個以上のLisch結節。

6蝶の異形成や偽性変形性関節症を伴うまたは伴わない薄い皮質骨などの重大な骨損傷。

7一等親血縁者（両親、兄弟姉妹、子供）はこの病気に苦しんでいます。

（2）タイプ2 NF：診断には次の基準のいずれかが必要です。

1CTまたはMRI：確認された両側の両側性聴神経腫瘍。

2 2型神経線維腫症または片側性聴神経腫または以下の腫瘍などの腫瘍に罹患した第一度近親者一。

3.漢方薬は、この病気は主に先天性の質の欠陥、または労働災害、肺、不合理な外的悪、血と血、経絡と髪の毛によるものだと考えています。

鑑別診断

1.血管腫は、圧縮可能、赤みがかった、または暗い。

2.リンパ管腫の表面には多くの場合、透明な小さな粒子が突出しており、皮膚のメラニン沈着はありません。

3.色素性斑点病は、皮膚にのみ発生し、皮下結節および皮下組織過形成はありません。

4.粘液腫学は病理学的に神経軸およびコラーゲン線維束がない。

5.ムチン様脂肪腫は、脂肪細胞の発達、核感染のさまざまな段階で見られ、腫瘍巨細胞、波状核のない長い紡錘形細胞、軸索およびコラーゲン線維束を持たないことがあります。

6.皮下ダニに散在していることが判明したブタダニの非定型症例は、ブタダニの皮下結節と区別する必要があります。

7.びまん性の分布量は大きく、海綿状血管腫、リンパ腫、神経鞘腫、象皮病などと区別する必要があります。これらの病変の表面皮膚は正常であり、海綿状血管腫を除いて皮膚の色は淡い青色である場合があります。プラークの外側に有意な変化はなく、神経線維腫症の表面皮膚はしばしば色素沈着を起こし、深化した。

8.下肢の神経線維腫はゴム足と混同されており、同定する必要があります。

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