Tirosinemia

Introduccion La tirosina requerida por el cuerpo humano se obtiene por dieta o por oxidación de fenilalanina.Además del suministro de proteína sintética, también es un precursor de sustancias como la dopamina, la adrenalina y la melanina, y el exceso de tirosina se degrada. La vía se descompone en dióxido de carbono y agua. Los defectos en las enzimas de cada paso en su ruta metabólica pueden conducir a una variedad de enfermedades con diferentes manifestaciones clínicas. Alrededor del 30% de los bebés prematuros y el 10% de los recién nacidos a término no son lo suficientemente maduros debido al desarrollo de la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa del hígado, que puede causar tirosinemia alta temporal, generalmente en la reducción del contenido de proteínas en la dieta para cada uno. 1,5 g / kg por día y desapareció después de varias semanas de administración de vitamina C. La enfermedad hepática grave a menudo causa trastornos del metabolismo de la tirosina debido a la alteración de la tirosina aminotransferasa, la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa y el ácido urinario oxidasa.

Porque

La enfermedad es causada por la falta de fumarato acetoacetato hidrolasa (FAH) en el hígado y los tejidos renales. El gen de codificación de FAH se encuentra en 15q23 ~ q25 y contiene 14 exones, que tienen aproximadamente 30-50 Kb de largo. En ausencia de enzimas, se acumulan ácido acetoacético maleico, acetoacetato fumárico y succinilacetona y succinilacetoacetato producidos por sus vías metabólicas alternativas. Los dos últimos combinados con el grupo de proteínas SH pueden ser la principal causa de daño en la función hepática y renal. La deficiencia de FAH también reduce la actividad de la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (pHPPD) en la vía metabólica de la tirosina, lo que resulta en un aumento de la tirosina en la sangre y una gran cantidad de p-hidroxifenilpiruvato y sus derivados en la orina. El mecanismo por el cual esto sucede no está claro.

La acumulación anormal de succinilacetona en niños también inhibe fuertemente la actividad de la -amino--cetovalerato deshidrasa (-ALA deshidrasa), afectando el metabolismo anabólico de las porfirinas y permitiendo que los niños descarguen grandes cantidades de en la orina. - Ácido cetovalerico amino-gamma (-ALA) con signos clínicos de porfiria intersticial. La actividad de la -amino--cetovalerato deshidratasa en las células del hígado y los glóbulos rojos de estos niños se reduce significativamente, y la succinilacetona acumulada también afecta el crecimiento celular, la función inmune y la función de transporte tubular renal.

Cheque

Inspección relacionada

Suero tirosina caseína salival

Los síntomas clínicos de esta enfermedad se confunden fácilmente con síntomas como intolerancia a la fructosa, fructosa-1, deficiencia de 6-difosfatasa, galactosemia, enfermedad por acumulación de glucógeno y hepatitis viral infantil. Cuantificación de succinilacetona en orina y determinación de actividad de fumarato acetoacetato hidrolasa en tejido de biopsia hepática, glóbulos rojos o linfocitos.

El examen puede tener una alta acidemia de aminoácidos, como tirosina, prolina, treonina y fenilalanina, anomalías de la función hepática, hipoglucemia, baja concentración de proteínas séricas y tendencia a la hemorragia.

Diagnóstico diferencial

Los síntomas clínicos de esta enfermedad se confunden fácilmente con síntomas como intolerancia a la fructosa, fructosa-1, deficiencia de 6-difosfatasa, galactosemia, enfermedad por acumulación de glucógeno y hepatitis viral infantil. La cuantificación de la succinilacetona en la orina y la determinación de la actividad de fumarato acetoacetato hidrolasa en el tejido de biopsia hepática, glóbulos rojos o linfocitos pueden usarse como base para el diagnóstico.

Muchos países y regiones han realizado pruebas de detección neonatales para esta enfermedad. En el pasado, el método Guthrie se usaba para medir la tirosina en la sangre. Debido a que el umbral de diagnóstico no es fácil de determinar, la tasa de falsos positivos es muy alta, por lo que también se detecta en la muestra. - La concentración de globulina fetal o succinilacetona se utiliza para ayudar al diagnóstico.En los últimos años, se ha utilizado un método para reemplazar la actividad de la -ALA deshidratasa con un papel de gota de sangre.

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