Sindrome linfoproliferativa autoimmune pediatrica

Introduzione alla sindrome da linfocitosi autoimmune pediatrica La sindrome autoimmunelymphoproliferative (ALPS) è una mutazione del gene CD95 / Fas APT1 del corpo, un gran numero di linfociti attivati ​​continuano a sopravvivere, con conseguente proliferazione dei linfociti e fenomeno autoimmune, noto come sindrome linfocitosi con se stesso Immunizzazione (sindrome linfoproliferativeswithautoimmunity) e sindrome di Canale-Smith. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,00001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ipersplenismo, rottura della milza, anemia emolitica

Cause della sindrome da linfocitosi autoimmune infantile

(1) Cause della malattia

Il gene APT1 si trova a 10q23, gli esoni 2, 3, 4 e 5 occupano Fas nelle tre regioni extracellulari della cisteina, l'esone 6 è localizzato nella regione transmembrana di Fas; esoni 7, 8 e 9 È una parte intracellulare in cui l'esone 9 è omologa alla parte intracellulare del recettore 1 del TNF ed è una regione che determina la morte cellulare. Il singolo peptide a 5 terminali dirige la sua espressione sulla membrana cellulare. Il prodotto di trascrizione del gene APT1 è CD95 / Fas. / La proteina Apo-1 appartiene alla famiglia dei recettori del TNF (TNFR).

Il sito di mutazione comune è la delezione di 290 bp nell'esone 9 (regione determinante la morte cellulare), e gli altri sono cambiamenti a singolo nucleotide, tra cui mutazione senza senso, mutazione missenso, inserimento, frame-shift e splicing, gene APT1. La relazione tra mutazioni e fenotipi clinici non è completamente coerente.

(due) patogenesi

Quando i linfociti umani normali vengono attivati, iniziano a esprimere le proprie molecole di Fas e FasL si lega a Fas, che trasmette segnali alla morte intracellulare che determina la regione delle molecole di Fas, che innesca le caspasi del sistema proteasico, che alla fine porta all'apoptosi dei linfociti. Occorrenza, la mutazione del gene APT1 non può esprimere CD95 / Fas / APO-1, che causa la via dell'apoptosi indotta da FasL-Fas e un gran numero di linfociti attivati ​​non può entrare nel programma di apoptosi, con conseguente proliferazione dei linfociti e risposta autoimmune.

Prevenzione della sindrome da linfocitosi autoimmune pediatrica

1. Assistenza sanitaria materna: è noto che l'insorgenza di alcune malattie da immunodeficienza è strettamente correlata alla displasia embrionale.Se le donne in gravidanza sono esposte alle radiazioni, ricevono determinati trattamenti chimici o hanno infezioni virali (in particolare l'infezione da virus della rosolia), possono essere danneggiate. Il sistema immunitario fetale, specialmente nel primo trimestre, può coinvolgere più sistemi tra cui il sistema immunitario, pertanto è importante rafforzare l'assistenza sanitaria materna, specialmente all'inizio della gravidanza. Le donne in gravidanza devono evitare le radiazioni, usare con cautela alcuni farmaci chimici e iniettare il vaccino contro la rosolia. Aspetta, cerca di prevenire le infezioni virali, ma anche di rafforzare la nutrizione delle donne in gravidanza e il trattamento tempestivo di alcune malattie croniche.

2. Consulenza genetica e indagini familiari: sebbene la maggior parte delle malattie non sia in grado di determinare il modello genetico, è utile condurre una consulenza genetica per malattie con modelli genetici definiti: se gli adulti hanno malattie ereditarie da immunodeficienza, forniranno i rischi di sviluppo dei loro figli. Se un bambino ha una malattia autosomica recessiva o legata all'immunodeficienza sessuale, dire ai genitori quanto è probabile che abbiano il figlio successivo e i familiari immediati dell'anticorpo o il deficit del complemento dovrebbero verificare la presenza di anticorpi e Il livello di complemento determina il tipo di malattia della famiglia: per alcune malattie che possono essere localizzate geneticamente, come la granulomatosi cronica, i genitori del paziente, i fratelli e i loro figli dovrebbero essere testati per la localizzazione. I familiari di (lei) vengono esaminati e i bambini del bambino devono essere attentamente osservati all'inizio della nascita per qualsiasi malattia.

3. Diagnosi prenatale: alcune malattie da immunodeficienza possono essere utilizzate per la diagnosi prenatale, ad esempio l'enzimologia delle cellule dei fluidi amniotici in coltura in grado di diagnosticare deficit di adenosina deaminasi, deficit di nucleoside fosforilasi e alcune malattie di immunodeficienza combinate; Il test di immunologia delle cellule del sangue fetale può diagnosticare CGD, no-gammaglobulinemia legata all'X, grave malattia da immunodeficienza combinata, interrompendo così la gravidanza, prevenendo la nascita di bambini, la sindrome linfocitosi autoimmune è rara, deve essere accuratamente diagnosticata precocemente È molto importante fornire un trattamento specifico e fornire consulenza genetica (diagnosi prenatale o persino trattamento intrauterino) per ridurre l'incidenza di questa malattia.

Complicanze della sindrome da linfocitosi autoimmune pediatrica Complicanze, funzione della milza, ipersplenismo, anemia emolitica

La proliferazione dei linfociti può andare all'ipersplenismo, alla rottura della milza; può essere complicata da anemia emolitica, trombocitopenia immunitaria, neutropenia, glomerulonefrite, radicolite multipla, tumori maligni.

Sintomi della sindrome linfoproliferativa autoimmune nei bambini Sintomi comuni Riduzione dei granulociti trombocitopenia Allargamento dei linfonodi Anomalia della funzionalità epatica splenomegalia

Non vi è alcuna differenza di genere o etnica nell'incidenza.

1. Prestazioni proliferative dei linfociti: il 100% dei casi di ALPS ha splenomegalia, più di 5 anni, anche nel periodo fetale, il grado di splenomegalia varia, il 74% dei bambini malati a causa di ipersplenismo o La rottura splenica e la splenectomia, il 67% dei bambini con insufficienza epatica da lieve a moderata, hanno occasionalmente riscontrato una funzionalità epatica anomala, circa il 97% dei bambini con linfoadenopatia superficiale sistemica, l'imaging può essere trovato nella linfoadenopatia mediastinica.

2. Malattie autoimmuni: l'anemia emolitica positiva alle coombe è la più comune (75%), la trombocitopenia immunitaria è la seconda (54%), la neutropenia autoimmune è del 46% e altri reni sono piccoli. Glomerulite, radicolite multipla e danni alla pelle (inclusa orticaria e vasculite cutanea non specifica).

3. Altre manifestazioni: adulti con tumori maligni, tra cui Hodgkin e linfoma non Hodgkin, carcinoma epatocellulare, tiroide e adenocarcinoma mammario, hanno recentemente riscontrato un caso di ALPS con autismo.

Esame della sindrome linfocitosi autoimmune pediatrica

Il numero di cellule CD3 + è aumentato, superando la somma delle cellule CD4T e delle cellule T CD8, suggerendo la presenza di sottoinsiemi di cellule CIM-CD8-T e il suo TCR è la catena α / β (le persone normali compaiono solo occasionalmente, spesso meno dell'1% e ALPS soffre) Questi sono spesso superiori al 5% al ​​20% o addirittura al 68% Queste cellule CD4-CD8-T sono cellule senescenti che non sono entrate nell'apoptosi.

I fenotipi delle cellule T sono CD45RA +, CD45RO-, CD57 +, la maggior parte dei quali esprime antigeni DR o HLAII, aumentano le citochine Th2 come IL-4, IL-5 e IL-10, mentre le citochine TH1 come IL-12, IL- 2 e IFN-γ diminuiti.

La pelle ha ritardato la reazione allergica e la risposta dell'anticorpo anti-polisaccaride era indebolita, le IgG, le IgA e le IgM sieriche erano elevate e la maggior parte di esse era monoclonale, principalmente anticorpo IgG1.

Gli autoanticorpi sono principalmente diretti contro i globuli rossi e le piastrine.Gli esperimenti sulle coompe sono per lo più positivi.Altri autoanticorpi hanno anticorpi anti-neutrofili, bassi titoli di anticorpi per muscoli lisci, anticorpi antifosfolipidi, anticorpi anti-nucleari e fattori reumatoidi.

L'emoglobina può essere inferiore a 30 g / L quando si verifica una crisi emolitica. Una volta che si verifica l'iperfunzione della milza, il numero di piastrine diminuisce in modo significativo e si verifica la tendenza emorragica. Il conteggio assoluto dei linfociti aumenta, generalmente (8-90) × 109 / L, o anche superiore. La maggior parte dei pazienti ha diversi gradi di eosinofilia (dal 3% al 32%) e i singoli pazienti hanno transaminasi e colesterolo elevati.

L'analisi della sequenza del DNA del gene APT1 ha rivelato che le mutazioni possono chiaramente diagnosticare e scoprire portatori di familiari della malattia.

In base alle esigenze cliniche, scegliere la radiografia del torace, l'ecografia B e altri esami, è possibile trovare linfoadenopatia mediastinica, epatosplenomegalia e tumori.

Diagnosi e diagnosi della sindrome da linfocitosi autoimmune nei bambini

La diagnosi è stata confermata in base alle caratteristiche delle manifestazioni cliniche e alle caratteristiche dei test di laboratorio.

Diverso da altre malattie autoimmuni, come trombocitopenia immunitaria, neutropenia, anemia emolitica.

Il materiale in questo sito è destinato a essere di uso informativo generale e non costituisce un consiglio medico, una diagnosi probabile o trattamenti raccomandati.