Distrofia muscolare progressiva

Introduzione alla distrofia muscolare progressiva La miodistrofia progressiva è un gruppo di malattie muscolari scheletriche primarie causate da fattori genetici, le principali manifestazioni cliniche sono atrofia muscolare lenta, debolezza muscolare e vari gradi di discinesia. La malattia può essere causata da una varietà di metodi genetici e le sue manifestazioni cliniche hanno caratteristiche diverse, formando così molti tipi. La malattia può essere causata da una varietà di metodi genetici, soprattutto nei bambini e negli adolescenti. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,05% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di trasmissione: trasmissione da madre a figlio Complicanze: acne Infezioni polmonari multiple

Cause di distrofia muscolare progressiva

(1) Cause della malattia

La patogenesi di questa malattia è stata notata dal mondo: per decenni ci sono stati disturbi vascolari, neurologici, di rigenerazione delle fibre muscolari e difetti della membrana cellulare, ma una grande quantità di prove di ricerca indica che i difetti della membrana cellulare svolgono un ruolo importante nel verificarsi di questa malattia. Un terzo dei neonati è causato da mutazioni genetiche.

Con l'approfondimento della ricerca sulla biologia molecolare, l'eziologia e la patogenesi di questa malattia sono state ulteriormente chiarite: è stato chiarito che questa malattia è una specie di malattia genetica a singolo gene, i suoi metodi genetici sono diversi e molti geni patogeni sono stati localizzati e clonati. I prodotti genetici sono stati chiariti e alcuni dei geni causali sono ancora sconosciuti, le mutazioni del locus genico correlate possono causare difetti e anomalie delle proteine ​​strutturali sarcolemmiche dei prodotti espressi.

Sono stati recentemente riconosciuti anche i meccanismi molecolari di diversi tipi e diversi sottotipi: tra questi, la distrofia muscolare di tipo Duchenne e Becker (DMD, BMD) è la ricerca più approfondita. La DMD è una malattia genetica recessiva legata all'X e il gene causativo è stato Situato nella sottobanda 2 a 3 della fascia 1 della regione 2 del braccio corto del cromosoma X (Xp21.2 ～ 21.3), il cDNA del suo gene è stato clonato, l'intera lunghezza è 14kb, ci sono 60-65 esoni e il prodotto di espressione genica è resistente. La distrofina (Dys), quando grandi delezioni, ripetizioni o altre forme di variazione, come mutazioni puntiformi, causano deficit di disfunzione o disfunzione strutturale è la causa principale della patogenesi della DMD.Il gene BMD si trova nella stessa regione del DMD. Il mutuo è un allele, la Dys si trova nello strato interno della membrana della fibra muscolare. È una proteina citoscheletrica che ha la funzione di stabilizzare la membrana della fibra muscolare. Nei pazienti con DMD, a causa della mancanza di Dys nelle fibre muscolari, l'integrità della struttura del sarcolemma è distrutta ed è ricca di I componenti extracellulari degli ioni calcio fluiscono nelle cellule muscolari, portando infine alla degenerazione e alla necrosi delle fibre muscolari.Il gene patogeno della distrofia muscolare di Emery-Dreifuss si trova a xq28 e la sua proteina codificata è emerina. Negli ultimi anni sono stati trovati muscoli degli arti. Il verificarsi di malnutrizione (LGMD) è associato a difetti genetici nel complesso distrofina-glicoproteina (DGC) attaccato alla membrana delle fibre muscolari, che svolge un ruolo nel mantenimento della stabilità della membrana delle fibre muscolari e nella prevenzione di danni alla membrana e necrosi. Un ruolo molto importante, la distrofia muscolare scapolare facciale (FSHD) è l'infezione del corpo comune più comune negli adulti: la sua posizione genica è 4q35, il gene non è stato clonato e la proteina codificata non è stata isolata, ma l'FSHD è stato dimostrato. La cancellazione del numero di copie della ripetizione in tandem da 3,3 kb alla fine del braccio lungo del cromosoma 4 è anche associata ad altri meccanismi molecolari come diversi sottotipi di distrofia muscolare distale.

(due) patogenesi

Le proteine ​​strutturali della membrana coinvolte nella patogenesi della distrofia muscolare sono un grande complesso composto da una varietà di proteine, chiamato complesso distrofina-glucoproteina (DGC), compresa la distrofina. Complesso muscolare di distrofia glicano (costituito da α, β-distroglicano), complesso sarcoglicano (α, β, γ, δ-sarcoglicano) e complesso sintrinico, un'estremità della distrofina e del movimento muscolare La proteina è collegata all'altra estremità, che è collegata al β-distroglicano, e quindi collegata alla proteina della matrice extracellulare α2-Laminina sulla membrana basale mediante α-distroglicano, che è strutturalmente legata all'actina e alla matrice extracellulare nelle cellule muscolari. La funzione ponte, i componenti di DGC sono strettamente combinati e la correlazione può mantenere la stabilità e l'integrità del sarcolemma. Quando il locus genico corrispondente viene mutato, un difetto in un certo componente di DGC, come la distrofina o qualsiasi tipo di sarcoglicano La sua mancanza influirà sulla stabilità dell'intera struttura della membrana, causando danni al sarcolemma, che a sua volta porta a una serie di reazioni e porta alla necrosi delle fibre muscolari.

I cambiamenti patologici nella fase iniziale della malattia hanno mostrato solo che le dimensioni delle fibre muscolari erano diverse, il nucleo interno aumentato e le fibre muscolari erano disordinate nella fase avanzata della lesione. Le dimensioni delle fibre muscolari erano sproporzionate. Le fibre atrofiche nello stesso fascio muscolare, le fibre lacrimali e le fibre ipertrofiche mostravano una distribuzione mista irregolare sotto il microscopio ottico. Osserva lo spessore delle fibre muscolari, la degenerazione delle fibre muscolari, la necrosi, come la degenerazione ialina, la degenerazione granulare, la flocculazione e la fagocitosi, il nucleo del sarcolemma, disposti in una catena, la fibra rigenerata visibile in anticipo, la fibra muscolare tardiva è scomparsa, Sostituito da grasso e tessuto connettivo.

Le lesioni di cui sopra erano le più pesanti con DMD e altri tipi erano più leggeri, inoltre il miocardio presentava cambiamenti simili: la colorazione istochimica dei muscoli mostrava che erano coinvolte sia le fibre I che II e non vi era alcun raggruppamento muscolare omogeneizzato. La DMD mostrava spesso la perdita di fibre IIA. La fibra IIC è aumentata in modo significativo e quest'ultima ha suggerito che il processo di rigenerazione era attivo, il che è sicuramente una risposta alla riparazione compensativa della fibra necrotica, ma la capacità rigenerativa e la sua velocità sono molto inferiori allo sviluppo della necrosi, quindi le sue condizioni sono ancora progressivamente aggravate.

La microscopia elettronica ha mostrato lesioni disciolte dai muscoli, rottura della membrana sarcoplasmatica, difetti o completa scomparsa, offuscamento della linea Z, espansione del reticolo sarcoplasmatico e iperplasia con vacuolizzazione, aumento dei granuli di glicogeno, degenerazione mitocondriale, iperplasia del tessuto connettivo interstiziale, scansione di microscopia elettronica a incisione congelata Il numero di particelle proteiche della membrana della fibra muscolare è stato significativamente ridotto e si è verificato un cambiamento simile nella membrana eritrocitaria. La colorazione immunoistochimica dei campioni muscolari di pazienti con DMD e BMD che utilizzavano anticorpo monoclonale distrofina ha mostrato una perdita parziale o completa della distrofina sarcoplasmatica.

Prevenzione progressiva della distrofia muscolare

L'unico mezzo efficace per prevenire questa malattia è la consulenza genetica, la diagnosi prenatale e l'aborto selettivo, in particolare per la DMD / BMD. Metodi biochimici come la rilevazione sierica di CPK e Mb possono essere utilizzati per identificare i portatori genici patogeni, la biologia molecolare. L'applicazione della tecnologia, come il rilevamento della sonda cDNA, l'amplificazione della PCR, l'impronta Dys e l'immunofluorescenza, migliora notevolmente il tasso di rilevamento dei portatori genici patogeni DMD / BMD e può essere utilizzata per la diagnosi genetica prenatale. Il verificarsi della malattia è di grande significato.

Complicanze della distrofia muscolare progressiva Complicanze di più infezioni polmonari dell'acne

Nella fase avanzata, gli arti si contraggono e l'attività è completamente impossibile. Spesso a causa di un'infezione polmonare, le emorroidi sono uguali alla morte prima dei 20 anni. Il QI ha spesso diversi gradi di declino, più della metà può essere associata a danni cardiaci, ECG anormale. Manifestazione precoce di ipertrofia cardiaca, generalmente asintomatica ad eccezione delle palpitazioni.

Sintomi della distrofia muscolare progressiva Sintomi comuni L'espressione dell'abbassamento delle palpebre è indifferente e facile da cadere "Duck step" andature delle articolazioni dura dilatazione esofagea disfagia dimagrimento progressivo perdita di peso nella parte superiore del corpo, ...

La tradizione è divisa nei seguenti tipi:

1. distrofia muscolare pseudoipertrofica (distrofia muscolare pseudoipertrofica)

Eredità recessiva legata all'X, il locus genico è in Xp21, il difetto del gene può portare alla carenza della sua distrofina proteica codificata nel muscolo scheletrico, che è divisa in Duchenne e Becker. Il primo è all'inizio, la malattia è pesante, il progresso è veloce, la distrofina è quasi Assenza; quest'ultima è più giovane, la condizione è relativamente benigna e la quantità di distrofina è ridotta o modificata qualitativamente.

(1) Distrofia muscolare di Duchenne (DMD): è il tipo più comune di distrofia muscolare, il tipo più grave di malattia, che spesso disabilita e causa la morte nei primi anni, quindi è chiamato "tipo grave", quasi tutti i pazienti sono Ragazzi e ragazze sono estremamente rari, la maggior parte di essi si sviluppa dopo 3 anni, è ovvio che i bambini sono goffi, corrono, saltano, ecc. Non sono buoni come i loro coetanei. A causa della debolezza della cintura pelvica e dei quadricipiti, sono lenti a camminare, facili a cadere e arrampicarsi al piano di sopra. Difficile inclinarsi, accovacciarsi o cadere dopo essersi alzati; quando si è in piedi, le vertebre lombari sono eccessivamente lordotiche e quando si cammina, l'addome e il bacino oscillano come un'andatura a "passo d'anatra". Quando si è in piedi, è necessario prima voltarsi e inclinarsi, quindi sostenere con entrambe le mani. Supportato su entrambe le ginocchia, quindi si alza lentamente, chiamato segno di Gower, mentre la malattia si sviluppa e colpisce la tracolla e i muscoli della parte superiore del braccio, quindi le braccia vengono sollevate debolmente, le spalle alate, i muscoli di atrofia e debolezza vengono progressivamente aggravati e possono influenzare le costole L'ipertrofia pseudo-muscolare intermuscolare, ecc. È più comune nel muscolo gastrocnemio bilaterale, poiché le fibre muscolari sono sostituite da tessuto connettivo e grasso, diventano ipertrofiche e dure, la pseudo-ipertrofia può essere vista anche nel muscolo deltoide, nei quadricipiti e in altre parti del muscolo Il riflesso tendineo si indebolisce o scompare. Con l'aggravamento dell'atrofia muscolare e la diminuzione dell'attività articolare, possono verificarsi contrattura muscolare e rigidità articolare.Non può sopportare e camminare intorno ai 12 anni. Molti bambini hanno lesioni miocardiche ed elettrocardiogramma Anomalie, come onde R elevate, approfondimento delle onde Q, ecc., Alcuni bambini con ritardo mentale, circa 20 anni, i pazienti sono deceduti per insufficienza respiratoria, infezione polmonare e insufficienza cardiaca.

(2) Beker distrofia muscolare (BMD): simile alla DMD, la differenza principale è che il decorso della malattia è lungo, lo sviluppo è relativamente lento e c'è un periodo di vita normale, quindi si chiama "tipo benigno", questo tipo è generalmente 5 ~ 20 anni, circa 20 anni dopo l'insorgenza dei sintomi non possono camminare, atrofia muscolare prossimale degli arti, in particolare arti inferiori, ipertrofia del gastrocnemio è spesso un segno precoce, danno miocardico e deformità della contrattura articolare sono meno comuni, l'intelligenza è normale, principalmente Può sopravvivere dai 40 ai 50 anni.

2. Distrofia muscolare di Emery-Dreifuss

Si tratta di una rara malattia genetica recessiva benigna legata all'X, che si manifesta da più di 2 a 10 anni e mostra spesso debolezza degli arti superiori e dei muscoli scapolari nella fase iniziale. Dopo diversi anni, colpisce gradualmente la cintura pelvica e i muscoli degli arti distali. La debolezza e l'atrofia dei muscoli anteriori e tibiali sono più evidenti e alcuni possono essere associati a lieve debolezza dei muscoli facciali.Questo tipo si presenta spesso con una contrattura di collo, gomito, ginocchio e caviglia in una fase precoce. Quasi tutti i pazienti sono accompagnati da vari gradi di danno cardiaco. Blocco cardiaco e morte improvvisa.

3. Distrofia muscolare di Facioscapulohumeral (FSHD)

Per le malattie genetiche autosomiche dominanti, sia gli uomini che le donne possono soffrire della malattia e l'età di insorgenza varia ampiamente, di solito dai 5 ai 20 anni.

La lesione invade principalmente i muscoli facciali, la scapola e la parte superiore del braccio. Quando sono coinvolti i muscoli facciali, l'espressione facciale è indifferente, gli occhi sono chiusi, la forza del dente è debole, le sopracciglia non possono essere accigliate, le rughe, l'aria, il fischio, ecc. La pseudo-ipertrofia dei muscoli fa sì che le labbra superiore e inferiore si ispessiscano e si paralizzino leggermente. Allo stesso tempo, le lesioni si estendono alla scapola bilaterale e ai muscoli del braccio, che sono spesso asimmetrici, in modo che le braccia del paziente non possano essere sollevate, il rapimento non possa essere sopraelevato e il pettine è presente. , lavare il viso, la medicazione e altre difficoltà, a causa della debolezza dei muscoli della scapola, delle evidenti spalle alate, di alcune spalle libere da prestazione o delle "scapole simili a appendini", del muscolo visibile deltoide, della pseudoipertrofia gastrocnemio, il coinvolgimento del miocardio è raro, il ritardo coinvolge solo il bacino Con i gruppi muscolari, la malattia progredisce lentamente e la prognosi generale è buona.

4. Distrofia muscolare dei cingoli (LGMD)

In passato, a causa della scarsa comprensione di questo tipo di lesione, era classificato solo in base a sintomi clinici e metodi ereditari e, con l'approfondimento della ricerca sulla biologia molecolare, Bushby e Beckmann (1995) hanno proposto un nuovo punteggio per la LGMD sulla base dei risultati dell'analisi genetica. Digitando il nome, dividono LGMD in due tipi in base all'ereditarietà: LGMD1 sta per ereditarietà autosomica dominante, LGMD2 sta per eredità autosomica recessiva e LGMD1 o LGMD2 aggiunge lettere per indicare i sottotipi corrispondenti causati da diversi geni patogeni. Fino ad ora, LGMD1 è diviso in LGMD1A, 1B e 1C; LGMD2 è diviso in LGMD2A, 2B, 2C, 2D, 2E, 2F, 2G e 2H, per un totale di 8 tipi, in LGMD, oltre il 90% è LGMD2.

I tipi più comuni sono brevemente descritti di seguito:

(1) Tipo LGMD1A: il gene si trova in 5q22.3-q31.3, e la sua proteina codificata è la miotilina, che si verifica principalmente durante il periodo giovane e di mezza età.La manifestazione iniziale è debolezza delle estremità prossimali, che coinvolge gradualmente la parte distale dell'arto, e poi c'è la contrattura della caviglia. La malattia progredisce lentamente, perdendo infine la capacità di camminare, il livello sierico di CPK è elevato e l'EMG è un danno miogenico.

(2) LGMD2A: il gene si trova a 15q15.1-p121.1 e la sua proteina codificata è calpain-3. La gravità clinica è diversa, la maggior parte sono lievi L'età di insorgenza è compresa tra 4 e 15 anni, manifestata principalmente come l'estremità prossimale di entrambi gli arti inferiori. Incapacità, simmetria, dopo che il gruppo muscolare scapolare, più di 30 anni ha perso la capacità di camminare, alcuni pazienti possono avere pseudo-ipertrofia gastrocnemiale, ma in misura minore, in seguito possono avere contratture muscolari del polpaccio, rigidità spinale, livelli sierici di CPK sono evidenti aumentato.

(3) LGMD2C (distrofia muscolare autosomica recessiva infantile pesante, SCARMD): il gene si trova a 13q12, la proteina codificata è r-sarcoglicano, la condizione è grave, alcuni casi hanno un decorso DMD simile e altri sono principalmente tra DMD e BMD. Tra l'età di insorgenza, dai 3 ai 12 anni, per prima cosa invadono il muscolo della cintura pelvica, e successivamente si diffondono al torace, ai muscoli del collo, ma anche con coinvolgimento miocardico, generalmente non influiscono sull'intelligenza e più pseudoipertrofia gastrocnemio, spesso persa tra 10 e 13 anni La capacità di deambulazione, l'insufficienza respiratoria si è verificata tra 30 e 40 anni e il livello sierico di CPK è stato significativamente aumentato.

5. Distrofia muscolare oculofaringea

È una miopatia autosomica dominante, che di solito inizia a circa 40 anni. In primo luogo, c'è una simmetria di debolezza muscolare extraoculare e / o caduta delle palpebre, dopodiché mostra gradualmente deglutizione, difficoltà articolari e progressi sono molto lenti. Un piccolo numero di pazienti deglutisce. Come primo sintomo, alcuni pazienti presentano lieve debolezza e atrofia dei muscoli facciali, dei muscoli masseteri, dei muscoli del diaframma e dei muscoli degli arti.

6. Distrofia muscolare distale

Allo stato attuale, questo tipo di distrofia muscolare è stato suddiviso in almeno quattro sottotipi, vale a dire autosomica dominante di tipo I, tipo II e autosomica recessiva di tipo I, tipo II, la prima che appare principalmente in Europa, e i casi riportati in Giappone. Principalmente autosomica recessiva di tipo I e di tipo II, la caratteristica comune di questo tipo di miopatia è che la debolezza muscolare si manifesta principalmente nell'estremità distale delle estremità, con la più evidente debolezza e atrofia del muscolo estensore; nessun disturbo sensoriale e danno nervoso autonomo Prestazioni; EMG è un danno miogenico e alcuni tipi di patologia sono simili alla miopatia ereditaria del corpo inclusiva.

7. distrofia miotonica (distrofia miotonica)

La malattia è autosomica recessiva, il gene patogeno si trova a 19q13.3 e la proteina codificata è la distrofia miotonica della proteina chinasi (MDRK) o DM-chinasi (DMK), DMK di persone normali sane. Esistono da 5 a 37 ripetizioni di nucleotidi CAG e nei pazienti con distrofia miotonica, la ripetizione di CAG di questo gene può raggiungere 50-300. Tali malattie causate da ripetizioni di trinucleotide sono collettivamente chiamate malattia da ripetizione di trinucleotide. (malattie da ripetizione di triplette), le caratteristiche patologiche di questa malattia sono diverse da altri tipi di distrofia muscolare, la necrosi delle fibre muscolari e la rigenerazione sono rare e il principale cambiamento è la formazione di un gran numero di massa sarcoplasmatica intorno alle fibre muscolari, le fibre muscolari centrali sono significativamente aumentate e la sezione longitudinale mostra la formazione di catene nucleari. Inoltre, potrebbe esserci un'atrofia selettiva della fibra di tipo I, quindi ora si ritiene che la distrofia muscolare tonica non sia classificata come distrofia muscolare nella classificazione, ma appartenga alla categoria della miopatia miotonica.

Questa malattia, nota anche come distrofia miotonica, è divisa in tre tipi: tipo adulto, tipo congenito e tipo lieve. L'età di insorgenza è correlata alla gravità della malattia. Più precoce è l'insorgenza, più gravi sono i sintomi clinici, la testa e la testa. I muscoli dei muscoli, i muscoli del collo e le estremità distali sono più pesanti, mostrando un abbassamento inclinato, un massaggio del massetere e dei muscoli vestibolari per formare una "faccia dell'ascia" unica; l'atrofia muscolare sternocleidomastoideo fa piegare il collo, eccessivamente in avanti, Formando un "collo di cigno", all'inizio può avere debolezza muscolare tibiale anteriore, atrofia e caduta del piede, coinvolgimento dei muscoli della gola può portare a suoni nasali, voce monotona, smussatura della voce bassa, coinvolgimento dei muscoli scheletrici superiori dell'esofago può causare dilatazione esofagea, mentre la malattia progredisce, prossimale Anche i muscoli e i muscoli scheletrici sono interessati, i riflessi dell'espettorato sono bassi o scompaiono, la rigidità muscolare è caratterizzata da sbattimento spontaneo o stimolazione elettrica, contrazione spontanea spontanea dei muscoli, grandi muscoli intermuscolari, muscoli della lingua e muscoli orbicolari sono facilmente indotti. I sintomi tonici possono verificarsi per molti anni prima della debolezza muscolare e alcuni pazienti possono essere diagnosticati erroneamente come miotonia congenita nella fase iniziale, distrofia muscolare tonica indotta da congenita e infanzia, periodo di tempo precoce All'interno rigidità muscolare può essere sintomi, alcuni appaiono solo dopo 20 o 30 anni, anche in questa malattia per lo più nel 15 a 20-year-old ha perso la capacità di camminare, maggior parte dei pazienti non sopravvivono alla vita normale.

La distrofia muscolare tonica è una malattia distrofica multi-sistemica, oltre all'atrofia muscolare, debolezza muscolare e rigidità muscolare, nonché danni al sistema endocrino come impotenza, perdita di capelli, atrofia testicolare, ingrossamento del seno e declino della funzione ovarica; danno cardiaco come aritmia, atrioventricolare Blocco della conduzione; danno neuropsichiatrico come ritardo mentale, dimenticanza, sospetto; danno oculare come opacità cristallina e cataratta (vedi 90% dei pazienti), alcuni pazienti possono anche essere associati a neuropatia periferica con rilevamento motorio.

Distrofia muscolare progressiva

Esame biochimico del sangue

L'aumento della creatina fosfochinasi sierica (CPK) è un indicatore importante e sensibile, con l'aumento più evidente di pseudo-fertilizzante, il secondo è il tipo di cintura arto e il tipo di scapolare facciale è leggermente elevato o normale, nella fase iniziale della pseudo-ipertrofia grande Il CPK è aumentato in modo più significativo e l'attività tardiva è diminuita, inoltre, mioglobina sierica (Mb), piruvato chinasi (PK) e lattato deidrogenasi (LDH) erano anche indicatori sensibili, alanina aminotransferasi (ALT) e Tianmen. Anche l'aspartato aminotransferasi (AST) è frequentemente elevata e la determinazione combinata di vari indicatori enzimatici è più favorevole al riferimento incrociato.

2. Determinazione della creatina urinaria

La produzione di urina nelle urine delle 24 ore è aumentata.

3. Elettromiografia

Quando è debole, può verificarsi la posizione di auto-generazione: quando la contrazione della luce, il limite di tempo medio del potenziale dell'unità motore si accorcia, l'ampiezza media si riduce e appare il potenziale multi-fase a onde corte. Quando si verifica la forte contrazione, è presente la fase di interferenza patologica e la tensione di picco è generalmente inferiore a 1000 μV.

4. Esame TC o RM del muscolo scheletrico

L'imaging TC o MRI di più muscoli scheletrici può essere utilizzato per comprendere l'entità e la gravità del danno muscolare scheletrico, aiutando la diagnosi precoce e fornendo un sito preferito per la biopsia muscolare.

5. Biopsia muscolare

(1) Morfologia: i cambiamenti patologici del muscolo scheletrico sono mostrati alla luce e alla microscopia elettronica come descritto sopra.

(2) Determinazione della proteina-prodotto del gene del muscolo scheletrico: le proteine ​​specifiche della corrispondente proteina, immunoistochimica e immunoblotting sono state utilizzate per rilevare la distribuzione delle proteine ​​corrispondenti nel muscolo scheletrico e i cambiamenti nella loro qualità e quantità, come il muscolo di Duchenne. La distrofina della membrana muscolare scheletrica distrofica è quasi assente.

6. Controllo della funzione cardiaca

Il 90% dei pazienti con DMD è associato a danno cardiaco In generale, l'elettrocardiogramma può causare tachicardia sinusale, onda R anormale, onda S superficiale del cavo V1, onda Q profonda, accorciamento dell'intervallo PR e blocco anormale del ramo. La distrofia muscolare di Emery-Dreifuss ha spesso manifestazioni anormali di danno cardiaco, aritmia e disturbi della conduzione cardiaca nei test di funzionalità cardiaca, ma è meno comune in altri tipi di coinvolgimento cardiaco.

7. Test genetici

Prelevare il sangue periferico dai pazienti e utilizzare le tecniche di biologia molecolare per analizzare direttamente o indirettamente i geni causativi e per diagnosticarli a livello di DNA, come rilevare le delezioni dell'esone o altri tipi di difetti genetici nella distrofia muscolare di Duchenne. .

(1) Rilevazione del gene DMD / BMD: tra i difetti del gene DMD, il 65% sono mutazioni di delezione, il 5% sono mutazioni ripetute e il resto sono mutazioni puntiformi e altre forme mutanti. Attualmente è possibile adottare metodi diversi per diverse forme di mutazione. Fai una diagnosi:

1 Per le eliminazioni e le ripetizioni geniche, è possibile utilizzare più coppie di primer in combinazione per l'amplificazione della PCR multiplex.

2 Per il tipo di non eliminazione, viene spesso utilizzata l'analisi del collegamento PCR-STR.

3 Per le mutazioni puntiformi, è possibile utilizzare tecniche di sequenziamento PCR-SSCP e DNA.

(2) Rilevazione del gene FSHD: negli ultimi anni è stato scoperto che oltre il 95% dei casi di FSHD e le unità ripetute da 3,3 kb della regione 4q35 sono state cancellate, con conseguente abbreviazione di un frammento EcoRI in questa regione, che può essere ibridato a sud con la sonda P13E-11. Il metodo consiste nel rilevare che il segmento normale del frammento è 35-300 kb e il paziente è inferiore a 35 kb a causa della suddetta eliminazione, pertanto è possibile utilizzare il rilevamento diretto delle dimensioni del frammento per la diagnosi genetica della malattia.

Diagnosi e identificazione della distrofia muscolare progressiva

In base a sintomi e segni clinici, è spesso possibile diagnosticare la storia genetica familiare di riferimento, oltre a enzimi sierici, EMG e risultati positivi della biopsia muscolare.

Punti diagnostici

1. C'è spesso una storia familiare.

2. Il muscolo malato colpisce dapprima i muscoli prossimali delle estremità: ipertrofia simmetrica su entrambi i lati, debolezza degli arti inferiori, oscillazione dell'andatura, segno di Gower positivo, difficoltà nel sollevare gli arti superiori.

3. La percezione della pelle è normale, il riflesso dell'espettorato e i riflessi superficiali sono ipertiroidismo, nessuna fibrillazione muscolare.

4. L'aumento significativo del CPK nel sangue è l'indicatore più sensibile, utile per la diagnosi precoce; ALT, AST, LDH possono essere elevati.

5. L'elettromiografia è conforme al danno dello spessore muscolare; la biopsia muscolare mostra fibrosi; la determinazione del contenuto di distrofina e la tecnologia PCR sono utili per la diagnosi.

Diagnosi differenziale

Soprattutto necessità di identificarsi con atrofia muscolare spinale, polimiosite cronica e miopatia mitocondriale, oltre all'anamnesi e alle prestazioni cliniche, il dosaggio degli enzimi sierici, l'elettromiografia e la biopsia muscolare portano alla diagnosi e alla diagnosi di valore prezioso.

1. Atrofia muscolare spinale giovanile (malattia di Kugelberg-Welander)

Generalmente dall'inizio dell'infanzia alla pubertà, manifestata come debolezza e atrofia muscolare prossimale dell'arto progressivo, quindi è facile essere confusa con DMD / BMD, ma la malattia può essere colpita da uomini e donne, principalmente accompagnata da fascicolazione, secondo la determinazione dell'enzima sierico, Le caratteristiche dell'elettromiografia e della patologia muscolare non sono generalmente difficili da identificare.

2. Polimiosite

Deve essere diverso dalla distrofia muscolare del tipo degli arti, la polimiosite generalmente progredisce più velocemente, la debolezza muscolare è più evidente dell'atrofia muscolare, spesso ha dolore muscolare, nessuna storia familiare e il trattamento con corticosteroidi spesso funziona meglio, attraverso i muscoli La biopsia può essere chiaramente identificata.

3. Miastenia grave

Generalmente, è caratterizzato da debolezza e affaticamento della forza muscolare, applicazione dell'effetto farmaco anti-colinesterasi e diminuzione del fenomeno della stimolazione ripetuta a bassa frequenza dell'elettromiogramma ed è distinto dalla distrofia muscolare occhio-faringea.

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