La pelle è metallizzata o grigio ardesia

introduzione La pigmentazione della pelle si verifica nell'emocromatosi: dal 90% al 100% dei pazienti presenta pigmentazione della pelle. Il caratteristico colore metallico o grigio ardesia è talvolta descritto come bronzo o marrone scuro, a causa dell'aumento della melanina (che causa il bronzo) e dei depositi di ferro (che causano il pigmento grigio) che affondano nel derma. L'HHC è caratterizzato da un eccesso di ferro (ferritina, emosasina) depositato nel parenchima di molti organi, in particolare fegato, cuore, ghiandole endocrine; pancreas, tratto gastrointestinale, milza, polmoni, articolazioni e pareti dei vasi sanguigni Esistono vari gradi di deposizione di ferro in tutti i luoghi.

Causa della malattia

(1) Cause della malattia

Da quando Trousseau riportò per la prima volta un caso di emocromatosi nel 1865, si pensava che la malattia fosse causata da un eccessivo consumo di bevande o cibo e da altri fattori esterni. Successivamente, il tipo di HLA è stato testato e statisticamente dimostrato di essere strettamente correlato al complesso di classe HLA a braccio corto sul cromosoma 6. Principalmente HLA-A3-B14, HLA-A3-B7, la frequenza è significativamente più alta rispetto alle persone normali.Nel 1989, sono stati trovati HLA-A2 e A11 come il secondo allele comune. Sono stati riportati anche HLA-A1-B3 e HLA. È stato confermato che il gene anomalo A3-B15 è una malattia ereditaria autosomica recessiva da un'indagine familiare e un'indagine di tipo HLA. Nella stessa famiglia, l'allele h (emocromatosi) dell'HLA e l'antigene del sito HLA-H vengono trasmessi l'uno con l'altro per formare un omozigote o un eterozigote. Qualsiasi aplotipo (Hh) con h anormale è eterozigote; non esiste un aplotipo anormale e due aplotipi normali (HH) sono normali. Ereditato secondo il modello ereditario autosomico recessivo mendeliano.

Negli ultimi anni, tutti i modelli di cromosomi umani sono stati chiariti. Molti studiosi hanno sequenziato il piccolo marker di DNA satellite sul braccio corto del cromosoma 6, Southern blot, analisi della famiglia, ecc., E hanno scoperto che il gene dell'emocromatosi è molto vicino al D6S105 (Jazwinska et al., 1993). D6S105 è a circa 2 cm di distanza dall'HLA-A (Centi Morgan, PCT) ed è altamente correlato all'emocromatosi. Nel 1996, Feder e altri hanno confermato mediante sequenziamento genico e analisi delle proteine ​​cristalline che la malattia è dovuta alla mutazione del gene HPE. Il più comune è che l'845 ° nucleoside G → A rende la 282 ° aminoacido parte della cistina → tirosina 845A ( Oppure C282Y, C sta per cistina, Y sta per tirosina); un'altra mutazione comune è l'amminoacido istidina nella 63a posizione del 187 ° nucleoside C → G → acido aspartico 187G; H63D (H Rappresenta istidina, D sta per acido aspartico) e la terza mutazione del gene HFE è la serina S → cistina C nel 65 ° sito di 193T (S65C), e ci sono altre segnalazioni di un tipo speciale di gene mutante HFE.

È stato dimostrato al mondo che il C282Y è il principale tipo di mutazione genetica di questa malattia e che il probando è circa l'80% al 90% omozigote (circa il 90% nel Regno Unito, l'83% in Nord America) e il 21% nella mutazione del gene non C282Y. ~ 43% è composito H63DC282Y / H63D, pari al 7%. Mura et al. Hanno rilevato 711 casi di probands con C282Y pari all'86,8% e H63D pari al 75%, inoltre è stato riportato che l'S65C rappresentava il 7,8%, questi ultimi principalmente pazienti leggeri.

(due) patogenesi

La patogenesi dell'HHC non è ancora chiara e ulteriori studi sono correlati all'HHC correlato all'HFE. I meccanismi patofisiologici dell'HHC associato all'HFE comprendono: difetti genetici nell'HHC; aumento degli ioni ferro-plasma; gli ioni ferro causano danni ai tessuti.

Fattore genetico

Sono stati scoperti quattro geni patogeni HHC e il gene HFE è più studiato.L'83% dei classici casi di HHC negli Stati Uniti è correlato alla sostituzione della cisteina → tirosina (C282Y) della proteina HFE 282 (G → A). ). La mutazione può essere riscontrata nell'85% al ​​100% dei pazienti con HHC nella popolazione nordica, ma solo nel 60% dei pazienti nella popolazione mediterranea (come nel sud Italia). Esiste una seconda mutazione nella posizione 63, istidina-aspartato (H63D), ma ciò non sembra causare un carico eccessivo di ferro, ad eccezione degli individui con H63D eterozigote e C282Y eterozigoti (eterozigosi complessa). Una mutazione rara è la mutazione in posizione 65, cisteina → serina (S65C); gli eterozigoti formati con H63D o C282Y sono rari e controversi. L'HHC adolescenziale è causato da emojuvelin e geni HAMP; l'HHC correlato a TfR2 è causato da TfR2.

2. Aumento del contenuto di ferro

Il ferro in vivo è diviso in ferro funzionale e ferro immagazzinato: il ferro funzionale comprende ferro emoglobinico (più di 2/3 di ferro nel corpo), ferro mioglobina (ferro dal 10% al 15%), transferrina (da 3 a 4 mg), Enzimi e cofattori, ecc .; la conservazione del ferro include ferritina ed emosiderina. Il bilancio metabolico del ferro è principalmente regolato dall'assorbimento del ferro da parte del duodeno. Di solito, il cibo contiene 10-15 mg di ferro al giorno e l'assorbimento e la perdita di ferro nella mucosa dell'intestino tenue sono bilanciati; nello stato di equilibrio, 1-2 mg viene assorbito e perso ogni giorno; la quantità di assorbimento di ferro nella mucosa intestinale dei pazienti con HHC è di 3-6 mg / giorno o più. Il corpo non può usare o escludere troppo ferro, superando il bisogno del corpo; la quantità di ferro nel corpo umano normale è di 3 ~ 5 g; la quantità totale di ferro nel corpo di HHC è generalmente più di 15 ~ 40 g, fino a 50 g o più, ferro multi-assorbito HHC lg / anno, quindi ci vogliono più di 30 anni per raccogliere da 20 a 40 g di ferro. Con l'aumentare dell'età, aumenta la deposizione di ferro, aumenta la concentrazione di ferro nel plasma, quindi aumenta la concentrazione di ferro nel fegato, danni ai tessuti e infine danni agli organi. Il meccanismo attraverso il quale i geni che causano la malattia causano un sovraccarico eccessivo di ferro non è del tutto chiaro. Il meccanismo attraverso il quale un'eccessiva deposizione di ferro provoca danni ai tessuti ha i seguenti punti:

(1) Gli atomi di ferro possono distruggere la stabilità della membrana lisosomiale cellulare, facendo entrare l'idrolasi in essa nel citosol e causare la distruzione cellulare (il lisosoma pieno di ferro viene rotto).

(2) Gli atomi di ferro in eccesso nelle cellule possono essere ossidati per formare un eccesso di ferrite liposolubile, che può aumentare l'attività dei radicali liberi e dei lipidi ad alta attività dell'ossigeno. Queste ultime due sostanze possono danneggiare i mitocondri, i microsomi e La membrana cellulare, le proteine, il DNA, ecc., Causano danni e morte alle cellule.

(3) Gli atomi di ferro possono stimolare direttamente la sintesi delle fibre di collagene tra le cellule dei tessuti, portando alla fibrosi degli organi, e gli astrociti attivati ​​stimolano la sintesi del collagene.

Se l'HHC è ancora influenzato da mestruazioni, gravidanza, donazione di sangue, sanguinamento gastrointestinale, alcol, ecc. Più importanti sono le abitudini alimentari e l'alcolismo. Per un'assunzione a lungo termine di diete ricche di ferro, alcol e persone a base di carne, l'incidenza di HC è significativamente superiore a quella delle diete a basso contenuto di ferro e dei vegetariani.

ispezione

Ispezione correlata

Zucchero nel sangue di routine

Manifestazione clinica

Con il prolungamento del tempo e l'accumulo di ferro, i pazienti con HHC sviluppano gradualmente sintomi e diventano più gravi. L'HHC è di solito asintomatico o non ha specificità nei sintomi iniziali, inclusi debolezza, dolori articolari, letargia, affaticamento cronico, perdita di peso (deperimento), dolore addominale, alterazioni del colore della pelle, mancanza di libido e simili. Le tre manifestazioni cliniche più importanti della malattia avanzata sono la pigmentazione cutanea del ferro, il diabete secondario e la cirrosi.

Le HHC correlate all'HFE, le manifestazioni cliniche maschili di solito diventano evidenti tra i 40 e i 50 anni; le pazienti di sesso femminile spesso presentano sintomi dopo la menopausa e l'età di insorgenza è spesso successiva agli uomini. HHC e HFE HHC correlati hanno una caratteristica clinica comune a causa dell'alterazione del gene non HFE. HHC adolescenziale: tipico tra i 10 ei 30 anni; complicanze comuni includono: DM, ipogonadismo, aritmia, insufficienza cardiaca e insufficienza cardiaca più spesso dell'HHC correlato all'HFE.

Diagnosi differenziale

Pigmentazione della pelle: il colore della pelle è determinato dalla melanina (marrone), dal carotene (giallo), dall'emoglobina ossidata (rossa) nei capillari cutanei e dall'emoglobina ridotta (blu) nella vena. importante. Oltre alle differenze etniche e individuali nel colore della pelle, le persone normali hanno spesso pigmentazione fisiologica nelle parti esposte, nelle rughe e nelle parti sfregate; pertanto, il cambiamento del colore della pelle deve essere confrontato con la pelle intorno al paziente e alla parte interessata. Non dovrebbe essere giudicato solo dalla profondità del colore.

La pigmentazione della pelle è di bronzo: la perdita di nefrite salina ha manifestazioni cliniche tipiche di poliuria e nicturia, la pigmentazione della pelle è di bronzo, ecc., La nefrite da perdita di sale, nota anche come sindrome di Thorn, è attualmente considerata un gruppo con grave insufficienza renale La perdita di sale è un tipo speciale di una certa malattia renale caratterizzata da esso.

Carnagione rossa: il colore della pelle di una persona è determinato da fattori congeniti come razza ed ereditarietà ed è strettamente correlato alla distribuzione dei capillari, alla quantità di pigmento e allo spessore del grasso sottocutaneo. Il colore della pelle della persona normale dovrebbe essere roseo e brillante. Tuttavia, la circolazione sanguigna non è buona o ci sono problemi al cuore, al fegato e all'intestino: un'alimentazione scorretta può arrossare la pelle delle persone. La pelle presenta un colore rosso rossastro anormale Quando il clima è freddo, le guance, in particolare la punta del naso, appariranno rossastre.

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