Istiocitosi polmonare

Introduzione all'istiocitosi polmonare L'istiocitosi è un raro gruppo di malattie inspiegabili, il cui nome è stato proposto da Lichtenstein nel 1953. La malattia si manifesta principalmente nei bambini e la sua patogenesi, i sintomi clinici e la gamma patologica sono molto diversi, ma patologicamente ha una caratteristica patologica comune, cioè la proliferazione anormale degli istiociti. È stato confermato che questa cellula tissutale ha cellule del tessuto di Langerhans (langerhans ' Istociti), quindi la malattia è ora nota come istiocitosi a cellule di Langerhans. L'istiocitosi polmonare a cellule di Langerhans può avere origine nei polmoni o come parte di una lesione sistemica sistemica. In precedenza, il nome della malattia era più confuso: la lesione focale era chiamata granuloma eosinofilo, mentre la lesione sistemica era chiamata malattia di Siwe (malattia di Lee-Snow) e malattia di Hand-Schüller-Christian (Han- Malattia di Xu-ke). Al fine di evitare confusione, l'American Society of Cellular Sciences ha proposto un nuovo metodo di classificazione per tali malattie nel 1997, a seconda del coinvolgimento degli organi. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0035% Persone sensibili: più che bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: pneumotorace

Cause di istiocitosi polmonare

(1) Cause della malattia

La causa è sconosciuta

(due) patogenesi

1. Manifestazioni patologiche Il tipico cambiamento patologico dell'istiocitosi polmonare è che le cellule di Langerhans attivate costituiscono un tessuto granulomatoso sciolto, che è accompagnato da linfociti e infiltrazioni di cellule infiammatorie, quest'ultima principalmente con eosinofili e giganti. La morfologia delle cellule di Langerhans nei tessuti fagocitici e granulomatosi è simile a quella delle cellule di Langerhans nei tessuti normali: è di medie dimensioni e ha un diametro di circa 15 μm, i confini delle cellule non sono chiari e il nucleo ha una tipica forma irregolare. E il ripiegamento è ovvio, il citoplasma è pallido, lieve eosinofilo, il nucleo cellulare è evidente al microscopio elettronico e il citoplasma contiene Golgi ben differenziato e reticolo endoplasmatico abbondante e mitocondri. Il cambiamento caratteristico è che Birbeck può essere visto al microscopio elettronico. Le cellule di Langerhans su tessuto granulomatoso esprimono antigeni di istocompatibilità di classe I e classe II, integrina β2 (CDlla / CDllc / CD18), adesina (CD54, CD58), antigene comune leucocitario (CD45 RO) e cellule Proteine ​​intra-S-100, ecc., Lesioni granulomatose delle cellule di Langerhans polmonari sono distribuite focalmente, separate dal normale tessuto polmonare, sono al centro dei bronchioli distali L'infiltrazione e la distruzione della parete tracheale, in questo senso, il granuloma polmonare a cellule di Langerhans dovrebbe essere una malattia del bronchiolo piuttosto che una malattia polmonare interstiziale diffusa, il granuloma e i confini dei tessuti adiacenti non sono chiari, i granulomi possono essere Espansione alveolare adiacente, la cavità alveolare circostante contiene un gran numero di macrofagi (come la polmonite interstiziale desquamativa, DIP) accompagnati da cellule di Langerhans, lesioni granulomatose attorno all'infiltrazione dei linfociti, che è grande Parte dei linfociti T CD4 α / β, il tessuto polmonare che non è invaso dal tessuto di granulazione è di solito normale, ma di solito ci sono cambiamenti non specifici in questi tessuti polmonari dovuti al fumo.

2. Altri meccanismi Studi recenti hanno dimostrato che le cellule di Langerhans nell'istiocitosi a cellule di Langerhans (LCH) sono di origine clonale, suggerendo che queste anomalie cellulari svolgono un ruolo importante nella patogenesi della LCH, polmone normale Le cellule di Gehan di solito compaiono solo nell'epitelio della mucosa dei bronchi, mentre le lesioni granulomatose dell'LCH nel polmone si trovano di solito al centro del bronchiolo, suggerendo che il microambiente dell'epitelio bronchiale può svolgere un ruolo importante nel determinare l'aggregazione delle cellule di Langerhans. Poiché il fumo è strettamente correlato alla LCH polmonare e il fumo è il danno più evidente all'epitelio bronchiale, si ritiene che il danno epiteliale bronchiale causato dal fumo possa essere correlato all'accumulo di cellule di Langerhans nel polmone. Le cellule epiteliali possono produrre molte abilità quando stimolate. Citochine che influenzano la proliferazione, la differenziazione e la longevità delle cellule di Langerhans (come il fattore stimolante le colonie di granulociti monociti, GM-CSF). Da questo punto di vista, le cellule epiteliali producono citochine eccessive che possono essere nel polmone LCH. Svolge un ruolo importante nel processo iniziale e inoltre altre cellule epiteliali delle vie aeree come le cellule neuroendocrine producono più mezzi come la pelle di rana. Può anche svolgere un ruolo nella patogenesi della LCH polmonare. Poiché l'epitelio bronchiale viene rapidamente distrutto nella LCH del polmone, indica che le cellule epiteliali non sono un fattore continuo della proliferazione cellulare di Langerhans e le cellule Langerhans nel LCH polmonare possono Attraverso funzioni autocrine o paracrine, la produzione di una varietà di citochine tra cui GM-CSF, TNF-α, IL-1, IL-6, ecc. Può svolgere un ruolo importante nel mantenimento del continuo sviluppo di LCH polmonare.

Indipendentemente dal ruolo del fumo nella patogenesi della LCH, solo una piccola percentuale di fumatori è affetta da questa malattia, il che suggerisce che ci sono altri fattori coinvolti nella patogenesi. Di recente, alcuni studiosi hanno scoperto attraverso il processo di degradazione del cromosoma X nelle pazienti di sesso femminile, se è un ufficio Le cellule di Langerhans nelle lesioni focali o le cellule di Langerhans nelle lesioni diffuse sono tutte originate dallo stesso clone, suggerendo che l'LCH può essere simile ai tumori a causa della proliferazione dei cloni cellulari di Langerhans. La mutazione cromosomica delle cellule precursori delle cellule di Hans può anche svolgere un ruolo nella patogenesi della LCH: si ritiene che i marcatori di clonazione sulla superficie delle cellule di Langerhans siano necessari per l'insorgenza della LCH, ma le loro anomalie comportamentali funzionali sono più maligne dei tumori. La luce, ad esempio, le mutazioni possono far sì che le cellule precursori delle cellule di Langerhans rispondano alla segnalazione di normali citochine, portando alla propagazione clonale delle cellule precursori delle cellule di Langerhans che, con costante differenziazione, Le cellule di Gehan perdono gradualmente la loro capacità di rigenerarsi, ma mantengono ancora alcune anomalie nelle manifestazioni cliniche, come il segnale a fattori chemiotattici. Il miglioramento della risposta e la diminuzione del grado di apoptosi In sintesi, la patogenesi della LCH non è ancora chiara.L'ulteriore comprensione del meccanismo biologico molecolare della proliferazione clonale cellulare di Langerhans è di grande significato per chiarire la patogenesi della LCH.

Prevenzione dell'istiocitosi polmonare

1. Evitare il contatto con fattori dannosi per evitare l'esposizione a sostanze chimiche dannose, in particolare i farmaci Prestare attenzione all'uso razionale dei farmaci e, se esposti a veleni o materiali radioattivi, è necessario rafforzare varie misure di protezione.
2. Svolgere vigorosamente attività missionarie per prevenire e curare varie malattie infettive, in particolare le infezioni virali.
3, rafforzare l'esercizio fisico, prestare attenzione all'igiene degli alimenti, mantenere un umore confortevole, lavorare e riposare, migliorare la resistenza del corpo.

Complicanze dell'istiocitosi polmonare complicazioni pneumotorace

Può essere complicato da pneumotorace spontaneo e insufficienza respiratoria, la malattia cardiaca polmonare può verificarsi nella fase avanzata.

Sintomi istiocitosi polmonare Sintomi comuni Tosse secca debole, dispnea, emottisi, dolore toracico, dolore osseo, infiammazione proliferativa delle mucose

L'istiocitosi polmonare di Langerhans può verificarsi a qualsiasi età, istiocitosi a cellule di Langerhans multi-organo e multi-sistema di solito nei neonati e nei bambini, ma il coinvolgimento polmonare di solito non è la principale manifestazione clinica, al contrario, coinvolge solo i polmoni L'istiocitosi polmonare delle cellule di Langerhans si verifica principalmente nella fascia di età 20-40 anni, non vi è alcuna differenza significativa di genere, le manifestazioni cliniche dell'istiocitosi polmonare delle cellule di Langerhans sono molto diverse, circa il 25% dei pazienti non ha sintomi clinici, solo Occasionalmente, durante l'esame fisico, alcuni pazienti hanno riscontrato che dopo pneumotorace o sintomi respiratori, esame a raggi X, i sintomi più comuni dei pazienti sono tosse secca (dal 56% al 70%) e dispnea (40%), altri sintomi clinici. Compreso dolore toracico (dal 10% al 20%), affaticamento (30%), perdita di peso (dal 20% al 30%), febbre (15%), circa la metà dei pazienti ha una storia di rinite prima dell'esordio, l'emottisi è inferiore al 5% Circa il 25% dei pazienti può avere pneumotorace ricorrente.

Dal 4% al 20% dei pazienti può avere lesioni cistiche dell'osso.I pazienti di solito hanno dolore osseo focale o fratture patologiche.Un piccolo numero di pazienti (circa il 15%) può avere un coinvolgimento del sistema nervoso centrale e suggerire una prognosi sfavorevole.

Esame fisico: generalmente nessun risultato anormale evidente, "suono scoppiettante" e "dito del cranio" sono generalmente rari, si può osservare un'ipertensione polmonare secondaria, ma spesso trascurata, si può verificare una malattia cardiaca polmonare nella fase avanzata della malattia.

Esame dell'istiocitosi polmonare

I test di laboratorio di routine di solito non hanno risultati positivi, i conteggi degli eosinofili nel sangue periferico sono normali, i test biochimici del sangue di routine si trovano di solito senza anomalie, gli eosinofili nel sangue periferico sono generalmente normali, il tasso di sedimentazione degli eritrociti è generalmente moderato, i pazienti spesso Esistono una varietà di titoli bassi di autoanticorpi e complessi immunitari presenti e l'enzima di conversione dell'angiotensina sierica è normale.

1. Rilevazioni radiografiche Le prestazioni radiografiche del torace variano in base ai diversi stadi della malattia, le lesioni sono generalmente simmetriche bilateralmente, sebbene siano diffuse, si concentrano principalmente nel campo polmonare medio superiore. Le piccole ombre nodule sfocate (meno di 5 mm di diametro) sono cambiamenti caratteristici: il cambiamento più comune sono i noduli reticolari, a volte coesistono lesioni cistiche. Nella fase avanzata, le ombre nodulari di solito scompaiono, sostituite da sacche polmonari. Cambiamenti sessuali e persino formazione di pseudo-enfisema, altre manifestazioni possono essere differenziate da altre malattie polmonari diffuse, inclusi cambiamenti nel volume polmonare, lesioni situate nella parte superiore dei polmoni, nessuna linfoadenopatia mediastinica e coinvolgimento pleurico e alcuni pazienti possono aver ripetuto I cambiamenti osteolitici di pneumotorace e costola, ma va notato che meno del 19% dei pazienti con esame radiografico del torace può essere completamente normale.

2. La TC toracica ad alta risoluzione (HRCT) non è significativa solo per la diagnosi differenziale della malattia, ma ha anche un certo significato nel giudicare la gravità della malattia, che di solito si distribuisce nel mezzo del normale tessuto polmonare, sebbene alla base del polmone inferiore. Le lesioni sparse possono essere viste, ma le lesioni si trovano principalmente nella parte superiore e la simmetria è distribuita uniformemente. Le lesioni iniziali sono principalmente dominate da piccole ombre nodulari con bordi sfocati. In alcuni casi, si formano cavità e i noduli sono distribuiti centralmente dai lobuli e Con i cambiamenti cistici dello spessore delle pareti sottili, man mano che la lesione progredisce, i cambiamenti cistici diventano gradualmente prominenti: queste capsule hanno dimensioni considerevoli, ma di solito meno di 1 cm di diametro, la capsula può essere isolata o fusa. Anche la comparsa di enfisema, piccoli noduli spontanei, cavità e cisticizzazione sono cambiamenti caratteristici dell'istiocitosi polmonare delle cellule di Langerhans.

3. Test di funzionalità polmonare La funzione polmonare dell'istiocitosi polmonare a cellule di Langerhans è correlata all'entità del coinvolgimento della lesione polmonare, che può essere ostruttiva, restrittiva e disfunzioni ventilatorie miste.Il 10-15% dei pazienti ha una funzionalità polmonare. Normalmente, sebbene i risultati della radiografia del torace siano risultati anormali, il cambiamento più comune è una diminuzione della capacità vitale (VC) e un aumento del volume di gas residuo (RV), quindi il volume polmonare totale è normale e il rapporto RV / TLC è aumentato. I cambiamenti funzionali sono associati alla cisticizzazione dei polmoni del paziente. Circa il 50% dei pazienti ha una disfunzione ventilatoria ostruttiva, che è caratterizzata da una diminuzione del FEV1. Se un paziente con malattia interstiziale polmonare diffusa ha una disfunzione ventilatoria ostruttiva, è una diagnosi molto utile. Nell'indice di istiocitosi polmonare di Langerhans, il cambiamento più comune della funzione polmonare è la diminuzione della funzione diffusa.La pressione parziale dell'ossigeno arterioso può essere normale o lievemente ridotta a riposo, ma l'ipossiemia da sforzo è la più comune.

4. La broncoscopia a fibre ottiche e la broncoscopia dell'esame del lavaggio broncoalveolare possono essere osservate in normali o non specifici cambiamenti della mucosa bronchiale, la biopsia bronchiale non è utile per la diagnosi, la biopsia polmonare transbronchiale di solito perché il tessuto della biopsia è troppo piccolo, la diagnosi non è significativa Grande, ma se il tessuto bioptico è abbastanza grande da rilevare le cellule di Langerhans usando tecniche immunoistochimiche, è importante per la diagnosi: nella maggior parte dei pazienti, il numero totale di cellule nel liquido di lavaggio broncoalveolare (BALF) è aumentato. La classificazione delle cellule è dovuta principalmente all'aumento dei neutrofili e degli eosinofili e il rapporto CD4 / CD8 è diminuito, ad esempio le cellule di Langerhans sono superiori al 5%, il che suggerisce fortemente la possibilità di istiocitosi polmonare delle cellule di Langerhans. .

Diagnosi e diagnosi di istiocitosi polmonare

La diagnosi affermativa si basa sull'esame patologico: sebbene la broncoscopia a fibre ottiche possa talvolta confermare la diagnosi, il tasso di diagnosi della biopsia polmonare aperta è migliore di quello della biopsia polmonare transbronchiale, la storia e l'esame fisico sono generalmente non specifici. L'anamnesi è utile per la diagnosi, ma non è unica: l'esame TC del torace ha un certo significato per i casi tipici, ma le prestazioni atipiche non possono escludere completamente la diagnosi.

Dovrebbe essere differenziato da polmonite esogena cronica, non linfangiomielia e granulomatosi di Wegener.

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