Malattia da immunodeficienza primaria pediatrica

Introduzione alla malattia da immunodeficienza primaria nei bambini La malattia da immunodeficienza causata da fattori genetici congeniti, come mutazioni congenite, delezioni, ecc., È chiamata malattia da immunodeficienza primaria (PID). Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,01% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: meningite osteomielite polmonite bronchiectasie

La causa dell'immunodeficienza primaria nei bambini

(1) Cause della malattia

Le malattie da immunodeficienza possono essere causate da un certo difetto proteico prodotto da una determinata linea cellulare o possono essere causate da molteplici difetti del sistema, di seguito sono riportate le cause più comuni di malattie da immunodeficienza.

1. Difetti genetici: difetti di singoli geni espressi in più tessuti (come atassia teleangiectasia, deficit di adenosina deaminasi (ADA), ecc.), Limitati a difetti di singoli geni nel sistema immunitario (come l'associazione sessuale Gammaglobulinemia con deficit di tirosina chinasi, anomalia del recettore dell'antigene delle cellule T con catena ε, ecc., Suscettibilità familiare alle malattie multifattoriali (come la malattia da immunodeficienza variante comune).

2. Farmaci e veleni: immunosoppressori (come corticosteroidi, ciclosporina, ecc.), Anticonvulsivanti (come la lenidina).

3. Malnutrizione delle malattie nutrizionali o metaboliche, enteropatia con perdita di proteine ​​(come dilatazione linfatica intestinale), carenza di vitamina (come carenza di vitamina B12), carenza di oligoelementi (come dermatite intestinale con carenza di zinco) .

4. Infezione: immunodeficienza temporanea (come varicella, rosolia, ecc.), Immunodeficienza permanente (come infezione da HIV, infezione da rosolia congenita)

5. Anomalie cromosomiche: anomalie di DiGeorge (come la delezione 22q11), deficit selettivo di IgA (come 18-tris).

Da quanto precede si evince che l'eziologia delle malattie da immunodeficienza è complicata: nelle manifestazioni cliniche e nei test di laboratorio, le malattie da immunodeficienza primaria e secondaria spesso non sono facilmente distinguibili, mentre nella pratica clinica le immunodeficienze primarie sono spesso accompagnate. Immunodeficienza secondaria in altri sistemi, come pazienti con non gammaglobulinemia, possono presentare cellule T secondarie o sottopopolazioni di monociti che inibiscono la produzione di anticorpi da normali cellule B. Inoltre, le stesse manifestazioni cliniche e anomalie di laboratorio Può essere causata da diversi difetti genetici o fattori patogeni e diverse mutazioni puntiformi dello stesso gene possono causare incoerenze nella gravità della malattia A causa dell'influenza di questi fattori, a volte è difficile fare una chiara diagnosi della causa della malattia da immunodeficienza.

Al fine di facilitare la ricerca della causa delle malattie da immunodeficienza, le malattie da immunodeficienza sono classificate in base al coinvolgimento di cellule T, cellule B, macrofagi o complementi. Questa classificazione ha utilità clinica, ma ha anche i suoi Insufficienti, molte malattie da immunodeficienza non possono essere chiaramente classificate in una determinata categoria e la denominazione di questa classificazione a volte provoca confusione nella comprensione, come la sindrome delle IgM alte con difetti anticorpali, ma il gene difettoso (Il gene codifica un ligando per CD40) è espressibile su cellule T attivate.

Allo stato attuale, l'analisi delle malattie da immunodeficienza dal punto di vista della biologia cellulare (come la replicazione del DNA, la trasmissione di informazioni e l'adesione delle cellule) ha ricevuto sempre più attenzione, che non solo approfondisce la comprensione del processo di differenziazione cellulare normale, ma può anche essere immune a una certa immunità. La malattia difettosa ha una chiara diagnosi genetica: poiché sempre più malattie da immunodeficienza possono ottenere una chiara diagnosi genetica, la diagnosi genetica della malattia da immunodeficienza diventerà più importante, poiché una diagnosi genetica accurata può essere utilizzata per la diagnosi genetica. Fornire informazioni utili e aiutare a sviluppare un piano di trattamento.

(due) patogenesi

Nel 1971, il comitato di esperti dell'OMS stabilì il principio della denominazione PID: dal nome della patogenesi della sindrome, cambiamenti patofisiologici, in particolare le caratteristiche genetiche, e abolì i nomi tradizionali di persone e luoghi, come cambiare la malattia di Bruton in X-linked. La gammaglobulinemia (XLA), il tipo svizzero di agammaglobulinemia è stata cambiata in grave malattia da immunodeficienza combinata (SCID), ecc. Nel 1971, il comitato di esperti dell'OMS ha condotto la prima classificazione unificata globale secondo la nuova nomenclatura. La comprensione dei vari PID si è gradualmente approfondita e le classificazioni sono state riesaminate ogni 2 o 3 anni, i PID elencati di seguito sono i nomi delle classificazioni delle malattie utilizzate nella 7a revisione del 1997.

1. Immunodeficienza combinata: sia le cellule T che le cellule B possono presentare evidenti difetti in questo gruppo di malattie Le manifestazioni cliniche sono gravi infezioni fatali nei neonati, le risposte cellulari e anticorpali sono difettose e i linfociti del sangue periferico sono ridotti. A base di linfociti T.

(1) immunodeficienza combinata grave (SCID):

Difetto delle cellule 1T, SCID normale delle cellule B (TS SCID):

SCID TB legato ad AX: la malattia è causata dalla mutazione del gene della catena del recettore r dell'interleuchina-2 (IL-2Rr) situato su Xq13.1, che è una malattia comune nella SCID. Recentemente, IL-2Rr è stato anche trovato come IL. R-chain comune (re) del recettore -4, IL-7, IL-9 e IL-15, nota anche come IL-2Rrc, manifestazioni cliniche di infezioni ripetute precoci, gravi da funghi, batteri e virali e innesto rispetto all'ospite La risposta (GVHR), le cellule T del sangue periferico sono carenti o significativamente ridotte, le cellule B possono essere normali o aumentate, ma i livelli sierici di IgM, IgA, IgG sono bassi, l'attività di proliferazione dei linfociti è bassa e più di 1 anno di età è deceduto per grave infezione, la gravità della malattia dipende da Nella posizione e nella natura delle mutazioni geniche, il tasso di successo del trapianto di midollo osseo in questa malattia può raggiungere il 90% e la terapia genica transgenica con rc è ancora in fase sperimentale.

B. SCID TB autosomico: a causa della mutazione del gene Jak3 della chinasi intracellulare, i cambiamenti immunologici e le manifestazioni cliniche sono gli stessi del TB SCID.

Entrambe le cellule 2T e B non hanno SCID (TB-SCID):

A. Carenza di RAG-1 / RAG-2: la carenza di RAC-1 / RAG-2 causa la TB-SCID causata dalla mutazione del gene 1 di attivazione ricombinante (RAG-1) o RAG-2, che si verifica durante l'infanzia, il sangue periferico T Sia la conta delle cellule B che la conta delle cellule B erano significativamente ridotte, ma l'attività di NK era normale o elevata La malattia era causata dalla mutazione RPG1 / RAG2 nella recombinasi del gene VDJ codificante 11p13, che abilitava il recettore delle cellule T (TCR) e l'immunoglobulina delle cellule B (SIg). La riorganizzazione strutturale VDJ è compromessa e le cellule T e B del sangue periferico del paziente sono tutte ridotte.Il bambino ha una grave infezione ricorrente da 2 a 3 mesi dopo la nascita.

B. Carenza di adenosina deaminasi (ADA): mutazione del gene ADA, deficit di ADA può portare ad adenosina, desossiadenosina, desossiadenosina trifosfato (dATP) e acido S-adenosil-omo-alofilico nelle cellule (S-adenosilomocisteina) accumulo, hanno un effetto citotossico, inibiscono la proliferazione e la differenziazione delle cellule T e B, la maggior parte dei casi si verifica nei primi anni, se il sito di mutazione genetica influisce meno sulla funzione ADA, può verificarsi anche nei bambini più grandi e negli adulti, anche i sintomi luce.

Tutti i TB-SCID sono autosomici recessivi.

(2) Carenza di immunoglobuline con IgM elevate (sindrome da IgM alte, HM): il 70% è eredità legata all'X e il resto è eredità autosomica recessiva; caratterizzata da disturbo di transizione Ig intracellulare delle cellule B, Il risultato è che le IgM sono normali o elevate, mentre le IgG, le IgA e le IgE sono entrambe ridotte o assenti. Le IgM elevate legate all'X non sono in grado di legarsi al CD40 sulla superficie delle cellule B a causa della mutazione del ligando CD40 sulla superficie delle cellule T. La stimolazione dell'attivazione è la causa del disturbo di conversione delle Ig. Il laboratorio ha scoperto che la conta delle cellule T e B è normale, la risposta alla proliferazione delle cellule T è normale, ma la risposta alla proliferazione delle cellule B dipendente dalle cellule T è bassa. La coltura di linfociti in vitro, l'espressione delle cellule T di CD40L è ridotta. Uno dei punti principali, ma presta attenzione alla malattia da immunodeficienza variante comune (CVID) e ad altre malattie, come la ridotta espressione di CD40L, l'analisi della mutazione del gene CD40L può essere diagnosticata, (3) difetti della nucleoside fosforilasi (PNP) purina: La PNP manca dell'accumulo del metabolita intermedio tossico, il guanosina trifosfato, che è particolarmente dannoso per i linfociti, in particolare le cellule T.

2. Malattia da immunodeficienza basata sulla carenza di anticorpi: i difetti degli anticorpi possono essere dovuti a disordini dello sviluppo delle cellule B stesse o al fallimento delle normali cellule B nel ricevere la stimolazione del segnale sinergico delle cellule T helper difettose, quindi gli anticorpi nella classificazione passata La malattia da difetto viene trasformata in una malattia da immunodeficienza principalmente basata su difetti anticorpali e la sua principale manifestazione clinica è l'infezione suppurativa ripetuta.

(1) Agammaglobulinemia legata all'X (XLA): questa malattia è anche conosciuta come malattia di Bruton, a causa della delezione o mutazione del gene tirosina chinasi di Bruton (Btk) situato su Xq12.3 ~ 22. Lo sviluppo delle cellule B è bloccato dalle cellule B originali, pochissime cellule B mature (CD20, CD19, cellule SIg inferiori al 2%), mostrando cellule B ematiche periferiche minime o assenti (1000 cellule per conteggio, cellule B) Il numero è inferiore a 5), ​​mancano anche le plasmacellule, il centro germinale linfoide è assente e le IgM nel sangue, le IgG e le IgA sono significativamente diminuite o assenti (IgG <2g / L, IgA <0.1g / L), il numero di cellule T e La funzione normale, a causa dei diversi siti di mutazione, anche la funzione di espressione della proteina Btk è diversa, le manifestazioni cliniche variano in gravità, quindi tutti i ragazzi con bassa Igemia dovrebbero essere sottoposti a screening per il gene Btk, la maggior parte dei bambini da giugno a dicembre dopo la nascita L'infezione suppurativa ripetuta si verifica principalmente nel tratto respiratorio e ci sono anche infezioni sistemiche.L'analisi del gene Btk può confermare la malattia.Un terzo dei bambini non riesce a trovare una storia familiare positiva.L'IVIG a vita è efficace nel trattamento di questa malattia.Il trapianto di cellule staminali del midollo osseo può essere efficace. La terapia genica è sotto inchiesta.

(2) Difetti selettivi della sottoclasse di IgG: i difetti della sottoclasse di IgG possono essere considerati quando la concentrazione di 1-2 sottoclassi di IgG è inferiore a quella dei bambini della stessa età. Poiché le IgG1 rappresentano il 70% del totale delle IgG, i difetti delle IgG1 sono sempre accompagnati. Vi è una diminuzione delle IgG totali: nella popolazione caucasica, livelli bassi di IgG3 sono comuni nei casi negli adulti, mentre nei bambini le IgG2 sono spesso basse. Nel nostro paese, i difetti delle sottoclassi di IgG sono principalmente IgG3, le IgG4 rappresentano meno del 5% delle IgG totali e talvolta i bambini normali È difficile da misurare, quindi non è appropriato diagnosticare la carenza di IgG4 Quando IgG2 e IgG4 sono combinate con difetti, non è possibile produrre anticorpi contro antigeni polisaccaridici come bacillo influenzale, meningococco e anticorpi pneumococcici.

(3) sindrome da immunodeficienza variabile comune (CVID): un gruppo di eziologia sconosciuta, caratterizzato da sindrome da Ig basso, teoria genetica multi-gene da confermare, alcuni pazienti con deficit di IgA possono essere convertiti in CVID, suggerendo due malattie Può essere carente di energia con lo stesso difetto del locus, al contrario dell'atrofia linfoide periferica XLA, ingrossamento dei linfonodi periferici e splenomegalia nei bambini con CVID, malattia autoimmune, tumore linfatico e tumore maligno gastrointestinale, CVID Spesso negli anziani o negli adulti, sia gli uomini che le donne possono essere malati, questi sono diversi dalla XLA, ripetute infezioni respiratorie, tra cui sinusite, polmonite e bronchiectasie, possono sviluppare malattie polmonari ostruttive croniche, anche sensibili alla vite pilorica Le infezioni batteriche, P. cerevisiae e altre infezioni gastrointestinali e la meningite enterovirale, l'espressione del gene Ig delle cellule B e la sintesi e la secrezione di Ig non sono anormali, ma il numero di cellule B può essere ridotto, le IgG sieriche, A dei bambini malati è significativamente inferiore rispetto ai coetanei normali, Anche i livelli di IgA secretori sono bassi, le cellule SIgM, SIgG e SIgA sono normali, ma non possono essere convertite in corrispondenti plasmacellule. Le anomalie delle cellule T possono essere la chiave della malattia. L'espressione di CD40L nei pazienti con cellule T è diminuita e l'attività delle citochine IL-4 e IL-6 secrete dalle cellule T è diminuita o aumentata È stato riferito che l'attività di IL-2, IL-5 e IFNγ è ridotta e la disfunzione delle cellule T può essere associata alle cellule. In relazione ai disturbi della trasmissione di informazioni, come il declino dell'attività della fosfocinasi C (PKC), l'indefinito genetico CVID, può essere autosomica recessiva o dominante, ma anche legata all'X, ma più comune è un caso sporadico senza famiglia genetica, La gravità della lesione è generalmente inferiore alla XLA e la diagnosi si basa sull'esclusione di altre malattie da immunodeficienza primaria, mentre la terapia sostitutiva con IVIG può ridurre la gravità dell'infezione.

(4) Carenza di IgA: la malattia da carenza di IgA è un PID relativamente comune, ma il tasso di incidenza della popolazione è diverso: il tasso di incidenza dei bianchi è compreso tra 1/500 e 1/1500, quello giapponese è 1/18500 e quello cinese circa 1/5000 ~ 1. / 10000, la patogenesi di questa malattia non è nota, potrebbe essere correlata allo squilibrio della regolazione delle IgA da parte delle cellule B. Nelle cellule TH2 Al momento non è stata trovata alcuna delezione o mutazione del gene IgA. Alcuni casi sono autosomici recessivi o ereditarietà dominante e i bambini lievi potrebbero non avere Sintomi o infezioni respiratorie ripetute nell'infanzia e nell'intestino, infezioni del tratto urinario, uomini e donne possono essere malati, ci sono diverse persone in famiglia, la maggior parte delle persone può vivere fino all'età adulta e alla vecchiaia, in alcuni casi le IgA sieriche possono gradualmente salire ai livelli normali, Accompagnato da malattie autoimmuni, asma e malassorbimento intestinale, le IgA sieriche sono inferiori a 0,05 g / L, le IgM, le IgG sono normali o elevate, anche le IgA secretorie sono significativamente ridotte, dovrebbe evitare l'uso di gamma globulina, poiché contiene tracce di IgA, Può indurre lo sviluppo di anticorpi anti-IgA (classe IgG2 autentica), ma per fortuna un numero considerevole di bambini con carenza di IgA è accompagnato da difetti del sottotipo IgG2 e queste persone generalmente non hanno una reazione allergica.

(5) Ipogammaglobulinemia temporanea nei neonati: nei neonati normali, le IgG del corpo materno sono scomparse da marzo ad aprile, le IgG sieriche sono al livello più basso e le IgG sono gradualmente aumentate. I bambini con ipogammaglobulinemia transitoria del bambino non possono produrre IgG in tempo, quindi i livelli sierici di IgG continuano a diminuire e gradualmente aumentano dopo circa 3 anni. Il meccanismo non è ancora chiaro.

3. Malattie da immunodeficienza con difetti delle cellule T: la maggior parte delle malattie di questo gruppo sono state recentemente scoperte e malattie ancora poco chiare nella genetica molecolare e nell'eziologia:

(1) Difetti delle cellule T CD4: diminuzione della conta delle cellule T CD4 nel sangue periferico, la funzione immunitaria cellulare è bassa e i livelli sierici di Ig sono normali o alti, sensibili alla meningite criptococcica, alla candida e ad altre infezioni opportunistiche.

(2) Carenza di cellule T CD7: carenza di cellule T CD7 nel sangue periferico.

(3) Carenza di IL-2: disturbo di espressione trascrizionale dell'mRNA di IL-2.

(4) Carenza multipla di citochine: carenza di IL-2, IL-4 e IL-5, mancanza di fattore nucleare (NFAT) che attiva le cellule T.

(5) Disturbo della trasmissione di informazioni: l'afflusso di calcio delle cellule T e il diacilglicerolo (DAG) sono disordinati dopo la stimolazione dell'antigene e le manifestazioni cliniche sono simili a SCID o CVID.

(6) Disturbo dell'afflusso di calcio: il meccanismo di afflusso di calcio delle cellule T è disregolato, mostrando SCID.

4. Difetti immunitari combinati con altre caratteristiche importanti Oltre all'immunodeficienza, queste malattie hanno manifestazioni cliniche eccezionali:

(1) Eczema-trombocitopenia con immunodeficienza (WAS): il gene codificante per la proteina WAS (WASP) si trova a Xq11.22 e WASP è presente nel citoplasma delle cellule staminali ematopoietiche e delle cellule differenziate da esse. Non è chiaro che possa essere correlato alla trasmissione di informazioni intracellulari e alla riorganizzazione citoscheletrica La mutazione o la cancellazione del gene WASP causa disfunzione linfocitaria e piastrinica Le manifestazioni precoci sono tendenza al sanguinamento dopo la nascita, difetto della pelle, feci sanguinolente e cranico Sanguinamento interno; l'eczema può essere leggero e pesante, può essere limitato al viso; l'epatosplenomegalia e l'infezione ripetuta o cronica sono un'altra caratteristica, l'incidenza di linfoma e vasculite autoimmune è alta, il laboratorio ha scoperto che le IgM sono diminuite, le IgA, le IgE sono aumentate Le IgG sono normali; la risposta anticorpale è scarsa, la lectina anti-famiglia ha un titolo basso, la risposta proliferativa dei linfociti e la chemiotassi fagocitica sono ridotte, la conta piastrinica è ridotta e il volume è ridotto.La maggior parte dei pazienti ha un'età di 3 anni prima del trapianto di midollo osseo. Morte dovuta a sanguinamento grave o infezione.

(2) atassia telangiectasia (AT): caratterizzata da atassia cerebellare progressiva e telangiectasia, quest'ultima si verifica spesso nel lobo dell'orecchio e nella membrana legata alla sfera, l'alfa-fetoproteina sierica è aumentata nel 95 Nel caso di%, l'immunodeficienza precoce non era evidente e circa il 70% dei casi presentava una funzione immunitaria anormale: le IgG2, le IgG4, le IgA e le IgE sieriche diminuivano o diminuivano e la risposta anticorpale diminuiva. Il numero e la funzione delle cellule T sono per lo più indeboliti e compaiono gradualmente ripetute infezioni respiratorie, i linfociti sono molto sensibili alle radiazioni e il danno al DNA non è facile da riparare, i pazienti sono inclini a tumori e spesso causano la morte, la malattia è autosomica recessiva.

(3) Sindrome di DiGeorges: una parte di una serie di anomalie genetiche, dall'80% al 90% dei casi con delezione cromosomica 22q11-ter, questa delezione genica continua provoca anomalie cardiache (anomalie cardiache) Facies anormali, ipoplasia timica, palatoschisi e ipocalcemia, il cosiddetto "CATCH22", il numero di cellule T, in particolare le cellule T CD8, è assente nel timo I bambini ridotti e malati sono inclini a infezioni virali. A causa dell'ipofunzione della ghiandola paratiroidea, il bambino svilupperà ipocalcemia dopo la nascita; quando è coinvolto l'arco faringeo I ~ II, appare un viso speciale: ampia distanza degli occhi, naso piatto, bocca piccola e orecchio basso; sviluppo dell'arco faringeo III-IV Cattive cause di cardiopatia congenita, come traslocazione di grandi vasi sanguigni, tetralogia di Fallot, sebbene il volume del timo si riduca o atrofia e il tessuto embrionale esterno venga sostituito, ma l'immunodeficienza di questa malattia è leggera e le cellule T compaiono solo in circa il 20% dei casi. La funzione anormale, la maggior parte dei bambini con età, i difetti delle cellule T possono essere riportati alla normalità da soli, la malformazione congenita può essere trattata chirurgicamente, l'infezione precoce può essere sottoposta a trattamento antinfettivo e sintomatico, il trapianto di midollo osseo e timociti è stato riportato con successo.

5. Numero di cellule fagocitiche e difetti funzionali

(1) Neutropenia congenita grave (SCN, sindrome di Kostmann): traslocazione del gene del recettore del fattore stimolante le colonie di neutrofili nel sangue periferico (G-CSF), ma non proteina del recettore G-CSF In alcuni casi, si verificano aplasia granulocitica o leucemia acuta granulocitica.

(2) malattia granulomatosa cronica (CGD): la funzione battericida delle cellule fagocitiche è indebolita, portando a infezione suppurativa cronica, formazione di granuloma, in particolare nei linfonodi, fegato, polmone e tratto gastrointestinale, patogeno è stafilococchi, intestino crasso 2,3 casi di H. oxysporum, Serratia, Nocardia e funghi (in particolare Aspergillus), la malattia si manifesta nel primo anno di vita, specialmente nei polmoni, infezione da Staphylococcus aureus, funzione battericida delle cellule fagocitiche è bassa, la malattia si forma Manifestazioni uniche; un gran numero di linfociti, granuloma dell'aggregazione delle cellule tissutali, situato in varie parti, le corrispondenti manifestazioni cliniche, la CGD può essere suddivisa in eredità recessiva legata all'X e autosomica, la prestazione clinica della CGD legata all'X è la più pesante, e La CGD autosomica recessiva presenta sintomi lievi e il gene della catena 91KD (gp91phox) nel citocromo b558, un componente del coenzima II ridotto (XADPH) derivato da XD derivato da X-X (NADPH) ossidasi, provoca superossido, ossigeno monomorfico. E H2O2, alcuni casi sono causati dalla delezione di Xp21, la CGD autosomica recessiva può essere carenza di citocromo 16 gene p22phox o difetto NADPH ossidasi p67phox o p47phox, test di colorazione blu tetrazolio (NBT) può essere utilizzato come screening preliminare per la diagnosi di questa malattia.L'ulteriore diagnosi dipende dalla determinazione dell'attività ossidasi della NADPH e dall'analisi genetica Circa il 50% dei pazienti con CGD muore per infezione prima dei 30 anni. Il principio del trattamento è la prevenzione e il trattamento delle infezioni (come i sinergisti del solfonamide). E altri antibiotici sensibili, tenere in ambienti chiusi per evitare l'infezione fungina, l'interferone ricombinante γ può aumentare l'attività dell'ossidasi fagocitica (0,05 mg / m2, 3 volte a settimana, sottocutaneo), i corticosteroidi sono disponibili per la granulomatosi Il trattamento di 0,5 ~ 1 mg / (kg · d) per diverse settimane, il trapianto di midollo osseo e la terapia genica hanno avuto successo.

6. Difetti del complemento: il sistema del complemento generalizzato coinvolge un gruppo di proteine ​​plasmatiche costituito da due parti:

(1) completano i componenti attivi da C1 a C9, il fattore B e la lectina legante il mannosio (MBL).

(2) complemento della proteina regolatrice, inibitore C1, proteina legante C4, fattore D, fattore I, proprietà correttiva, fattore H, fattore di accelerazione del decadimento (DAF, CD55) e fattore protettivo (protettore, CD59).

Diversi difetti dei componenti del complemento hanno manifestazioni cliniche diverse Le caratteristiche comuni sono infezioni ripetute e malattie reumatiche I componenti a monte del complemento come C1, C4, C2, C3 sono difettosi ed è incline a ripetute infezioni purulente, in particolare quelle con antigene capsulare polisaccaridico. Infezione; i componenti a valle dei difetti C5 ~ C9 (contenenti anche C3) sono inclini a infezione batterica Gram-negativa, in particolare infezione da Neisseria, dall'1% al 15% dei pazienti con infezione da meningococco sporadica.

Il meccanismo di carenza del complemento con le malattie reumatiche non è noto, in particolare i componenti a monte dei difetti C2, C4, C3, la probabilità di malattie reumatiche è dell'80%, molto più elevata dell'incidenza dei difetti dei componenti a valle (C5 ~ C9) (10%), questi principali È lupus eritematoso sistemico, dermatomiosite, sclerodermia, porpora allergica, vasculite e nefrite proliferativa di membrana.

I farmaci androgeni, come lo stanozololo o il danazolo, possono promuovere la sintesi di inibitori della lipasi C1, che possono essere utilizzati per la carenza di inibitore della lipasi C1, e altri trattamenti per i difetti dei componenti del complemento sono principalmente trattamenti sintomatici.

Prevenzione dell'immunodeficienza primaria nei bambini

1. Assistenza sanitaria materna: è noto che l'insorgenza di alcune malattie da immunodeficienza è strettamente correlata alla displasia embrionale.Se le donne in gravidanza sono esposte alle radiazioni, ricevono determinati trattamenti chimici o hanno infezioni virali (in particolare l'infezione da virus della rosolia), possono essere danneggiate. Il sistema immunitario fetale, specialmente nel primo trimestre, può coinvolgere più sistemi tra cui il sistema immunitario, pertanto è importante rafforzare l'assistenza sanitaria materna, specialmente all'inizio della gravidanza. Le donne in gravidanza devono evitare le radiazioni, usare con cautela alcuni farmaci chimici e iniettare il vaccino contro la rosolia. Aspetta, cerca di prevenire le infezioni virali, ma anche di rafforzare la nutrizione delle donne in gravidanza e il trattamento tempestivo di alcune malattie croniche.

2. Consulenza genetica e indagini familiari: sebbene la maggior parte delle malattie non sia in grado di determinare il modello genetico, è utile condurre una consulenza genetica per malattie con modelli genetici definiti: se gli adulti hanno malattie ereditarie da immunodeficienza, forniranno i rischi di sviluppo dei loro figli. . Se un bambino ha una malattia autosomica recessiva o legata all'immunodeficienza sessuale, informa i genitori che hanno maggiori probabilità di avere una malattia nel loro bambino successivo. Livello per determinare il modello di malattia della famiglia Per alcune malattie che possono essere mappate geneticamente, come la granulomatosi cronica, i genitori, i fratelli e i loro figli dovrebbero essere testati per la localizzazione.Se viene trovato un paziente, dovrebbe essere in lui. I membri della sua famiglia) vengono esaminati e i bambini del bambino devono essere attentamente osservati all'inizio della loro nascita per qualsiasi malattia.

3. Diagnosi prenatale: alcune malattie da immunodeficienza possono essere diagnosticate prenatalmente, ad esempio l'enzimologia delle cellule dei fluidi amniotici in coltura in grado di diagnosticare deficit di adenosina deaminasi, deficit di nucleoside fosforilasi e alcune malattie di immunodeficienza combinate; Il test di immunologia delle cellule del sangue fetale può diagnosticare CGD, agammaglobulinemia legata all'X, grave malattia da immunodeficienza combinata, interrompendo così la gravidanza e prevenendo la nascita di bambini.Il PID è una malattia relativamente rara, ma la diagnosi precoce è accurata e la somministrazione precoce Il trattamento specifico e la fornitura di consulenza genetica (diagnosi prenatale e persino trattamento intrauterino) sono molto importanti.

I pazienti a cui è stata diagnosticata l'immunodeficienza primaria mediante screening primario devono essere diagnosticati geneticamente per malattie con mutazioni o delezioni genetiche stabilite, che possono essere utili per la diagnosi prenatale e la consulenza genetica.

La registrazione della malattia PID è in corso in molti paesi del mondo e alcuni istituti di ricerca multicentrici multinazionali registrano singole malattie PID per comprendere l'incidenza globale della malattia e l'incidenza relativa di ciascuna regione ed etnia, e sono stati identificati alcuni siti di mutazione genetica. Il PID sta conducendo una cooperazione internazionale per studiare la relazione tra il genotipo e il fenotipo clinico della malattia.La Cina non ha ancora istituito un sistema completo di registrazione della malattia PID, quindi non possiamo ottenere le nostre informazioni sull'incidenza del PID e non è possibile eseguire i geni della malattia. Analisi: Nel 1999, il gruppo di immunologia del comitato pediatrico dell'Associazione medica cinese ha proposto di eseguire lavori di registrazione PID a livello nazionale, con 14 unità di laboratorio in diverse regioni del paese come centri di registrazione e molti pediatri saranno sospettosi o confermati. Il PID viene inviato al suddetto centro di registrazione e si spera che la maggior parte dei lavoratori pediatrici possa rispondere attivamente a questo lavoro e promuovere congiuntamente lo sviluppo dell'immunologia pediatrica in Cina.

Complicanze della malattia da immunodeficienza primaria pediatrica Complicazioni meningite osteomielite polmonite broncodilatazione

Infezioni ripetute o infezioni opportunistiche, ritardo nella crescita e nello sviluppo, setticemia comune, meningite, osteomielite e altre infezioni profonde gravi, possono manifestarsi piodermite cancrenosa; ripetute infezioni respiratorie e polmonite, bronchiectasie; Anemia e trombocitopenia, nonché gravi reazioni post-inoculazione e possono essere complicate da tumori e malattie autoimmuni.

Sintomi di immunodeficienza primaria nei bambini Sintomi comuni Stomatite Infezione ripetuta di granulociti Riduzione delle infezioni batteriche Diarrea Linfonodi Fegato Splenomegalia Perdita di capelli Perdita di capelli Meningite settica

Le manifestazioni cliniche della PID sono estremamente complicate a causa di cause diverse, ma le loro prestazioni comuni sono molto coerenti, cioè infezioni ripetute, sensibili a tumori e malattie autoimmuni.

1. Infezione ripetuta e cronica: è la manifestazione clinica più comune di PID.

(1) Età dell'infezione: circa il 40% della malattia si verifica entro 1 anno, il 40% entro 5 anni, il 15% entro 16 anni, solo il 5% si verifica in età adulta, deficit di cellule T e malattia da immunodeficienza combinata La malattia si verifica poco dopo la nascita; i pazienti con difetti anticorpali, dovuti agli anticorpi della madre, sono generalmente suscettibili alle infezioni da 6 a 12 mesi dopo la nascita, l'età adulta è la malattia da immunodeficienza variante per lo più comune (CVID); La causa principale della malattia sono gli uomini (80%) e la maggior parte delle donne in età adulta (60%).

(2) Patogeni infetti: in generale, le infezioni suppurative sono soggette a difetti degli anticorpi e i patogeni intracellulari come Mycobacterium tuberculosis e Salmonella sono sensibili alle infezioni da cellule T; sono anche sensibili alle infezioni fungine e protozoarie e i difetti dei componenti del complemento sono buoni. Si verifica l'infezione da Neisseria, l'agente patogeno della carenza di neutrofili è spesso Staphylococcus aureus, i batteri patogeni che causano l'infezione da PID non sono molto virulenza, spesso infezione opportunistica.

(3) Il sito di infezione: il tratto respiratorio più comune, come otite media ripetuta o cronica, sinusite, combinato con infiammazione membranosa, bronchite o polmonite, seguito dal tratto gastrointestinale, come enterite cronica, infezione della pelle può essere purulenta, ascesso o granulazione Il gonfiore può anche essere un'infezione sistemica come sepsi, sepsi, meningite e infezioni ossee e articolari.

(4) Il processo di infezione: episodi spesso ripetuti o non guariti prolungati, l'effetto del trattamento non è buono, in particolare l'effetto degli agenti batteriostatici è peggiore, deve usare fungicidi, la dose di farmaci antibatterici dovrebbe essere troppo grande, il corso del trattamento dovrebbe essere più lungo, solo alcuni effetto.

Sebbene l'infezione sia la manifestazione clinica più comune di PID, non tutte le persone suscettibili sono PID. Alcuni fattori non immunitari possono anche causare suscettibilità alle infezioni.Questi fattori dovrebbero essere esclusi quando si considera la diagnosi di PID. Queste malattie includono sistemiche Malattie come diabete, sindrome nefrosica, uremia, cardiopatia congenita e anemia falciforme; lesioni locali come calcoli urinari, corpi estranei delle vie aeree, fibrosi cistica, displasia delle ciglia bronchiali, frattura del cranio, corpo estraneo (vari cateteri e procedure invasive) e traumi gravi, inoltre, dovrebbero anche escludere una varietà di fattori che causano SID, come disturbi nutrizionali, terapia farmacologica anticellulare e tumori.

I bambini con malattia da immunodeficienza hanno una maggiore suscettibilità a vari patogeni.Le caratteristiche principali sono: infezione ripetuta del tratto respiratorio superiore, infezione batterica grave, infezione persistente, scarsa o nessuna risposta al trattamento anti-infettivo e infezione da immunodeficienza. Le caratteristiche che si verificano sono spesso manifestate da un aumento del numero di infezioni, più una o più delle seguenti 2-7 caratteristiche:

1 La frequenza dell'infezione: il numero di infezioni nei bambini con immunodeficienza è significativamente superiore a quello dei bambini normali.

2 Gravità dell'infezione: la stessa infezione è più grave nei bambini immunocompromessi.

3 Durata dell'infezione: i bambini con immunodeficienza di solito durano più a lungo dei bambini normali dopo l'infezione.

4 infezioni ripetute: cioè i sintomi non sono completamente scomparsi dopo un'infezione e si verifica nuovamente la seconda infezione.

5 dipendenza da antibiotici aumentata.

6 Dopo che si verifica l'infezione, possono essere complicate complicazioni rare o estremamente gravi nei bambini normali.

7 Infezione patogena molto comune, si verificano spesso infezioni opportunistiche.

2. Malattie autoimmuni e linfoma: se i bambini con PID muoiono senza infezione, possono sviluppare malattie autoimmuni e tumori con l'età, in particolare i tumori linfatici.L'incidenza dei tumori è da 10 a 100 volte superiore a quella delle persone normali. Il linfoma a cellule B è più comune e si possono vedere anche linfoma a cellule e malattia di Hodgkin.Le malattie autoimmuni associate alla PID comprendono anemia emolitica, porpora trombocitopenica, lupus eritematoso sistemico, vasculite sistemica e muscolo cutaneo. Infiammazione, nefrite del sistema immunitario, diabete di tipo 1, disfunzione tiroidea immunitaria e artrite.

3. Altre manifestazioni cliniche: spesso ritardo della crescita o ristagno, batteri patogeni rari causano infezione, lesioni cutanee (come eruzione cutanea, dermatite seborroica, piodermite, ascesso necrotico, alopecia, eczema, teleangectasie, espettorato, ecc. ), tordo intrattabile, diarrea e malassorbimento, sinusite difficile, mastoidite, bronchite ripetuta, polmonite, manifestazioni di malattie autoimmuni, linfonodi, deficit di tonsille, sistema ematico anormale: anemia aplastica, Anemia emolitica, neutropenia, trombocitopenia.

La malattia da immunodeficienza primaria presenta diversi gradi di difetti genetici. Oltre a coinvolgere principalmente il sistema immunitario, possono essere coinvolti anche altri tessuti e organi, pertanto possono verificarsi segni clinici di malattia da immunodeficienza primaria con vari sintomi e segni, alcuni PID. Esistono manifestazioni speciali, tra cui ipoplasia timica con volto speciale, cardiopatie congenite e ipocalcemia; i difetti di funzione della molecola di adesione dei leucociti compaiono spesso spargimento dell'estensione del cordone ombelicale, eczema, sanguinamento è una manifestazione unica della sindrome di Wiskott-Aldrich.

4. Raro rendimento: perdita di peso, febbre, congiuntivite cronica, parodontite, linfoadenopatia, epatosplenomegalia, grave malattia virale, epatopatia cronica, dolori articolari o artrite, encefalite cronica, meningi ripetitive Infiammazione, piodermite gangrenosa, colangite, epatite, grave reazione post-inoculazione, bronchiectasie, infezione del tratto urinario, ritardo del distacco del cordone ombelicale, stomatite cronica.

5. Storia familiare: la maggior parte dei PID ha una chiara storia familiare Le interviste sulla storia familiare sono particolarmente importanti quando si esaminano casi sospetti e si cercano pazienti con la malattia Si può scoprire che circa 1/4 delle famiglie hanno membri deceduti per morte precoce a causa di infezione. Una volta trovato un bambino sospetto, dovrebbe essere condotto un sondaggio genealogico: il presente PID è occasionalmente l'iniziatore della mutazione genetica, quindi non ci sono pazienti simili nella famiglia e i membri della famiglia hanno malattie allergiche come asma, eczema e malattie autoimmuni e tumori. Anche l'incidenza è aumentata in modo significativo.

6. Esame fisico: se l'infezione è grave o ricorrente, può influenzare la crescita e lo sviluppo del bambino, la perdita di peso o nessun aumento; può essere associata a malnutrizione e anemia da moderata a lieve, carenza di cellule B, tessuto linfoide circostante come tonsille, adenoide Il corpo e i linfonodi diventano più piccoli o assenti e alcuni PID appaiono come linfoadenopatia sistemica.Infezione ripetuta può causare epatosplenomegalia e altri segni di infezione.

Esame della malattia da immunodeficienza primaria nei bambini

Sebbene le caratteristiche cliniche e i sintomi della malattia da immunodeficienza forniscano indizi diagnostici, alla fine si basano sul rilevamento dei livelli immunitari e sulla corretta valutazione dei risultati del test per confermare la diagnosi.I bambini con manifestazioni cliniche che suggeriscono l'immunodeficienza dovrebbero essere sottoposti a screening per primi. I bambini senza risultati anormali e che suggeriscono l'immunosoppressione clinicamente devono essere ulteriormente testati per i test immunologici.

1. Test di funzionalità immunitaria umorale: il test di screening della risposta immunitaria umorale viene comunemente utilizzato per il metodo di immunodiffusione a una via per determinare le IgG, le IgA e le IgM sieriche.

(1) I seguenti due punti devono essere annotati:

1 differenza nel valore normale: il valore normale dell'immunoglobulina sierica varia con l'età e la regione, dovrebbe usare la regione, preferibilmente il valore normale di ogni unità dell'unità, le IgG sieriche generali <2g / L, IgA <50mg / L , IgM <100mg / L può essere considerata una mancanza.

2 Determinazione dell'albumina sierica: per escludere ipo-globulinemia a causa di carenza o perdita di proteine.

(2) Quantificazione delle proteine ​​plasmatiche ed elettroforesi delle proteine: è un mezzo necessario per lo screening dell'immunodeficienza umorale. In base ai valori assoluti e relativi della gamma globulina, si può giudicare se la sintesi di Ig è ridotta. Se la gamma globulina è inferiore a 6 g / L, fibra di acetato Se l'elettroforesi delle proteine ​​di membrana gamma globulina è inferiore a 0,125 (12,5%), è necessario eseguire un ulteriore esame quantitativo delle Ig.

(3) Quantificazione delle Ig sieriche e sottoclassi:

1 Determinazione del contenuto di Ig sieriche: è il test più comunemente usato per rilevare la funzione delle cellule B. Le IgG, le IgM e le IgA sono principalmente determinate dal metodo di immunodiffusione di agar unidirezionale, mentre le IgD e le IgE sono usate raramente a causa del saggio radioimmunologico (RLA) o del metodo enzimatico. Saggio immunosorbente (ELISA), quando la quantità totale di Ig <4g / L o contenuto di IgG <2g / L, è altamente suscettibile alle infezioni, la concentrazione sierica di Ig aumenta con l'età, è necessario impostare il valore normale della fascia di età locale, Se il contenuto di IgG è inferiore al valore normale di 2SD, dovrebbe essere considerato anormale; se il bambino ha ripetuto infezione batterica e la concentrazione di Ig è normale, la carenza di anticorpi o i difetti della sottoclasse di IgG non possono essere esclusi e deve essere effettuato un ulteriore esame; il normale siero umano ha un contenuto di IgE molto basso. E il normale intervallo di valori è estremamente ampio, quindi è più significativo determinare l'IgE specifica di un allergene.

2 Determinazione della sottoclasse di IgG: le IgG sieriche sono normali o basse, ma si sospetta fortemente l'immunodeficienza umorale, la sottoclasse di IgG sierica può essere determinata, il metodo ELISA o il metodo di immunodiffusione unidirezionale può essere utilizzato per misurare ogni sottoclasse di anticorpi monoclonali, Al di sotto del 2% del valore normale dei bambini della stessa età nella regione si sospetta che sia basso.

(4) Rilevazione di anticorpi: le IgG sieriche e i suoi valori di sottoclasse sono normali, ma si dovrebbero determinare difetti clinicamente altamente sospetti, anticorpi specifici e risposte anticorpali, rilevati clinicamente:

1 anticorpi naturali: lectine omologhe tra cui anticorpi per gruppi sanguigni (anti-A e anti-B), fagocitosi, anti-streptolisina "O" (ASO) e anticorpi contro Escherichia coli, ecc., Possono essere utilizzati per controllare le IgM Funzione, per i soggetti non appartenenti al gruppo sanguigno AB con normale funzione immunitaria, titoli anticorpali anti-Al e B almeno 6 mesi dopo la nascita sono almeno 1: 8 e 1: 4, titoli anticorpali contro A e anti-B di età superiore a 1 anno Almeno 1:16 e 1: 8, rispettivamente, se il titolo è inferiore al normale, suggerendo difetti dell'anticorpo.

A. Test di fagocitosi <1:10 o 6 mesi di emoagglutinina omologa infantile anti-A <1: 8, anti-B <1: 4, che suggerisce una carenza di anticorpi IgM.

B. I bambini di età inferiore a 12 anni sono resistenti all'emolisina emolitica streptococcica O (anti-O) <1:50.

2 Dopo la vaccinazione anticorpo: dopo la vaccinazione contro il vaccino contro il morbillo, il vaccino contro il tifo e il vaccino DTP, gli anticorpi specifici corrispondenti possono essere rilevati separatamente. Se il titolo è basso, indica una mancanza di reazione anticorpale.

Vaccino A. Baibaidu (antigene proteico): il titolo anticorpale specifico anti-baibai (dovrebbe avere un controllo normale) dopo 2 settimane di vaccinazione o 2 settimane dopo l'immunizzazione di richiamo Per il test Sikh (eritema del test in pelle> 10 mm per deficit di anticorpi).

B. Altri antigeni proteici: gli anticorpi anti-HBV vengono determinati dopo la vaccinazione con il vaccino contro l'epatite B. Se le condizioni lo consentono, il fago Φχ174 può essere utilizzato per rilevare la clearance dell'antigene e la risposta anticorpale (dovrebbero esserci controlli normali). I due vaccini sopra citati stimolano principalmente le risposte anticorpali IgG1 e IgG3.

C. Antigene polisaccaridico: gli antigeni polisaccaridici purificati comunemente usati sono polisaccaridi pneumococcici e meningococcici Dopo 2 settimane di inoculo, vengono rilevati anticorpi specifici per siero, principalmente componenti di IgG2. I bambini di età inferiore a 2 anni hanno scarsa capacità di produzione di IgG2 e il significato di rilevazione non è significativo. A questo punto, l'antigene polisaccaridico legato al trasportatore proteico deve essere inoculato per facilitare la produzione dell'anticorpo IgG2.

I vaccini vivi (come BCG, poliomielite, morbillo e rosolia) devono essere vietati nei pazienti con sospetta immunodeficienza primaria.

Diagnosi e identificazione dell'immunodeficienza primaria nei bambini

Diagnosi

1. The Modell Foundation of the United States e criteri diagnostici della Croce Rossa

La Modell Foundation e la Società della Croce Rossa degli Stati Uniti elencano 10 condizioni cliniche che possono suggerire l'immunodeficienza. Questo articolo è trascritto di seguito come riferimento:

(1 ) più di 8 infezioni dell'orecchio in 1 anno.

(2) In 1 anno si sono verificate più di 2 infezioni gravi del seno.

(3) L'effetto del trattamento antibiotico per più di 2 mesi non è buono.

(4) Più di 2 volte di polmonite in 1 anno.

(5) I neonati non aumentano di peso, ritardo della crescita.

(6) Ascessi ripetuti di pelle o organi profondi.

(7) Infezione orale o cutanea persistente da Candida nei bambini di età superiore a 1 anno.

(8) Gli antibiotici devono essere somministrati per infusione endovenosa per controllare l'infezione.

(9) Più di 2 infezioni profonde come meningite, osteomielite, cellulite, sepsi, ecc.

(10) Storia familiare di malattia da immunodeficienza primaria.

2. Diagnosi e fasi di screening per le malattie da immunodeficienza primaria: alla quarta conferenza accademica nazionale sull'immunizzazione pediatrica tenutasi a Chongqing nel novembre 1995, gli esperti hanno presentato le fasi originali di screening diagnostico per le malattie da immunodeficienza.

(1) Anamnesi medica dettagliata: ci sono indizi importanti di malattia da immunodeficienza primaria nella famiglia che sono morti per infezione nei neonati e nei bambini piccoli o che hanno infezioni ripetute Sospetta malattia da immunodeficienza combinata; si verifica un'infezione purulenta ricorrente solo 6 mesi dopo la nascita, che può essere una carenza di anticorpi; la suscettibilità alla Neisseria può essere correlata alla carenza del complemento; la formazione di granulomi cronici è una disfunzione dei neutrofili Pertanto, l'infezione sistemica causata dalla vaccinazione con vaccini vivi attenuati o vaccini (come vaccinia, morbillo o BCG) è una manifestazione di immunodeficienza cellulare e malnutrizione (inclusa carenza di proteine-calorie, oligoelementi come zinco, carenza di ferro, carenza di vitamina A, anche subclinica), sovranutrizione (obesità), sindrome nefrosica, infezioni virali (virus di Epstein-Barr, citomegalovirus, virus del morbillo e virus dell'immunodeficienza umana), tumori maligni e fattori ambientali (scarsa igiene, inoltre, dovrebbe essere esclusa la suscettibilità alle infezioni causate da fattori locali, come tonsillite cronica, struttura bronchiale anormale e pectus excavatum.

(2) Esame di laboratorio: esame di screening della risposta immunitaria umorale, determinazione della funzione immunitaria cellulare, determinazione del complemento, determinazione della funzione delle cellule fagocitiche, ecc., per chiarire l'immunodeficienza e il tipo di immunodeficienza.

Ricorrenti episodi di infezione inspiegabili e storia familiare positiva suggeriscono solo la possibilità di PID. La diagnosi e la classificazione di PID devono essere basate su corrispondenti test di laboratorio. La rete immunitaria è estremamente complessa. Cellule e varie molecole immunitarie e loro funzioni sono quasi impossibili.Alcune tecniche di laboratorio non possono essere eseguite in istituti medici generici e devono essere eseguite in centri di ricerca qualificati. Viene eseguita per 3 livelli, ovvero esperimento di screening iniziale, ispezione successiva, esperimenti speciali o di ricerca, come mostrato in Tabella 10. È meglio che le istituzioni mediche generali eseguano esperimenti di screening iniziali per la PID per fornire le condizioni di base per la diagnosi della malattia Introduzione all'esperimento del setaccio.

(3) Determinazione delle immunoglobuline (Ig): circa l'80% delle PID è accompagnato da ipo-Igemia In generale, Ig totali <6 g/L o IgG <4 g/L indicano una sospetta ipoglicemia, Ig totali <4g/L o IgG<2g/L possono essere diagnosticati come ipoIgGemia e per i casi sospetti devono essere eseguiti ulteriori esperimenti di reazione anticorpale o la determinazione della sottoclasse di IgG.Un aumento delle IgE si osserva in alcune funzioni anormali dei fagociti, in particolare la chemiotassi Per i deficit funzionali, i metodi e il significato clinico del test delle Ig sono dettagliati in "Significato clinico del test delle cellule B".

(4) Conta dei linfociti del sangue periferico: l'80% dei linfociti del sangue periferico sono cellule T, quindi la conta assoluta dei linfociti del sangue periferico può rappresentare il numero di cellule T e il valore normale è (2~6 )×109/L, meno di 2 × 109/L è sospetto per una diminuzione dei linfociti T e meno di 1,5 × 109/L può confermare la diagnosi Una volta che il numero di cellule T è diminuito, l'esame deve essere ripetuto entro un periodo, e uno striscio dovrebbe essere fatto per osservare la morfologia.Una diminuzione del numero di linfociti e una diminuzione delle loro dimensioni possono essere determinate come una diminuzione del numero di cellule.

(5) Esame del sangue di routine: durante l'esame del sangue di routine, è necessario sapere se c'è anemia, il numero di piastrine e neutrofili, la forma e le dimensioni dei globuli rossi, ecc. vacuoli nei neutrofili, visti nella sindrome di Chédiak-Higashi, mentre i nucleoli bilobati e reniformi suggeriscono granulocitosi secondaria.

(6) Radiografia del torace: la mancanza di ombre timiche nell'infanzia suggerisce difetti nella funzione dei linfociti T, ma il timo non può essere visto perché è profondamente nascosto nel mediastino e la posizione di proiezione dovrebbe essere accuratamente modificato per esporre l'ombra del timo, l'esame radiografico del torace di routine dell'ombra del timo nel periodo neonatale, è un mezzo importante per lo screening dell'ipoplasia del timo.

(7) Test ritardato della leptocroa: per rappresentare la funzione delle cellule Th1, è stata iniettata nella pelle una certa quantità di antigene e la reazione nel sito di iniezione è stata osservata entro 24-72 ore.

È una reazione di richiamo immunitario. Questi vaccini dovrebbero essere vaccinati o avere una storia di infezione corrispondente prima del test cutaneo. Pertanto, i bambini di età inferiore a 2 anni potrebbero avere una reazione negativa perché non sono stati sensibilizzati. Più devono essere testati più di 5 antigeni contemporaneamente. Test cutaneo, fintanto che c'è un test cutaneo positivo per un antigene, può indicare che la funzione Th1 è normale. Quando i test cutanei di cui sopra sono tutti negativi e può dimostrare che sono stati vaccinati con questi vaccini o hanno una corrispondente storia di infezione, può essere determinata come funzione Th1 Mughetto basso e persistente e infezione sistemica da candida nei bambini e un test cutaneo negativo per Candida albicans può essere diagnosticato come carenza di cellule T, fitoemoagglutinina ( PHA) a causa della sua scarsa sensibilità, risultati affidabili dei test cutanei Scarso, è stato usato meno frequentemente, la concentrazione è 66,6 mg/ml, 0,1 ml di iniezione intradermica, il diazoclorobenzene (DNCB) è più irritante per la pelle e può provocare il cancro , quindi è stato usato raramente nella pratica clinica .

(8) test nitroblue tetrazolio (NBT): NBT è un colorante solubile di colore giallo chiaro, che si trasforma in granuli di formazano blu-nero dopo la riduzione.Quando i neutrofili normali fagocitosi, viene attivato il bypass dell'esoso fosfato del metabolismo del glucosio, e gli ioni di idrogeno generati e i radicali superossido riducono l'NBT. I neutrofili non stimolati hanno questa capacità di riduzione nell'8-14% delle volte. L'aumento indica un'infezione batterica e una granulazione cronica. La percentuale di cellule NBT positive è solitamente inferiore all'1% nei pazienti con malattia gonfia, o anche non rilevabile.Deficit di mieloperossidasi, deficit di G-6-PD dei neutrofili, ecc.

La percentuale di cellule NBT positive nelle malattie da deficit del sistema fagocitario può essere significativamente ridotta.

I neutrofili sono stati stimolati in anticipo con endotossina, oppure i neutrofili sono stati coltivati ​​dopo aver mescolato NBT e particelle di lattice. Il numero di cellule NBT-positive è stato contato sugli strisci. I pazienti con malattia granulomatosa cronica sono spesso inferiori a 1 % e i portatori di malattie possono essere a mosaico.

I tassi di riduzione dell'NBT erano più elevati nei bambini entro i 2 mesi di età, quelli con vaccino contro il tifo, quelli con contraccettivi orali, quelli con osteogenesi imperfetta pediatrica, linfoma, vasculite allergica e dermatomiosite Valori normali, corticosteroidi, farmaci citotossici , farmaci antinfiammatori come il fenilbutazone, ecc. possono ridurre il tasso di riduzione dell'NBT e anche il tasso di riduzione dell'NBT nei pazienti con lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide e diabete è inferiore al normale.

(9) Attività del complemento CH50, livelli di C3 e C4: il deficit totale del complemento può essere misurato con il metodo dell'attività del CH50.Il principio è che i componenti del complemento sierico possono dissolvere gli eritrociti di pecora legati agli anticorpi attraverso la via classica del complemento. 50～100U/ml, C3 rappresenta oltre il 50% del complemento totale, C4 è il componente principale del complemento dopo C3, il valore normale di C3 nel periodo neonatale è 570～1160mg/L, 1～3 mesi, 530～ 1310 mg/l, da 3 mesi a 1 anno, da 620 a 1800 mg/l, da 1 a 10 anni, da 770 a 1950 mg/l, il valore normale di C4 è compreso tra 70 e 230 mg/l nel periodo neonatale, da 1 a 3 mesi , da 70 a 270 mg/l, da 3 a 10 anni, da 70 a 400 mg/l.

Dopo l'analisi clinica, l'anamnesi familiare, l'esame obiettivo e lo screening preliminare della funzione immunitaria, la diagnosi di PID può essere generalmente chiarita e il tipo di PID può essere preliminarmente compreso.È bene effettuare di più in -studi sperimentali approfonditi, comprese varie determinazioni molecolari della superficie di citochine e membrane, e persino analisi della sequenza del DNA.

Diagnosi differenziale

L'importante differenza tra SID e immunodeficienza primaria (PID) è:

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1. La PID è quasi sempre una specifica delezione di un singolo gene: con conseguente danno alle corrispondenti cellule immunitarie attive o molecole immunitarie, mostrando una completa perdita di questa funzione e un cambiamento irreversibile; mentre la SID è spesso il sistema immunitario Molteplici collegamenti sono danneggiati, ma il grado di danno è inferiore a quello della PID e solo una parte della funzione è danneggiata, che si manifesta come immunocompromesso.

2. La PID è una mutazione allelica chiave: a meno che non si ricostituisca il sistema immunitario, il suo deficit della funzione immunitaria durerà per tutta la vita. La SID è una deficienza della funzione immunitaria acquisita indotta da fattori ambientali. Sebbene possa anche influenzare l'espressione genica, è solo un disturbo dell'espressione genica incompleta, dopo aver rimosso i fattori sfavorevoli, la funzione immunitaria può tornare alla normalità.

Il materiale in questo sito è destinato a essere di uso informativo generale e non costituisce un consiglio medico, una diagnosi probabile o trattamenti raccomandati.