Amylose et arthropathie amyloïde

Introduction à l'amylose et à l'arthropathie amyloïde L'amyloïdose est un groupe de syndromes cliniques causés par diverses causes, non pas une maladie cliniquement indépendante, mais un groupe de maladies à déposition de protéines favorisées par la structure tissulaire. La maladie a été découverte pour la première fois par Wirchow en 1854. Au cours des 20 dernières années, le matériau amyloïde ayant été extrait des tissus de patients atteints de diverses maladies, les composants chimiques correspondants ont été analysés et compris, et le taux de diagnostic a également été considérablement amélioré. La maladie nest pas rare en pratique clinique. Elle se caractérise par le dépôt de substances amyloïdes dans la paroi et les tissus des vaisseaux sanguins et provoque diverses lésions, touchant principalement le cur, les reins, le foie, la rate, les muscles gastro-intestinaux et articulaires, la peau et d'autres organes et tissus. Les dépôts peuvent se produire localement ou de manière systémique, et l'évolution de la maladie peut être bénigne ou maligne. Le dépôt damyloïde est souvent une manifestation partielle des affections sous-jacentes. Létat associé peut être une inflammation, des maladies auto-immunes, des affections génétiques et des tumeurs, dont les symptômes dépendent de lemplacement et du dépôt de la maladie initiale et des dépôts damyloïde. Connaissances de base La proportion de maladie: 0,0001% - 0,0003% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: insuffisance cardiaque congestive, arythmie

Amylose et étiologie de la maladie articulaire amyloïde

La cause du dépôt d'amyloïde dans la paroi des vaisseaux sanguins et les tissus reste inconnue. Divers cytokines, facteurs de croissance et médiateurs inflammatoires associés peuvent jouer un certain rôle, le dépôt de protéines se produisant principalement à l'extérieur de la cellule, causant des lésions et un dysfonctionnement tissulaires. Les obstacles

Amylose AL: cette fibrine amyloïde est dérivée de la chaîne légère de l'immunoglobuline, appelée AL, d'un poids moléculaire de 500 à 2500 D, contenant généralement l'extrémité amino-terminale et une partie de la région variable de l'immunoglobuline (V). La zone (C) peut également être une chaîne légère complète, principalement composée de types et , caractérisée par une amylose primaire ou un myélome multiple et une macroglobulinémie. La prolifération des cellules plasmatiques est très évidente, il a été rapporté dans des cellules mononucléées de macrophages. Cette semaine, une protéine peut former une fibrine amyloïde après la protéine lyase in vivo du lysosome.

Amylose AA: cette amylose est causée par le dépôt dans les tissus d'amyloïdes, appelées protéines AA, dégradées par un grand précurseur, appelé amidon sérique. La protéine apparentée à la protéine A, en abrégé SAA, est produite indépendamment de l'immunoglobuline, mais elle est trop produite au cours de l'évolution chronique, dépassant la capacité du corps à se dégrader, formant trop de protéine AA et se déposant dans les tissus. Les macrophages, les monocytes et les leucocytes sont synthétisés et stimulés par l'interleukine-6, l'interleukine-1 et le facteur de nécrose tumorale, et le dépôt de la protéine AA forme une amyloïdose secondaire.

Amylose sénile: les causes récentes suggèrent que cette fibrine peut être transformée à partir de diverses protéines spécifiques des tissus et que leur structure et leur antigénicité sont également différentes de celles des autres protéines amyloïdes.

Infection chronique (30%)

Y compris la tuberculose, l'ostéomyélite, la pyélonéphrite chronique, l'acné chronique, la bronchectasie, la lèpre lépromateuse, la schistosomiase, etc.

Rhumatisme (20%)

Polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, lupus érythémateux disséminé, sarcoïdose, dermatomyosite, entérite segmentaire, colite ulcéreuse, maladie de Stell, adénopathie immunoblastique, maladie de Behcet, etc.

Tumeur maligne (15%)

Maladie de Hodgkin, lymphosarcome, cancer du poumon, cancer de l'sophage, cancer du rectum, cancer de l'estomac, sarcome du réticulum, sarcome lymphocytaire, cancer du col utérin, etc.

Autre (10%)

Dépendance narcotique, fibrose kystique et neutropénie périodique.

Pathogenèse

1. Amylose primaire: La protéine amyloïde AL est la première identification biochimique, identique à la région variable de la chaîne légère de limmunoglobuline (protéine de Bence-Jones). Lamylose AL est la plus courante aux États-Unis. Lamylose systémique, associée à des lésions, est un myélome à plasmocytes (20%) et une dyscrasie plasmocytaire (80%), impliquant la peau et les tissus sous-cutanés, les nerfs, le foie, la rate, le cur , rein, poumon, etc. Selon une analyse rétrospective de nombreux cas de protéine AL, environ la moitié d'entre eux sont dus à la fatigue et à la perte de poids. Les symptômes les plus courants sont l'dème périphérique, les difficultés respiratoires, la paresthésie, les vertiges, l'enrouement. , purpura et douleurs osseuses (généralement liées aux lésions osseuses du myélome à plasmocytes), examen physique précoce, environ 1/3 des patients peuvent toucher le foie, et il existe un dème périphérique, suivi d'une hypotension rectiligne, d'un purpura, d'une langue géante (macroglossie) ), rate accessible, papules cutanées, ecchymoses et lymphadénopathies, signes et symptômes cliniques dus à l'infiltration d'amyloïdes dans les organes et les tissus et aux modifications fonctionnelles qui en résultent, notamment avec les nerfs Os du carpe affecté Syndrome du canal carpien, neuropathie périphérique et dysfonctionnement doigt / orteil, et dysfonctionnement sympathique tel qu'un trouble gastro-intestinal causé par une hypotension orthostatique, une impuissance, une sudation anormale et une atteinte du système nerveux autonome, un autre exemple est le cur congestif Symptômes liés à l'épuisement, principalement l'insuffisance cardiaque droite et la cardiomyopathie restrictive, dus à la rigidité ventriculaire et à la perte de flexibilité, à l'hypertrophie septale ventriculaire (échos multiples discrets de 3 ~ 5 mm de haut, des taches apparaissent sur l'échocardiographie bidimensionnelle Changement de type), un petit nombre de cardiomyopathies dilatées et d'insuffisances ventriculaires gauche et droite, associées à des troubles de la conduction, à une atteinte rénale telle que la protéinurie, à un syndrome néphrotique typique et à une insuffisance rénale progressive ainsi qu'à des vaisseaux sanguins de petite taille La texture infiltrante de l'amyloïde est fragile et la peau légèrement traumatique, c'est-à-dire une ecchymose et un "purpura du pincement".

2. Amylose secondaire (AA): Lamylose AA est la deuxième amylose systémique, elle est également causée par le dépôt de protéines, mais sa protéine précurseur est un composant du sérum synthétisé dans le foie (amidon sérique). La protéine A), après stimulation inflammatoire, peut être multipliée par 100. Certaines cytokines monocytes / macrophages, telles que l'interleukine-1 (IL-1), le facteur de nécrose tumorale et le gène hépatique régulé positivement par l'IL-6. L'expression protéique, l'amylose secondaire affecte souvent le foie, la rate, les reins; l'atteinte cardiaque n'est pas aussi commune que l'amylose primaire, l'implication neurologique est extrêmement rare, les maladies infectieuses associées telles que l'ostéomyélite, la tuberculose, la bronchectasie Lésions inflammatoires non infectieuses telles que la polyarthrite rhumatoïde, la polyarthrite rhumatoïde juvénile, la spondylarthrite articulaire difficile, la maladie de Crohn, la fièvre méditerranéenne familiale, etc., il est nécessaire de mentionner que les lésions rénales peuvent progresser lentement L'insuffisance rénale est la principale cause de décès chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile, mais reste silencieuse, mais due à l'augmentation de la protéinurie, qui a finalement été piégée dans le syndrome néphrotique qui a duré de 5 à 10 ans. US n'a pas encore Une autre complication liée à cette complication est que l'AA peut être absorbé dans le corps, ce qui se caractérise par une réduction du foie / splénomégalie ou une réduction de la protéinurie, mais pas de traitement définitif pour ses lésions basales sous-jacentes. En raison de la fièvre méditerranéenne familiale, le traitement à la colchicine a permis d'obtenir des résultats permettant de réduire l'apparition et le développement de l'amylose, de réduire la protéinurie et d'améliorer la fonction rénale de certains patients, de sorte que tous les patients atteints d'amyloïdose devraient être solennels. Considérer et exclure la possibilité d'un AA.

3. Amylose familiale (ATTR): Lamyloïdose ATTR est la troisième amylose systémique qui a été élucidée et qui a été associée à la présence dune farine de albumine anormale dans le plasma, qui agit normalement pour Protéine se liant à la thyroxine et au rétinol, appelée plus tard transthyrétine, transthyrétine, définie à l'origine comme neuropathie périphérique autosomique dominante, trouvée chez les sujets d'âge moyen et avancé Après plusieurs décennies de développement, il existe des nerfs autonomes et des organes différents, principalement chez des patients portugais, et de nombreux syndromes cliniques dans différentes races en Europe et aux États-Unis sont causés par des mutations du gène de la transthyrétine (> 50). En conséquence, la substitution de l'acide aminé dans cette molécule de transport est liée au dépôt de différents amyloïdes dans le cur, l'intestin et les reins.Un rapport a récemment signalé que la séquence variable transthyrétine (isoleucine 122) L'amylose cardiaque retardée augmente chez les Noirs âgés.

4. Amylose (A2 M) liée à la dialyse (2-microglobuline): La plupart des patients atteints d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale au long cours depuis plus de 8 ans développeront ce type d'amylose localisée, articulations et articulations. Les dépôts entourant l'os et le canal carpien sont recouverts de dépôts de -microglobuline amyloïde; les patients peuvent présenter un syndrome rhumatismal, tel qu'une douleur chronique à l'épaule et une sensibilité du sac sous-acromial, un gonflement du poignet et des articulations, une hyperplasie de la gaine du tendon extenseur du poignet En plus des signes radiologiques dérosion du cartilage du carpe, du fémur et du tibia, des fractures pathologiques du tibia et du fémur ont également été rapportées.

La 2-2-microglobuline est un agent de liaison non covalent des principales molécules complexes d'histocompatibilité de classe I. On la trouve dans toutes les cellules nucléées humaines. Le catabolisme dépend de la filtration et de la décharge des reins normaux, des patients dialysés et de l'insuffisance rénale au stade terminal. Chez les patients, les taux plasmatiques de 2-microglobuline étaient élevés et les membranes de dialyse classiques en acétate de cellulose ou en cuprophane ne parvenaient pas à éliminer efficacement cette substance en raison d'une efficacité médiocre de la clairance protéique, et ces membranes induisaient également une activité complémentaire.

Et la production d'IL-1 peut également favoriser l'agrégation de la 2-microglobuline, l'amylose de la protéine (maladie d'Alzheimer).

La maladie d'Alzheimer est la principale cause de démence sénile chez les personnes âgées âgées de 5 à 10 ans. L'étude neuropathologique du cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer montre: l'amygdale, l'hippocampe et les fibres nerveuses communes, frontales, temporales, pariétales et autres. Plaques enchevêtrées et séniles, non seulement chez les personnes âgées, les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, le cortex méningé et cérébral, l'artère de petit diamètre et l'épaississement sans cellules, les techniques classiques d'examen histologique montrent: les vaisseaux sanguins méningés Le matériau amorphe dans la région centrale de la paroi et la sénescence sont les propriétés de coloration typiques de l'amyloïde. Les propriétés biochimiques des deux dépôts d'amyloïde ont été identifiées comme une nouvelle protéine de 40 acides aminés (protéine ), qui est un type Une glycoprotéine transmembranaire bien plus grande appelée "protéine précurseur de -amyloïde" est produite par hydrolyse de protéines précurseurs dans certains types de maladie d'Alzheimer familiale. Des études récentes ont montré que la plupart des allèles retardés de l'apolipoprotéine E4 (ApoE4) chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sporadique sont fortement associés au dépôt de l'A dans le cerveau et les vaisseaux cérébrovasculaires. Selon la sexualité, le dépôt de protéine bêta-amyloïde dans la paroi vasculaire cérébrale est une cause importante d'hémorragie cérébrale non traumatique-hypertensive chez les personnes âgées et se manifeste généralement sous la forme d'hémorragie cérébrale affectant le cortex et la substance blanche sous-corticale. Syndrome familial retrouvé dans un clan hollandais, qui a causé la mort d'une hémorragie cérébrale (hémorragie cérébrale héréditaire de type hollandais et amyloïdose de type hollandais) du quatrième au cinquième, qui s'est avérée être due à la présence d'alanine dans la protéine. Remplacé par.

5. Pathologie: L'amyloïde est principalement un complexe protéique polysaccharidique dont la section tissulaire est une substance éosinophile amorphe et uniforme au microscope optique Observée par un polariseur à coloration rouge Congo, une fluorescence spécifique vert pomme est observée au microscope électronique. Deux structures différentes peuvent être observées, le composant principal est une fibrille dune taille denviron 10 nm et lautre est une substance en forme de tige (composant P) de forme creuse pentagonale dont les propriétés chimiques et physiques sont les mêmes dans toutes les maladies à amyloïde. Les fibrilles sont composées de chaînes polypeptidiques, qui sont généralement résistantes à la digestion protéolytique et forment ainsi des dépôts amyloïdes qui détruisent ou remplacent les tissus normaux, comme le montrent les figures 1A, B et C.

(1) Cur: Au microscope, des dépôts amyloïdes se déposent entre les fibres du myocarde, les muscles papillaires sont généralement gravement atteints, le système de conduction peut également présenter les mêmes lésions et fibrose, ainsi que la membrane externe amyloïde dans les veines et les veines coronaires. Provoque une lumière étroite.

(2) Peau: au microscope optique, l'épiderme était aminci, le mamelon était aplati, le faisceau de fibres de collagène était démateux et des dépôts amyloïdes étaient observés dans la graisse sous-cutanée, les glandes sudoripares et les glandes sébacées.

(3) Rein: Les changements histologiques précoces se caractérisent par un épaississement nodulaire ou diffus de la membrane basale glomérulaire, un dépôt massif sur la membrane basale au cours de l'évolution de la maladie, une occlusion évidente de l'espace glomérulaire et occasionnellement un amyloïde dans la moelle. Calmante, une atrophie glomérulaire peut survenir à un stade avancé.

(4) Nerf: chez les patients atteints de neuropathie périphérique, des dépôts amyloïdes se déposent de manière diffuse dans la gaine nerveuse atteinte au microscope optique, parfois de manière massive, avec une dégénérescence granuleuse de la gaine nerveuse et la disparition des fibres nerveuses à un stade ultérieur.

(5) Autres: Des dépôts amyloïdes peuvent être observés dans d'autres tissus.Les lésions sont généralement situées autour de petits vaisseaux sanguins et se dilatent progressivement au fur et à mesure de leur progression.

Amylose et prévention de la maladie articulaire amyloïde

1. Faites attention à l'exercice, augmentez la capacité du corps à résister aux maladies, ne fatiguez pas, consommez de manière excessive, arrêtez de fumer et buvez de l'alcool.

2. La détection précoce et le diagnostic précoce et le traitement précoce, établissent la confiance dans la lutte contre la maladie, adhèrent au traitement.

Amylose et complications de la maladie articulaire amyloïde Complication arythmie d'insuffisance cardiaque congestive

1. Dépôts amyloïdes principalement dans le myocarde et le système de conduction, conduisant à un dysfonctionnement diastolique, une insuffisance cardiaque congestive et une arythmie, y compris bloc de conduction, tachyarythmie auriculaire et ventriculaire, un dépôt amyloïde dans le myocarde ventriculaire provoque une hypertrophie cardiaque , péricardite constrictive, cardiomyopathie amyloïde.

2. Les principales complications de l'amylose rénale sont le syndrome néphrotique et l'insuffisance rénale.

3. Amylose nodulaire trachéo-bronchique simple: peut avoir des saignements respiratoires et (ou) une obstruction, amylose parenchymateuse pulmonaire diffuse: souvent causée par un blocage capillaire alvéolaire grave.

4. L'amylose intestinale et colique peut provoquer diarrhée, constipation, alternance diarrhée et constipation, saignements intestinaux, obstruction intestinale, perforation intestinale et nécrose intestinale ischémique.

5. Lorsqu'une atteinte nerveuse autonome est associée à une neuropathie périphérique, elle peut être compliquée par une motilité gastro-intestinale anormale, un dysfonctionnement du sphincter, une impuissance, un trouble de la transpiration ou une hypotension orthostatique.

Symptômes de l'amylose et de l'arthrite amyloïde symptômes courants leucopénie plaque épaississement valvulaire saignement intestinal perforation intestinale constipation alopécie areata

Les manifestations cliniques de l'amylose varient considérablement, en fonction de la répartition de l'infiltration du tissu amyloïde et du degré de dysfonctionnement des organes touchés.

1. Dommages causés par divers systèmes damylose, quils soient AL, AA ou dautres types damylose, linfiltration de lamyloïde dans les tissus peut provoquer des lésions cellulaires et un dysfonctionnement organiques importants. Selon la littérature, lamyloïdose peut être Impliqué dans les systèmes cardiovasculaire, rénal, pulmonaire, gastro-intestinal, le foie, le pancréas, la rate, les nerfs, les glandes endocrines, la peau et les articulations et d'autres organes ou systèmes.

(1) cardiomyopathie amyloïde: on observe une atteinte cardiaque dans la plupart des AL, chez un petit nombre de patients AA et chez certains patients amyloïdiens ATTR, des dépôts amyloïdes principalement dans le myocarde et le système de conduction, conduisant à un dysfonctionnement diastolique, une insuffisance cardiaque congestive et une arythmie Y compris bloc de conduction, tachyarythmie auriculaire et ventriculaire, le dépôt d'amyloïde dans le myocarde ventriculaire provoque une hypertrophie cardiaque, un épaississement de la paroi ventriculaire et une diminution ventriculaire (ou normale), principalement sous la forme d'une cardiomyopathie restrictive avec dysfonctionnement diastolique La cardiomyopathie dilatée avec une fonction systolique anormale est rare, l'insuffisance cardiaque congestive réfractaire pouvant être la première manifestation de l'amylose AL, l'une des principales causes de décès. L'atteinte endocardique, péricardique ou des valves cardiaques est rare. Les patients peuvent présenter une tamponnade péricardique, une fonction de la valve anormale ou une rupture du myocarde. L'amyloïde peut également se déposer dans les artères coronaires, impliquant généralement les petites artères du myocarde, se manifestant par une cardiopathie ischémique, chez les patients âgés présentant une cardiopathie inexpliquée (en particulier des symptômes d'angine). Pas évident), ou les jeunes patients atteints de cardiomyopathie restrictive, devraient prêter attention à l'exclusion de la cardiomyopathie amyloïde.

Lélectrocardiogramme permet de constater que léchocardiographie est le plus précieux des examens non invasifs pour le diagnostic de lamyloïdose cardiaque, léchocardiographie est le plus précieux des examens. Épaississement de la paroi ventriculaire, épaississement du septum interventriculaire et amélioration de l'écho scintillant granulaire, cette dernière suggérant fortement une cardiomyopathie amyloïde, une échographie Doppler peut être utilisée pour évaluer la fonction diastolique, un trouble de relaxation ventriculaire initiale, ultérieurement Le temps de décélération est raccourci (<150 ms) et enfin, les modifications constrictives de type péricardite sont présentes.La fraction d'éjection ventriculaire gauche est généralement normale et le stade tardif peut être réduit. D'autres anomalies comprennent un épaississement et une régurgitation des valves cardiaques, une hypertrophie auriculaire et un thrombus de la paroi auriculaire. (rare), l'utilisation combinée d'électrocardiogramme et d'échocardiographie est la valeur la plus diagnostique. La biopsie intracardiaque par cathéter intraveineux pour examen histopathologique est d'une grande importance pour le diagnostic de la cardiomyopathie amyloïde.

(2) néphropathie amyloïde: le rein est lun des sites les plus fréquemment envahis de lamyloïde, lamylose rénale peut être la manifestation la plus grave et la principale cause de décès chez les patients atteints damyloïdose, L'amyloïdose est fréquente dans les cas de fièvre méditerranéenne familiale et de toxicomanie intraveineuse chronique velue. Les principales manifestations de l'amylose rénale sont le syndrome néphrotique et l'insuffisance rénale. La protéinurie est très fréquente. Dans les cas graves, il peut y avoir une grande quantité de protéinurie (la quantification des protéines urinaires> 3,5 g est appelée "néphropathie protéinurie"), 35% de l'AL. Chez 50 patients atteints du syndrome néphrotique atteints d'amylose, l'hématurie est relativement rare, mais une hématurie évidente peut suggérer une infiltration amyloïde urinaire inférieure, une pyurie et une urine tubulaire peuvent également se produire, mais la thrombose de la veine rénale est moins fréquente que l'amyloïdose rénale. Les complications plus courantes, l'hypertension artérielle est rare, l'insuffisance rénale chronique est plus fréquente et parfois une insuffisance rénale aiguë peut survenir (plusieurs causes secondaires d'hypovolémie, d'hypotension, de choc, de saignement et d'autres complications), d'urémie. Les symptômes sont les manifestations tardives de l'amylose rénale, mais un traitement par dialyse peut stabiliser la maladie, parfois une hypoglycémie rénale, un collapsus de diabète rénal, une acidose tubulaire rénale, le syndrome de Fanconi et d'autres dysfonctions tubulaires rénales, une érection du pénis et des reins anormaux. Des anomalies vasculaires ont également été rapportées: le pronostic des patients atteints d'amylose rénale est principalement lié à la créatinine sérique et aux taux de protéines urinaires Un nombre considérable de patients insuffisants rénaux nécessitant une dialyse, associé à une amylose surrénalienne , conduisant à une diminution de la fonction surrénalienne.

Les dépôts amyloïdes, principalement dans la paroi artériolaire glomérulaire et rénale, peuvent également se déposer le long de la membrane basale du tube rénal ou autour du tube tubulaire, un dépôt amyloïde dans le glomérule, principalement dans la région mésangiale, sous-endothéliale et supérieure. Sous-cutanée et dautres parties, un grand nombre de dépôts amyloïdes peut provoquer une sclérose glomérulaire, une sténose ou une occlusion de lartère rénale, une atrophie tubulaire, une fibrose interstitielle et une infiltration de cellules mononucléées, etc., une amylose rénale précoce, une augmentation du nombre de reins La taille est normale et, en cas d'insuffisance rénale avancée, il existe une double atrophie rénale, et les coupes de tissu de biopsie rénale pour la coloration au rouge Congo constituent la base principale du diagnostic de l'amylose rénale.

(3) Amyloïdose du système respiratoire: toute partie des voies respiratoires, y compris le nasopharynx, le larynx, larbre trachéobronchique et le poumon, peut présenter une amyloïdose, qui peut être utilisée comme seul système impliqué, à savoir les voies respiratoires supérieures et (ou L'amylose focale des voies respiratoires inférieures peut également faire partie de l'amylose systémique, environ 20 et la plupart de l'amylose AL touche les voies respiratoires, la trachéobronchie et le poumon peuvent être des lésions nodulaires ou diffuses, les symptômes cliniques dépendant Sur le site et lampleur du dépôt damyloïde, lamyloïdose focale générale ou nodulaire est bénigne, elle nest pas associée à lamyloïdose systémique, ni à lamyloïdose diffuse ni à lamidon systémique primitif (AL). Lié au changement, le pronostic à long terme est mauvais.

Il existe actuellement cinq types d'amylose des voies respiratoires:

Amylose trachéo-bronchique simple: peut avoir des saignements et / ou une obstruction des voies respiratoires.

Infiltration amyloïde bronchique trachéale diffuse: un dépôt important d'amyloïde sous-muqueux peut provoquer une dyspnée et des épisodes de respiration sifflante, bien que les symptômes cliniques soient plus importants, mais l'examen aux rayons X est généralement normal.

Amylose pulmonaire nodulaire isolée 3: le tissu pulmonaire peut comporter un ou plusieurs nodules, les nodules contiennent des cellules géantes, les symptômes généraux sont légers, le pronostic est meilleur et les nodules peuvent être retirés en cas de symptômes évidents.

4 Amylose pulmonaire diffuse du parenchyme pulmonaire: commune dans l'amylose primitive systémique (AL), principalement associée à une atteinte cardiaque, à un grand nombre de dépôts amyloïdes dans le septum alvéolaire, symptômes sévères, mauvais pronostic, souvent due à de graves capillaires alvéolaires Le blocage cause la mort.

5Adénopathie malienne: moins fréquente, d'autres manifestations incluent un épanchement pleural, une faiblesse diaphragmatique, une hypertension pulmonaire et des masses médiastinales solitaires.

(4) Amylose du système digestif: Une atteinte gastro-intestinale est commune à tous les types d'amylose et l'amylose peut survenir dans n'importe quelle partie du système digestif, y compris la langue, les gencives, l'sophage, le tube digestif et le foie.

La langue géante, lépaississement des gencives est assez courant lors de lexamen du corps, la langue géante provoque souvent une amylose primaire (AL), le taux dincidence est denviron 10%, il peut en être à sa première performance, la langue géante peut affecter la déglutition et la respiration, même dans les cas graves L'apnée obstructive nécessite une ventilation ou une trachéotomie positive continue par pression nasale, et l'amylose sophagienne peut provoquer un gonflement de l'sophage et une raideur péristaltique.

L'amylose gastrique peut entraîner une motilité gastrique anormale, des hémorragies, des nausées, des vomissements, une obstruction pylorique, une insuffisance d'acide gastrique et une carence en vitamine B12. Parfois, elle ressemble à un cancer de l'estomac. L'examen X ne montre aucune spécificité et les résultats de la gastroscopie ont souvent un diagnostic plus large. Signification, le diagnostic dépend des résultats de la coloration au rouge Congo de coupes de tissus prélevés lors dune biopsie.

L'amyloïdose dans l'intestin grêle et le côlon peut provoquer diarrhée, constipation, alternance diarrhée et constipation, saignements intestinaux, obstruction intestinale, perforation intestinale et nécrose intestinale ischémique, etc., ainsi qu'une carence en vitamine B12, un syndrome de malabsorption et une entéropathie perdante en protéines. Les dépôts amyloïdes sont plus fréquents dans la muqueuse intestinale et le plexus vasculaire, de même que lamyloïdose rectale et la neuropathie autonome, mais aussi un facteur important de la dyskinésie gastro-intestinale.

L'amylose hépatique est très fréquente: tous les patients amyloïdes AA, ainsi que la plupart des patients amyloïdes AL, présentent une atteinte hépatique, caractérisée principalement par une hépatomégalie, une hypertension portale, une cholestase intrahépatique et une fonction hépatique. Dysplasie incomplète, hypertrophie du foie peut être anormalement significative, souvent pas parallèle au degré d'anomalies enzymatiques de la fonction hépatique, la phosphatase alcaline sérique et la transaminase peuvent être légèrement augmentées, et l'hyperbilirubinémie n'est pas fréquente, une fois l'apparition de la jaunisse L'amylose splénique peut être à l'origine d'une splénomégalie, généralement asymptomatique, de manifestations cliniques d'hypersplénisme (leucopénie, thrombocytopénie, par exemple), en fait, le sang périphérique est courant, un corpuscule à la semaine de Hao suggérant une déficience fonctionnelle de la rate. Par exemple, en raison d'une importante quantité de dépôts d'amyloïde causée par un gonflement important du foie et de la rate, certains patients peuvent présenter une rupture spontanée du foie ou de la rate nécessitant une intervention chirurgicale d'urgence.

La biopsie des gencives, de la langue ou des muqueuses rectales est lune des méthodes couramment utilisées pour le diagnostic de lamyloïdose, et la biopsie du foie est relativement rare dans le diagnostic de lamyloïdose.

(5) Amylose du système nerveux: après l'infiltration de l'amyloïde dans le nerf périphérique, il peut y avoir des troubles sensoriels, une faiblesse des membres et des ulcères indolores, se manifestant généralement par des extrémités, une symétrie, une neuropathie sensorimotrice progressive, des nerfs sensoriels. Les membres inférieurs affectés sont plus fréquents et plus graves que les membres supérieurs, les nerfs autonomes peuvent également être affectés, souvent associé à une neuropathie périphérique, se traduisant par une motilité gastro-intestinale anormale, un dysfonctionnement du sphincter, une impuissance, un trouble de la transpiration ou une posture Hypotension sexuelle, etc. Sur le plan clinique, la neuropathie amyloïde est semblable à la neuropathie diabétique: la neuropathie crânienne est rare, des racines nerveuses de la colonne vertébrale, des ganglions sympathiques, du cerveau et dautres parties peuvent également être infiltrés, accompagnés de symptômes, de signes et de liquides céphalo-rachidiens. Protéine biochimique visible et / ou IgG légère, élévation modérée, examen EMG, lésion neurogène visible, le diagnostic de l'amylose nerveuse périphérique dépend de la biopsie du nerf sacré, dans les petites fibres myélinisées et les fibres non myélinisées, communes Une neuropathie périphérique est observée chez 20 à 35% des patients AL et deux patients souffrant damylose, les nerfs périphériques graves et la neuropathie autonome sont des maladies amyloïdes familiales. Neuropathie (performance exceptionnelle ATTRA, Gel, Aapo-A1 de.

Le syndrome du canal carpien est fréquent dans l'amylose AL, A2 M et ATTR et n'est pas associé à l'amylose AA. Le syndrome du canal carpien est causé par un dépôt amyloïde dans le ligament du poignet, entraînant une compression du nerf médian et un apport sanguin insuffisant à l'artère de la main. Besoin d'une chirurgie.

(6) amylose cutanée: plus de 50% des patients atteints d'amylose AL ou AA ont des dépôts amyloïdes dans la peau, qu'il y ait ou non des lésions cutanées évidentes à la clinique, les lésions cutanées se retrouvent principalement au niveau du visage et du tronc, montrant principalement la croissance de la peau. Purpura épais, gonflé, ressemblant à de la cire, plaque, ampoules, hyperpigmentation, nodules et modifications papuleuses durcies, ressemblant parfois à la sclérodermie ou à un dème mucineux; ampoules hémorragiques, lésions mousseuses, Des dépôts damyloïde sous les petits vaisseaux sanguins de la peau et des muqueuses peuvent entraîner une augmentation de la fragilité capillaire et une hémorragie des muqueuses cutanées. Des expectorations spontanées provoquent un "gaze de tennis" typique (yeux de raton laveur) changent, suggérant souvent une amylose AL.

La protéine amyloïde se dépose principalement dans le derme et la paroi des vaisseaux sanguins sous-cutanés, impliquant souvent des phanères de la peau. L'amylose cutanée locale présente principalement deux types de mousses et de nodules. L'amylose mousseuse est plus fréquente chez les personnes d'âge moyen et les personnes âgées. Les extrémités inférieures et les fesses sont caractérisées par un changement continu ressemblant à une papule, qui ressemble à de la mousse. Une biopsie cutanée révèle une petite quantité ou des dépôts amyloïdes dispersés dans la papille dermique, ainsi qu'une hyperkératose locale. L'amyloïdose nodulaire est plus présente dans les membres, le tronc, Sur le visage ou le gland, des nodules simples ou multiples, brun ou or jaune, parfois avec tendance hémorragique, la biopsie cutanée du derme visible, du tissu sous-cutané et de la paroi des vaisseaux sanguins présentent de nombreux dépôts amyloïdes.

(7) maladie des articulations amyloïdes: divers types d'amylose peuvent affecter les articulations, en particulier l'amylose AL et A2M est facile à mettre en évidence.

L'amylose AL touche principalement les articulations de l'épaule, du poignet, du genou et de l'articulation interphalangienne, etc., peut présenter une raideur matinale, un gonflement des tissus mous autour des articulations, une sensibilité et une mobilité limitées, parfois même une polyarthrite rhumatoïde, et plus de la moitié des patients peuvent voir des lésions sous-cutanées. Des nodules, certains patients peuvent présenter un syndrome du canal carpien et / ou un "signe d'épaulette", l'amyloïde peut également se déposer dans le muscle squelettique, développer une hypertrophie musculaire ou une myopathie, une infiltration massive d'os par l'amyloïde Peut causer des lésions ostéolytiques, entraînant des fractures pathologiques.

Les principales manifestations de l'amylose A2M incluent le syndrome du canal carpien, l'épanchement articulaire, une activité articulaire limitée, la spondylarthropathie et la destruction de l'os kystique.

L'arthrose, les dépôts de pyrophosphate de calcium et la calcification du disque intervertébral peuvent également être associés à l'amyloïdose articulaire.

(8) Amylose des glandes endocrines: les amyloses AL et AA peuvent causer des dommages structurels et un dysfonctionnement des glandes endocrines.La dysfonction amyloïde surrénalienne nest pas rare ces dernières années et est souvent accompagnée dune amylose rénale. Dans les cas bénins, la crise d'Addison peut entraîner de la fatigue, de l'anorexie, de l'hyperpigmentation et de l'hypotension.Il est rapporté qu'un groupe de 22 patients présentant une amylose rénale (AL12, AA10), 13 patients ayant subi un examen clinique Un dysfonctionnement surrénalien a été confirmé en laboratoire ou en pathologie, dont 2 sont décédés de la crise d'Addison. Les patients atteints d'amylose thyroïdienne peuvent avoir la peau sèche, une anorexie, une fatigue, un froid, une constipation, une bradycardie, etc. Certains peuvent être accompagnés d'oedème, de protéinurie et d'amylose testiculaire peuvent montrer des signes de dysfonctionnement sexuel.

2. Caractéristiques cliniques de divers types d'amylose

(1) Amylose AL: Lamylose AL comprend lamyloïdose primaire et lamyloïdose associée au myélome, un syndrome clinique assez commun, généralement accompagné dune prolifération anormale et dune immunité des plasmocytes. Anomalie de la globuline ou de ses substances apparentées, les dépôts amyloïdes sont principalement des chaînes légères dimmunoglobuline et sa pathogenèse nest en général pas liée à des maladies infectieuses, inflammatoires, néoplasiques ou familiales.

L'amylose primitive survient principalement chez les personnes d'âge moyen et avancé, et l'âge moyen d'apparition est d'environ 60 ans. Les principales caractéristiques cliniques sont les suivantes:

1 langue géante;

2 purpura non thrombocytopénique;

3 types de polyarthrite rhumatoïde;

4 cardiomyopathie restrictive;

5 syndrome néphrotique;

Syndrome du canal 6 carpien;

7 sensation, exercice et dysfonctionnement autonome;

8 qualité hémorragique, souvent associée à des défauts acquis du facteur X;

L'immunoglobuline monoclonale ou chaîne légère apparaît dans le sérum ou l'urine, la chaîne légère étant dominante.

L'amyloïdose est associée à 6 à 15% des patients atteints de myélome multiple, cette maladie étant associée à un dépôt excessif de chaînes légères dans les tissus, la chaîne légère kappa étant plus fréquente.

(2) Amylose AA: Lamylose AA, également connue sous le nom damyloïdose systémique secondaire ou damyloïdose réactive, est lamyloïdose systémique la plus courante et sa cause est principalement une infection à long terme (telle que la lèpre, Ostéomyélite, tuberculose) ou une inflammation non infectieuse (telle que la polyarthrite rhumatoïde, la fièvre méditerranéenne familiale) et un petit nombre de tumeurs.

L'amylose AA survient dans les pays en développement après une infection à long terme non traitée, avec tuberculose, lèpre (surtout la lèpre) accompagnée d'amyloïdose, mais l'incidence varie considérablement d'un pays à l'autre. Selon les rapports, environ la moitié de l'amylose secondaire en Inde (150/200) est due à la tuberculose, tandis que l'Amérique du Nord est rarement causée par la tuberculose, la lèpre de type tumoral avec amylose se manifestant principalement en Afrique, en Inde et en Asie du Sud-Est. En Amérique du Sud et ailleurs, le taux dincidence varie de 3% à 33%: ostéomyélite chronique, bronchiectasie, fibrose kystique, pyélonéphrite chronique, hémorroïdes, syphilis, toxicomanes à la morphine diacétale (héroïne), paraplégie avec infection, maladie chronique du foie La dysenterie bactérienne chronique, l'endocardite infectieuse subaiguë, l'empyème chronique, la schistosomiase et d'autres infections chroniques peuvent également être associés à une amyloïdose secondaire.

Dans de nombreux pays, y compris les pays développés d'Europe et d'Amérique, l'incidence des infections chroniques telles que la tuberculose et la lèpre a considérablement diminué, notamment l'amylose AA, principalement causée par des maladies rhumatismales chroniques, parmi lesquelles la polyarthrite rhumatoïde la plus courante est l'arthrite chronique juvénile. Spondylarthrite ankylosante et autres maladies courantes telles que le syndrome de Wright, le rhumatisme psoriasique, la maladie de Behcet, la polyartérite nodulaire, le syndrome de Sjogren, la polymyosite, la dermatomyosite , la sclérodermie, le lupus érythémateux aigu disséminé, la maladie inflammatoire de lintestin et le syndrome de Wipple peuvent également être associés à une amylose secondaire. Les résultats dune autopsie étrangère suggèrent que près de 25% des patients atteints de PR présentent des dépôts amyloïdes, le degré de lésions et La gravité de la PR dépend de l'évolution de la maladie. Des études suggèrent que l'amylose AA est la cause la plus fréquente de syndrome néphrotique chez les patients atteints de PR. Au moins 10% des décès chez les patients atteints de PR sont dus à l'amyloïdose.

L'amylose AA est cliniquement impliquée dans plusieurs systèmes, avec les lésions rénales les plus importantes, le syndrome néphrotique, l'insuffisance rénale et le dysfonctionnement des tubules rénaux, l'atteinte gastro-intestinale, l'hépatomégalie, la splénomégalie et la neuropathie autonome, la neuropathie périphérique Et la cardiomyopathie est rare, l'amylose AA évolue lentement et la survie dépasse généralement 10 ans.

L'amylose AA a été associée à certaines tumeurs, principalement dans les cancers du rein et de la maladie de Hodgkin, et le myxome auriculaire est rare.

L'amylose AA peut également se produire chez les patients atteints de fièvre méditerranéenne familiale (FMF), qui est une maladie autosomique récessive, la région la plus touchée est la côte méditerranéenne et le Moyen-Orient. Il s'agit d'une fièvre cyclique avec sérosite, arthrite En outre, lincidence de lamylose chez différents patients de FMF de souche ethnique est également différente, avec une moyenne de 20,3%, lincidence la plus élevée de Juifs (32,3%), principalement des maladies du rein, de la protéinurie, du syndrome néphrotique, de la colchicine Le traitement peut réduire la fréquence et la gravité des épisodes de fièvre.

En outre, l'amylose AA peut également survenir chez des patients atteints du syndrome de Mlmkle-Wells, une fièvre périodique héréditaire caractérisée par des lésions aux reins, une surdité, de l'urticaire et de la fièvre.

(3) Amylose ATTR: Lamylose ATTR inclut la plupart des amyloïdies familiales et lamyloïdose systémique sénile. Il sagit également dune maladie systémique pouvant affecter le système nerveux autonome et autonome, le cur et le tractus gastro-intestinal, Il ressemble beaucoup à l'amylose AL, mais, contrairement à l'amylose AL, les dommages aux reins sont rares.

Lamylose ATTR peut survenir à la fois dans la structure moléculaire du TTR variant (mutation ponctuelle) et normale, ce dernier étant associé à la plupart (plus de 50%) des amyloïdes familiales (héréditaires) à dominance autosomique, impliquant généralement Le cur et / ou les nerfs périphériques, la majorité des patients âgés de 30 à 70 ans, l'évolution clinique atteint souvent 5 à 15 ans et progresse progressivement, la séquence normale de l'amyloïde formée par TTR étant souvent déposée dans le ventricule, le tube digestif, les ligaments du poignet Les organes sont plus fréquents chez les personnes âgées. En outre, tous les variants TTR ne sont pas associés à l'amylose. En juin 1999, 71 variants amyloïdes différents avaient été trouvés dans 55 des molécules TTR de 127 acides aminés. Substitutions d'acides aminés associées.

Le syndrome familial d'amylose, provoqué par différentes mutations du gène TTR, a souvent des organes et des manifestations cliniques différents, qui ont souvent leurs phénotypes cliniques spécifiques, qui peuvent être divisés en neuropathie et lésions myocardiques. Neuropathie primaire et mixte et lésions myocardiques, syndrome du canal carpien.

Syndrome de neuroamyloïdose: anciennement connu sous le nom de polyneuropathie de l'amylose familiale (FAP) de type I, caractérisé par une neuropathie périphérique et autonome majeure, impliquant le cur, le tractus gastro-intestinal et le corps vitré, évoluant cliniquement Neuropathie périphérique, plus fréquente dans les membres inférieurs, accompagnée de perte de température et de douleur, de troubles du système nerveux autonome et gastro-intestinal, d'hypotension orthostatique, d'impuissance, d'une diminution de la transpiration, de la diarrhée et de la constipation, pouvant entraîner des lésions du cur et des reins à divers degrés Une protéinurie, une insuffisance rénale, une atteinte du nerf crânien, une diminution de la sécrétion salivaire, une langue géante, un goitre et une lésion neurologique du genou ou de la cheville sont également présents; altération de la vue (bords pupillaires incomplets, opacité du vitré et réflexe de lumière médiocre). Il a également été signalé que la variante TTR la plus ancienne et la plus répandue est TTRMetl30, c'est-à-dire que la proline en position 30 est remplacée par la méthionine et que la population du nord du Portugal, du Japon et du nord de la Suède a 30 à 50 ans.

Neuropathie mixte et cardiomyopathie: Ces variantes de la TTR sont caractérisées à la fois par une neuropathie (neuropathie autonome) et une cardiomyopathie. Les patients décèdent souvent de lésions cardiaques et la TTR-alanine (TTR-Ala) est l'une des variantes de la TTR. Les descendants irlandais, qui se sont rencontrés pour la première fois en Virginie occidentale, sont assez courants en Irlande du Nord et touchent 1% de la population.

Syndrome du canal carpien: certaines mutations du TTR sont caractérisées par la synthèse du canal carpien, l'opacité du vitré est fréquente et la cardiomyopathie est souvent la cause du décès. TTR a été observé pour la première fois dans l'état indien de TTR Ser84, soit 84 isoleucine. Substitution alcaline; d'autres types de mutations (tels que TTR His58) ont également été rapportés.

Lésions myocardiques: Une cardiomyopathie familiale sans neuropathie caractérise un groupe particulier de mutations du gène TTR. TTR ILE122 (isoleucine remplace 122 proline) se trouve chez 3 à 4% des Afro-Américains; TTR Met111 est présent Les Danois ont rapporté.

Les personnes âgées (> 70 ans) ont souvent une petite quantité de dépôts amyloïdes dans le cerveau, le cur, l'aorte et le pancréas.L'amylose systémique sénile est principalement affectée par le cur et peut également concerner les vaisseaux sanguins et les poumons.Le dépôt ventriculaire par TTR est observé à 10%. ~ 25% des personnes âgées de plus de 80 ans, la protéine amyloïde correspond à la séquence normale TTR ou au variant TTR (TTR Ile122), les personnes âgées présentant une amylose myocardique et une insuffisance cardiaque congestive, doivent faire attention à distinguer ATTR (survie médiane de 5 ans) ) et AL (période de survie médiane de 6 mois), le pronostic des deux est différent.

(4) Amylose A2 M: L'amylose A2 M, également appelée amylose liée à l'hémodialyse, concerne principalement les patients insuffisants rénaux insuffisamment traités par l'hémodialyse pendant 5 ans après la dialyse. Le taux d'incidence sur 10 ans a augmenté pour atteindre 20%, entre 30% et 50% sur 15 ans, et entre 80% et 100% des patients ont développé une amyloïdose A2 M pendant une dialyse pendant 20 ans; il a été rapporté qu'une dialyse péritonéale chronique et un traitement sans dialyse ont été rapportés. L'amylose A2 M peut également survenir chez les patients insuffisants rénaux.

L'amylose A2M concerne principalement la synoviale, caractérisée cliniquement par des symptômes osseux et articulaires, notamment le syndrome du canal carpien, un épanchement articulaire persistant, la spondylarthropathie et des modifications kystiques de l'os. Le syndrome du canal carpien est généralement le premier épisode de cette maladie. Des performances, un épanchement articulaire continu sont observés chez 50% des patients dialysés depuis plus de 12 ans, les articulations bilatérales (épaules, genoux, poignets et hanches) sont plus courantes, le liquide synovial est non inflammatoire, une coloration rouge Congo peut être observée dans les microsphères 2. Les dépôts de protéines amyloïdes, la spondylarthropathie peuvent entraîner la destruction du disque et l'érosion paravertébrale, les lésions kystiques de la tête fémorale, du cotyle, de l'humérus, de l'humérus, du corps vertébral et du carpe peuvent parfois conduire à des fractures pathologiques, la 2 microglobuline viscérale Moins de dépôts, tractus gastro-intestinal, cur, foie, poumon, prostate, glande surrénale, langue, tendon et tissu sous-cutané des fesses peuvent également être impliqués, la greffe de rein est une prévention et un traitement efficaces.

(5) autres types d'amylose:

()AApo-Al(//)()AGel()AFibALys

ACys();A();APrpCreutzfeldt-Jakob(CJD)Gerstmann-Straussler-Scheinker(GSS)(FFI)()

AGelAkerALac

4AANF;ACal;AIAPP2;APro;Aker(5)

()AL

25%31%ALAARAALMCPPIPCTSB2M60%AL75%8DRA

l2

1.

2.

3. AL

4.

5.X X

6. (7090)×lO-10m25(2530)×10-10mX

Critères de diagnostic

1.

(1)AL401/5

A.1/3

B.

C.

1/5

XK

(2)AA

(3)

(4)

Andrate20

Rukavina40

Van Allen30

--

3040

2.

(1)AAAL()ALATTR80%90%AA60%70%75%85%;3

(AAAL2 MTTR)

()

P2

7090Å25(2530Å)

(2)ALAL80%90% AL;40% AL10%;

ALX

AAALA2 M7

3.ALAA90%;60%80%;50%70%;(AL)50%55%;50%;B2MAL10% ALALAA

(1)

(2)24hXAL

(3);;CTCTXB

(4)SAPDNAPCR

(5)

3

510m2

ALAAAA2-mTTRP

PP;

sAPDNA

(8)

4.

ALM

CTX

;SAPDNA

AL80%90%AA60%70%60%75%94%97%100%

Diagnostic différentiel

1.;;

2.

3.-;

4.;;;

5.POEMSM

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