Glucagonoma

Introducción al glucagonoma El glucagonoma (GCGN) es un tumor de células del islote A (2) que secreta glucagón excesivo, que se caracteriza principalmente por migración de la piel, eritema necrótico, diabetes, anemia, queilitis angular y de lengua, vulva Vaginitis, baja acidemia de aminoácidos, etc., también conocida como síndrome de hiperglucemia de la enfermedad de la piel. Metástasis más malignas, a menudo tempranas. El diámetro del tumor es generalmente de 1,5 a 3 cm, y a veces todo el páncreas es un tumor. Después de la extirpación quirúrgica temprana del tumor, el daño de la piel y la diabetes pueden desaparecer rápidamente. La enfermedad es más común en personas de mediana edad y ancianos de 40 a 70 años. Las mujeres son más comunes que los hombres, y la mayoría de ellas son mujeres menopáusicas. La mayoría de los casos duran más de 1 año y algunos tienen más de 12 años. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.005% -0.008% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: anemia, queratitis, desnutrición, demencia, atrofia óptica, nistagmo, ataxia

Causa del glucagonoma

Proliferación de células del islote A (20%)

La mayoría de los glucagonomas son de un solo disparo, el 60% de los cuales son malignos. En ocasiones, la enfermedad puede ser causada por la proliferación de células del islote pancreático A. El tumor se distribuye con la cola más pancreática, seguido por el páncreas y la cabeza pancreática.

Patogenia

El glucagón es secretado por las células del islote A (2) y es un polipéptido de cadena sencilla que consta de 16 aminoácidos con un peso molecular de 3485. El glucagón se sintetiza en el cuerpo de la proteína del núcleo de la célula 2 y recibe un recubrimiento del aparato de Golgi para formar 2. Los gránulos, el glucagón pueden tener un precursor de mayor peso molecular cuando se sintetizan en las células 2, llamadas preglucagón, y las células del islote 2 secretan glucagón aproximadamente 1 mg por día. Recientemente, el plasma humano se midió por métodos inmunológicos. El glucagón está presente en varios tamaños moleculares diferentes, aproximadamente el 55% es glucagón de alto peso molecular llamado glucagón, el peso molecular es aproximadamente 160,000 Da, el 35% es glucagón "verdadero", el peso molecular es 3500 Da El otro, llamado glucagón, tiene un peso molecular de 9000 Da, que es solo una pequeña cantidad y puede ser un precursor del proglucagón.

El nivel normal de glucagón en el plasma humano normal es de 50-100pg / ml. En la mayoría de los pacientes con glucagonoma, el nivel básico de glucagón en plasma aumenta significativamente, a menudo por encima de 1000pg / ml. El aumento en los niveles de glucagón en plasma proviene del glucagón "verdadero", a veces también aumenta el proglucagón de alto peso molecular (9000Da), la base fisiopatológica del glucagonoma es el páncreas excesivo. Catabolismo del glucagón; el glucagón activa la fosforilasa hepática, promueve la descomposición del glucógeno en glucosa; también promueve la gluconeogénesis, la clonación de glucógeno hepático y la glucogenólisis hepática El efecto es un nivel elevado de azúcar en la sangre, se reduce la tolerancia a la glucosa, la descomposición de la grasa a menudo se ve antagonizada por una mayor secreción secundaria de insulina sin una formación excesiva de cetonas en el cuerpo, los niveles de ácidos grasos libres en plasma todavía están en el rango normal, pero el catabolismo de proteínas a menudo es obvio Para la baja acidemia y la desnutrición, la aparición de dermatitis es similar a los cambios en la piel después de la inyección a largo plazo de hiperglucemia pancreática exógena.Después de la eliminación del glucagonoma, la dermatitis puede sanar sin recurrencia. Esta formación se asocia con una baja acidemia de amino después del catabolismo excesivo de glucagón, y también es una causa de dermatitis, además de estomatitis, queilitis, glositis y anemia también se asocian con hipoamino acidemia. Los síntomas como dermatitis, queilitis y queilitis pueden aliviarse después de la aplicación de varias soluciones de aminoácidos.

Según Binnick (1977), se detallaron 19 casos en 19 casos, 10 casos de cola pancreática (47,6%), 5 casos de cuerpo pancreático (23,8%), 2 casos de cuerpo y cola pancreáticos, 1 caso de cabeza pancreática y cuello pancreático, páncreas En 1 caso de cuello, alrededor del 60% de los casos han hecho metástasis. La parte más común es el hígado, seguido de los ganglios linfáticos, que se transfieren a la columna vertebral y la glándula suprarrenal izquierda. Las células bajo el microscopio óptico son poligonales o de columna, y sus tamaños son diferentes. La fisión nuclear es rara. Las células tumorales están dispuestas en un nido o estructura reticular. Algunos lugares tienen forma de margarita o acinar. Hay tejidos fibrosos entre las células. Los tejidos malignos son ricos en vasos sanguíneos. Bajo el microscopio electrónico, las características de las células 2 son redondas. Gránulos secretores densos, pero otras células contienen gránulos diferentes. El inmunoensayo fluorescente indirecto puede confirmar que el glucagón está contenido en las células tumorales, y la reacción de inmunofluorescencia del anticuerpo glucagón puede confirmar el diagnóstico. Las lesiones cutáneas más obvias están bajo el microscopio. Los cambios histológicos fueron necróticos y lisis de la capa superior de la capa del cabello epidérmico, y resultaron en ruptura ampollosa. Hubo una infiltración linfocítica leve alrededor de los vasos sanguíneos en la epidermis. En las lesiones de formación larga, se observaron cambios no específicos de dermatitis. Acantosis Hay espongiosis, Clostridium queratinocitos con núcleos pyknotic, sin acantólisis, inmunofluorescencia negativa.

Prevención de glucagonoma

La vida es regular Preste atención a la combinación de trabajo y descanso, mantenga una actitud optimista y positiva hacia la vida y evite el alcohol y el tabaco. No existen medidas preventivas efectivas especiales para esta enfermedad, la detección temprana y el diagnóstico temprano son la clave para la prevención y el tratamiento de esta enfermedad.

Complicaciones del glucagonoma Complicaciones anemia queratitis distrofia demencia atrofia óptica nistagmo acné ataxia

1. Pérdida de peso, fatiga, glositis y queilitis angular, la anemia es muy común, y su mecanismo está relacionado con el consumo de tumores y la mejora del catabolismo y metabolismo del glucagón, lo que conduce a la desnutrición.

2. Un pequeño número de pacientes tiene antecedentes de neurosis mental, como demencia, atrofia óptica, alimentación de esputo, nistagmo, ataxia y reflejo anormal.

Síntomas de glucagonoma Síntomas comunes Glucocorticoides Polisacárido secretado Orina Acidosis de ácido leukamourico parcial

Los síntomas más destacados son erupción cutánea y diabetes. La erupción tiene ciertas características. Se llama eritema migratorio necrótico (EMN). Es principalmente eritema regional, pero también descama pápulas y placas rojas. La erupción a menudo tiene forma de anillo o curva. Puede ser ampollosa, aplastada y con costra. Se infecta fácilmente con bacterias y levaduras, y hay erupción ampollosa necrótica y soluble. Cuando la lesión inicial comienza a sanar, el pigmento permanece en el área de curación. Al hundirse, la lesión puede desplazarse de una parte a otra, y el eritema puede ocurrir en todas las partes del cuerpo, pero la parte superior del tronco, la parte inferior del abdomen, la ingle, las nalgas, el perineo, las extremidades inferiores y la cara son más comunes, mientras que las extremidades superiores son más comunes. Menos, la lesión necesita curarse durante 1 a 2 semanas. Las lesiones cutáneas en el mismo caso pueden ser eritema, ampollas, cicatrices, normales, etc. Las lesiones cutáneas no son fáciles de curar, y las pequeñas heridas o adhesivos médicos pueden ponerse en contacto con la piel. Causa lesiones en la piel. Los primeros casos son diagnosticados por dermatólogos debido a lesiones cutáneas de larga duración. La patogénesis de las lesiones cutáneas por glucagonoma puede deberse al páncreas Aumento de la secreción de glucagón, lo que resulta en un mayor catabolismo de nutrientes, lo que resulta en baja acidemia, desnutrición a través de baja acidemia, lesiones o daños en la piel, o debido a la deficiencia de zinc, también conocido como glucagón O el efecto directo de ciertas sustancias secretadas por el tumor en la piel, las lesiones cutáneas pueden desaparecer por completo después de que se extrae el tumor.

Más del 95% de los pacientes tienen síntomas de diabetes, no dependientes de insulina y síntomas más leves, a menudo controlados por dieta o medicamentos orales; ocasionalmente, la afección es más intensa y requiere una inyección de insulina en dosis altas para controlarla, nunca visto Es probable que los informes de pacientes con cetoacidosis compensen los efectos del glucagón porque la mayoría de los pacientes están acompañados de insulina plasmática elevada.

La pérdida de peso, la fatiga, la glositis y la queilitis angular, la anemia y otros síntomas también son comunes, cuyo mecanismo está relacionado con el consumo de tumores y el catabolismo de glucagón y la mejora de nutrientes, lo que resulta en desnutrición, el 50% de los casos pueden tener diarrea También es una de las razones para perder peso.

1/5 a 1/3 de los casos ocurrieron sin coagular vasos sanguíneos anormales, la ictericia es rara, se encuentra en la cabeza del páncreas, compresión del tumor del conducto biliar común.

Un pequeño número de pacientes tiene antecedentes de neurosis mental, como demencia, atrofia óptica, alimentación de esputo, nistagmo, ataxia, reflejos anormales, etc. Los síntomas neurológicos son causados por una extensa disfunción del sistema nervioso central y una gran cantidad de glucagones. Relacionado con el sistema nervioso central.

Examen de glucagonoma

1. Pruebas de laboratorio generales: Amino acidemia baja, glucosa en orina positiva, glucosa en sangre elevada o tolerancia a la glucosa disminuida, velocidad de sedimentación globular aumentada, hemoglobinemia positiva en las células positivas y células tumorales en el jugo duodenal del tumor de cabeza pancreática.

2. Radioinmunoensayo de glucagón en plasma

(1) La determinación básica de glucagón aumenta significativamente, lo que puede exceder 1000pg / ml, que es 5-10 veces normal, y el valor normal es 50-100pg / ml. La literatura registra el glucagón en plasma en pacientes con glucagonoma. Hasta 380 ~ 9600pg / ml, la glucosa oral o intravenosa no puede inhibir la secreción de glucagón.

(2) Prueba de estimulación con glucagón en plasma: en los casos en que es difícil determinar el diagnóstico, se pueden usar secretagogos de células A pancreáticas como la arginina y la alanina, y el glucagón en plasma aumenta después de la inyección, pero esta reacción también es Se encuentra en la proliferación celular primaria o secundaria del islote A, esta prueba no es un método de diagnóstico específico para el glucagonoma.

3. Prueba de tolbutamida (D860) La inyección intravenosa normal de tolbutamida puede estimular la secreción de insulina e inhibir el glucagón, disminuyendo la glucosa en sangre. En pacientes con glucagonoma, la inyección intravenosa de tolbutamida Por el contrario, puede causar un aumento significativo en el glucagón, la insulina también aumenta lentamente, pero la caída de glucosa en sangre no es obvia o solo disminuye lentamente, esta prueba sugiere la posibilidad de glucagonoma.

4. Respuesta al glucagón exógeno Después de la inyección intravenosa de 0.25-0.5 mg de glucagón en humanos normales, los niveles de insulina en plasma y glucosa en sangre aumentaron significativamente, pero en pacientes con glucagonoma, debido al endógeno plasmático a largo plazo El glucagón aumenta, no es sensible al glucagón exógeno. Aunque el glucagón intravenoso, la reacción de la concentración de glucosa en plasma todavía es muy lenta, la respuesta lenta de este método puede ser útil para el diagnóstico de glucagonoma. Método, pero las personas sensibles no pueden descartar la enfermedad.

5. El examen de comida con bario y la angiografía con hipotensión duodenal solo ayudan al diagnóstico del tumor de células de los islotes del páncreas, que se refleja en la pared interna del segmento descendente del duodeno, pero la enfermedad ocurre en la cabeza del páncreas. En algunos casos, el yeyuno y el íleon son gruesos y arrugados, y la razón no está clara.

6. La angiografía de la arteria celíaca y la arteria pancreática puede diagnosticar más del 70% de los tumores de células de los islotes, pero no está claro de qué células proviene el tumor.

7. La ecografía hepática y pancreática y la tomografía computarizada pueden diagnosticar la lesión primaria del páncreas y si el hígado tiene lesiones metastásicas.

8. Observación por microscopía electrónica de tejido tumoral de células tumorales de acuerdo con las características de las células del islote A, el tejido tumoral contiene altas concentraciones de glucagón.

Diagnóstico y diagnóstico de glucagonoma.

Diagnóstico

Según las manifestaciones clínicas, las lesiones cutáneas específicas típicas son muy similares en todos los casos, diabetes, pérdida de peso, queilitis angular y de lengua, diarrea, etc., combinadas con exámenes de laboratorio y otros exámenes auxiliares.

Diagnóstico diferencial

El glucagonoma tiene daños en la piel y niveles elevados de glucagón en plasma, por lo que deben identificarse casos con lesiones cutáneas y niveles elevados de glucagón:

Daño de la piel

(1) el daño cutáneo en pacientes con glucagonoma es cambios eritematosos necróticos y catabólicos; debe asociarse con pénfigo familiar benigno, pénfigo caducifolio, psoriasis pustulosa difusa, necrólisis epidérmica tóxica y otras enfermedades Identificación.

(2) Los pacientes con lesiones cutáneas y tumores al mismo tiempo deben diferenciarse de la dermatomiositis, la acantosis negra y la ictiosis adquirida.

2. El aumento en el glucagón en plasma aumenta significativamente en los tumores de células del islote A, pero está ligeramente elevado en las siguientes condiciones y enfermedades: ingesta de proteínas, inanición, cese de insulina, acidosis, uremia, infección, ejercicio extenuante , diabetes, cirrosis, síndrome de Cushing, acromegalia, feocromocitoma, pancreatitis aguda y tratamiento con corteza suprarrenal.

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