Ataxie pédiatrique Syndrome de télangiectasie
introduction
Introduction au syndrome de l'atangie télangiectasie pédiatrique Le syndrome de lataxie télangiectasie est un groupe de maladies héréditaires autosomiques récessives multisystémiques, également appelé syndrome de LouisBar, dont les principales caractéristiques cliniques sont le syndrome cérébelleux et la peau du visage, la télangiectasie conjonctivale; Les rayonnements ionisants sont sensibles, la fonction des lymphocytes T est défectueuse et des infections respiratoires répétées sont susceptibles de se produire. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.002% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: bronchectasie, diabète
Agent pathogène
Ataxie pédiatrique télangiectasie étiologie
(1) Causes de la maladie
Le gène de la maladie (ataxia telangiectasia mutée, ATM) est situé sur le chromosome 11q22 ~ 23 et contient 66 exons. De l'amino au carbone, il peut être divisé en ATM, en cadre de lecture ouvert (ORF) et en inositol phospholipidique 3-kinase. Trois régions (phosphatidylinositol 3-kinases, PI3-kinase).
Il existe de nombreux sites de mutation dans les régions non traduites (UTR) du gène ATM, impliquant trois régions ATM, ORF et PI-3 kinase, et 70% des mutations du gène ATM entraînant l'inactivation de la protéine ATM sont des délétions de grands fragments, d'autres mutations. La forme a des insertions causées par le blocage de l'épissage, des suppressions dans le cadre et des mutations non-sens.
(deux) pathogenèse
En tant que famille apparentée à la PI3-kinase, la protéine ATM est impliquée dans la régulation du cycle cellulaire, le transport de protéines intracellulaire et les dommages à l'ADN.Lorsque les cellules sont exposées à un rayonnement, la fonction principale de la protéine ATM est de rendre le cycle cellulaire en phase stationnaire, de sorte que l'ADN endommagé L'opportunité est restaurée, ATM maintient la stabilité de p53 par la voie de la phosphorylation et se lie à la protéine tyrosine kinase c-Abl pour réguler le cycle cellulaire.La mutation du gène ATM maintient les cellules endommagées en phase de division et l'ADN endommagé est en Au cours du processus de division cellulaire, l'ADN n'est pas réparé, il est plus susceptible de se rompre davantage et le télomère est raccourci, ce qui conduit à l'apoptose, ce qui peut expliquer la grande sensibilité des patients atteints du syndrome d'ataxie télangiectasie. Ataxie cérébelleuse progressive induite par la mort des cellules de Purkinje du cervelet.
Selon le principe des allèles nuls, différentes formes de mutation peuvent entraîner de grandes différences de phénotype clinique, du phénotype clinique typique de l'ATS à l'absence de symptômes cliniques.
La prévention
Ataxie pédiatrique télangiectasie prévention
1. Conseil génétique et enquête sur la famille
Bien que la plupart des maladies ne puissent pas déterminer le type génétique, le conseil génétique pour les maladies ayant des modèles génétiques définis est utile si le déficit immunitaire génétique de ladulte induit le risque de développement de leurs enfants; si un enfant a des autosomales Immunodéficience génétique ou sexuellement liée récessive, il est nécessaire d'indiquer aux parents que leur prochain enfant est susceptible d'être malade. Pour les patients présentant des anticorps ou des déficients en complément, les patients déficients en complément de complément doivent vérifier les niveaux d'anticorps et de complément afin de déterminer la maladie familiale Pour certaines maladies qui peuvent être génétiquement cartographiées, telles que la granulomatose chronique, les parents, les frères et surs et leurs enfants doivent être soumis à des tests génétiques, qui doivent également être pratiqués parmi les membres de la famille. Vérifiez que l'enfant de l'enfant doit être surveillé attentivement au début de la naissance pour toute maladie.
2. Diagnostic prénatal
Certaines maladies de limmunodéficience peuvent être diagnostiquées avant la naissance, telles que lenzymologie de cellules amniotiques en culture pouvant diagnostiquer un déficit en adénosine désaminase, un déficit en nucléoside phosphorylase et certaines maladies associées à un déficit immunitaire en cellules ftales; Diagnostic de la CGD, de l'absence de gammaglobulinémie liée à l'X, de la maladie d'immunodéficience combinée sévère mettant ainsi fin à la grossesse, empêchant la naissance d'enfants, diagnostic précoce précis et précis du syndrome de l'ataxie télangiectasie, traitement spécifique précoce et génétique La consultation (diagnostic prénatal ou même traitement intra-utérin) est très importante.
Complication
Complications du syndrome de télangiectasie ataxie pédiatrique Complications, bronchectasie, diabète
Peut causer une dyskinésie sévère, un retard mental, souvent compliqué par des infections virales ou bactériennes, des infections pulmonaires répétées peuvent conduire à une bronchectasie chronique, peut être associé à un diabète insulino-résistant et à des tumeurs malignes.
Symptôme
Ataxie pédiatrique syndrome télangiectasie symptômes symptômes courants infection à répétition retard mental déficit immunitaire ataxie infection bactérienne surveillance des mouvements rapides ... diabète atrophie testiculaire
1. Performance neurologique
L'ataxie touche 20% des enfants âgés de moins d'un an, 65% des 2 ans, 85% des 4 ans et quelques cas pouvant être retardés jusqu'à l'âge de 4 à 5 ans. La maladie progresse lentement, mais elle est progressive et conduit éventuellement à une dyskinésie sévère. La performance typique est que lorsque le patient regarde un objet en mouvement rapide, la tête tourne plus vite que le mouvement des yeux.Par certains cas, un retard mental se produit, mais la plupart des patients ont une intelligence et des fonctions vitales normales avant 20 ou 30 ans.
2. Télangiectasie oculaire et cutanée
La vasodilatation capillaire survient dans la membrane liée à la balle dès l'âge de 1 à 6 ans.Avec l'âge, la télangiectasie est plus prononcée et se produit dans d'autres zones, telles que le côté nasal, les oreilles, la flexion postérieure de l'avant-bras et de la jambe, ainsi que le dos de la main et du pied.
3. Infection répétée
Une infection pulmonaire répétée peut entraîner une bronchiectasie chronique, pouvant survenir avant l'ataxie et la télangiectasie, et les patients sont sujets à des infections virales ou bactériennes concurrentes. Toutefois, contrairement aux autres maladies par immunodéficience, les patients ATS ont rarement des infections opportunistes.
4. Anomalies endocriniennes
Les patients ATS qui survivent à l'adolescence peuvent ne pas présenter de caractéristiques sexuelles secondaires.Certains patients masculins présentent une atrophie ovarienne des testicules et peuvent croître avec la stagnation au fur et à mesure de l'évolution de la maladie. Atténuées, il a été récemment découvert que les mutations ATM affectent la signalisation intracellulaire du glucose dans la voie PI3-kinase et sont responsables du diabète insulinorésistant.
5. tumeur maligne
L'incidence du cancer chez les patients atteints de STA (homozygote) est environ 100 fois plus élevée que chez les personnes en bonne santé du même âge.Les tumeurs les plus courantes sont les tumeurs malignes prolifératives lymphoïdes, les autres étant l'adénocarcinome, le germblastome, le réticulome et le myélome. Les tumeurs malignes neurologiques, les cas atypiques et les patients bénins présentent des symptômes tardifs, une progression clinique lente et une radiosensibilité réduite.
Examiner
Examen du syndrome d'ataxie télangiectasie chez l'enfant
Examen cytologique
Le nombre de cellules sanguines périphériques montre souvent une lymphopénie et une érythrocytose, les granulocytes peuvent également être réduits, les résultats cytologiques montrent une instabilité chromosomique et une rupture significative, une durée de vie raccourcie des lymphocytes en culture in vitro, très sensible au rayonnement et au rayonnement chimique, cycle cellulaire G1 En phase S, il manque des points de coupure, de sorte que les cellules ne peuvent pas rester en phase quiescente.La protéine p53 augmente après le traitement des lymphocytes humains normaux, ce qui retarde le cycle cellulaire de la phase G à la phase S, et il existe une barrière à la voie de signalisation de la protéine p53 chez les patients AT. Le cycle cellulaire ne peut pas être retardé par la suite.
2. Déficit immunitaire humoral
Déficit en IgA dans 80% des cas, déficit en IgE sérique également plus fréquent, réduction des IgG rare, mais accompagnée souvent d'un déficit en sous-types IgG2 et IgG2 / IgG4, 80% des cas présentant une IgM de faible poids moléculaire dans le sérum, réponse en anticorps aux antigènes viraux et bactériens Manque évident, la faible fonction des immunoglobulines et des anticorps est due à un dysfonctionnement de la différenciation des cellules B, qui peut être constitué de défauts endogènes des cellules B, tels que des ruptures chromosomiques, une translocation et un réarrangement anormal des gènes Ig codant 7 et 14. Cela peut également être causé par labsence daide des lymphocytes T aux lymphocytes B, tels que les troubles de la recombinaison des gènes du récepteur des lymphocytes T, etc. En outre, la production dauto-anticorps anti-Ig peut également être un facteur de diminution des Ig.
3. Déficit immunitaire cellulaire
(1) Le thymus nest pas facile à détecter à lautopsie, mais on peut observer au microscope un tissu réticulaire thymique dispersé: les lymphocytes sont rares, il nya pas dHastelloy et la frontière entre le cortex et la médulla nest pas claire.
(2) Le nombre total de lymphocytes T et de lymphocytes T CD4 + dans le sang périphérique a diminué, le ratio de lymphocytes T CD4 / CD8 a diminué, le TCR était la chaîne / et le dysfonctionnement des lymphocytes T inclus: réaction allergique cutanée retardée, réponse proliférative et rejet. Affaibli.
4. Autres inspections
L'antigène carcino-embryonnaire (ACE) sérique de l'alpha-ftoprotéine (AFP) est élevé, la fonction hépatique est anormale, le 17-cétostéroïde (17-K) urinaire est diminué, l'hormone de stimulation du follicule (FSH) est augmentée et des auto-anticorps peuvent être présents.
5. Examen pathologique
On trouve une biopsie du foie dans l'infiltration de cellules parenchymateuses et de petites cellules rondes dans la veine porte, caractérisée par un gonflement nucléaire parenchymateux et une dégénérescence vacuolaire. De nombreux organes, tels que le système nerveux central, l'hypophyse antérieure, la thyroïde, les glandes surrénales, le foie, les reins, les poumons, Morphologie cellulaire anormale du cur, du thymus, du muscle lisse et des cellules ganglionnaires de la colonne vertébrale, y compris les noyaux de la chromatine géants, déformés et profonds.
Inspection auxiliaire
1. Examen d'imagerie
Déficit commun en thymus et infection du poumon en radiologie thoracique, examen TDM du crâne montrant une dilatation ventriculaire et une atrophie cérébrale diffuse.
2. Autre
EEG, l'examen EMG peut être anormal.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic du syndrome d'ataxie télangiectasie chez l'enfant
Selon les manifestations cliniques et lexamen immunologique pouvant être confirmés, lapplication à létranger de la méthode immuno-hybride anticorps anti-ATM3BA visant à détecter directement la mutation du gène ATM au diagnostic, certains enfants commencent à présenter une ataxie, sans télangiectasie ni déficit immunitaire, à long terme Suivi, parfois quelques années seulement après la performance typique.
Le phénotype clinique dit "d'ATS partiel" se manifeste par une combinaison d'ataxie, d'immunodéficience et d'instabilité chromosomique, mais pas de télangiectasie, ce qui suggère que ces maladies pourraient être étroitement liées à l'ATS ou à un variant de l'ATS, Les manifestations cliniques du syndrome de rupture de Nimègue ressemblent à celles du STA, avec microcéphalie, parfois avec retard mental, mais sans ataxie ni télangiectasie.
