Anemia sideroblastica ereditaria

Introduzione all'anemia ereditaria di granulociti di ferro La maggior parte dei pazienti con anemia ereditaria da granulociti di ferro sono maschi, ad eccezione di alcuni casi tipici.L'anemia si manifesta dopo la nascita o nei neonati, la maggior parte ha un'anemia dai 10 ai 20 anni e occasionalmente si trova dopo i 50-60 anni. Una famiglia con eredità autosomica può anche essere malata. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,002% Persone sensibili: per lo più maschi Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: aritmia del diabete

Cause dell'anemia ereditaria dei granulociti di ferro

Cromosoma X con eredità sessuale (30%):

Questo tipo è il tipo più comune: la maggior parte dei pazienti è di sesso maschile, le femmine portatrici sopprimono l'espressione di geni patologici a causa di alleli normali e vi sono meno anomalie nei globuli rossi, pertanto solo i maschi di questa famiglia hanno anemia e le femmine generalmente Non c'è anemia, ma la popolazione di globuli rossi è spesso bifasica.Inoltre, i neutroni della famiglia sono solo femmine, possono essere ereditarietà legata all'X, perché gli uomini non possono sopravvivere e nessun maschio appare, attualmente in eredità sessuale X L'aspetto non è stato completamente finalizzato.

Eredità autosomica (30%):

Alcune famiglie mostrano eredità verticale tra padre e figlio, mentre altre scoprono che i fratelli e le sorelle hanno la stessa malattia, e l'estensione è la stessa, suggerendo che il modello genetico è autosomico recessivo o autosomico dominante.

Patologia (30%):

Nei mitocondri dei globuli rossi, come primo passo della biosintesi della porfirina, la glicina e il coenzima dell'acido succinico A si combinano per formare l'acido valico cheto-valico (ALA) e la piridossina (vitamina B6) in attività biologica in vivo. Il piridossale 5-fosfato (PLP), che è un coenzima indispensabile per la sintesi dell'ALA, partecipa a questa reazione e vi sono prove che la malattia è dovuta a difetti genetici in questo processo biochimico e difetti biochimici in ogni famiglia. Non necessariamente lo stesso.

Alcuni casi suggeriscono un difetto nella sintasi di ALA In alcuni casi l'attività della sintasi di ALA è bassa Quando l'attività dell'enzima viene ripristinata dopo il trattamento con piridossina, anche più alta del normale, la reazione è simile alla carenza di vitamina B6, ma il paziente non ha carenza di dieta. Prove di carenza metabolica e la dose terapeutica deve superare il fabbisogno fisiologico compreso tra 1,5 e 2 mg / die e l'effetto è spesso solo parzialmente efficace. Recentemente è stato riportato che è stato confermato un punto della famiglia che il gene ALA sintasi che provoca il cambiamento di aminoacidi Mutazione, è ora chiaro che il gene si trova su Xp11.2, questa famiglia è un'anemia di granuli di ferro efficace per il trattamento con piridossina legata all'X, analisi della sequenza del DNA di 2 pazienti maschi e 1 portatrice femminile Nella guanina 1215 (esone 8), la guanina sostituisce la citosina, risultando nella sostituzione della treonina con la serina nel residuo amminoacidico 388 della ALA sintetasi, che è vicino alla lisina legata al PLP. Nell'espressione, l'attività dell'enzima mutante è risultata inferiore a quella del tipo selvaggio, l'attenuazione dell'enzima era simile nei due pazienti e l'espressione dell'attività dell'enzima era simile dopo che era stata fornita la piridossina, che ha portato alla fine del centro attivo di ALA sintasi. I cambiamenti strutturali sono diventati un difetto di base in questa malattia.Un altro caso di anemia di granulociti di ferro legata all'X è associato a un'anomalia della fosfoglicerolo chinasi.Il gene enzimatico è localizzato in Xq13, ma la reazione di digestione del DNA di restrizione non è anormale. La sintesi dell'eme dipende non solo dalla normale attività dell'ALA sintasi, ma anche dalla normale regolazione e consegna dell'enzima ai mitocondri: ci sono pochi rapporti su anomalie in altre fasi della sintesi dell'eme e i singoli casi di eritrociti nei singoli casi sono gratuiti. L'aumentata concentrazione di porfirina (FEP) suggerisce che l'eme sintasi (cioè la chelatasi ferrosa) è difettosa, ma può anche essere causata dalla deposizione di ferro nei mitocondri.In alcuni pazienti, la porfirina fecale (FEC) aumenta e la FEP diminuisce in modo significativo. , suggerendo che il sistema fecale della porfirinossidasi è difettoso, può essere una mutazione del gene mitocondriale.

Prevenzione ereditaria dell'anemia da granulociti di ferro

Stabilire consulenza genetica, rigoroso screening prematrimoniale e rafforzare la diagnosi prenatale per ridurre la nascita dei bambini.

Complicanze ereditarie dell'anemia granulocitica del ferro Complicanze, diabete, aritmia

Oltre ai sintomi e ai segni di anemia, l'eccesso di ferro è una complicanza comune di questa malattia, specialmente nella fase avanzata della malattia, che può portare alla morte. Si vede spesso che il fegato e la milza sono da lievi a moderatamente ingrossati, la funzionalità epatica è normale o lievemente anormale, circa Un terzo dei pazienti sviluppa diabete, occasionalmente pigmentazione cutanea e la manifestazione più pericolosa di ferro eccessivo è l'aritmia, che si verifica spesso nelle fasi avanzate della malattia. Inoltre, un eccesso di ferro può causare disfunzioni immunitarie e alcune infezioni non comuni come sì L'enterocolite e la mucormicosi causate dall'enterite possono verificarsi in singoli casi e nei bambini con grave anemia e ritardo della crescita nei bambini.

I portatori genetici eterozigoti e femminili generalmente non hanno anemia, ma la morfologia dei globuli rossi non è normale e i pazienti non hanno sintomi e segni di carenza di piridossina.

Anemia ereditaria da granulociti di ferro sintomi sintomi comuni affaticamento

I primi sintomi sono deboli, affaticamento e l'anemia è moderata, ma la differenza è molto grande: anche alcuni parenti hanno diversi gradi di anemia, alcuni membri hanno un'anemia molto scarsa e possono perdere la diagnosi senza un'indagine familiare.

Esame dell'anemia ereditaria dei granulociti di ferro

1. Sangue periferico: il grado di anemia varia notevolmente, la maggior parte della riduzione dell'emoglobina è evidente, le caratteristiche dell'anemia da ipopigmentazione sono evidenti, il volume medio di globuli rossi (MCV) è per lo più ridotto, alcuni sono normali e l'individuo è aumentato. La morfologia dello striscio di sangue è spesso bidirezionale. Puoi vedere due tipi di cellule con morfologia normale e anormale: i globuli rossi sono ovviamente di dimensioni non uniformi; la forma anormale, la forma del bersaglio, la forma ovale e l'aumento degli eritrociti, i reticolociti sono normali, occasionalmente aumentati, i globuli bianchi e le piastrine sono normali e i globuli rossi sono infiltrati. La fragilità è ovviamente incoerente e può essere aumentata o diminuita.

2. Midollo osseo: eccessiva proliferazione di cellule eritroidi nel midollo osseo, colorazione del ferro ha mostrato un aumento significativo dell'emosiderina, cellule di granuli di ferro aumentate dall'80% al 90% e circa il 10% al 40% delle cellule di granuli di ferro a forma di anello. La maggior parte di questi sono eritrociti medi e tardivi, inoltre si possono trovare granuli di ferro negli strisci di sangue e, occasionalmente, sono presenti eritrociti giganti, che possono essere accompagnati da carenza di acido folico.

3. La maggior parte del ferro sierico è aumentata e la saturazione del ferro è spesso significativamente aumentata.Lo studio di cinetica del ferro di solito mostra che il tasso di clearance del ferro nel plasma è accelerato, che è 1/4 a 1/2 del normale; il tasso di utilizzo del ferro è ridotto, circa 1/5 del normale. Un terzo, la biopsia epatica ha mostrato deposizione di ferro e il fegato dei pazienti non trasfusi può avere gli stessi cambiamenti, spesso con cirrosi nodulare asintomatica, simile alle lesioni epatiche dell'emocromatosi ereditaria.

4. La FEP nei globuli rossi è ridotta o normale e la FEC nei globuli rossi è per lo più normale Nei casi con un trattamento inefficace con piridossina, la FEC può essere elevata e la FEP è significativamente ridotta.

Il tempo di sopravvivenza dei globuli rossi misurato a 5.51Cr è normale o leggermente ridotto e la durata media dei globuli rossi è compresa tra 40 e 100 giorni.

6. Aumento dell'escrezione di acido urico (acido 4,8-diidrossichinolinico) e / o acido chinolinico canino, indicando un metabolismo anormale del triptofano.

Diagnosi e diagnosi dell'anemia ereditaria dei granulociti di ferro

diagnosi

Secondo le caratteristiche di questa malattia, non è generalmente difficile fare una diagnosi di anemia di granuli di ferro.

Diagnosi differenziale

Tuttavia, deve essere differenziato dall'anemia idiopatica e secondaria del granulocita di ferro, pertanto deve essere basato su anamnesi dettagliata ed esame fisico, nonché su indagini familiari. Inoltre, la malattia deve essere differenziata dalla talassemia e i pazienti con talassemia possono Allo stesso tempo, accompagnato dall'anemia delle cellule di granuli di ferro, a causa della significativa riduzione della sintesi della globina, l'eccesso di eme può fornire un feedback sull'inibizione della ALA sintasi, portando all'anemia dei granulociti di ferro.

Il materiale in questo sito è destinato a essere di uso informativo generale e non costituisce un consiglio medico, una diagnosi probabile o trattamenti raccomandati.