Sindrome di Reye

Introduzione alla sindrome di Lai La sindrome di Reyes (RS) è un'encefalopatia progressiva acuta, nota anche come encefalopatia con steatosi viscerale, sindrome di Reye, sindrome dell'encefalopatia virale infettiva, steatosi epatica massiva - sindrome dell'encefalopatia acuta, vomito, fegato Lipidosi e simili. Questa sindrome è una sindrome inspiegabile con encefalopatia acuta e steatosi epatica come le principali caratteristiche cliniche. È stata segnalata per la prima volta dal patologo pediatrico australiano Reye nel 1963. La sindrome di Reye è una malattia critica, spesso preceduta da un virus. Sintomi di encefalopatia come ipertensione endocranica acuta, disturbi della coscienza e convulsioni dopo l'infezione, spesso accompagnati da edema cerebrale grave, funzionalità epatica anormale e disturbi metabolici. Nella maggior parte dei casi, la grave pressione intracranica e la paralisi cerebrale causano la morte o gravi sequele neurologiche. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0004% -0,001% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: paralisi cerebrale aritmica

Causa della sindrome di Lyue

(1) Cause della malattia

L'eziologia e la patogenesi di questa malattia non sono state finora conosciute, ma è stato confermato che sono strettamente correlate all'infezione virale e all'assunzione di aspirina, generalmente considerata come correlata ai seguenti fattori, ma non è l'unica ragione.

1. infezione

Infezioni virali comuni prima della malattia, manifestate come sintomi del tratto respiratorio o digestivo, l'agente patogeno può essere virus dell'influenza, varicella, parainfluenza, enterovirus, virus di Epstein-Barr, ecc.

2. Farmaci

Esistono ulteriori prove (come l'epidemiologia) che i pazienti che assumono salicilato (aspirina) durante l'infezione virale hanno maggiori probabilità di sviluppare questa malattia in un secondo momento, ed è stato confermato che hanno molteplici effetti inibitori sui mitocondri. Negli ultimi anni, l'incidenza di questa malattia è diminuita negli Stati Uniti, negli Stati Uniti e in altri Paesi per ridurre o interrompere l'applicazione dell'acido salicilico, inoltre l'acido valproico del farmaco antiepilettico può causare gli stessi sintomi della sindrome di Reye.

È stato recentemente riportato che la sindrome di Reye si manifesta di solito dopo influenza o varicella e se l'incidenza dell'aspirina è aumentata in modo significativo, esiste una correlazione significativa tra i due, il Centro di controllo della prevalenza di Atlanta è stato causato dalla somministrazione orale di aspirina nella varicella e nell'influenza. La stessa performance della sindrome di Reye si chiama "sindrome dell'aspirina". Aspirin Pharmaceuticals e Aspirin negli Stati Uniti sono stati apposti su fiale di aspirina dal 1985. I bambini con influenza o varicella devono essere approvati dal medico prima di prenderlo. Etichetta di avvertimento ed eliminazione della parola influenza come indicazione per l'aspirina.

3. tossina

L'aflatossina, il fosforo organico e l'ossigeno organico e altri insetticidi, lo sporco e altri alimenti contaminati o il contatto con esso, possono presentare gli stessi sintomi di questa malattia.

4. Malattie metaboliche ereditarie

Alcuni bambini hanno una storia familiare, alcune anomalie metaboliche congenite possono causare la manifestazione della sindrome di Reye, a volte chiamata sindrome simile a Reye, come carenza di carnitina sistemica, danno agli enzimi epatici e Nella circolazione urinaria, carenza di ornitina transcarbamilasi (OTC) e carbamil fosfato sintasi (CPS) causata da iperammonemia, ecc., Con l'avanzamento della tecnologia genetica, ci sarà più sintesi di Wright È stata ottenuta una diagnosi specifica delle malattie metaboliche ereditarie.

Le varie ragioni sopra menzionate sono anche influenzate dalla suscettibilità intrinseca del corpo: Lassick et al ritengono che questo sintomo sia causato dall'eccessivo rilascio del fattore di necrosi tumorale (TNF), che è noto per essere causato da infezione virale, endotossina e cellule fagocitiche. L'aumento del rilascio di macrofagi attivati, i farmaci antinfiammatori non ormonali possono rilasciare i macrofagi a concentrazioni eccessive di TNF, esperimenti arteriosi suggeriscono che i giovani animali sono più sensibili al TNF, causando così un'ipotesi, vale a dire Alcuni bambini piccoli specifici trattati con aspirina possono aumentare il rilascio di TNF portando allo sviluppo della sindrome di Reye.

(due) patogenesi

1. Patogenesi

La patogenesi della RS non è nota fino ad ora: lo studio ha scoperto che vi è una morfologia mitocondriale anormale nei pazienti con RS, e l'attività enzimatica nei mitocondri epatici è ridotta, mentre l'attività dell'enzima in vitro dei mitocondri rimane normale, aumenta il GOT mitocondriale nel siero e l'acido dicarbossilico aumenta la presenza di acido suggesting suggesting suggesting suggesting suggesting suggesting suggesting suggesting suggesting suggesting suggesting suggesting suggesting suggesting suggesting suggesting suggesting suggesting suggesting suggesting suggesting increases OT G OT G G G G G G G G G increases increases increases increases increases increases increases increases increases increases increases increases increases remains increases Disturbi ossidativi, osservazioni cliniche hanno anche scoperto che i sintomi della RS sono simili alle malattie metaboliche genetiche con anomalie mitocondriali e inibitori o tossine mitocondriali (come salicilato, olio di echinoderma, ecc.) Possono causare cambiamenti patologici clinici simili, quindi la maggior parte degli studiosi ritiene che questo La malattia è associata a infezione virale o altri fattori che inducono danni mitocondriali.

2. Patologia

I cambiamenti patologici di RS si manifestano principalmente nel cervello e nel fegato.

I cambiamenti patologici del cervello sono principalmente edema cerebrale, l'aspetto è gonfio, il peso è aumentato, il giro cerebrale è appiattito, il solco è superficiale, ristretto e il forame occipitale o l'incisione cerebellare è visibile. Il danno neuronale può essere visto al microscopio ottico. Può trattarsi di una lesione secondaria di edema cerebrale e ischemia cerebrale: al microscopio elettronico si possono osservare gonfiore mitocondriale neuronale diffuso, edema astrocitico, particelle ridotte e vacuoli.

L'aspetto del fegato è di colore da giallo chiaro a bianco, il che suggerisce un aumento del contenuto di grassi. La steatosi epatica può essere vista al microscopio ottico. Il gonfiore e la deformazione mitocondriale possono essere visti dalla microscopia elettronica. I cambiamenti mitocondriali tipici di cui sopra sono importanti criteri patologici per determinare la diagnosi.

Prevenzione della sindrome di Lai

La prevenzione delle malattie ereditarie dipende principalmente dalla consulenza genetica e dalla diagnosi prenatale: poiché la maggior parte dei casi di questa sindrome è sporadica, lo sviluppo della diagnosi prenatale non è attualmente molto diffuso.

1. Prevenire l'infezione

Soprattutto per le malattie infettive virali, fare una varietà di lavori di vaccinazione.

2. Usare o disabilitare determinati farmaci con cautela

I bambini con infezione virale devono interrompere l'assunzione di salicilato e usare con cautela l'acido valproico con farmaco antiepilettico.

3. Evitare tutti i tipi di tossine.

4. Fare un buon lavoro nella prevenzione e nel trattamento delle malattie ereditarie.

Complicanze della sindrome lirica Complicazioni aritmie paralisi cerebrale

La malattia è causata da più organi e varie manifestazioni cliniche, come ingrossamento del fegato, disfunzione del fegato e della milza, aritmia, insufficienza cardiaca, oliguria, anuria, ecc., Possono verificarsi danni cerebrali avanzati o paralisi cerebrale e può verificarsi la respirazione. Fallimento funzionale.

Sintomi della sindrome di Rei Sintomi comuni Irritabilità, tendenza emorragica, mal di gola, aumento della pressione intracranica, diarrea, respirazione anormale, funzione epatica anormale, disturbo, sonnolenza

La malattia è l'inizio dell'infezione del tratto respiratorio di cui sopra o lievi disturbi gastrointestinali, quindi il periodo prodromico può avere febbre, tosse, naso che cola, mal di gola e herpes cutaneo o diarrea, questo periodo generalmente dura da 3 a 5 giorni occasionalmente da 2 a 3 Settimane, dopo ore o giorni di periodo intermittente asintomatico nel periodo estremo, il vomito grave indica l'insorgenza di encefalopatia, le manifestazioni cliniche tipiche dell'encefalopatia sono vomito rapido, entrano rapidamente in uno stato altamente irritante, irritabilità, nel mezzo Espettorato tossico, accompagnato da febbre, iperidrosi, tachicardia, respirazione rapida, pupille dilatate e altra eccitabilità del nervo simpatico, assenza di disturbi neurologici meningei o focali, gravità dell'encefalopatia e tasso di progressione, differenze individuali, clinico leggero Non riesco a vedere gli ovvi sintomi del sistema nervoso centrale, lo sospettavo solo a causa di disfunzione epatica. I gravi entrarono rapidamente in coma dopo ripetuti vomiti per diverse ore. Circa la metà dei pazienti può avere una stenosi epatica da lieve a moderata, ma senza ittero e tendenza al sanguinamento. .

I criteri di classificazione per la sindrome di Reye furono proposti per la prima volta da Huttenlocher nel 1972. Devivo fu leggermente modificato nel 1984 e ora è diviso in 5 livelli:

Grado 0: manifestazioni cliniche senza sintomi neurologici, con disfunzione epatica.

Livello 1: demenza, letargia, disorientamento, amnesia, vomito, disfunzione epatica.

Livello 2: espettorato infiammatorio, stupore, coma sordo o superficiale, accompagnato da stato de-corticale, eccitazione simpatica, respiro rapido, disfunzione epatica.

Livello 3: Coma, andando al cervello, sovraeccitato di simpatia e disfunzione epatica.

Grado 4: rilassamento somatico, apnea, insufficienza circolatoria, pupille dilatate, perdita di riflesso della luce, disfunzione epatica.

Esame della sindrome di Lai

1. Esame del sangue: il numero totale di globuli bianchi è significativamente aumentato e i granulociti sono la maggioranza.

2. Esame delle urine: nelle urine possono comparire corpi chetonici e compaiono acidi dicarbossilici.

3. Esame del sangue: funzionalità epatica anormale, aspartato aminotransferasi sierica, alanina aminotransferasi, valore della creatinfosfochinasi (CPK) aumentato in modo significativo dopo la malattia, tornata alla normalità entro 1 settimana, l'ammoniaca nel sangue è aumentata in modo significativo nella fase iniziale della malattia, può essere aumentata 300 μg / dl o più, anche tornati alla normale ammoniaca nel sangue entro 1 settimana, riduzione della protrombina, altri disturbi metabolici hanno mostrato una riduzione significativa della glicemia, colesterolo e lipidi nel sangue totali diminuiti, mentre la concentrazione di acidi grassi liberi aumentata, i bambini hanno spesso ipoglicemia, possono apparire Bassa carnitineemia, ipocolesterolemia, ipolipoproteinemia e sangue dicarbossilato (urina), acido dicarbossilico nel siero, acido lattico nel sangue in alcuni bambini, aumento del piruvato e riduzione dell'attività del complesso enzimatico mitocondriale.

4. Esame del liquido cerebrospinale: la pressione del liquido cerebrospinale è significativamente aumentata, l'esame di routine del liquido cerebrospinale è per lo più normale, il numero di cellule e le proteine ​​sono normali, come nessuna ipoglicemia, zucchero normale, ipoglicemia, il contenuto di zucchero è ridotto di conseguenza, alcuni bambini con acido lattico e piruvato di liquido cerebrospinale Il livello è aumentato e l'attività del complesso enzimatico mitocondriale è ridotta.

5. Biopsia epatica: si può trovare un tipico cambiamento epatico da RS.

6. Esame ELETTROENCEFALOGRAMMA: precoce normale, anormale dopo 2 anni, l'EEG ha mostrato encefalopatia diffusa, vedere aumento delle onde lente, attività elettrica irregolare, ecc., Può anche avere una scarica epilettiforme (spin wave), sonno Quando l'onda del mandrino scompare, l'onda di fondo è ampia e lenta e il grado di alterazione dell'EEG non è completamente coerente con le manifestazioni cliniche.

2. CT del cervello, esame della risonanza magnetica: deve essere eseguito l'esame della TC del cervello, si possono trovare edema cerebrale, spostamento della linea mediana e altri cambiamenti, che mostrano atrofia frontale, displasia del corpo calloso, restringimento del tronco encefalico, ingrossamento del ventricolo.

Identificazione diagnostica della sindrome di Lai

Criteri diagnostici

Secondo le caratteristiche cliniche di cui sopra combinate con i relativi esami e test può fare una diagnosi, poiché i sintomi clinici del cervello prima, l'ingrandimento del fegato non è evidente, generalmente senza ittero, è facile da ignorare.

1. Chiunque soddisfi le seguenti condizioni può fare una diagnosi

(1) L'età ha meno di 16 anni, in particolare neonati e bambini piccoli.

(2) Storia di un'infezione da precursore o storia di assunzione di salicilato prima della malattia.

(3) Insorgenza improvvisa, sintomi di edema cerebrale e aumento della pressione intracranica, ma nessun segno del sistema nervoso, esame del liquido cerebrospinale, salvo aumento della pressione, altro normale.

(4) L'ammoniaca nel sangue supera il valore normale di 1,5 volte, la transaminasi sierica supera il valore normale di 3 volte, la glicemia viene ridotta, il tempo di protrombina viene prolungato e la bilirubina sierica non è elevata.

(5) La biopsia epatica è di grande significato per la diagnosi clinica.

L'esperienza di Partin in 2300 biopsie epatiche in 15 anni è l'unico marcatore diagnostico specifico per questa malattia: i principali cambiamenti sono la proliferazione del reticolo endoplasmatico regolare, la perdita di glicogeno, la proliferazione del perossisoma e i cambiamenti mitocondriali degli epatociti. Non è ancora chiaro che la malattia sia stata diagnosticata mediante microscopia elettronica, anche se viene eseguita una biopsia epatica, è ancora difficile avere un patologo che abbia familiarità con la tecnica della microscopia elettronica.

2. Criteri diagnostici stabiliti dal CDC

Lo standard più comunemente usato nella pratica clinica sono i criteri diagnostici stabiliti dai Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), che includono principalmente:

(1) RS (CRS) diagnosticato clinicamente:

1 encefalopatia acuta non infiammatoria: disturbo della coscienza, esame del liquido cerebrospinale ad eccezione di aumento della pressione, il resto è normale, ad eccezione dell'infezione del sistema nervoso centrale o istologia confermata.

2 esame di laboratorio: disfunzione epatica transitoria, cioè transaminasi, ammoniaca nel sangue o misurazione della protrombina ≥ valore normale × 3, ma deve essere sequestrata al momento dell'attacco o tornare alla normalità da 2 a 7 giorni dopo l'insorgenza; L'aumentata ammoniaca, il fegato grasso acuto, possono essere associati all'acido lattico nel sangue, all'aumento del piruvato, alla riduzione della protrombina, all'aumento della CK, i bambini hanno spesso ipoglicemia.

3 Tranne altre malattie: ad eccezione di altre malattie simili, come avvelenamento acuto, malattie metaboliche ereditarie, epatite fulminante e così via.

RS (CRS) chiamato diagnosi clinica se la biopsia o l'autopsia epatica non viene eseguita in conformità con i criteri diagnostici clinici di cui sopra.

(2) RS confermata (DRS): se la biopsia o l'autopsia epatica soddisfa i criteri diagnostici della RS, viene chiamata RS confermata (DRS).

(3) Escludendo alcune malattie: i sintomi della RS possono verificarsi in molte malattie simili alla RS, quindi è necessario identificare un numero di malattie, come l'infezione acuta del sistema nervoso centrale, l'encefalopatia tossica e le malattie metaboliche genetiche.

Poiché i suddetti criteri diagnostici della RS non sono specifici, anche la microscopia ottica non è specifica per "fegato grasso acuto", quindi la biopsia epatica dovrebbe essere eseguita il più possibile e le variazioni dei mitocondri epatociti dovrebbero essere osservate al microscopio elettronico per confermare la diagnosi. Deve essere eseguito entro 4-5 giorni dall'esordio della malattia.I campioni di autopsia non sono adatti alla morfologia mitocondriale o ai relativi test metabolici.

3. Criteri diagnostici della sindrome di Reye del 1988

Nel 1988, il gruppo di sviluppo dei criteri diagnostici della sindrome di Reye internazionale ha proposto nuovi criteri diagnostici, con 9 standard richiesti, 8 standard di supporto e 7 criteri di esclusione, come segue:

(1) Norme richieste:

1 Normale prima della nascita e periodo perinatale.

2 6 mesi dopo la nascita (possono essere fino a 18 mesi) l'esercizio mentale è normale.

3 La circonferenza della testa è normale alla nascita.

Tra 45 mesi e 4 anni, la crescita della testa ha rallentato.

Da 56 mesi a 30 mesi, le abilità della mano intenzionale che sono state acquisite vengono perse e la capacità di interazione sociale sta diminuendo.

6 La capacità di esprimere e comprendere il linguaggio è gravemente compromessa e si sviluppa un grave ritardo mentale.

Gli stereotipi di 7 mani, come torcere le mani, alzare le mani, battere le mani, battere, mordere, lavarsi le mani, ecc., Appaiono dopo che il movimento intenzionale delle mani scompare.

A 81-4 anni, c'è un'andatura di atassia e disabilità fisica.

9 fino a 2-5 anni, può fare una diagnosi provvisoria.

(2) Standard di supporto:

1 respiro anormale, tempo di veglia per fermare l'apnea, iperventilazione intermittente; trattenimento del respiro, sguardo; saliva dello sputo forzato, insufflazione.

2 ELETTROENCEFALOGRAMMA anormale, onda di fondo lenta o ritmo lento parossistico; secrezione epilettiforme con o senza convulsioni cliniche.

3 horror.

4 contrattura muscolare, associata a disuso muscolare e distonia.

5 movimento vascolare periferico è anormale.

6 scoliosi.

7 ritardo della crescita.

8 piccoli piedi atrofici.

(3) Criteri di esclusione:

1 ritardo di crescita intrauterina.

2 aumento degli organi interni o altri segni di malattia accumulata.

3 retinopatia o atrofia ottica.

4 testa piccola alla nascita.

5 lesioni cerebrali acquisite perinatali.

6 Esiste una malattia metabolica o altra neuropatia progressiva.

7 infezione grave o sequele di trauma cranico.

Diagnosi differenziale

Encefalite virale

Encefalite o meningite sviluppata da encefalite giapponese, parotite, varicella, influenza, enterovirus, ecc., Il suo tasso di sviluppo non è rapido come la sindrome di Reye, il numero di cellule del liquido cerebrospinale aumenta, il contenuto proteico aumenta e lo zucchero non diminuisce. La funzionalità epatica è normale, non vi è carenza di glicogeno e degenerazione grassa nel tessuto epatico.

2. Epatite virale grave

Il vomito è relativamente leggero, i sintomi dell'encefalopatia si sviluppano lentamente, c'è ittero, il cervello del fegato non si ingrandisce ma si restringe, spesso accompagnato da peritonite grave, sanguinamento gastrointestinale, uremia e altre gravi complicanze, la bilirubina ematica è significativamente elevata, la valle Enzima c anormale, il valore può essere parallelo alla bilirubina, il tessuto epatico è massicciamente necrotico piuttosto che grasso.

3. Avvelenamento da droghe

Salicilato, acetaminofene, tetraciclina, fenformina, alcool solforato, bromuro di metile e avvelenamento da alluminio possono causare manifestazioni simili alla sindrome di Reye, di cui l'avvelenamento da salicilato è molto simile alla sindrome di Reye. Pertanto, è difficile effettuare una diagnosi finale mediante esami di laboratorio generali, compresa la determinazione clinica del contenuto sierico di salicilato e persino la microscopia ottica dei campioni di biopsia epatica, ma lo spettro sierico di aminoacidi e la microscopia elettronica dei tessuti epatici possono fornire una diagnosi differenziale. Il contenuto sierico di aminoacidi era normale o diminuito durante l'avvelenamento da salicilato.Non vi erano anomalie nei mitocondri citoplasmatici al microscopio elettronico, mentre i livelli sierici di glutammato, alanina e lisina erano significativamente aumentati nella sindrome di Reye e l'aumento era grave. Il grado era positivamente correlato e i mitocondri citoplasmatici furono ampiamente danneggiati al microscopio elettronico.

4. Altre malattie

Come l'ipoglicemia primaria, i difetti metabolici congeniti, i beriberi infantili, ecc. Dovrebbero essere presi in considerazione nella diagnosi differenziale.

Il materiale in questo sito è destinato a essere di uso informativo generale e non costituisce un consiglio medico, una diagnosi probabile o trattamenti raccomandati.