Urina di dicarbossiamminoacido

introduzione L'aminoaciduria dicarbossilica è un sintomo clinico dell'aminoaciduria renale causata da disturbi del trasporto di glutammato e aspartato nei tubuli renali e nell'intestino tenue. L'amminoaciduria renale è un gruppo di malattie tubulari renali in cui i tubuli prossimali sono principalmente responsabili di disturbi del trasporto degli aminoacidi, con conseguente escrezione di grandi quantità di aminoacidi nelle urine.

Causa della malattia

(1) Cause della malattia

Questa malattia è dovuta al difetto del trasporto della membrana ereditaria, che porta ad un aumento della quantità di escrezione di aminoacidi nelle urine.La comparsa di questa malattia è il risultato di cambiamenti nel portatore di membrana causati da malattie autosomiche recessive. Gli amminoacidi normalmente filtrati glomerularmente sono quasi completamente riassorbiti nei tubuli prossimali attraverso uno specifico processo di trasporto di energia. In caso di anormale metabolismo degli aminoacidi congeniti, gli aminoacidi che non sono ben metabolizzati sono elevati nel plasma e compaiono nelle urine, che è causato da un aumento del carico di ultrafiltrazione e da un difetto nel trasporto di tubuli non renali. Quando il trasporto di aminoacidi tubulari renali prossimali è carente, può verificarsi il disturbo da riassorbimento e i livelli di aminoaciduria e aminoacidi nel sangue sono ridotti. Quando un riassorbimento di un amminoacido è compromesso, il riassorbimento di altri amminoacidi attraverso lo stesso trasportatore può anche essere ridotto e provocare una gamma più ampia di amminoaciduria, come la cistineuria.

Quando un amminoacido viene metabolizzato e accumulato in modo anomalo nel corpo, un'eccessiva ultrafiltrazione può inibire il riassorbimento di altri amminoacidi nello stesso trasportatore, come l'aminotransfer β-alanina anormale, l'iperalaninemia e un gran numero di bovini nelle urine. Acido solfonico, acido isobutirrico, β-alanina. Quando le cellule epiteliali tubolari perdono dal bordo del pennello o dalla membrana basale, gli amminoacidi riassorbiti dalla cellula nel lume causano un'ampia aminoaciduria, come la sindrome di Fanconi, l'urina di lisina e così via. Quando un metabolita si accumula nelle cellule epiteliali tubulari, inibisce il tasso di riassorbimento, innescando l'aminoaciduria, come la galattosemia e l'intolleranza al fruttosio congenita, e il galattosio fosfato o il fosfato di fruttosio possono accumularsi nelle cellule tubulari renali.

(due) patogenesi

Il contenuto di amminoacidi del normale filtrato glomerulare umano è approssimativamente uguale a quello del plasma e la maggior parte di esso viene riassorbito dal tubulo prossimale. Gli aminoacidi escreti nelle urine sono principalmente glicina (70-200 mg / die), istidina (10-300 mg / die), taurina (85-320 mg / die) e metilistidina (50-210 mg / die). e così via. Questo tipo di urina di aminoacidi si verifica quando il tubulo renale è disfunzionale per il trasporto di alcuni aminoacidi.

In una varietà di malattie da carenza di trasporto di amminoacidi, come cistineuria, amminoaciduria dibasica, malattia di Hartnup, iminoglicinuria, amminoaciduria dicarbossilica, manifestate come anomalie di trasporto di amminoacidi strutturalmente simili, che suggeriscono membrana Su esso è presente un recettore o vettore di membrana specifico del gene. Il fatto che queste malattie da difetti di trasporto colpiscano solo un trasporto di aminoacidi indica la presenza di un sistema di trasporto specifico del substrato che influenza il sistema operativo nel rene e / o nell'intestino e non influenza altri tessuti. Questo tipo di omozigote di tipo I manca di transito intestinale mediato da cistina, lisina, arginina e ornitina e i suoi eterozigoti hanno un normale tipo di escrezione urinaria di aminoacidi. Gli omozigoti di tipo II mancano del trasporto intestinale mediato dalla lisina, ma conservano la capacità di trasportare la cistina e i loro eterozigoti hanno un modesto aumento dell'escrezione di urina dei quattro aminoacidi. Gli omozigoti di tipo III mantengono queste quattro capacità di trasporto nell'intestino mediate dagli aminoacidi e i loro eterozigoti hanno solo un leggero aumento del flusso di lisina e cistina.

ispezione

Ispezione correlata

Esame TC renale del test di funzionalità renale

1. Esame delle urine: il tratto urinario del diidrossi amminoacido dovuto al glutammato, disturbo del trasporto dell'aspartato nell'intestino tenue, può manifestarsi come ipoglicemia a digiuno e chetoacidosi (può essere correlato alla carenza di aminoacidi associata alla gluconeogenesi) . E c'è l'urina specifica dell'amminoacido. Il test delle urine ha mostrato un aumento del glutammato e dell'acido aspartico.

2. Esame del sangue: un piccolo numero può essere combinato con iperuricemia, ipocalcemia e così via.

3. Esame delle feci: gli amminoacidi sono in gran parte persi dalle feci a causa del cattivo assorbimento degli aminoacidi da parte del digiuno.

4. Pellicola per raggi X addominale normale, angiografia, esame ecografico B: spesso trovato multiple del tratto urinario bilaterale, ombra sottile, pietre di varie dimensioni.

5. Esame ELETTROENCEFALOGRAMMA ed esame CT del cervello: possono essere riscontrate anomalie e gli autori di grave encefalopatia possono avere un'atrofia cerebrale diffusa.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale di questa malattia è principalmente correlata all'identificazione di vari tipi di urina di aminoacidi renali, che si distinguono principalmente per aminoacidi specifici nelle urine. Inoltre, dovrebbe essere distinto dalle altre cause dell'urina degli aminoacidi: ad esempio, la cistineuria è principalmente differenziata dalla malattia da cistina o da deposito di cistina, l'urina di omocisteina e la malattia da cisteina è il metabolismo sistemico. Malattia sessuale, la cistina si deposita in vari tessuti.

Le manifestazioni cliniche di varie urine di aminoacidi hanno la loro comunanza e personalità. Le manifestazioni cliniche comuni di varie urine di aminoacidi sono disturbi della crescita e dello sviluppo, bassa statura e vari gradi di ritardo mentale. Le prestazioni caratteristiche sono spesso diverse a causa dei diversi tipi di urine di aminoacidi.

1. omocistinuria

La malattia di solito si sviluppa dopo la nascita, ma di solito si manifesta tra i 20 ei 30 anni e può essere diagnosticata. Le principali manifestazioni cliniche sono:

(1) Urina specifica dell'amminoacido renale: nelle urine è presente una grande quantità di cistina e tre tipi di amminoacidi dibasici (lisina, arginina e ornitina) e l'escrezione di cistina urinaria è maggiore (dimissione giornaliera media Fino a 730 mg) possono essere osservati nei cristalli di sedimenti urinari concentrati, tre sottotipi di cistina urinaria omozigote, lisina, arginina e ornitina sono positivi, pazienti di tipo II e III Anche la cistina urinaria eterozigote e la lisina sono positive.

(2) Pietre di cistina delle vie urinarie: poiché una grande quantità di cistina supera la saturazione nelle urine, la solubilità nelle urine dure diminuisce, formando pietre. I calcoli di cistina rappresentano dall'1% al 2% di calcoli renali. Giallo-marrone, duro, di dimensioni variabili, il più grande può essere a forma di cervino, spesso multiplo, non completamente a raggi X, con un'ombra sottile, a causa dell'inclusione del disolfuro, è inferiore alla densità dei calcoli di calcio. La pietra viene fatta reagire positivamente con cianuro di nitroprussiato di sodio e può essere utilizzata come test diagnostico di screening. I calcoli urinari sono spesso un indizio importante per i pazienti per ottenere una diagnosi. I sintomi comunemente causati sono colica renale, ematuria, ostruzione del tratto urinario e infezioni secondarie del tratto urinario, che possono causare insufficienza renale nella fase avanzata.

Se la quantità di escrezione di cistina urinaria è piccola e la sua concentrazione è inferiore alla saturazione, si chiama cistinuria acalcula. Gli studi suggeriscono che nella famiglia di pazienti con cistinuria, ci possono essere anche diversi pazienti senza mite urinaria cistica.

(3) Corpo corto, ritardo mentale: può essere correlato alla perdita di un gran numero di aminoacidi (in particolare lisina).

(4) urine di pirrolidina e acridina: a causa dell'assorbimento di questi aminoacidi da parte del digiuno, una grande quantità di lisina e ornitina viene degradata nell'intestino per produrre cadaverina e putrescina, che vengono ridotte in pirrolidina e acridina dall'urina dopo l'assorbimento. scarico.

(5) Altri: un piccolo numero di pazienti può essere combinato con iperuricemia, ipocalcemia, emofilia, atrofia muscolare, pancreatite, retinite pigmentosa e così via.

2. Aminoaciduria a due basi

Questa malattia è un disturbo autosomico recessivo che è il risultato di una mutazione del gene che codifica per il trasportatore, poiché questa proteina viene utilizzata solo per trasportare lisina, arginina e ornitina e il riassorbimento della cistina è normale.

Manifestazioni cliniche: il tipo I è generalmente asintomatico e alcuni omozigoti possono presentare ritardo mentale; l'urina di amminoacido dibasico di tipo II è più pesante del tipo I e la concentrazione plasmatica di amminoacido dibasico è ridotta. La mancanza di substrato di lisina, arginina e disturbo circolatorio dell'ornitina, non può disintossicarsi completamente, quindi i pazienti con intolleranza alle proteine, manifestati come iperammonemia, vomito, diarrea, crescita e ritardo mentale e splenomegalia Anche encefalopatia epatica, diagnosticata dalla storia familiare e dall'analisi degli aminoacidi urinari.

3. Ipercisteina

La malattia è un raro disturbo autosomico recessivo, solo i tubuli renali hanno una barriera al trasporto di cistina e non vi è alcun disturbo di trasporto corrispondente nel digiuno. L'urina del paziente ha solo un leggero aumento dell'escrezione di cistina. Lo spostamento dell'amminoacido dibasico è normale, generalmente senza calcoli urinari.

4. Malattia di Hartnup

Le manifestazioni cliniche sono parossistiche e i sintomi compaiono spesso nell'infanzia e nell'adolescenza, quindi si alleggeriscono. Le principali manifestazioni di questa malattia sono:

(1) Eruzione cutanea simile a Pella: le parti esposte della pelle sono rosse, secche e squamose o screpolate, vesciche e trasudanti, sensibili alla luce, aumentate dopo l'esposizione al sole e una buona risposta al trattamento con nicotinamide.

(2) atassia cerebellare parossistica: si verifica principalmente nel periodo grave della malattia, manifestata come instabilità dell'andatura, tremore degli arti, può avere movimenti involontari simili a danza, scarsa aggregazione degli occhi, nistagmo, spesso diplopia, grave Ci possono essere convulsioni o svenimenti, sintomi mentali occasionali e instabilità emotiva, allucinazioni, delirio o demenza. L'attacco di solito non supera la settimana e si allevia senza lasciare sequele. L'intelligenza è generalmente normale o leggermente danneggiata e il corpo è corto.

(3) L'urina specifica dell'amminoacido: principalmente scarico di treonina, serina, istidina, alanina, idrossiprolina è normale, quindi può essere distinta da tutte le urine di aminoacidi. La glicina, la prolina e l'idrossiprolina sono normalmente escrete e possono essere distinte dalle urine di iminoglicina. Anche l'escrezione diuretica di aminoacidi a due basi è normale, che può essere distinta dalle urine di cistina.

(4) Disturbo del trasporto intestinale: a causa della decomposizione degli aminoacidi nell'intestino, in particolare del triptofano, dalla decomposizione dei batteri viene prodotta una grande quantità di metaboliti purinici. L'acido mercapto-3-acetico può apparire nell'urina indolo solfato (madre blu urine), acido mercapto-3-acetico.

(5) Esame fecale: Oltre al triptofano nelle feci, ci sono un gran numero di aminoacidi a catena ramificata, fenilalanina e altri aminoacidi. La malattia ha scarso effetto sulla crescita e sullo sviluppo dei bambini e l'altezza è solo leggermente influenzata e lo sviluppo mentale è sostanzialmente normale.

5. Aminoglicinuria

La malattia è un disturbo autosomico recessivo, tra cui prolina, idrossiprolina e glicina, dovuto al sistema di co-trasporto dei suddetti tre aminoacidi o al trasporto selettivo di glicina o iminoacidi da parte delle cellule epiteliali tubulari renali. Il sistema è causato da ostacoli. I pazienti sono generalmente asintomatici, con occasionali ritardo mentale, convulsioni e aumento delle proteine ​​nel liquido cerebrospinale. La malattia può essere suddivisa in 4 tipi: il tipo I ha un disturbo del trasporto digiunale e il tipo II, III e IV non ha alcun disturbo del trasporto digiunale. La malattia ha una buona prognosi. Le urine di glicina neonatale spesso riflettono l'amminoaciduria totale durante il normale periodo di sviluppo di 6 mesi dopo la nascita e nella sindrome di Fanni dei neonati appare un'urina persistente di glicina. L'urina di glicina pura è per lo più benigna e generalmente asintomatica.

6. Urina dell'amminoacido dicarbossilico

Questa malattia è una malattia autosomica recessiva causata dal trasporto di glutammato e aspartato nei tubuli renali e nell'intestino tenue. Diviso clinicamente in due tipi: tipo I con disturbo di assorbimento digiunale, manifestato come ipoglicemia a digiuno e chetoacidosi (può essere correlato a deficit di aminoacidi associato a gluconeogenesi), disturbi della crescita e dello sviluppo mentale nei bambini, funzione tiroidea congenita Basso, episodi di ipoglicemia, diminuzione del legame con CO2, aumento della valina nel sangue e una grande quantità di glutammato e acido aspartico nelle urine. Il tipo II vede disordine di assorbimento digiunale, clinicamente molto raro, generalmente asintomatico, aumento dell'escrezione di urina solo di aminoacidi carbossilici urinari.

7. Sindrome da malassorbimento di metionina

Questa malattia è rara, causata da cellule epiteliali renali e intestinali sul trasporto di aminoacidi contenenti zolfo. Le manifestazioni cliniche erano principalmente capelli bianchi, edema, ritardo mentale, iperventilazione parossistica, convulsioni e odore simile al sedano nelle urine (causato dall'urina di metionina e dal suo prodotto di degradazione α-idrossibutirrato). C'è anche una grande quantità di fenilpiruvato e tirosina nelle urine.

8. Urina β-aminoacidica

Nelle urine sono presenti più urina β-aminoacidica, taurina, β-alanina e acido β-isobutirrico. La taurina può verificarsi anche nelle urine quando le persone normali mangiano troppa carne e frutti di mare. Le manifestazioni cliniche di questa malattia sono convulsioni epilettiche e coma e l'attività della transaminasi β-alanina-α-chetoglutarato è ridotta.

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