Maladie de stockage du glycogène de type 1 chez les enfants

Introduction à la maladie du stockage du glycogène de type I chez les enfants La maladie du stockage du glycogène est une maladie causée par un métabolisme excessif du glycogène dans les tissus en raison de troubles métaboliques du glycogène héréditaire. La maladie du stockage de glycogène de type I est également connue sous le nom de maladie de VonGeirk, déficit en glucose-6-phosphatase. La maladie est autosomique récessive, les deux sexes peuvent être le rachitisme. Elle se manifeste principalement par lhypoglycémie, lhépatomégalie, lacidose, lhyperlipidémie, lhyperuricémie, lhyperlactose, la coagulopathie, un retard de développement et dautres symptômes cliniques. Le système nerveux de la maladie du stockage du glycogène de type I est principalement caractérisé par une dyskinésie provoquée par une faiblesse musculaire et un retard mental. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0,0006% -0,0008% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: hypoglycémie, convulsions chez l'enfant

Maladie de stockage du glycogène pédiatrique de type I etiologie

Cause de la maladie:

Le glycogène est un polysaccharide de haut poids moléculaire composé de glucose, qui est principalement stocké dans le foie et le muscle comme énergie de réserve, et contient environ 4% et 2% de glycogène dans les tissus hépatiques et musculaires normaux, respectivement. Le glucose ingéré dans l'organisme forme de l'uridine diphosphate (UD-PG) catalysée par la glucokinase, la glucose phosphate mutase et l'uridine diphosphate glucose pyrophosphorylase. Les molécules de glucose fournies par l'UDPG sont ensuite liées par une glycogène synthase en liaisons -1,4-glycosidiques en une longue chaîne: le glucose est converti en 1 par l'enzyme de ramification tous les 3 à 5 résidus de glucose. , 6 bits, formant des branches, si développées, formant finalement une macro-structure de larborescence. Le poids moléculaire du glycogène peut atteindre plusieurs millions, et la couche de glucose la plus externe a une longue chaîne linéaire, et la plupart d'entre eux sont composés de 10 à 15 unités de glucose. La décomposition du glycogène est principalement catalysée par la phosphorylase et le glucose 1-phosphate est libéré de la molécule de glycogène. Cependant, le rôle de la phosphorylase est limité aux liaisons 1,4 glycosidiques et, lorsqu'il ne reste que 4 résidus de glucose avant le point de ramification, il doit s'agir d'une enzyme de débranchement (amidon-1,6-glucosidase, amylo-1,6-glucosidase). Transférer 3 de ces résidus dans dautres chaînes linéaires pour que laction de la phosphorylase se poursuive. Dans le même temps, l'enzyme de débranchement peut libérer une molécule de glucose liée par la liaison -1,6-glycosidique, répétant ainsi l'opération pour garantir la demande de glucose de l'organisme. La -1,4-glucosidase (acide maltase) présente dans le lysosome peut également hydrolyser les chaînes linéaires de différentes longueurs en molécules d'oligosaccharide telles que le maltose. Les défauts de lune quelconque des enzymes ci-dessus au cours de la synthèse et de la décomposition du glycogène sont divers types de maladies du stockage du glycogène qui entraînent différentes manifestations cliniques. La GSD-I est causée par une déficience de l'activité du système glucose-6-phosphatase dans des tissus tels que le foie et les reins, ce qui entraîne un stockage excessif du glycogène dans celui-ci, ce qui non seulement entraîne une augmentation de son volume, mais également une altération de sa fonction.

Pathogenèse:

La glucose-6-phosphatase est la seule enzyme parmi toutes les enzymes impliquées dans la voie du métabolisme du glucose qui existe dans la lumière du réticulum endoplasmique. Le gène codant (G6PT) est situé temporairement sur le chromosome 17; Composition: 1 polypeptide de poids moléculaire de 36,5 kDa, qui est l'unité active de l'enzyme; 2 "protéine stabilisée" ayant une activité enzymatique protectrice de 21 kDa, SP; 3 transporteur du glucose-6-phosphate dans la lumière du réticulum endoplasmique, T1 ; 4 pour transporter le phosphate à travers le transporteur T2 du réticulum endoplasmique; 5 pour libérer le glucose dans le transporteur GLUT7 du réticulum endoplasmique. Les défauts de l'un des composants mentionnés ci-dessus, causés par l'héritage, peuvent nuire à la viabilité du système enzymatique et provoquer une maladie du stockage du glycogène de type I, qui sont nommés Ia, IaSP, Ib, Ic et Id. La maladie du stockage du glycogène de type I est due à des anomalies de l'activité du système glucose-6-phosphatase dans les tissus hépatiques et rénaux. Il s'agit de la maladie du stockage du glycogène la plus courante, représentant environ 25% du total. Parmi eux, le type commun Ia est le principal. Chez l'homme normal, le glucose 6-phosphate produit par glycogénolyse ou gluconéogenèse doit être hydrolysé via le système glucose-6-phosphatase pour obtenir le glucose souhaité, qui est décomposé par le glycogène. Le glucose obtenu à 90% joue un rôle de premier plan dans le maintien de la stabilité de la glycémie. Lorsque l'enzyme est déficiente, le métabolisme du glucose est désordonné: le corps ne peut obtenir qu'une petite quantité de molécules de glucose (environ 8%) produites par l'enzyme de débranchement pour rompre la liaison glycoside 1,6 glycosidique, provoquant ainsi inévitablement une hypoglycémie sévère à jeun. Chez les personnes normales, lorsque la glycémie est trop basse, la sécrétion de glucagon est augmentée pour favoriser la décomposition du glycogène hépatique et la gluconéogenèse, et du glucose est formé pour stabiliser la glycémie. Chez les enfants atteints de GSDI, le glucose 6-phosphate ne peut plus être hydrolysé en glucose en raison d'un défaut du système glucose-6-phosphatase. Par conséquent, le glucagon sécrété par l'hypoglycémie peut non seulement augmenter la concentration de glucose dans le sang, mais également faire entrer une partie du glucose-6-phosphate produit par la décomposition d'une grande quantité de glycogène dans la voie de la glycolyse. Dans le même temps, en raison de l'accumulation de glucose 6-phosphate, la plus grande partie du glucose 1-phosphate est synthétisée en glycogène. L'hypoglycémie décompose en permanence les protéines des tissus et achemine les matières premières xénobiotiques vers le foie. Ces métabolismes anormaux accélèrent la synthèse du glycogène hépatique. Un métabolisme anormal du glucose entraîne également des troubles du métabolisme des graisses: les processus d'hyperglycémie et de glycolyse non seulement augmentent la teneur en pyruvate et en acide lactique dans le sang, mais produisent également une grande quantité d'acétyl-CoA, synthèse d'acides gras et de cholestérol. Fourniture de matières premières et production de coenzyme I réduite (nicotinamide adénine dinucléotide, NADH) et de coenzyme II réduite (nicotinamide adénine dinucléotide phosphate, NADPH) nécessaire à la synthèse des acides gras et du cholestérol; En outre, l'hypoglycémie réduit également les taux d'insuline, favorise la dégradation du tissu adipeux périphérique et augmente le taux d'acides gras libres, ces changements métaboliques conduisant en définitive à une forte synthèse lipidique telle que les triglycérides et le cholestérol, ainsi qu'à des manifestations cliniques d'hyperlipidémie et de graisse hépatique. Dénaturer.

Le GSD de type GSD-I s'accompagne souvent d'hyperuricémie, provoquée par l'hyperactivité des crachats chez les enfants: l'accumulation de glucose, le 6-phosphate favorise le métabolisme du bypass, la production excessive de ribose de 5-phosphate, puis la synthèse Le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP) est converti en 1-phosphoriboside-1-amine par l'action de la glutamine PRPP amidotransférase. Cela favorise ainsi le métabolisme des expectorations et augmente le métabolite terminal, l'acide urique.

Les changements pathologiques de cette maladie sont que les hépatocytes sont légèrement colorés, la séreuse est évidente, le cytoplasme est rempli de glycogène et gonflé et contient des gouttelettes de graisse moyennes ou grosses, et le noyau est également élargi en raison de la richesse du glycogène. L'accumulation de glycogène dans le noyau et la stéatose hépatique sont évidentes, mais aucun changement fibrotique n'est un changement pathologique important de ce type, qui est différent des autres types de maladies à accumulation de glycogène.

Prévention de la maladie de type I au stockage du glycogène pédiatrique

Le traitement des maladies génétiques est difficile, l'efficacité n'est pas satisfaisante et la prévention est plus importante. Les mesures préventives consistent notamment à éviter le mariage de parents proches, à mener des consultations génétiques, à effectuer des tests génétiques sur les porteurs, au diagnostic prénatal et à l'avortement sélectif afin de prévenir la naissance d'enfants. L'activité de la glucose-6-phosphatase peut être déterminée par l'activité hépatique ftale, généralement entre 18 et 22 semaines de gestation. Faire un diagnostic prénatal et mettre un terme à la grossesse si nécessaire.

Complications de type I liées au stockage de glycogène chez l'enfant Complications, hypoglycémie, convulsions chez les enfants

Les cas graves peuvent présenter une hypoglycémie grave, une acidose, des difficultés respiratoires, des convulsions, souvent des saignements tels que des saignements de nez, un retard de croissance, un âge des os, l'ostéoporose.

Accumulation de glycogène dans lenfant symptômes de type I symptômes courants symptômes courants accumulation dacide lactique dyslipidémie excessive croissance lente hypoglycémie à jeun hépatomégalie coagulopathie acidocétose faiblesse musculaire symétrique

Les manifestations cliniques de ce type denfant sont différentes: cas graves dhypoglycémie sévère, acidose, dyspnée et hypertrophie du foie pendant la période néonatale, les cas légers étant souvent dus à un retard de croissance, à une distension abdominale, etc. Et voir un docteur. En raison de l'acidose lactique chronique et du rapport insuline / glucagon à long terme, le corps de l'enfant est évidemment court, l'âge des os est rétrograde et l'ostéoporose. En raison de l'augmentation continue du foie, l'abdomen est considérablement gonflé, les muscles sont relâchés et on observe souvent des tumeurs jaunes sous la peau des extrémités, mais les proportions et l'intelligence du corps sont normales. Il y a des épisodes d'hypoglycémie et une diarrhée chez les enfants. L'hypoglycémie sévère peut entraîner des convulsions chez un petit nombre de nourrissons et de jeunes enfants. Toutefois, la glycémie chute en dessous de 0,56 mmol / L (10 mg / dl) sans symptômes évidents. Avec l'âge, le nombre d'épisodes d'hypoglycémie peut être réduit. En raison du dysfonctionnement plaquettaire, les enfants ont souvent tendance à saigner, tels que des saignements de nez.

Examen pédiatrique de type I de la maladie du stockage de glycogène

1. Détection biochimique rapide dans le sang des anomalies biochimiques, y compris l'hypoglycémie, l'acidocétose, la lactéhémie et l'hyperlipidémie. L'hypoglycémie sévère est souvent accompagnée d'une hypophosphatémie. Le triacylglycérol, lacide gras du cholestérol et lacide urique ont tous significativement augmenté.

2. Le test de tolérance au glucose présente un profil de diabète typique. La patiente présentait une glycémie basse à jeun et une augmentation spécifique du test de tolérance au fructose et du test de tolérance au galactose. La glycémie n'a pas augmenté lors du test de tolérance au galactose ou au fructose car l'enfant était incapable de convertir le galactose ou le fructose en glucose.

3. Test d'adrénaline injection sous-cutanée de 1: 1000 d'adrénaline 0,02 ml / kg, avant injection et 10, 20, 30, 40, 50, 60 minutes après l'injection, glycémie, glycémie normale augmentée de 40% à 60%; glycogène Il nya pas eu daugmentation significative de la glycémie chez les patients présentant une maladie cumulative.

4. Test du glucagon: Le test du glucagon ou de l'adrénaline ne peut pas faire augmenter de manière significative la glycémie de l'enfant. Injection intramusculaire du glucagon à 30 g / kg (quantité maximale de 1 mg), la glycémie a été prise à 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 min après linjection. En temps normal, la glycémie augmentait de 1,5 à 2,8 mmol / L en 15 à 45 minutes Lorsque la maladie de stockage initiale était déficiente en glucose-6-phosphatase, il n'y avait pas d'augmentation de la glycémie après le jeûne ou après un repas.

5. Examen des mucopolysaccharides Examen des polysaccharides de viscosité sanguine: Des leucocytes, des lymphocytes et des cellules sanguines de la moelle osseuse de sang périphérique mucopolysaccharide peuvent être observés dans des granules de différentes tailles et formes, parfois vacuolés, appelées granules de Reilly. Il a été confirmé que le test mucopolysaccharide urinaire était composé dune grande quantité de mucopolysaccharide acide excrété dans lurine du patient, pouvant dépasser 100 mg / 24 heures (normalement entre 3 et 25 mg / 24 h), ainsi que du sulfate et de lhormone urinaires analogues à lurine. Globules blancs du patient.

6. Biopsie La biopsie hépatique a montré une augmentation du volume de glycogène dans les hépatocytes, ainsi qu'une diminution ou une disparition de l'enzyme active du glucose-6-phosphate. La biopsie musculaire augmente légèrement la teneur en glycogène. Structure du glucose L'enzyme normale du glucose-6-phosphate, active dans les plaquettes de glucose, peut également être réduite ou disparue.

7. Test enzymatique: L'activité de différentes enzymes dans l'urine peut être mesurée et les activités enzymatiques respectives de différents types de mucopolysaccharidose sont réduites. Les patients sont dépourvus de leucocytes, de fibroblastes ou d'hépatocytes et l'urine est dépourvue d'alpha-iduronidase.

8. Les tests génétiques peuvent être effectués par analyse génétique de l'analyse de l'ADN des leucocytes du sang périphérique.

9. La libération d'ADP par d'autres membranes plaquettaires est réduite, de sorte que son taux d'adhésion et sa fonction d'agrégation sont faibles. La plupart des enfants ont une fonction hépatique normale.

Diagnostic de la maladie du stockage du glycogène de type I chez les enfants

Les antécédents médicaux, les signes physiques et les tests biochimiques sanguins sont disponibles pour le diagnostic clinique initial. Le test fonctionnel du métabolisme du glucose peut être utile pour le diagnostic, par exemple: dans le test de tolérance au glucose, en raison d'une sécrétion insuffisante d'insuline chez les enfants, il montre les caractéristiques typiques du diabète; le test du glucagon ou de l'adrénaline ne permet pas une augmentation significative de la glycémie des enfants, une injection de glucagon Après cela, lacide lactique dans le sang a augmenté de manière significative et la glycémie na pas augmenté lors du test de tolérance au galactose ou au fructose car lenfant ne pouvait pas convertir le galactose ni le fructose en glucose. Bien que ce type de test fonctionnel présente l'avantage d'éviter la biopsie du foie, il convient de déterminer la quantification du glycogène et l'activité de la glucose-6-phosphatase du tissu hépatique en raison des variations individuelles de la réponse de ce patient à ce type de test. Comme base pour le diagnostic.

Diagnostic différentiel

Une glycémie à jeun plus fréquente chez les nourrissons, une hyperlipidémie, une hyperuricémie et un examen clinique de l'hypertrophie hépatique et rénale peuvent être diagnostiqués et testés comme des tests d'adrénaline La méthode est la suivante: injection intramusculaire d'épinéphrine à 1: 1000 0,03 ml / kg. 30 min avant l'injection et 30 090 012,120,150 min après la mesure de la glycémie, on a injecté de l'adrénaline à des humains normaux pendant 1 h, et la glycémie à jeun a augmenté de 1,65 à 2,48 mmol / L2h par rapport au niveau initial.Elle peut également être diagnostiquée comme un test de tolérance très spécifique au fructose ou au galactose. La méthode est le fructose (0,5 g / kg de poids corporel) ou le galactose (1 g / kg) formulé dans une solution à 25% pendant 1 heure avant et après l'injection intraveineuse, du sang est prélevé toutes les 10 minutes pour déterminer la teneur en glucose lactate galactose, fructose Le glucose est normal et une teneur élevée en lactate peut être diagnostiquée. Notez qu'il se distingue des autres types de maladies liées au stockage de glycogène telles que le diabète, la goutte, les maladies du foie et le syndrome métabolique (syndrome X).

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