Malattia da accumulo di glicogeno pediatrico tipo IX

Introduzione alla malattia pediatrica del glicogeno di tipo IX La malattia da accumulo di glicogeni (GSD) è una malattia del metabolismo del glicogeno causata da una classe di difetti congeniti degli enzimi. Il glicogenstoragediseasetype IX (GSD-IX) è un gruppo di diverse malattie causate dalla mancanza di fosforilasi chinasi ed è una malattia ereditaria. Questi includono il deficit ereditario legato alla X della fosforilasi chinasi epatica, il deficit ereditario autosomico e il deficit di fosforilasi chinasi muscolare e muscolare, il deficit specifico di fosfochinasi muscolare chinasi e il deficit cardiaco di fosforilasi chinasi. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0001% - 0,0007% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: proteinuria

Causa di tipo IX della malattia da accumulo di glicogeno pediatrica

Causa della malattia:

Questo tipo di malattia da accumulo di glicogeno è causata dalla mancanza di fosforilasi chinasi. Il glicogeno è principalmente presente sotto forma di glicogeno epatico e glicogeno muscolare nel corpo ed è collegato da un gran numero di glucosio tramite legame α-1,4-glicosidico (catena retta) e legame α-1,6-glicosidico (ramificato). Il polisaccaride ramificato è presente nel citoplasma. La sintesi e la differenziazione del glicogeno epatico sono principalmente fissate al fine di mantenere la concentrazione di glucosio nel sangue; il glicogeno muscolare è la principale fonte di glicolisi muscolare. La decomposizione e la sintesi del glicogeno sono catalizzate da diversi enzimi. La fosforilasi di glicogeno esiste in entrambe le situazioni aeb. Il glicogeno fosforilasi b è inattivo e deve essere convertito in a durante la reazione. L'attività della glicogeno fosforilasi è regolata dall'adrenalina quando i muscoli sono esercitati vigorosamente. L'adrenalina aumenta la concentrazione di cAMP attraverso un sistema di trasduzione del segnale, attiva una chinasi per fosforilare il glicogeno fosforilasi chinasi b inattivo nel glicogeno fosforilasi chinasi attiva a, glicogeno fosforilasi chinasi a Inoltre, il glicogeno fosforilasi b inattivo diventa un glicogeno fosforilasi a attivo, promuove la differenziazione del glicogeno e genera energia. Nel fegato, la regolazione dell'attività del glicogeno fosforilasi è principalmente regolata dal glucagone: quando la concentrazione di glucosio nel sangue viene ridotta a un certo livello, il cAMP viene formato dal glucagone e una chinasi viene attivata per fosforil fosforilasi chinasi b. L'enzima chinasi a, che catalizza la fosforilasi b inattiva, passa alla fosforilasi a attiva, che promuove la differenziazione del glicogeno epatico nel glucosio nel sangue per ottenere la glicemia.

La fosforilasi chinasi è una proteina chinasi composta da quattro subunità (α, β, γ, δ). L'impulso dal centro del nervo o la regolazione degli ormoni può attivare la fosforilasi, che promuove il processo di decomposizione del glicogeno. L'attivazione della fosforilasi chinasi stessa viene effettuata attraverso una serie di azioni come Ca2, adenilato ciclasi e ormone proteico dipendente dall'adenosina monofosfato (cAMP), che è principalmente regolato dal glucagone. Ognuna delle quattro subunità che costituiscono la fosforilasi chinasi ha un gene codificante situato su un cromosoma diverso, e anche l'espressione in vari tessuti è diversa. In teoria, qualsiasi difetto nel processo di cui sopra può causare il blocco e l'accumulo della decomposizione del glicogeno.In realtà, solo la carenza di fosforilasi chinasi è la causa più importante, che si distingue per l'organo e le caratteristiche genetiche coinvolte nella lesione:

1. Deficit ereditario di fosforilasi chinasi epatica legato all'X: causato da una mutazione del gene codificante la subunità alfa situata in Xp22.

2. Carenza di fosforilasi chinasi epatica e muscolare ereditata autosomica: ciò è dovuto alle mutazioni dei geni che codificano le subunità alfa e beta sull'autosoma (attualmente solo la subunità beta è stata mappata su 16q12-q13).

3. Carenza specifica di fosforilasi chinasi muscolare: ciò è dovuto a una mutazione del gene strutturale (situato in Xql2) che codifica per la subunità alfa nel tessuto muscolare.

4. Carenza di fosforasi chinasi cardiaca: ad oggi sono stati segnalati solo pochi casi in cui i difetti degli enzimi sono limitati al miocardio.

La diagnosi di ciascun tipo di deficit di fosforilasi chinasi sopra elencato deve basarsi sul rilevamento dell'attività enzimatica negli organi malati. Poiché la fosforilasi chinasi ha più isoenzimi in vari tessuti, il rilevamento dell'attività enzimatica nei globuli rossi e nei globuli bianchi periferici può essere diagnosticato erroneamente.

patogenesi:

È causato da una carenza congenita di fosforilasi chinasi. Attualmente, è diviso in tre sottotipi in base al tipo ereditario e ai tessuti interessati. IXa è un'eredità autosomica recessiva; IXb è associata a eredità recessiva, morbilità maschile. Entrambi questi sottotipi coinvolgono il fegato, il muscolo scheletrico non è interessato e la biochimica e la morfologia sono normali. Il tipo IXc è autosomico recessivo e mancano attività sia della chinasi della fosforilasi del fegato che dei muscoli.

Prevenzione di tipo IX della malattia da accumulo di glicogeno pediatrica

La prevenzione del tipo 1-3 della malattia da accumulo di glicogeno può essere riferita al metodo di prevenzione della malattia da accumulo di glicogeno. Dovrebbe includere la prevenzione dell'infezione durante la gravidanza, evitare nascite di vecchiaia, parenti stretti, evitare radiazioni, esposizione a sostanze chimiche e materiale genetico anormale. Misure preventive di eugenetica:

1. Proibire a parenti stretti di sposarsi.

2. Esame prematrimoniale per scoprire malattie genetiche o altre malattie che non dovrebbero essere sposate.

3. Il rilevamento del corriere è determinato dal censimento di gruppo, dall'indagine familiare e dall'analisi del pedigree, dall'esame di laboratorio e da altri mezzi per determinare se si tratta di una malattia genetica e determinare la modalità genetica.

4. Consulenza genetica.

5. Diagnosi prenatale: la diagnosi prenatale o la diagnosi intrauterina sono una misura importante dell'eugenetica preventiva.

La tecnica di diagnosi prenatale utilizzata include 1 coltura di amniociti e relativo esame biochimico (il tempo di puntura amniotica è preferibilmente da 16 a 20 settimane di gravidanza); 2 determinazione del sangue materno e alfa-fetoproteina del liquido amniotico; 3 ecografia (applicabile in circa 4 mesi di gravidanza) L'esame della linea 4X (dopo 5 mesi di gravidanza) è utile per la diagnosi delle deformità scheletriche fetali; 5 determinazione della cromatina delle cellule veneree (da 40 a 70 giorni di concepimento), prevedendo il genere fetale per aiutare a diagnosticare le malattie genetiche legate all'X; Applicazione dell'analisi del legame genico; 7 fetaloscopia.

Attraverso l'applicazione della tecnologia di cui sopra, viene impedita la nascita di un feto con gravi malattie genetiche e malformazioni congenite.

Complicanze pediatriche di tipo IX della malattia da deposito di glicogeno Complicazioni proteinuria

1. Miosinuria: si riferisce a una grande quantità di proteine ​​muscolari e miosina nelle urine. La miosina stessa provoca danni diretti alle cellule epiteliali dei tubuli renali e provoca anche vasocostrizione del rene stesso; inoltre, in assenza di ambiente fluido o acido, la miosina forma facilmente cristalli nei tubuli renali e Inoltre, i tubuli renali sono bloccati e quindi la rabdomiolisi può causare insufficienza renale acuta. I sintomi clinici comuni sono indolenzimento muscolare locale o sistemico. Quando i reni sono colpiti, si verifica l'oliguria e l'urina è più scura.

2. Ritardo della crescita: l'età e l'altezza di genere dei bambini sono 2 deviazioni standard al di sotto della mediana, ma inferiori o uguali alla mediana meno 3 deviazioni standard, che è una crescita moderata. Ritardata, come una mediana inferiore alla popolazione di riferimento meno 3 deviazioni standard per un grave ritardo della crescita.

3. Debolezza muscolare progressiva e atrofia, ingrossamento del cuore e insufficienza cardiaca.

Malattia da accumulo di glicogeno pediatrica sintomi di tipo IX sintomi comuni digiuno ipoglicemia coagulopatia chetoacidosi fegato gonfiore crescita lenta simmetria debolezza muscolare dislipidemia accumulo di acido lattico eccessivo declino intelligente

La malattia da accumulo di glicogeno di tipo IX è un gruppo di diverse malattie causate dalla mancanza di fosforilasi chinasi, dovuta al glicogeno (la forma di immagazzinamento dello zucchero nel corpo, principalmente in presenza di glicogeno epatico e glicogeno muscolare). Sintesi del glicogeno epatico Il glicogeno muscolare è la principale fonte di glicolisi muscolare al fine di mantenere la concentrazione di glucosio nel sangue Il glicogeno è composto da molti glucosio attraverso legami α-1,4-glicosidici (catena lineare) e α-1. Un legame 6-glicosidico (ramificato) è un polisaccaride ramificato, presente nel citoplasma: una carenza enzimatica appositamente studiata o una delezione nel metabolismo provoca una conservazione anormale del glicogeno. Gli enzimi in diversi siti sono mostrati di seguito. Vari sintomi causati dalla mancanza:

1. Deficit ereditario di fosforilasi chinasi epatica legata all'X:

A) Meccanismo d'azione: nel fegato, la regolazione dell'attività del glicogeno fosforilasi è principalmente regolata dal glucagone.Quando la concentrazione di glucosio nel sangue è ridotta a un certo livello, il cAMP è formato dal glucagone e una chinasi è attivata per attivare la fosforilasi. La chinasi b diventa fosforilasi chinasi a, catalizzando la fosforilasi b inattiva da cambiare in fosforilasi a attiva, che promuove la differenziazione del glicogeno epatico in glucosio nel sangue per ottenere la glicemia.

B) Sintomi: perdita di attività enzimatica nel tessuto epatico e nei globuli rossi e bianchi nei bambini, ma normale nelle cellule muscolari La maggior parte dei bambini sviluppa ritardo della crescita e malattie epatiche da 1 a 5 anni; valori di colesterolo nel sangue, trigliceridi e transaminasi Aumento lieve, acido lattico normale e acido urico, zucchero nel sangue è sostanzialmente normale, il corpo chetonico può essere visto quando la fame, con l'età, i cambiamenti biochimici del sangue e le malattie del fegato possono gradualmente tornare alla normalità, l'altezza degli adulti può raggiungere le persone normali.

2. Deficit autosomico ereditario di fegato e fosforilasi chinasi muscolare: grave insufficienza epatica precoce e ritardo della crescita nei bambini, alcuni bambini con tono muscolare basso, acidosi lieve o assenza di acidosi. Al momento dell'adolescenza o dell'età adulta, il fegato può essere ancora leggermente più grande e la transaminasi è leggermente elevata. A volte può verificarsi ipoglicemia a digiuno e la risposta all'adrenalina e al glucagone è normale. In base a ciò, può essere distinto dal tipo GSD-VI.

3. Carenza specifica di fosforilasi chinasi muscolare: il bambino presenta dolore muscolare e miosinuria dopo l'esercizio o si manifesta come debolezza e atrofia muscolare progressiva, a causa della normale attività enzimatica nel fegato e nelle cellule del sangue, non è Con ingrossamento del fegato, cuore e altre malattie.

4. Carenza di fosforilasi chinasi cardiaca: finora sono state pubblicate solo poche segnalazioni. La carenza di enzimi è limitata al miocardio.Il bambino si presenta con ingrossamento del cuore e insufficienza cardiaca durante l'infanzia e la malattia progredisce rapidamente e collassa nei primi anni.

Esame della malattia pediatrica del deposito di glicogeno di tipo IX

1. Analisi dell'attività enzimatica: la diagnosi di ciascun tipo di deficit di fosforilasi chinasi deve basarsi sul rilevamento dell'attività enzimatica negli organi malati. Poiché la fosforilasi chinasi ha più isoenzimi in vari tessuti, il rilevamento dell'attività enzimatica nei globuli rossi e nei globuli bianchi periferici può essere diagnosticato erroneamente.

2. Monitoraggio della glicemia: i valori di colesterolo nel sangue, trigliceridi e transaminasi sono leggermente aumentati, l'acido lattico e l'acido urico sono normali, lo zucchero nel sangue è sostanzialmente normale, il corpo chetonico può essere visto quando si muore di fame, a volte a digiuno ipoglicemia, adrenalina e iperglicemia pancreatica La risposta del primo è normale e la miosinuria può verificarsi dopo l'esercizio.

3. Radiografia regolare, ecografia B, elettrocardiogramma ed elettromiografia. Generalmente, il fegato viene ingrandito, il cuore viene ingrandito e l'EMG è anormale.

Diagnosi e diagnosi della malattia pediatrica del deposito di glicogeno di tipo IX

I bambini con deficit autosomico ereditario di fegato e fosforilasi chinasi muscolare devono essere differenziati dal tipo GSD-VI. Il primo risponde normalmente all'adrenalina e al glucagone e può essere differenziato dal GSD-VI. E il tipo GSD-VI è causato da difetti nella fosforilasi epatica. Non c'era morbilità nel periodo neonatale o nei neonati e nei bambini piccoli, e non c'erano differenze significative tra i sessi. È clinicamente simile alla malattia da accumulo di glicogeno di tipo I e III, ma più leggero del tipo I. La maggior parte dei bambini ha ingrossamento del fegato e ritardo della crescita nella prima infanzia e può presentare lipidi nel sangue lievi e transaminasi elevata. L'ipoglicemia è rara.

Poiché i sintomi a volte mancano leggermente, è considerato fegato benigno, nessun sintomo di coinvolgimento cardiaco e muscolare scheletrico e normale intelligenza. Con l'età, l'ingrandimento del fegato e il ritardo della crescita stanno gradualmente migliorando e spesso scompaiono durante la pubertà. La maggior parte dei bambini non ha bisogno di cure.

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