Malattia di Niemann-Pick pediatrica

Introduzione alla malattia di Niemann-Pick nei bambini Niemann-Pickdisease (NPD), noto anche come sfingomielinosi, è una malattia metabolica congenita del glicolipide. È caratterizzato da un gran numero di cellule espanse contenenti sfingomielina in tutto il corpo macrofagi mononucleari e sistema nervoso, e le principali caratteristiche del fegato, splenomegalia e coinvolgimento del sistema nervoso centrale. Conoscenza di base La percentuale di malattia: il tasso di incidenza è di circa lo 0,001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: cirrosi, ascite, ipersplenismo, atassia

La causa della malattia di Niemann-Pick nei bambini

(1) Cause della malattia

Questa condizione è un disordine congenito del metabolismo del glucosio e dei lipidi, che è caratterizzato da un gran numero di cellule espanse contenenti sfingomielina nell'intero sistema reticoloendoteliale.

(due) patogenesi

Questo sintomo è una malattia ereditaria autosomica recessiva. Circa 1/3 dei casi ha una chiara storia familiare. A causa della mancanza di carenza di sfingomielina, il disturbo del metabolismo della sfingomielina provoca la disfunzione di lipidi e coenzimi, causando il passaggio dei lipidoidi nel corpo. Deposizione multipla, nel sistema reticoloendoteliale, fegato, splenomegalia, degenerazione del sistema nervoso centrale, sfingomielina è composta da N-acil nitrosamina e una molecola di fosforilcolina nel sito C1, nervo La sfingomielinasi è derivata da varie membrane cellulari e matrici eritrocitarie Dopo essere stata fagocitata dai macrofagi durante la senescenza metabolica cellulare, è idrolizzata dalla sfingomielinasi in N-acil-sfingosina e fosfocolina, che è l'enzima nel fegato normale. La vitalità è la più alta, la milza, i reni, il cervello e l'intestino tenue sono ridotti a meno del 50% La malattia è divisa in 6 tipi ei bambini sono principalmente A, B e C.

Il tipo A e il tipo B sono causati dalla mutazione del gene ASM, che riduce l'attività dell'ASM. La sfingomielina e altri lipidi sono immagazzinati nel sistema dei macrofagi mononucleari. L'immobilizzazione basata sull'ASM si trova a 11p15,1 ~ p15,4 e sono state trovate 12 mutazioni. digitare.

Il tipo C è un difetto nel trasporto del colesterolo esogeno da parte delle cellule e nell'accumulo di colesterolo non scivolato nel lisosoma. I difetti molecolari di questo tipo non sono ancora chiari. Nel fegato e nella milza del paziente, la conservazione non è fatificata. Oltre al colesterolo, ci sono sfingomielina, fosfolipidi e glicolipidi, mentre il tessuto cerebrale contiene solo glicolipidi. L'attività dell'ASM nei leucociti è normale. Solo nelle cellule in coltura può esserci un deficit parziale di sfingomielina, che è descritto come secondario. L'accumulo di colesterolo nei lisosomi, nelle cellule simili alla schiuma e nelle cellule del tessuto della marina può essere visto in molti tessuti, che non sono cellule C specifiche, ma potrebbero non essere presenti in alcuni casi senza ingrossamento di organi. Biopsia cutanea e congiuntivale Si possono vedere specifici organi di inclusione.

Prevenzione delle malattie di Niemann-Pick

Evitare il matrimonio di parenti stretti, fare un buon lavoro nella consultazione delle malattie ereditarie, determinare l'attività degli enzimi dei fibroblasti cutanei in grado di rilevare gli emizigoti di tipo A e B, il test di attività degli enzimi delle cellule dei fluidi amniotici della cultura può essere utilizzato per la diagnosi prenatale di tipo A, B.

Complicanze della malattia pediatrica di Niemann-Pick Complicazioni cirrosi, ascite, ipersplenismo, atassia

Linfoadenopatia della milza epatica e malattia polmonare cronica, cardiopatia polmonare, convulsioni, ritardo della crescita, possono portare a cirrosi, insufficienza epatica, ipertensione portale e ascite, sviluppo di ipersplenismo, citopenia completa, atassia progressiva , distonia e demenza, accompagnate da ripetute infezioni polmonari, possono verificarsi disturbi mentali durante la pubertà.

Sintomi della malattia di Niemann-Pick nei bambini Sintomi di crescita Crescita lenta, ritardo mentale, difficoltà di apprendimento, fondo, eritema, perdita di appetito, splenomegalia epatica, ritardo dello sviluppo del linguaggio, attività enzimatica cellulare anormale, emolfa periferica ... tremore

1. Tipo A: l'epatosplenomegalia si manifesta entro 6 mesi dalla nascita, seguita da una rapida progressione del sistema nervoso centrale Le manifestazioni neurologiche iniziali di basso tono muscolare e debolezza muscolare si riflettono nelle difficoltà di alimentazione, linfoadenopatia e infiltrazione polmonare. La pelle è giallo-marrone e inorridita.La metà dei bambini ha un eritema di ciliegia nell'area maculare del fondo oculare. Spesso presentano ritardo della crescita, complicanze del tratto respiratorio, morte da 2 a 3 anni e l'attività della sfingomielinasi acida è inferiore al 5% della norma.

2. Tipo B: il più comune, la condizione è più leggera rispetto al tipo A. Nella prima infanzia, la milza e l'addome del fegato si gonfiano.In casi gravi, il coinvolgimento del fegato può portare a cirrosi, ipertensione portale e ascite e la splenomegalia può svilupparsi in ipersplenismo. L'ematocitopenia deve essere eseguita con splenectomia parziale o totale.La splenomegalia dei pazienti lievi può essere trovata nella persona di talento. Nella radiografia del torace a raggi X del paziente, si possono vedere infiltrazioni nodulari posteriori reticolari diffuse.I pazienti gravi possono causare polmoni cronici. Malattia, cardiopatia polmonare, la maggior parte dei pazienti non ha alcun coinvolgimento del sistema nervoso, intelligenza normale, ci sono anche segnalazioni di ritardo mentale, la vita può vivere per gli adulti, l'attività della sfingomielinasi acida è dal 5% al ​​10% della norma.

3. Tipo C: manifestazioni cliniche diversificate, manifestazioni tipiche di vari gradi di epatosplenomegalia nell'infanzia, oftalmoplegia sopranucleare verticale e lenta progressione della degenerazione del sistema nervoso centrale (atassia progressiva, distonia E demenza), l'oftalmoplegia sopranucleare verticale è un segno di coinvolgimento del tronco encefalico del sistema nervoso, è un segno caratteristico, i bambini con comportamento anormale nella scuola materna e nella scuola elementare, spesso considerati stupidi, gradualmente demenza, disartria Difficoltà nel linguaggio, sbavando e distonia si manifestano inizialmente in posture anomale delle mani e dei piedi quando si cammina o si corre, facile da lottare, gradualmente diventando sistemico, spesso accompagnato da convulsioni e durante la pubertà possono verificarsi disturbi mentali.

4. Altre varianti: malattia epatica neonatale fatale, insufficienza epatica, danno neurologico progressivo precoce nei neonati con o senza coinvolgimento epatico e adulti con psicosi o demenza progressiva.

Esame pediatrico della malattia di Niemann-Pick

1. Quadro ematico: l'emoglobina è normale o presenta una lieve anemia; i leucociti diminuiscono quando la milza è evidente e i monociti e i linfociti mostrano spesso vacuoli caratteristici, circa 8-10, che hanno valore diagnostico (Fig. 1). Le vescicole sono piene di lisosomi lipidici e il numero di piastrine è normale: quando la milza e il midollo osseo sono significativamente invasi nella fase avanzata, i leucociti sono carenti nell'attività della neurolipidasi.

2. Midollo osseo: contiene cellule tipiche di Niemann-Pick, spesso chiamate celle di schiuma, che hanno un diametro di 20-100 μm; di piccole dimensioni, rotonde o ovali, di solito singole o dinucleari, ricche di citoplasma, È riempito con goccioline rotonde di vescicole trasparenti, simili al gelso o schiumose. Al microscopio elettronico, alcuni strati di membrana sono circondati da vescicole. L'esame di campioni non macchiati al microscopio di fase mostra che il citoplasma delle cellule è vescicolare, Le cellule geshe sono diverse: sotto la luce polarizzata, le vescicole sono birifrangenti; la fluorescenza è giallo verdastra alla luce ultravioletta, la reazione biochimica della PAS è debolmente positiva, la parete della vescicola è positiva nel citoplasma e il centro della vescicola è negativo; fosfatasi acida La fosfatasi alcalina, la perossidasi e il nero del Sudan erano tutti negativi.

3. Esame biochimico del sangue: colesterolo, il grasso totale può essere aumentato, SGPT è leggermente elevato.

4. Esame delle urine: la quantità di sfingomielina escreta è significativamente aumentata.

5. Biopsia del fegato, della milza e dei linfonodi: ci sono pile di cellule schiumose che si infiltrano in pezzi o sfingomielina diffusa.

6. Determinazione dell'attività sfingomielinasi: attività leucocitaria o fibroblastica sfingomielinasi in coltura, diversi tipi di attività enzimatica, diagnosi più affidabile.

7. Esame a raggi X: nessun risultato radiografico caratteristico, in casi di sopravvivenza a lungo termine, a causa della massiccia proliferazione di cellule di tessuto adiposo nell'osso può mostrare osteoporosi, allargamento della cavità midollare, assottigliamento dell'osso corticale e persino ossa lunghe possono apparire focali Aree di disturbo sessuale, ma nessun gonfiore osseo e alterazioni della deformità.

Dopo l'infanzia, gli alveoli sono infiltrati da cellule tissutali piene di grasso e i polmoni sono simili a quelli dell'istiocitosi X. I polmoni sono infiltrazioni miliari o reticolari. In breve, non c'è specificità e sono fornite solo le basi per la diagnosi assistita.

8. Ecografia B: fegato visibile, milza, linfonodi ingrossati.

9. ELETTROENCEFALOGRAMMA: ci sono onde cerebrali anormali.

10. Esame del fondo oculare: eritema di ciliegia visibile.

Diagnosi e diagnosi della malattia di Niemann-Pick nei bambini

diagnosi

Base di diagnosi:

1. Epatosplenomegalia.

2. Con o senza danno neurologico o eritema della ciliegia del fondo.

3. I linfociti del sangue periferico e il citoplasma dei monociti presentano vacuoli.

4. Il midollo osseo può trovare cellule di schiuma.

5. I polmoni a raggi X sono infiltrazioni miliari o reticolari.

6. Determinazione condizionale dell'attività della sfingomielinasi, dell'escrezione della sfingomielina urinaria e della biopsia epatica, milza o linfonodale confermata.

Diagnosi differenziale

1. Il tipo infantile di malattia di Gaucher è principalmente fegato, ipertiroidismo muscolare ipertonico, espettorato, assenza di eritema di ciliegia di fondo, citoplasma di linfociti senza vacuolizzazione, elevata fosfatasi sierica dell'acido, trovato cellule di Goscher nel midollo osseo.

2. La malattia di Wolman non ha eritema di ciliegia di fondo Il film normale addominale a raggi X mostra un doppio ingrandimento della ghiandola surrenale, la forma è invariata, c'è un'ombra di calcificazione puntata diffusa e il citoplasma dei linfociti ha vacuoli.

3. La gangliosidosi GM di tipo I è caratterizzata da aspetto, fronte alta, ponte nasale basso, pelle spessa, il 50% dei casi presenta eritema di ciliegia di fondo e citoplasma di linfociti con vacuoli, displasia ossea multipla visibile ai raggi X Soprattutto le vertebre.

4. Malattia di Hurler (mucopolisaccaride di tipo I) Fegato e milza, scarsa intelligenza, citoplasma linfocitario con vacuoli, midollo osseo con cellule espanse e altri NPD simili, difetti cardiaci, displasia ossea multipla, nessuna infiltrazione polmonare, mucopolisaccaride urinario L'aumento dei neutrofili ha particelle speciali, forma dopo 6 mesi, alterazioni ossee, perdita della vista, opacità corneale.

Il materiale in questo sito è destinato a essere di uso informativo generale e non costituisce un consiglio medico, una diagnosi probabile o trattamenti raccomandati.