Porfiria cutanea

Introduzione alla porfiria cutanea Dermatoporphyria è un gruppo di prodotti fotosensibilizzati prodotti dall'accumulo di porfirina e / o precursori di porfirina a causa di difetti genetici o fattori acquisiti durante la biosintesi dell'eme. Malattie caratterizzate da lesioni cutanee, tra cui protoporfiria eritropoietica (EPP), porfiria ritardata (PCT), porfiria eritropoietica congenita (CEP), porfiria mista ( VP) e porfiria fecale ereditaria (HC). Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,035% Persone sensibili: l'incidenza è principalmente nell'infanzia, per lo più dai 4 ai 10 anni Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: calcoli biliari, anemia, lupus eritematoso sistemico

Causa della porfiria cutanea

(1) Cause della malattia

Prodotto intermedio del processo di sintesi dell'eme della porfirina, la sintesi dell'eme inizia nei mitocondri del midollo osseo e degli epatociti e i mitocondri sono ricchi di glicina e succinato nella fase dell'acido δ-aminolevulinico (ALA) Sintesi catalitica di ALA, seguita da disidratazione del sintetase protoplasto biliare (PBG) per formare PBG, un precursore monopirrolo della porfirina, PBG deaminato per formare idrossimetilcolcolnetio, una piccola parte della quale viene convertita in uroporfirina Io e la maggior parte di loro producono uroporfirinogeno III sotto l'azione dell'uroporfirrinogeno III sintetasi, ulteriore decarbossilazione per produrre coproporfirinogeno III e quindi ossidazione continua in protoporfirinogeno IX e protoporfirina IX, e poi La complessazione con ferro sotto l'azione della chelatasi ferrosa produce eme.

(due) patogenesi

La patogenesi della porfiria non è ancora completamente compresa, ma i difetti genetici di alcuni enzimi nel processo di biosintesi porfirina-eme sono spesso la causa principale di varie malattie della porfiria cutanea, in cui l'incidenza della PCT è eterozigote. Inoltre, sono tutte malattie monogeniche: EPP, HC, VP e una piccola parte della PCT sono tutte autosomiche dominanti, ma a causa della bassa penetranza clinica, i pazienti spesso si lamentano di anamnesi familiare e la CEF è autosomica recessiva.

A causa dei difetti di specifici enzimi, l'accumulo di substrato è strettamente correlato alle caratteristiche cliniche della porfiria e, in generale, gli episodi di patologie neuropsichiatriche acute sono sempre accompagnati dalla formazione di precursori della porfirina (PBG o ALA). Il verificarsi di un danno è direttamente correlato all'eccessiva produzione di varie porfirine, ad esempio porfirina urinaria, coproporfirina e protoporfirina presentano una significativa sensibilizzazione foto nella deposizione eccessiva della pelle, in particolare la porfirina urinaria. Idrosolubile, la sensibilità alla luce è più forte, la protoporfirina nel sangue ha affinità con i lipidi della membrana eritrocitaria ed è soggetta alla reazione fotolilolitica.In effetti, la porfirina stessa non è patogena, è solo una fonte del corpo umano. Materiale fotosensibile, che ha azione fotodinamica e ha la capacità di assorbire uno spettro di lunghezze d'onda specifiche (il picco è di circa 405 nm), formando così uno stato eccitato di porfirina o perdendo energia per emettere fluorescenza rossa o trasferendo energia ad altre molecole di ossigeno. In presenza di tossicità leggera, si forma ossigeno singoletto, radicali liberi come i perossidi causano la distruzione lisosomiale cellulare o aumenti della permeabilità della membrana dovuti al rilascio di mediatori infiammatori come istamina e bradichinina, con conseguente tessuto Danni; o Agendo sulla membrana eritrocitaria, causando la formazione di perossidi lipidici che causano danni alla membrana eritrocitaria ed emolisi. Recentemente, in modelli animali sperimentali è stato scoperto che se la porfirina viene iniettata e quindi irradiata con luce 405 nm, il complemento viene consumato, suggerendo che l'attivazione del complemento è in alcuni Alcune lesioni della porfiria possono anche svolgere un ruolo nella produzione di lesioni: in breve, la produzione della porfiria deve avere due condizioni: in primo luogo, ci sono troppe porfirine e / o precursori della porfirina negli organi dei tessuti umani. In secondo luogo, è eccitato dalla luce di una lunghezza d'onda specifica e lo spettro d'azione della porfiria è di 405 nm.

Prevenzione della porfiria cutanea

Evita il più possibile il sole e la luce e usa i preparati per la protezione solare che hanno una buona protezione dalla luce visibile e dai raggi ultravioletti delle onde lunghe.

Complicanze della porfiria Complicazioni anemia calcaneare lupus eritematoso sistemico

La protoporfiria eritropoiogenica (EPP), un aumento della protoporfirina nel sangue può portare alla deposizione e all'eccessivo accumulo di epatociti e cistifellea, con conseguenti calcoli biliari e vari gradi di danno epatico e sclerosi e 2 casi di malattia ricorrente Da 3 a 4 anni di attacchi di colica biliare, alcuni pazienti con lieve anemia, ritardata porfiria cutanea (PCT), con lupus eritematoso sistemico, diabete non insulino-dipendente, leucemia linfocitica cronica e AIDS Segnalato, porfiria eritropoietica congenita (CEP), possono verificarsi attacchi multipli estremità contrattura degli arti, difetti dell'orecchio e del dito del dito, cicatrici delle guance, valgo palpebrale, aderenze oculari, alopecia cicatrizzante e altri gravi danni.

Sintomi della porfiria della pelle Sintomi comuni Depressione cicatrice Dolore addominale Brufoli della cistifellea Pietre della cistifellea Calcoli biliari Croste Edema 瘀 Allergia alla luce spot

La porfiria cutanea è riportata in Cina meno: secondo le nostre statistiche, ci sono stati solo 145 casi dal 1953 al 1996, di cui il PPE rappresentava il 75,2% (109 casi), il PCT aveva 28 casi, il CEP aveva 3 casi, il PV aveva 1 caso e non tipizzato. 1 caso, nessun HC segnalato.

1. proto-porfiria eritropoietica (EPP): è la più comune malattia della porfiria cutanea, spesso storia familiare, eredità autosomica dominante, l'incidenza è principalmente nell'infanzia, principalmente dai 4 ai 10 anni, insorgenza adulta Raramente, è caratterizzato da un'acuta reazione di fotosensibilità: dopo 5-30 minuti di esposizione al sole, le parti esposte del viso e del dorso della mano sono pruriginose o brucianti, seguite da gonfiore squamoso, eritema, a seconda dell'intensità e del tempo del sole. Le guance delle guance, il lato dorsale delle dita, il lato ventrale delle unghie e il lato ventrale delle punte delle dita possono avere ecchimosi o persino vesciche e desquamazione delle unghie. Se la pelle può essere protetta dalla luce dopo l'insorgenza, il gonfiore può essere eliminato entro 2-5 giorni e la fragilità della pelle aumenta. Dopo la stimolazione, l'epidermide a strisce che si scrosta e si incrina e la depressione a forma di verme dell'ago sul sesamo sono generalmente superficiali.Dopo ripetuti attacchi per diversi anni, la pelle si ispessisce gradualmente e il viso appare come cera. Naso simile alla pelle, labbra pallide e spesse, struttura della mucosa rossa spessa, connessa con la dermoabrasione periorale in caratteristiche crepe e cicatrici radiali, spesso l'ispessimento del dorso della mano inizia all'articolazione metacarpo-falangea e all'articolazione interfalangea prossimale. Dietro le nocche, seguito dal dorso della mano La bocca di tigre ancora più gradualmente muschio simile ispessimento, scanalature ovviamente, fu pavimentazione ghiaia-come l'apparenza, collo lo più a forma di diamante, pelle, occasionalmente pigmentazione della pelle e temporale ispessimento capelli vellus, tutto il viso era comparsa intemperie di invecchiamento precoce.

Le anomalie della porfirina nei pazienti sono principalmente una protoporfirina eccessiva nel plasma e nei globuli rossi. L'aumento della protoporfirina nel sangue può portare alla deposizione e all'eccessivo accumulo di epatociti e cistifellea, causando calcoli biliari e vari gradi di danno epatico e Indurimento, abbiamo visto 2 casi di bambini di 6 anni con episodi ricorrenti di questa malattia da 3 a 4 anni causati da colica biliare, ecografia B ha mostrato calcoli biliari, 1 caso confermato da un intervento chirurgico, alcuni pazienti hanno una lieve anemia, di piccole cellule rosse Anemia, il paziente non è carente di ferro e può essere correlato a difetti della chelatasi ferrosa del corpo.

2. Porfiria cutanea ritardata (PCT): la malattia è divisa in due tipi, il tipo I è sporadico (o sintomatico, acquisito), il tipo II è familiare, il primo è più comune e il paziente non ha eredità familiare. Sfondo, può verificarsi a qualsiasi età dopo i 20 anni; quest'ultimo è autosomico dominante, raro nella malattia, i sintomi lievi, per lo più entro i 20 anni, sono stati confermati nel fegato, nei globuli rossi e in altri tessuti del paziente Esiste un difetto di decarbossilasi uroporfirinogenica.In casi sporadici, questo difetto si trova solo nel fegato.I difetti di questo enzima sono spesso correlati alla deposizione epatica di ferro causata da sovraccarico di carico di ferro nel fegato. I pazienti hanno spesso una tossicità epatica. La base del fattore, come quella riscontrata negli alcolisti, l'uso a lungo termine di estrogeni (trattamento delle lesioni prostatiche, contraccettivi orali, ecc.), Avvelenamento chimico da idrocarburi alogeni (può essere un'epidemia dopo il consumo di colture irrorate con tali pesticidi) e Malattie epatiche (varie epatiti virali, cirrosi e carcinoma epatocellulare, ecc.), Oltre a segnalazioni di lupus eritematoso sistemico, diabete mellito non insulino-dipendente, leucemia linfocitica cronica e AIDS, nell'emodialisi a lungo termine Visibile anche nella incidenza di questa malattia, queste circostanze possono essere correlati al metabolismo porfirina disturbato.

L'insorgenza della malattia è lenta e insidiosa, i pazienti spesso non hanno una chiara storia di allergia solare Le lesioni cutanee si distribuiscono principalmente nelle aree esposte alla luce del viso e delle mani Le manifestazioni più comuni sono: aumento della fragilità della pelle, vesciche sotto l'epidermide, pelosa e pigmentata e pelle facile. Viene sfregato su una superficie ablativa di forma irregolare. Le vesciche possono essere piccole o grandi o sanguinanti e le cicatrici e le emorroidi vengono lasciate indietro. I capelli pelosi sono due pollici, in particolare il periorbitale e la fronte. La criniera è densa, spessa e lunga nera; la pigmentazione è diffusa. Distribuite nell'area esposta, in particolare nelle regioni periorbitali e temporali, queste ultime due lesioni sono spesso trascurate nella fase iniziale e non sono facili da diagnosticare. Inoltre, ci sono lesioni sclerodermiche, cicatrizzazione dell'alopecia e danni alle unghie, come gonfiore periunguale e Lentiggini, desquamazione delle unghie, mancanti e deformate.

L'anomalia della porfirina nei pazienti è principalmente dovuta all'eccessiva porfirina urinaria e alla coproporfirina nelle urine.In alcuni pazienti, a causa della presenza di una grande quantità di porfirina, il colore delle urine può essere approfondito come il tè nero e il fegato può avere diversi gradi di danno e indurimento. Sintomi corrispondenti, il ferro sierico del paziente è spesso aumentato, il ferro saturo è ridotto, generalmente nessun sintomo sistemico significativo.

3. Porfiria eritropoietica congenita (CEP): nota anche come malattia di Gunther, questa malattia è rara, è autosomica recessiva, l'incidenza è principalmente nell'infanzia, spesso grave danno fotosensibile subito dopo la nascita: eritema, Edema, ecchimosi, vesciche di sangue e bolle, le lesioni cutanee sono sempre più lente, causando spesso ulcere, cicatrici, contratture degli arti dopo più episodi, mancate dita dell'orecchio e del naso, cicatrici delle guance, valgo palpebrale, aderenze del bulbo oculare, calvizie cicatriziale I capelli sono gravemente danneggiati e la pelle più chiara è influenzata da pigmentazione, aumento della pelosità e fragilità. Poiché il metabolismo della porfirina esplode prima dei denti decidui, i denti del bambino sono marroni e mostrano una fluorescenza rosso brillante, caratteristica di questa malattia. La colorazione rosso scuro urinario, pannolino rosso è spesso il primo sintomo, il decorso procede lentamente, spesso anemia emolitica e ingrossamento della milza, infezione batterica secondaria e anemia grave, il sanguinamento è la principale causa di morte, i capelli in ritardo di questa malattia possono essere All'inizio della pubertà, i sintomi sono significativamente più chiari, facilmente diagnosticati come PCT, le anomalie della porfirina del paziente, principalmente nel plasma, nei globuli rossi e nelle urine hanno un eccesso di porfirina urinaria.

4. Porfiria fecale ereditaria (HC) e porfiria mista (VP): queste due porfirie sono simili alla porfiria acuta intermittente (AIP), con sintomi acuti di porfiria. Più della pubertà, manifestata principalmente come dolore addominale acuto e una varietà di sintomi neuropsichiatrici, appartenenti allo scopo della porfiria epatica acuta, l'AIP è più comune, ma nessuna fotosensibilità e danni alla pelle, HC e VP sono rari, Potrebbero esserci manifestazioni cutanee simili alla PCT, che sono spesso difficili da distinguere clinicamente, ma le prestazioni dell'HC sono principalmente causate dai sintomi acuti della porfirina dell'AIP, mentre la VP ha più lesioni cutanee alla PCT.

Esame della porfiria cutanea

Principalmente per misurare varie porfirine (porfirine urinarie, coproporfirine e protoporfirine) e precursori di porfirina (PBG e ALA) nel plasma, globuli rossi, urine e feci, clinicamente usati per urina e globuli rossi Il semplice metodo di screening può fondamentalmente diagnosticare e identificare le tre comuni malattie della porfiria cutanea: EPP, PCT e CEP.

Esistono due metodi di screening: uno è il metodo di estrazione: l'urina viene estratta con pentanolo, i globuli rossi vengono emolizzati, estratti con etere e quindi acidificati per rimuovere il sedimento, quindi controllati per la fluorescenza sotto la lampada ultravioletta filtrata, che è di colore da rosa a rosso fluorescente. Positivo, il secondo è il metodo di fluorescenza: principalmente per misurare la protoporfirina nei globuli rossi, ovvero il rapporto tra il numero di globuli rossi che emettono fluorescenza rosso brillante al microscopio a fluorescenza, il valore normale è <1%, se> 5% ha significato diagnostico per EPP, Nei pazienti con avvelenamento da piombo, anemia perniciosa e anemia emolitica, le porfirine anomale possono anche essere rilevate nei globuli rossi, nelle urine e nelle feci, che dovrebbero essere identificate e quantificate se necessario, come porfirina urinaria e coproporfirina in 24 ore. Determinazione quantitativa, determinazione spettrofotometrica a fluorescenza della protoporfirina libera nei globuli rossi, analisi quantitativa della porfirina mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni.

Istopatologia: le lesioni di tutte le lesioni della porfiria in entrambi i tipi sono state accompagnate da un aumento della concentrazione di porfirina nella pelle e nel plasma.I cambiamenti istopatologici erano approssimativamente gli stessi, caratterizzati da un rosso eosinofilo uniforme attorno alla parete capillare nella parte superiore del derma. Anelli colorati, queste sostanze macchiate di rosso sono la deposizione di proteine ​​chiare, che possono essere più chiaramente evidenziate dalla colorazione PAS, che si trovano anche nella fascia della membrana basale e possono danneggiare l'adesione tra il derma e l'epidermide, formando vesciche subepidermiche, che sono caratterizzate da vesciche La papilla dermica sporge nella cavità della bolla e ha palline colorate.

Diagnosi e diagnosi di porfiria

diagnosi

Le manifestazioni cliniche della porfiria sono molto varie, pertanto la diagnosi si basa principalmente sulla vigilanza dei medici e sulla comprensione della sindrome clinica e dei vari tipi di caratteristiche della malattia. In generale, in base alle caratteristiche e alla distribuzione delle lesioni cutanee sensibili alla luce, combinate con l'età di insorgenza dei pazienti e L'anamnesi familiare può fare una diagnosi preliminare: ad esempio, la CEP dovrebbe essere considerata come un grave danno da fotosensibilità durante l'infanzia e l'EPP è principalmente nell'infanzia. Il danno da fotosensibilità e peloso allo stesso tempo nell'età adulta, la pigmentazione dovrebbe essere considerata come PCT.

Diagnosi differenziale

Ciò che dovrebbe essere distinto dal CEP è l'epidermolisi bollosa distrofica, che viene spesso distrutta, ma la sua presenza e le lesioni sono correlate a traumi e collisioni senza fotosensibilità e senza denti rossi e urine rosse. L'EPF deve essere differenziato dalla malattia vescicolare simile all'acne L'età di esordio, la storia sensibile alla luce e la storia familiare sono simili, ma l'insorgenza e le prestazioni delle lesioni cutanee sono significativamente diverse dal danno fototossico dell'EPP. Il prurito principale non brucia. Le lesioni sono principalmente papule e vesciche senza evidente gonfiore ed ecchimosi. Le cicatrici formate da acne e l'EPP sono superficiali e hanno depressioni diverse.L'incidenza è per lo più alleviata dopo la pubertà senza ripetuti episodi di EPP. La caratteristica caratteristica di ispessimento della pelle, la diagnosi precoce di PCT è spesso difficile, perché spesso non esiste una chiara storia di allergia solare, l'erosione epidermica facciale deve essere differenziata da dermatite artificiale, vesciche, danni da vesciche ematiche e carenza di niacina L'identificazione, il danno da eruzione cutanea e da miglio dovrebbe essere differenziato dall'epidermolisi bollosa acquisita. Quando l'irsutismo o il danno alla pigmentazione è dominante, deve essere differenziato dalle malattie endocrine correlate. Il punto principale della diagnosi di PCT è esprimere questi risultati. non Isolamento da e deve essere considerato.

Per i pazienti con sospetta malattia della porfiria cutanea, deve essere eseguito un esame della porfirina nelle urine e nei globuli rossi.La rilevazione positiva dell'analisi della porfirina è decisiva per la diagnosi e la diagnosi differenziale di questa malattia.

Il materiale in questo sito è destinato a essere di uso informativo generale e non costituisce un consiglio medico, una diagnosi probabile o trattamenti raccomandati.