Enfermedad de von Willebrand pediátrica

Introducción a la hemofilia vascular en niños. La enfermedad de von Willebrand (vWD) es una enfermedad hemorrágica compleja con función hemostática. En 1926, Erikvon Willebrand informó por primera vez la enfermedad, que se pensó que era causada por una función plaquetaria anormal o por vasos sanguíneos anormales. Los pacientes pediátricos a menudo son causados por la herencia familiar, que es un tipo común de trastorno hemorrágico hereditario, que puede ser criticado tanto por hombres como por mujeres. Se ha establecido que las anormalidades de masa o cantidad del factor von Willebrand (vWF) causan vWD con una disminución en la actividad procoagulante del factor VII (VIII: C). Clínicamente, existe una tendencia a la hemorragia de la mucosa de la piel, la adhesión de las plaquetas se reduce y el tiempo de sangrado se prolonga. La enfermedad de von Willebrand adquirida puede ocurrir en una variedad de enfermedades, y un pequeño número de pacientes no puede tener una enfermedad subyacente. Los niños son raros. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: shock de anemia

Causas de la enfermedad de von Willebrand en niños

(1) Causas de la enfermedad

La hemofilia vascular es una enfermedad hemorrágica causada por anormalidades en la calidad o cantidad del factor von Willebrand (vWF). Actualmente se cree ampliamente que esta enfermedad es la enfermedad hemorrágica congénita más común.

Enfermedad de von Willebrand hereditaria: la mayoría de los pacientes son autosómicos dominantes, y algunos son autosómicos recesivos. Tanto los hombres como las mujeres pueden enfermarse, y ambos padres pueden heredar. Entre las enfermedades hemorrágicas hereditarias, la incidencia puede ser superada solo por la hemofilia, que es aproximadamente (4 ~ 10) / 100,000, que es la enfermedad hemorrágica hereditaria más común. Sin embargo, la incidencia de esta enfermedad es baja en China.

Enfermedad de von Willebrand adquirida: es una enfermedad hemorrágica adquirida que puede ocurrir en una variedad de enfermedades, y un pequeño número de pacientes no puede tener una enfermedad subyacente. Los niños son raros, a menudo secundarios a hiperplasia linfática, gammaglobulina adquirida y otros trastornos inmunes, sin antecedentes familiares de hemorragia.

(dos) patogénesis

1. Hemofilia vascular hereditaria:

vWF es una glucoproteína multimérica regulada por un gen en el cromosoma 12 y tiene una longitud de 180 kb. Se sintetiza por las células endoteliales y los macrófagos, forma dímeros de vWF a partir de los pre-pre-vWF sintetizados inicialmente y finalmente forma multímeros de vWF, que se almacenan en los cuerpos de Weibel-Palade y las partículas alfa de plaquetas de las células endoteliales. El vWF sintetizado por las células endoteliales se secreta principalmente de manera sostenida, tiene una fuerte capacidad de unión a la matriz y desempeña un papel importante en el proceso de adhesión de plaquetas al endotelio vascular. Cuando se reduce vWF, la degradación del factor VIII se acelera y la actividad VIII: C se ve afectada. En las arterias pequeñas con alta fuerza de corte de la pared del vaso, las plaquetas se adhieren a las células endoteliales dañadas y dependen de la presencia de vWF. VWF juega un papel en la conexión de la superficie de la membrana plaquetaria y el tejido conectivo subendotelial. Cuando el nivel de vWF se reduce o la función es anormal, las plaquetas no pueden adherirse a la pared dañada de los vasos sanguíneos y la piel puede sangrar o dañarse espontáneamente después de la lesión.

La patogenia de vWD es diferente:

El tipo 1 es una mutación sin sentido o una mutación sin sentido en el gen vWF, causando una disminución en el nivel de proteína vWF. Dividido en herencia autosómica recesiva o dominante, la primera es menos común y las manifestaciones clínicas son extremadamente graves.

El tipo 2A es una mutación sin sentido en el exón 28 de la molécula de vWF. El tipo 2B es una mutación sin sentido debido al sitio de unión a GPIb en la molécula de vWF, y el multímero de vWF se agrega con ella y se elimina fácilmente en plasma. Es autosómico dominante.

Las mutaciones de tipo 3 son mutaciones sin sentido, deleciones genéticas o defectos en la expresión de ARNm. Hay pocas o casi ninguna proteína vWF en plasma y plaquetas. Para la herencia autosómica recesiva, el gen vWF anormal del paciente se deriva de ambos padres.

2. Enfermedad de von Willebrand adquirida

Implica una variedad de patogénesis. La más común es la producción de inhibidores con actividad vW, principalmente IgG, IgA e IgM; en segundo lugar, las células tumorales adsorben vWF, lo que reduce el vWF en plasma.

Prevención de la hemofilia vascular en niños.

Prevenir enfermedades o el nacimiento de un portador:

De acuerdo con el patrón genético de la enfermedad, los miembros de la familia del paciente son examinados para determinar los pacientes y los portadores, y se les brinda asesoramiento genético sobre la enfermedad para que comprendan las leyes genéticas. Es mejor ir al hospital para verificar el gen de la hemofilia antes del matrimonio para determinar si es probable que la descendencia tenga hemofilia. El diagnóstico prenatal debe realizarse mediante análisis genéticos de mujeres embarazadas en la familia. El uso de la tecnología de PCR puede detectar un diagnóstico prenatal fetal preciso de casos extremadamente graves de sospecha de vWD tipo II y tipo I al detectar el agua o las vellosidades de las mujeres embarazadas.

Para niños que ya están enfermos:

Es necesario desarrollar hábitos de vida tranquilos y fortalecer la lactancia para reducir y evitar el sangrado traumático, evitar el trauma y la inyección intramuscular, y evitar el uso de aspirina, antiinfecciosos no esteroideos y otras drogas que afectan la agregación plaquetaria. Si se requiere tratamiento quirúrgico para enfermedades quirúrgicas, se debe prestar atención a la transfusión de sangre o la suplementación de factores de coagulación antes, durante y después de la cirugía. Si se adquiere, es necesario tratar activamente la enfermedad primaria y tratarla de acuerdo con la enfermedad específica.

Complicaciones de la hemofilia vascular pediátrica Complicaciones anemia shock

El sangrado excesivo puede ser complicado por la anemia; en casos severos, puede ser complicado por el shock.

Puede complicarse por hemorragia articular de tejidos blandos, se puede observar sangrado articular, inflamación articular, sensibilidad, trastornos del movimiento.

Ocasionalmente, la hematuria, el sangrado gastrointestinal y la hemorragia intracraneal son potencialmente mortales.

Síntomas de la enfermedad de von Willebrand en niños Síntomas comunes Tendencia al sangrado Sangrado gingival Sangrado repetido Sangrado hemorragia intracraneal Sangrado de la mucosa de la piel

1. Características clínicas

La mayoría de los niños tienen tendencia a sangrar desde la infancia. La gravedad de la hemorragia está relacionada con el tipo de enfermedad, la anormalidad de la calidad o cantidad de vWF, principalmente mucosa de la piel, especialmente hemorragia nasal, gingival, trauma, cirugía como extracción de dientes, después de la amigdalectomía. Sangrado excesivo, las mujeres pueden tener menorragia durante la pubertad, los niños con vWD tipo 3 pueden tener articulaciones, hemorragia de tejidos blandos, muy pocos debido a la hemorragia intracraneal y los niños sangrantes repetidos que ponen en peligro la vida conducen fácilmente a la anemia por deficiencia de hierro, la tendencia al sangrado con la edad puede ser Reducirse

2. Clasificación clínica

Según los resultados de la inmunoelectroforesis cruzada vWF, vWD se divide en anormalidades cuantitativas o cualitativas: la primera es tipo 1 y la segunda es tipo 2, y el tipo 2 se divide en 4 subtipos: 2A es el tipo de multímero grande y mediano en plasma; Falta de polímero mayoritario y mayor afinidad por las plaquetas GPI b al tipo 2B. La capacidad de unión de vWF a plaquetas GPI b se redujo al tipo 2M; la disminución en la capacidad de unión al factor VIII fue del tipo 2N, y los multímeros en plasma y plaquetas de pacientes con vWD tipo 3 generalmente no se detectaron o solo los niveles de baja concentración.

Examen de hemofilia vascular en niños.

Algunos pacientes con vWD son completamente normales. El mismo paciente puede tener resultados de prueba diferentes en diferentes momentos, por lo que es necesario repetir la prueba.

1. La morfología plaquetaria y los recuentos son normales. Un pequeño número de pacientes (vWD tipo 2) puede tener trombocitopenia.

2. El tiempo de tromboplastina parcial en arcilla blanca es ligeramente prolongado, y la producción de tromboplastina es pobre.

3. El tiempo de sangrado (método Ivy) se prolonga, y el tiempo de sangrado del paciente ligero puede ser normal, y se requieren exámenes repetidos.

4. Prueba de factor de coagulación sanguínea vWF: Ag disminuido o normal, factor VIII disminuido y algunos vWD tipo 2 fueron normales. Los polímeros de diferentes pesos moleculares del Factor VIIIR: Ag pueden analizarse por radioinmunoelectroforesis y electroforesis en gel de polipropililo SDS.

5. La tasa de adhesión de plaquetas en la prueba de función plaquetaria disminuyó o fue normal, vWF: RcoF disminuyó, el tipo 2N fue más normal.

6. La prueba de retención de plaquetas utiliza el método Bowie para obtener resultados anormales, mientras que otros métodos son normales.

7. La prueba de tolerancia a la aspirina fue positiva. Es decir, BT se midió 2 horas y 4 horas después de la administración oral de aspirina 0.6 g más de 2 minutos antes de tomar el medicamento.

8. Verificación de clasificación

(1) vWF inmunoelectroforesis cruzada, excepto para el tipo 1, pueden ocurrir otros tipos de patrones de inmunoprecipitación anormales.

(2) La respuesta de agregación plaquetaria inducida por ristocetina (RIPA) se reduce y los casos graves apenas se agregan. El tipo 2B aumenta. Se puede utilizar como método de diagnóstico para el tipo leve o subclínico de la enfermedad.

(3) Análisis de vWF: multímero Ag en plasma y plaquetas: el tipo 1 es normal para la distribución de multímeros, el tipo 2A carece de multímeros de tamaño grande y mediano, el tipo 2B carece de multímeros, pero algunos son medianos y grandes Los polímeros 2M y 2N son normales para el análisis multimérico y la falta de multímeros tipo 3.

9. Seleccione las pruebas necesarias según la clínica, como la ecografía B y el examen de rayos X.

Diagnóstico y diagnóstico de hemofilia vascular en niños.

Diagnóstico

Según el historial de sangrado de la mucosa de la piel, existe una tendencia a un sangrado excesivo durante el trauma o la cirugía. Las niñas tienen antecedentes de menstruación y los antecedentes familiares tienen las reglas de herencia autosómica. Debe considerarse la posibilidad de esta enfermedad. Otras pruebas de laboratorio como la morfología plaquetaria y el conteo normal El tiempo de tromboplastina parcial activada es normal o prolongado, el tiempo de sangrado (método Ivy) se prolonga, la prueba de tolerancia a la aspirina es positiva, la tasa de adhesión de plaquetas disminuye, la reacción de agregación inducida por ristocetina se reduce o no se agrega, vWF: Ag se reduce o Normal, el factor VIII se reduce o es normal, vWF: RcoF se reduce o lo normal se puede diagnosticar claramente, RIPA, inmunoelectroforesis cruzada vWF y vWF: el análisis multimérico Ag contribuye a la tipificación de vWD.

Diagnóstico diferencial

1. VWD de tipo plaquetario (Pseudo-vWD): debido al aumento de la anormalidad del receptor de plaquetas GPIb y la unión de vWF, reduciendo vWF en plasma, reducción moderada del recuento de plaquetas, tiempo de sangrado prolongado, factor VIII y vWF: Ag disminuido, principalmente La falta de polímero, RIPA mejorado, este tipo es similar al tipo 2B vWD, pero el último recuento de plaquetas es normal.

2. VWD adquirida: rara en niños, múltiple secundaria a enfermedades proliferativas linfáticas, gammaglobulina adquirida y otros trastornos inmunes, sin antecedentes familiares de sangrado, la sangre del paciente produce anticuerpos que neutralizan la actividad de vWF y Hay una tendencia a la hemorragia, actividad cofactor de ristocetina de vWF (vWF: RcoF), disminución de la actividad de vWF: Ag y factor VII, tiempo de sangrado prolongado, y a menudo tienen síntomas de enfermedad primaria.

3. Hemofilia A: herencia recesiva ligada al cromosoma X, principalmente hemorragia muscular y articular, tiempo de sangrado normal, tiempo de coagulación prolongado, disminución del factor VIII: C, vWF normal: Ag, la identificación con vWD depende del laboratorio. Verificar

4. Síndrome de plaquetas gigantes: debido a la falta de GPIb de la membrana plaquetaria, la trombocitopenia se caracteriza por grandes plaquetas de frotis de sangre periférica, vWF: como es normal, y el tiempo de sangrado se prolonga.

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