Enfermedad de inmunodeficiencia primaria pediátrica

Introducción a la enfermedad de inmunodeficiencia primaria en niños. La enfermedad de inmunodeficiencia causada por factores genéticos congénitos, como mutaciones congénitas, deleciones, etc., se denomina enfermedad de inmunodeficiencia primaria (EPI). Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.01% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: meningitis, osteomielitis, neumonía, bronquiectasia

La causa de la inmunodeficiencia primaria en niños.

(1) Causas de la enfermedad

Las enfermedades de inmunodeficiencia pueden ser causadas por un determinado defecto proteico producido por una determinada línea celular, o pueden ser causadas por múltiples defectos del sistema.

1. Defectos genéticos: defectos de un solo gen expresados en múltiples tejidos (como ataxia, telangiectasia, deficiencia de adenosina desaminasa (ADA), etc.), limitados a defectos de un solo gen en el sistema inmunitario (como la asociación sexual Gammaglobulinemia con deficiencia de tirosina quinasa, anormalidad del receptor de antígeno de células T con cadena , etc., susceptibilidad familiar a enfermedades multifactoriales (como la enfermedad de inmunodeficiencia variante común).

2. Fármacos y venenos: inmunosupresores (como corticosteroides, ciclosporina, etc.), anticonvulsivos (como lenidina).

3. Enfermedades nutricionales o metabólicas, desnutrición, enteropatía perdedora de proteínas (como la dilatación linfática intestinal), deficiencia de vitaminas (como la deficiencia de vitamina B12), deficiencia de oligoelementos (como dermatitis intestinal con deficiencia de zinc) .

4. Infección: inmunodeficiencia temporal (como varicela, rubéola, etc.), inmunodeficiencia permanente (como infección por VIH, infección de rubéola congénita)

5. Anomalías cromosómicas: anomalías de DiGeorge (como deleción 22q11), deficiencia selectiva de IgA (como 18-tris).

De lo anterior se puede ver que la etiología de las enfermedades de inmunodeficiencia es complicada. En las manifestaciones clínicas y las pruebas de laboratorio, las enfermedades de inmunodeficiencia primaria y secundaria a menudo no se distinguen fácilmente. En la práctica clínica, las inmunodeficiencias primarias a menudo se acompañan. La inmunodeficiencia secundaria en otros sistemas, como los pacientes con no gammaglobulinemia, puede presentar células T secundarias o subpoblaciones de monocitos que inhiben la producción de anticuerpos de las células B normales. Además, las mismas manifestaciones clínicas y anormalidades de laboratorio Puede ser causada por diferentes defectos genéticos o factores patogénicos, y diferentes mutaciones puntuales del mismo gen pueden causar inconsistencia en la gravedad de la enfermedad. Debido a la influencia de estos factores, a veces es difícil hacer un diagnóstico claro de la causa de la enfermedad de inmunodeficiencia.

Para facilitar la búsqueda de la causa de las enfermedades de inmunodeficiencia, las enfermedades de inmunodeficiencia se clasifican de acuerdo con si involucran células T, células B, macrófagos o complemento. Esta clasificación tiene utilidad clínica, pero también tiene su Insuficientes, muchas enfermedades de inmunodeficiencia no pueden clasificarse claramente en una determinada categoría, y el nombramiento de esta clasificación a veces causa confusión de comprensión, como el síndrome de alta IgM con defectos de anticuerpos, pero el gen defectuoso (El gen codifica un ligando para CD40) es expresable en células T activadas.

En la actualidad, el análisis de las enfermedades de inmunodeficiencia desde la perspectiva de la biología celular (como la replicación del ADN, la transmisión de información y la adhesión celular) ha recibido cada vez más atención, lo que no solo profundiza la comprensión del proceso de diferenciación celular normal, sino que también puede ser inmune a cierta inmunidad. La enfermedad defectuosa tiene un diagnóstico genético claro. A medida que más y más enfermedades de inmunodeficiencia puedan obtener un diagnóstico genético claro, el diagnóstico genético de la enfermedad de inmunodeficiencia se volverá más importante, porque se puede utilizar un diagnóstico genético preciso para el diagnóstico genético. Brindar información útil y ayudar a desarrollar un plan de tratamiento.

(dos) patogénesis

En 1971, el Comité de Expertos de Expertos de la OMS estableció el principio de denominación de PID: llamado así por la patogénesis del síndrome, los cambios fisiopatológicos, especialmente las características genéticas, y abolió los nombres tradicionales de personas y lugares, como cambiar la enfermedad de Bruton a X-ligado. La gammaglobulinemia (XLA), el tipo suizo de agammaglobulinemia se cambió por enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa (SCID), etc. En 1971, el Comité de Expertos de la OMS realizó la primera clasificación global unificada de acuerdo con la nueva nomenclatura. La comprensión de varios PID se ha profundizado gradualmente, y las clasificaciones se han reexaminado cada 2 a 3 años. Los PID enumerados a continuación son los nombres de las clasificaciones de enfermedades utilizadas en la séptima revisión de 1997.

1. Inmunodeficiencia combinada: tanto las células T como las B pueden tener defectos obvios en este grupo de enfermedades. Las manifestaciones clínicas son infecciones fatales graves en los lactantes, las respuestas celulares y de anticuerpos son defectuosas, y se reducen los linfocitos de sangre periférica. Basado en linfocitos T

(1) inmunodeficiencia combinada severa (SCID):

Defecto de células 1T, SCID normal de células B (TS SCID):

TB SCID ligada a AX: la enfermedad es causada por la mutación del gen de la cadena r del receptor de interleucina-2 (IL-2Rr) ubicado en Xq13.1, que es una enfermedad común en SCID. Recientemente, también se descubrió que IL-2Rr era IL. -4, IL-7, IL-9 e IL-15 receptor de la cadena r común (re), también conocida como IL-2Rrc, manifestaciones clínicas de infecciones repetitivas, fúngicas, bacterianas y virales graves e injerto contra huésped Respuesta (GVHR), las células T de sangre periférica carecen o se reducen significativamente, las células B pueden ser normales o aumentadas, pero los niveles séricos de IgM, IgA, IgG son bajos, la actividad de proliferación de linfocitos es baja y más de 1 año murió de infección grave, la gravedad de la enfermedad depende de En la ubicación y naturaleza de las mutaciones genéticas, la tasa de éxito del trasplante de médula ósea en esta enfermedad puede alcanzar el 90%, y la terapia génica transgénica rc todavía está en la etapa experimental.

B. SCID de TB autosómica: debido a la mutación del gen intracelular de la quinasa Jak3, los cambios inmunológicos y las manifestaciones clínicas son los mismos que para la SCID de TB.

Las células 2T y B carecen de SCID (TB-SCID):

A. Deficiencia de RAG-1 / RAG-2: la deficiencia de RAC-1 / RAG-2 hace que la TB-SCID sea causada por el gen de activación recombinante 1 (RAG-1) o la mutación RAG-2, que ocurre en la infancia, la sangre periférica T Tanto el recuento de células B como el recuento de células B se redujeron significativamente, pero la actividad de NK fue normal o elevada. La enfermedad fue causada por la mutación RPG1 / RAG2 en la recombinasa del gen VDJ que codifica 11p13, que permitió el receptor de células T (TCR) y la inmunoglobulina de superficie de células B (SIg). La reorganización estructural de VDJ se ve afectada y las células T y B de sangre periférica del paciente se reducen. El niño tiene una infección recurrente grave de 2 a 3 meses después del nacimiento.

B. Deficiencia de adenosina desaminasa (ADA): la mutación del gen ADA, la deficiencia de ADA puede conducir a adenosina, desoxiadenosina, trifosfato de desoxiadenosina (dATP) y ácido S-adenosil homo-halofílico en las células Acumulación de (S-adenosilhomocisteína), tienen un efecto citotóxico, inhiben la proliferación y diferenciación de células T y B, la mayoría de los casos ocurren en los primeros años, si el sitio de mutación genética afecta menos la función ADA, puede ocurrir en niños mayores y adultos, los síntomas también Luz

Todos los TB-SCID son autosómicos recesivos.

(2) Deficiencia de inmunoglobulina con IgM alta (síndrome de IgM alta, HM): el 70% es herencia ligada al cromosoma X, y el resto es herencia autosómica recesiva; caracterizada por un trastorno de transición intracelular de Ig de células B, El resultado es que la IgM es normal o elevada, mientras que la IgG, la IgA y la IgE están reducidas o ausentes.La IgM alta ligada al cromosoma X no puede unirse al CD40 en la superficie de las células B debido a la mutación del ligando CD40 en la superficie de las células T. La estimulación de activación es la causa del trastorno de conversión de Ig. El laboratorio descubrió que los recuentos de células T y B son normales, la respuesta de proliferación de células T es normal, pero la respuesta de proliferación de células B dependiente de células T es baja. Cultivo de linfocitos in vitro, la expresión de células T de CD40L se reduce. Uno de los puntos principales, pero preste atención a la enfermedad de inmunodeficiencia variante común (CVID) y otras enfermedades, como la expresión reducida de CD40L, se puede diagnosticar el análisis de mutación del gen CD40L, (3) defectos de purina nucleósido fosforilasa (PNP): PNP carece de la acumulación del metabolito intermedio tóxico, el trifosfato de guanosina, que es particularmente dañino para los linfocitos, especialmente las células T.

2. Enfermedad de inmunodeficiencia basada en la deficiencia de anticuerpos: los defectos de anticuerpos pueden deberse a trastornos del desarrollo de las propias células B, o pueden deberse a la incapacidad de las células B normales de recibir la estimulación de señal sinérgica de las células T auxiliares defectuosas, por lo tanto, los anticuerpos en la clasificación anterior La enfermedad del defecto se cambia a una enfermedad de inmunodeficiencia basada principalmente en defectos de anticuerpos, y su principal manifestación clínica es la infección supurativa repetida.

(1) agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA): esta enfermedad también se conoce como enfermedad de Bruton, debido a la eliminación o mutación del gen de la tirosina quinasa (Btk) Bruton ubicado en Xq12.3 ~ 22. El desarrollo de las células B está bloqueado por las células B originales, muy pocas células B maduras (CD20, CD19, SIg células B menos del 2%), que muestran células B de sangre periférica mínimas o ausentes (1000 células por conteo, células B) El número es inferior a 5), las células plasmáticas también faltan, el centro germinal linfoide está ausente y la sangre IgM, IgG e IgA están significativamente disminuidas o ausentes (IgG <2g / L, IgA <0.1g / L), el número de células T y La función normal, debido a los diferentes sitios de mutación, la función de expresión de la proteína Btk también es diferente, las manifestaciones clínicas varían en severidad, por lo que todos los niños con baja Igemia deben ser examinados para el gen Btk, la mayoría de los niños de junio a diciembre después del nacimiento La infección supurativa repetida ocurre principalmente en el tracto respiratorio, y también hay infecciones sistémicas. El análisis del gen Btk puede confirmar la enfermedad. Un tercio de los niños no puede encontrar antecedentes familiares positivos. IVIG de por vida es eficaz en el tratamiento de esta enfermedad. El trasplante de células madre de médula ósea puede ser efectivo. La terapia génica está bajo investigación.

(2) Defectos selectivos de la subclase de IgG: los defectos de la subclase de IgG se pueden considerar cuando la concentración de 1-2 subclases de IgG es menor que la de los niños de la misma edad. Dado que IgG1 representa el 70% del total de IgG, los defectos de IgG1 siempre están acompañados. Hay una disminución en la IgG total. En la población caucásica, los niveles bajos de IgG3 son comunes en los casos de adultos, mientras que en los niños, la IgG2 a menudo es baja. En nuestro país, los defectos de la subclase de IgG son principalmente IgG3, IgG4 representa menos del 5% del total de IgG, y los niños normales a veces Es difícil de medir, por lo que no es apropiado diagnosticar la deficiencia de IgG4. Cuando IgG2 e IgG4 se combinan con defectos, no se pueden producir anticuerpos contra antígenos de polisacáridos como el bacilo de la gripe, el meningococo y los anticuerpos neumocócicos.

(3) síndrome de inmunodeficiencia variable común (CVID): un grupo de etiología desconocida, caracterizado por el síndrome de Ig bajo, teoría genética de múltiples genes por confirmar, algunos pacientes con deficiencia de IgA pueden convertirse a CVID, lo que sugiere dos enfermedades Puede tener deficiencia energética en el mismo defecto del locus, a diferencia de la atrofia linfoide periférica XLA, el agrandamiento de los ganglios linfáticos periféricos y la esplenomegalia en niños con CVID, enfermedad autoinmune, tumor linfático y tumor gastrointestinal maligno, CVID A menudo, en los ancianos o adultos, tanto hombres como mujeres pueden estar enfermos, estos son diferentes de XLA, las infecciones respiratorias repetidas, que incluyen sinusitis, neumonía y bronquiectasias, pueden desarrollar enfermedad pulmonar obstructiva crónica, también susceptible al tornillo pilórico Las infecciones bacterianas, P. cerevisiae y otras infecciones gastrointestinales y meningitis enteroviral, la expresión del gen Ig de células B y la síntesis y secreción de Ig no son anormales, pero el número de células B puede reducirse, la IgG sérica, A de los niños enfermos es significativamente menor que los pares normales, Los niveles secretores de IgA también son bajos, las células SIgM, SIgG y SIgA son normales, pero no pueden convertirse en las células plasmáticas correspondientes. Las anormalidades de las células T pueden ser la clave de la enfermedad. La expresión de CD40L en pacientes con células T disminuyó y la actividad de las citocinas IL-4 e IL-6 secretadas por las células T disminuyó o aumentó. Se informa que las actividades de IL-2, IL-5 e IFN disminuyen, y la disfunción de las células T puede estar asociada con las células. En relación con los trastornos de transmisión de información, como la disminución de la actividad de la fosfoquinasa C (PKC), la CVID genética indefinida, puede ser autosómica recesiva o dominante, pero también ligada al cromosoma X, pero lo más común es un caso esporádico sin familia genética, La gravedad de la lesión es generalmente menor que XLA, y el diagnóstico se basa en la exclusión de otras enfermedades de inmunodeficiencia primaria. La terapia de reemplazo de IVIG puede reducir la gravedad de la infección.

(4) Deficiencia de IgA: la enfermedad por deficiencia de IgA es una EPI relativamente común, pero la tasa de incidencia de la población es diferente: la tasa de incidencia de los blancos es de 1/500 a 1/1500, la de los japoneses es de 1/18500 y la de los chinos es de aproximadamente 1/5000 ~ 1. / 10000, se desconoce la patogénesis de esta enfermedad, puede estar relacionada con el desequilibrio de la regulación de IgA por las células B en las células TH2. Actualmente no se encuentra ninguna deleción o mutación del gen IgA. Algunos casos son herencia autosómica recesiva o dominante, y los niños leves pueden no tener Síntomas o infecciones respiratorias repetidas en la infancia e infecciones intestinales, del tracto urinario, tanto hombres como mujeres pueden estar enfermos, hay varias personas en la familia, la mayoría de las personas pueden vivir hasta la edad adulta y la vejez, en algunos casos, la IgA sérica puede aumentar gradualmente a niveles normales, Acompañado de enfermedades autoinmunes, asma y malabsorción intestinal, la IgA sérica es inferior a 0,05 g / L, IgM, IgG es normal o elevada, la IgA secretora también se reduce significativamente, debe evitar el uso de gammaglobulina, ya que contiene pequeñas cantidades de IgA, Puede inducir el desarrollo de anticuerpos anti-IgA (clase genuina IgG2), pero afortunadamente, un número considerable de niños con deficiencia de IgA están acompañados por defectos del subtipo IgG2, y estas personas generalmente no tienen una reacción alérgica.

(5) Hipogammaglobulinemia temporal en lactantes: en lactantes normales, la IgG del cuerpo de la madre ha desaparecido de marzo a abril, la IgG sérica se encuentra en el nivel más bajo y la IgG aumenta gradualmente. Los niños con hipogammaglobulinemia transitoria del lactante no pueden producir IgG a tiempo, por lo que los niveles séricos de IgG continúan disminuyendo y aumentando gradualmente después de aproximadamente 3 años. El mecanismo aún no está claro.

3. Enfermedades de inmunodeficiencia con defectos de células T: la mayoría de las enfermedades en este grupo se descubrieron recientemente y las enfermedades que aún no están claras en genética molecular y etiología:

(1) Defectos de células T CD4: el recuento de células T CD4 en sangre periférica disminuyó, la función inmune celular es baja y los niveles de Ig en suero son normales o altos, susceptibles a meningitis criptocócica, Candida y otras infecciones oportunistas.

(2) Deficiencia de células T CD7: deficiencia de células T CD7 de sangre periférica.

(3) Deficiencia de IL-2: trastorno de expresión transcripcional de ARNm de IL-2.

(4) Deficiencia múltiple de citocinas: deficiencia de IL-2, IL-4 e IL-5, falta de factor nuclear (NFAT) que activa las células T.

(5) Trastorno de transmisión de información: la afluencia de calcio de células T y la expresión de diacilglicerol (DAG) están desordenados después de la estimulación con antígeno, y las manifestaciones clínicas son similares a SCID o CVID.

(6) Trastorno de entrada de calcio: el mecanismo de entrada de calcio de las células T está desregulado y muestra SCID.

4. Defectos inmunes combinados con otras características importantes Además de la inmunodeficiencia, estas enfermedades tienen manifestaciones clínicas sobresalientes:

(1) Eccema-trombocitopenia con inmunodeficiencia (WAS): el gen que codifica la proteína WAS (WASP) se encuentra en Xq11.22, y WASP está presente en el citoplasma de las células madre hematopoyéticas y las células diferenciadas de ellas. No está claro que pueda estar relacionado con la transmisión de información intracelular y la reorganización del citoesqueleto. La mutación o deleción del gen WASP causa disfunción de linfocitos y plaquetas. Las manifestaciones tempranas son tendencia al sangrado después del nacimiento, defecto de la piel, heces con sangre y cráneo. Sangrado interno; el eccema puede ser ligero y pesado, puede limitarse a la cara; la hepatoesplenomegalia y la infección crónica o repetida es otra característica, la incidencia de linfoma y vasculitis autoinmune es alta, el laboratorio descubrió que la IgM disminuyó, la IgA, la IgE se elevó La IgG es normal; la respuesta de anticuerpos es pobre, la lectina antifamiliar tiene un título bajo, la respuesta proliferativa de linfocitos y la quimiotaxis fagocítica se reducen, el recuento de plaquetas se reduce y el volumen se reduce. La mayoría de los pacientes están en la edad de 3 años antes del trasplante de médula ósea. Muerte por sangrado o infección grave.

(2) ataxia telangiectasia (AT): caracterizada por ataxia cerebelosa progresiva y telangiectasia, esta última a menudo ocurre en el lóbulo de la oreja y la membrana unida a la bola, la alfafetoproteína sérica aumentó en 95 En el caso del%, la inmunodeficiencia temprana no era obvia y alrededor del 70% de los casos tenían una función inmune anormal: las IgG2, IgG4, IgA e IgE en suero disminuyeron o disminuyeron, y la respuesta de anticuerpos disminuyó. El número y la función de las células T se debilitan en su mayoría, y gradualmente aparecen infecciones respiratorias repetidas. Los linfocitos son muy sensibles a la radiación, y el daño del ADN no es fácil de reparar. Los pacientes son propensos a los tumores y a menudo causan la muerte. La enfermedad es autosómica recesiva.

(3) Síndrome de DiGeorges: parte de una serie de anomalías genéticas, del 80% al 90% de los casos con deleción del cromosoma 22q11-ter, esta deleción genética continua causa anormalidad cardíaca (anormalidad cardíaca) Facies anormales, hipoplasia tímica, paladar hendido e hipocalcemia, llamada "CATCH22", el número de células T, especialmente células T CD8, está ausente en el timo Los niños enfermos y reducidos son propensos a las infecciones virales. Debido a la hipofunción de la glándula paratiroidea, el niño desarrollará hipocalcemia después del nacimiento; cuando está involucrado el arco faríngeo I ~ II, aparece una cara especial: distancia ocular amplia, nariz plana, boca pequeña y oído bajo; desarrollo del arco faríngeo III-IV Los pobres causan enfermedades cardíacas congénitas, como la translocación de vasos sanguíneos grandes, la tetralogía de Fallot, aunque el volumen del timo se vuelve más pequeño o se atrofia y se reemplaza el tejido embrionario externo, pero la inmunodeficiencia de esta enfermedad es leve y las células T aparecen en solo alrededor del 20% de los casos. Función anormal, la mayoría de los niños con edad, los defectos de las células T pueden restablecerse a la normalidad por sí mismos, la malformación congénita se puede tratar quirúrgicamente, la infección temprana se puede administrar con tratamiento antiinfeccioso y sintomático, se ha informado con éxito el trasplante de médula ósea y timocitos.

5. Número de células fagocíticas y defectos funcionales.

(1) Neutropenia congénita severa (SCN, síndrome de Kostmann): translocación del gen del receptor del factor estimulante de colonias de neutrófilos de sangre periférica (G-CSF), pero no proteína del receptor G-CSF En algunos casos, se produce aplasia granulocítica o leucemia aguda granulocítica.

(2) enfermedad granulomatosa crónica (CGD): la función bactericida de las células fagocíticas se debilita, lo que conduce a infección crónica supurativa, formación de granuloma, especialmente en ganglios linfáticos, hígado, pulmón y tracto gastrointestinal, el patógeno es estafilococos, intestino grueso 2,3 casos de H. oxysporum, Serratia, Nocardia y hongos (especialmente Aspergillus), la enfermedad ocurre en el primer año de vida, especialmente en los pulmones, infección por Staphylococcus aureus, la función bactericida de las células fagocíticas es baja, la enfermedad se forma Manifestaciones únicas; una gran cantidad de linfocitos, granuloma de agregación de células de tejido, ubicado en varias partes, las manifestaciones clínicas correspondientes, CGD se puede dividir en herencia recesiva autosómica y ligada a X, el rendimiento clínico de CGD ligado a X es el más pesado, y La CGD autosómica recesiva tiene síntomas leves, y el gen de la cadena 91KD (gp91phox) en el citocromo b558, un componente de la oxidasa reducida de la coenzima II (NADPH) derivada de CGD, produce superóxido, oxígeno monomórfico. Y H2O2, algunos casos son causados por la deleción de Xp21, la CGD autosómica recesiva puede ser la deficiencia del gen p22phox del citocromo 16 o el defecto de NADPH oxidasa p67phox o p47phox, prueba de colorante azul de tetrazolio (NBT) se puede utilizar como un examen preliminar para el diagnóstico de esta enfermedad. El diagnóstico adicional depende de la determinación de la actividad de la oxidasa NADPH y el análisis genético. Alrededor del 50% de los pacientes con CGD mueren de infección antes de los 30 años. El principio del tratamiento es la prevención y el tratamiento de infecciones (como los sinergistas de sulfonamida). Y otros antibióticos sensibles, manténgalos secos en el interior para evitar la infección por hongos, el interferón recombinante puede aumentar la actividad de la oxidasa fagocítica (0.05mg / m2, 3 veces por semana, subcutánea), los corticosteroides están disponibles para la granulomatosis El tratamiento de 0.5 ~ 1mg / (kg · d) durante varias semanas, el trasplante de médula ósea y la terapia génica han sido casos exitosos.

6. Defectos del complemento: el sistema de complemento generalizado implica un grupo de proteínas plasmáticas que consta de dos partes:

(1) complementan los componentes activos C1 a C9, factor B y lectina de unión a manosa (MBL).

(2) proteína reguladora del complemento, inhibidor C1, proteína de unión a C4, factor D, factor I, properdina, factor H, factor acelerador de la descomposición (DAF, CD55) y factor protector (proteina, CD59).

Los diferentes defectos del componente del complemento tienen diferentes manifestaciones clínicas. Las características comunes son infecciones repetidas y enfermedades reumáticas. Los componentes aguas arriba del complemento como C1, C4, C2, C3 son defectuosos y es propenso a infecciones purulentas repetidas, especialmente aquellas con antígeno de polisacárido capsular. Infección; los defectos aguas abajo de los componentes C5 ~ C9 (que también contienen C3) son propensos a la infección bacteriana Gram negativa, especialmente la infección por Neisseria, del 1% al 15% de los pacientes con infección meningocócica esporádica.

Se desconoce el mecanismo de deficiencia del complemento con enfermedades reumáticas, especialmente los defectos de los componentes aguas arriba C2, C4, C3, la probabilidad de enfermedades reumáticas es tan alta como 80%, mucho mayor que la incidencia de defectos de componentes aguas abajo (C5 ~ C9) (10%), estos principales Es lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis, esclerodermia, púrpura alérgica, vasculitis y nefritis proliferativa de membrana.

Los medicamentos andrógenos, como el estanozolol o el danazol, pueden promover la síntesis de inhibidores de la lipasa C1, que pueden usarse para la deficiencia del inhibidor de la lipasa C1, y otros tratamientos para defectos del componente del complemento son principalmente tratamientos sintomáticos.

Prevención de la inmunodeficiencia primaria en niños

1. Atención de salud materna: se sabe que la aparición de algunas enfermedades de inmunodeficiencia está estrechamente relacionada con la displasia embrionaria.Si las mujeres embarazadas están expuestas a la radiación, reciben ciertos tratamientos químicos o tienen infecciones virales (especialmente infección por el virus de la rubéola), pueden dañarse. El sistema inmune fetal, especialmente en el primer trimestre, puede involucrar múltiples sistemas, incluido el sistema inmune. Por lo tanto, es importante fortalecer la atención de la salud materna, especialmente al comienzo del embarazo. Las mujeres embarazadas deben evitar la radiación, usar algunos medicamentos químicos con precaución e inyectarse la vacuna contra la rubéola. Espere, trate de prevenir infecciones virales, pero también para fortalecer la nutrición de las mujeres embarazadas y el tratamiento oportuno de algunas enfermedades crónicas.

2. Asesoramiento genético y encuestas familiares: aunque la mayoría de las enfermedades no pueden determinar el patrón genético, es valioso realizar un asesoramiento genético para enfermedades con patrones genéticos definidos. Si los adultos tienen enfermedades de inmunodeficiencia hereditaria, proporcionarán los riesgos de desarrollo de sus hijos. . Si un niño tiene una enfermedad de inmunodeficiencia autosómica recesiva o relacionada sexualmente, dígales a los padres que tienen más probabilidades de tener una enfermedad en su próximo hijo. Para los familiares inmediatos de pacientes con anticuerpos o deficiencia del complemento, se deben examinar los anticuerpos y el complemento. Nivel para determinar el patrón de enfermedad de la familia. Para algunas enfermedades que pueden ser mapeadas genéticamente, como la granulomatosis crónica, los padres, los hermanos y sus hijos deben ser probados para la localización. Si se encuentra un paciente, debe estar en él. Los miembros de la familia de ella) son examinados y los niños del niño deben ser observados cuidadosamente al comienzo de su nacimiento para detectar cualquier enfermedad.

3. Diagnóstico prenatal: algunas enfermedades de inmunodeficiencia pueden diagnosticarse prenatalmente, por ejemplo, la enzimología celular de líquido amniótico cultivado puede diagnosticar deficiencia de adenosina desaminasa, deficiencia de nucleósido fosforilasa y algunas enfermedades de inmunodeficiencia combinadas; La prueba de inmunología de células sanguíneas fetales puede diagnosticar CGD, agammaglobulinemia ligada a X, enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa, deteniendo así el embarazo y evitando el nacimiento de niños. La EPI es una enfermedad relativamente rara, pero el diagnóstico temprano es preciso y la administración temprana. El tratamiento específico y la provisión de asesoramiento genético (diagnóstico prenatal e incluso tratamiento intrauterino) son muy importantes.

Los pacientes que han sido diagnosticados con inmunodeficiencia primaria mediante cribado primario deben recibir un diagnóstico genético de enfermedades con mutaciones o deleciones genéticas establecidas, que pueden ser útiles para el diagnóstico prenatal y el asesoramiento genético.

El registro de la enfermedad PID se está llevando a cabo en muchos países del mundo. Algunas instituciones multinacionales de investigación multicéntrica registran enfermedades individuales PID para comprender la incidencia global de la enfermedad y la incidencia relativa de cada región y etnia. Se han identificado algunos sitios de mutación genética. El PID está llevando a cabo una cooperación internacional para estudiar la relación entre el genotipo y el fenotipo clínico de la enfermedad. China aún no ha establecido un sistema completo de registro de enfermedades PID, por lo que no podemos obtener nuestra propia información sobre la incidencia de PID y no podemos llevar a cabo los genes de la enfermedad. Análisis: En 1999, el Grupo de Inmunología del Comité de Pediatría de la Asociación Médica China propuso llevar a cabo el trabajo de registro de PID en todo el país. Hay 14 unidades de laboratorio en diferentes regiones del país como centros de registro. Muchos pediatras sospecharán o confirmarán. El PID se envía al centro de registro anterior, y se espera que la mayoría de los trabajadores pediátricos puedan responder activamente a este trabajo y promover conjuntamente el desarrollo de la inmunología pediátrica en China.

Complicaciones de la enfermedad de inmunodeficiencia primaria pediátrica Complicaciones meningitis osteomielitis neumonía broncodilatación

Infecciones repetidas o infecciones oportunistas, retraso en el crecimiento y el desarrollo, septicemia común, meningitis, osteomielitis y otras infecciones graves graves, puede producirse pioderma gangrenosa; infecciones respiratorias repetidas y neumonía, bronquiectasias; La anemia y la trombocitopenia, así como las reacciones graves posteriores a la inoculación, pueden complicarse por tumores y enfermedades autoinmunes.

Síntomas de inmunodeficiencia primaria en niños Síntomas comunes Estomatitis Infección repetida de granulocitos Reduce infecciones bacterianas Diarrea Nódulos linfáticos Hígado Esplenomegalia Pérdida de cabello Meningitis séptica

Las manifestaciones clínicas de la EPI son extremadamente complicadas debido a diferentes causas, pero su rendimiento común es muy consistente, es decir, infección repetida, susceptible a tumores y enfermedades autoinmunes.

1. Infección repetida y crónica: es la manifestación clínica más frecuente de EPI.

(1) Edad de la infección: aproximadamente el 40% de la enfermedad ocurre dentro de 1 año, el 40% dentro de los 5 años, el 15% dentro de los 16 años de edad, solo el 5% ocurre en la edad adulta, la deficiencia de células T y la enfermedad de inmunodeficiencia combinada La enfermedad ocurre poco después del nacimiento; los pacientes con defectos de anticuerpos, debido a los anticuerpos de la madre, generalmente son susceptibles a la infección de 6 a 12 meses después del nacimiento, la edad adulta es la enfermedad de inmunodeficiencia variante (CVID); La causa principal de la enfermedad son los hombres (80%) y la mayoría de las mujeres en la edad adulta (60%).

(2) Patógenos infectados: en general, las infecciones supurativas son propensas a defectos en los anticuerpos, y los patógenos intracelulares como Mycobacterium tuberculosis y Salmonella son susceptibles a la infección por células T; también son susceptibles a las infecciones por hongos y protozoos, y los defectos de los componentes del complemento son buenos. La infección por Neisseria ocurre, el patógeno de la deficiencia de neutrófilos es a menudo Staphylococcus aureus, la bacteria patógena que causa la infección PID no es muy virulencia, a menudo infección oportunista.

(3) El sitio de la infección: el tracto respiratorio más común, como otitis media repetida o crónica, sinusitis, combinada con inflamación membranosa, bronquitis o neumonía, seguida del tracto gastrointestinal, como enteritis crónica, infección de la piel puede ser purulenta, absceso o granulación La hinchazón también puede ser una infección sistémica como sepsis, sepsis, meningitis e infecciones óseas y articulares.

(4) El proceso de infección: a menudo episodios repetidos o prolongados sin curar, el efecto del tratamiento no es bueno, especialmente el efecto de los agentes bacteriostáticos es peor, debe usar fungicidas, la dosis de medicamentos antibacterianos debe ser demasiado grande, el curso del tratamiento debe ser más largo, solo cierto Eficacia

Aunque la infección es la manifestación clínica más común de PID, no todas las personas susceptibles son PID. Algunos factores no inmunes también pueden causar susceptibilidad a la infección. Estos factores deben excluirse al considerar el diagnóstico de PID. Estas enfermedades incluyen enfermedades sistémicas Enfermedades como diabetes, síndrome nefrótico, uremia, cardiopatía congénita y anemia de células falciformes; lesiones locales como cálculos urinarios, cuerpos extraños en las vías respiratorias, fibrosis quística, displasia de cilios bronquiales, fractura de cráneo, cuerpo extraño. (diversos catéteres y procedimientos invasivos) y los traumatismos graves, además, también deberían excluir una variedad de factores que causan SID, como trastornos nutricionales, terapia farmacológica anti-celular y tumores.

Los niños con enfermedad de inmunodeficiencia tienen una mayor susceptibilidad a varios patógenos, cuyas características principales son: infección repetida del tracto respiratorio superior, infección bacteriana grave, infección persistente, respuesta deficiente o nula al tratamiento antiinfeccioso e infección por inmunodeficiencia. Las características que ocurren a menudo se manifiestan por un aumento en el número de infecciones, más una o más de las siguientes 2 a 7 características:

1 La frecuencia de infección: el número de infecciones en niños con inmunodeficiencia es significativamente mayor que en niños normales.

2 La gravedad de la infección: la misma infección es más grave en niños inmunocomprometidos.

3 Duración de la infección: los niños con inmunodeficiencia generalmente duran más que los niños normales después de la infección.

4 infecciones repetidas: es decir, los síntomas no han desaparecido por completo después de una infección y la segunda infección ocurre nuevamente.

5 dependencia de los antibióticos aumentó.

6 Después de que ocurre la infección, las complicaciones que son raras o extremadamente graves en niños normales pueden ser complicadas.

7 Infección patógena muy frecuente, a menudo se producen infecciones oportunistas.

2. Enfermedades autoinmunes y linfoma: si los niños con EPI mueren sin infección, pueden desarrollar enfermedades autoinmunes y tumores con la edad, especialmente los tumores linfáticos. La incidencia de tumores es de 10 a 100 veces mayor que la de las personas normales. El linfoma de células B es más común, y también se puede observar el linfoma celular y la enfermedad de Hodgkin. Las enfermedades autoinmunes asociadas con la EPI incluyen anemia hemolítica, púrpura trombocitopénica, lupus eritematoso sistémico, vasculitis sistémica y músculo cutáneo. Inflamación, nefritis del complejo inmune, diabetes tipo 1, disfunción tiroidea inmune y artritis.

3. Otras manifestaciones clínicas: a menudo retraso del crecimiento o estancamiento, las bacterias patógenas raras causan infección, lesiones cutáneas (como erupción cutánea, dermatitis seborreica, pioderma, absceso necrótico, alopecia, eczema, telangiectasia, esputo, etc. ), candidiasis intratable, diarrea y malabsorción, dificultad para curar sinusitis, mastoiditis, bronquitis repetida, neumonía, manifestaciones de enfermedades autoinmunes, ganglios linfáticos, deficiencia de amígdalas, sistema sanguíneo anormal: anemia aplásica, Anemia hemolítica, neutropenia, trombocitopenia.

La enfermedad de inmunodeficiencia primaria tiene diferentes grados de defectos genéticos. Además de afectar principalmente al sistema inmunitario, también pueden estar involucrados otros tejidos y órganos. Por lo tanto, los signos clínicos de la enfermedad de inmunodeficiencia primaria pueden ocurrir con varios síntomas y signos, algunos PID. Hay manifestaciones especiales, que incluyen hipoplasia tímica con rostro especial, cardiopatía congénita e hipocalcemia; los defectos de la función de la molécula de adhesión leucocitaria a menudo aparecen derramamiento de la extensión del cordón umbilical, eczema, sangrado es una manifestación única del síndrome de Wiskott-Aldrich.

4. Rendimiento poco frecuente: pérdida de peso, fiebre, conjuntivitis crónica, periodontitis, linfadenopatía, hepatoesplenomegalia, enfermedad viral grave, enfermedad hepática crónica, dolor o artritis en las articulaciones, encefalitis crónica, meninges repetitivas Inflamación, pioderma gangrenosa, colangitis, hepatitis, reacción grave posterior a la inoculación, bronquiectasia, infección del tracto urinario, desprendimiento tardío del cordón umbilical, estomatitis crónica.

5. Antecedentes familiares: la mayoría de las EIP tienen antecedentes familiares claros. Las entrevistas de antecedentes familiares son particularmente importantes cuando se analizan casos sospechosos y se buscan pacientes con la enfermedad. Se puede encontrar que aproximadamente 1/4 de las familias tienen miembros que murieron de muerte prematura debido a una infección. Una vez que se encuentra un niño sospechoso, se debe realizar una encuesta genealógica. El PID presente ocasionalmente es el iniciador de la mutación genética, por lo que no hay pacientes similares en la familia, y los miembros de la familia tienen enfermedades alérgicas como asma, eccema y enfermedades y tumores autoinmunes. La incidencia también ha aumentado significativamente.

6. Examen físico: si la infección es grave o recurrente, puede afectar el crecimiento y el desarrollo del niño, pérdida de peso o ningún aumento; puede estar asociado con desnutrición y anemia moderada a leve, deficiencia de células B, tejido linfoide circundante como amígdalas, adenoides El cuerpo y los ganglios linfáticos se vuelven más pequeños o ausentes, y algunas EIP aparecen como linfadenopatía sistémica. La infección repetida puede causar hepatoesplenomegalia y también se pueden observar otros signos de infección.

Examen de la enfermedad de inmunodeficiencia primaria en niños

Aunque las características clínicas y los síntomas de la enfermedad de inmunodeficiencia proporcionan pistas diagnósticas, en última instancia se basan en la detección de los niveles inmunes y la evaluación correcta de los resultados de la prueba para confirmar el diagnóstico. Los niños con manifestaciones clínicas que sugieren inmunodeficiencia deben ser examinados primero. Los niños sin hallazgos anormales y que sugieren inmunosupresión clínicamente deben ser sometidos a pruebas adicionales de inmunoensayos.

1. Prueba de la función inmune humoral: La prueba de detección de la respuesta inmune humoral se usa comúnmente para el método de inmunodifusión unidireccional para determinar IgG, IgA e IgM en suero.

(1) Deben tenerse en cuenta los siguientes dos puntos:

1 diferencia en el valor normal: el valor normal de la inmunoglobulina sérica varía con la edad y la región, debe usar la región, preferiblemente el valor normal de cada unidad de la unidad, la IgG sérica general <2 g / L, IgA <50 mg / L IgM <100mg / L puede considerarse una falta.

2 Determinación de la albúmina sérica: para excluir la hipoglobulinemia por deficiencia o pérdida de proteínas.

(2) Cuantificación de proteínas plasmáticas y electroforesis de proteínas: es un medio necesario para detectar la inmunodeficiencia humoral. De acuerdo con los valores absolutos y relativos de la gammaglobulina, se puede juzgar si la síntesis de Ig se reduce. Si la gammaglobulina es inferior a 6 g / L, la fibra de acetato Si la electroforesis de proteínas de membrana gamma globulina es inferior a 0,125 (12,5%), se debe realizar un examen cuantitativo de Ig adicional.

(3) Cuantificación de Ig sérica y subclase:

1 Determinación del contenido de Ig en suero: es la prueba más utilizada para detectar la función de las células B. Las IgG, IgM e IgA se determinan principalmente mediante el método de inmunodifusión de agar unidireccional, mientras que la IgD y la IgE rara vez se usan debido al método de radioinmunoensayo (RLA) o enzimático. Ensayo inmunosorbente (ELISA), cuando la cantidad total de Ig <4g / L o el contenido de IgG <2g / L, es altamente susceptible a la infección, la concentración de Ig sérica aumenta con la edad, debe establecer el valor normal del grupo de edad local, Si el contenido de IgG es inferior al valor normal de 2SD, debe considerarse anormal; si el niño tiene una infección bacteriana repetida y la concentración de Ig es normal, la deficiencia de anticuerpos o los defectos de la subclase de IgG no se pueden excluir, y se debe realizar un examen adicional; el suero humano normal tiene un contenido de IgE muy bajo. Y el rango normal de valores es extremadamente amplio, por lo que es más significativo determinar la IgE específica de un alérgeno.

2 Determinación de la subclase de IgG: la IgG en suero es normal o baja, pero se sospecha altamente de inmunodeficiencia humoral, se puede determinar la subclase de IgG en suero, se puede usar ELISA o el método de inmunodifusión unidireccional para medir cada subclase de anticuerpos monoclonales, Se sospecha que por debajo del 2% del valor normal de los niños de la misma edad en la región es bajo.

(4) Detección de anticuerpos: la IgG sérica y sus valores de subclase son normales, pero se deben determinar defectos de anticuerpos altamente sospechosos, anticuerpos específicos y respuestas de anticuerpos, detectados clínicamente:

1 anticuerpos naturales: lectinas homólogas que incluyen anticuerpos del grupo sanguíneo (anti-A y anti-B), fagocitosis, anti-estreptolisina "O" (ASO) y anticuerpos contra Escherichia coli, etc., pueden usarse para verificar la IgM Función, para los individuos del grupo sanguíneo no AB con función inmune normal, los títulos de anticuerpos anti-Al y B al menos 6 meses después del nacimiento son al menos 1: 8 y 1: 4, los títulos de anticuerpos contra A y anti-B mayores de 1 año Al menos 1:16 y 1: 8, respectivamente, si el título es más bajo de lo normal, lo que sugiere defectos de anticuerpos.

A. Prueba de fagocitosis <1:10 o 6 meses de hemaglutinina homóloga infantil anti-A <1: 8, anti-B <1: 4, lo que sugiere una deficiencia de anticuerpos IgM.

B. Los niños menores de 12 años son resistentes a la hemolisina estreptocócica hemolítica O (anti-O) <1:50.

2 Después de la vacunación de anticuerpos: después de la vacunación contra la vacuna contra el sarampión, la vacuna contra la fiebre tifoidea y la vacuna DTP, los anticuerpos específicos correspondientes se pueden detectar por separado. Si el título es bajo, indica falta de reacción de anticuerpos.

A. Vacuna Baibaidu (antígeno proteico): el título específico de anticuerpos anti-anticuerpo baibai (debe tener un control normal) después de 2 semanas de vacunación o 2 semanas después de la inmunización de refuerzo. Para la prueba Sikh (eritema de prueba de cuero> 10 mm para la deficiencia de anticuerpos).

B. Otros antígenos proteicos: los anticuerpos anti-VHB se determinan después de la vacunación con la vacuna contra la hepatitis B. Si las condiciones lo permiten, se puede usar el fago can174 para detectar la eliminación del antígeno y la respuesta de anticuerpos (debe haber controles normales). Las dos vacunas anteriores estimulan principalmente las respuestas de anticuerpos IgG1 e IgG3.

C. Antígeno de polisacárido: los antígenos de polisacárido purificados comúnmente utilizados son los polisacáridos neumocócicos y meningocócicos. Después de 2 semanas de inoculación, se detectan anticuerpos específicos de suero, principalmente componentes de IgG2. Los bebés menores de 2 años tienen poca capacidad de producción de IgG2, y la importancia de la detección no es significativa. En este momento, el antígeno de polisacárido unido al portador de la proteína debe inocularse para facilitar la producción del anticuerpo IgG2.

Las vacunas vivas (como BCG, polio, sarampión y rubéola) deben prohibirse en pacientes con sospecha de inmunodeficiencia primaria.

3 Prueba Sikh: generalmente después de 2 semanas de vacunación o inyección de refuerzo, la inyección de enrojecimiento local es positiva, lo que indica que el anticuerpo IgG es disfuncional, debe tenerse en cuenta que un pequeño número de niños puede ser negativo, especialmente en ensayos repetidos. Después de eso

4 Si es necesario, se puede inyectar un nuevo antígeno (antígeno polisacárido de Haemophilus influenzae, etc.) para observar el nivel del anticuerpo correspondiente.

(5) Ensayo de células B: las células B se contaron mediante el marcado de inmunofluorescencia con antígenos monoclonales anti-superficie de células B anticuerpos CDL9 y CD20, y si las células B se redujeron o no, principalmente por marcadores de superficie de células B, existen muchos métodos para determinar las células B. En la actualidad, la inmunofluorescencia se usa principalmente.

Antígeno de superficie celular 1B y ensayo de subclase: el anticuerpo monoclonal antihumano a menudo se usa para detectar antígenos de superficie específicos de células B (principalmente CDL9 y CD20) mediante inmunoensayo fluorescente; o inmunoglobulina de superficie de membrana de células B (SIg), incluyendo SIgG , SIgA, SIgM y SIgD, para distinguir los subconjuntos de células B, las células B generalmente representan del 20% al 30% de las células mononucleares de sangre periférica, los resultados deben compararse con el valor normal del grupo de edad correspondiente en este laboratorio.

Prueba de función celular 2B: las células mononucleares de sangre periférica se transformaron en células plasmáticas productoras de Ig después de ser estimuladas por Pokeweed (PWM), y se midió la concentración de Ig en el sobrenadante para evaluar la función de las células B.

Una enfermedad de inmunodeficiencia primaria caracterizada por deficiencia de anticuerpos.

2. Prueba de la función inmune celular

(1) Recuento de linfocitos, morfología y sangre periférica:

1 Recuento de linfocitos: es una prueba de inmunodeficiencia simple y directa. El número de linfocitos en la sangre periférica es inferior a 1.2 × 109 / L. Debe considerarse como un defecto de las células T. Debe revisarse varias veces para determinar si se reduce continuamente.

2 reducción de linfocitos pequeños: muchas enfermedades de inmunodeficiencia celular a menudo aparecen reducción de linfocitos pequeños, tinción citoplasmática de linfocitos grandes, parecidos a monocitos.

3 anemia, neutrófilos y trombocitopenia: algunos pacientes con inmunodeficiencia son propensos a diversos grados de anemia, neutrófilos y trombocitopenia, que pueden estar relacionados con autoanticuerpos.

4 eosinofilia: la deficiencia de células T se puede combinar con eosinofilia o mononucleosis, ocasionalmente trombocitopenia.

(2) Detección in vivo de la función de las células T: la hipersensibilidad de tipo retardado en la piel (DHT), la inyección intradérmica de antígeno o mitógeno de 0.1 ml causa la respuesta inmune local de la piel, que puede usarse como un examen para la respuesta inmune mediada por células T.

1 Hipersensibilidad cutánea retardada (DCH): 0,1 ml de inyección intradérmica de antígeno, observe la reacción en el sitio de inyección a las 48-72 h, si el rojo, hinchado, el diámetro de induración 10 ~ 15 mm es una reacción positiva, más de 15 mm es una reacción positiva fuerte, necesita Al mismo tiempo, se observaron cinco tipos de antígenos. Cuando todos eran negativos, mostraban defectos en la función de las células T. Los antígenos cutáneos de uso común eran antígenos naturales como la tuberculina (PPD), la enzima dirigida a la cadena de estreptoquinasa (SK-SD) y la candida. 3 tipos, de los cuales PPD, SD-SK es más adecuado para pediatría.

2 tuberculina 1: 100 ~ 1: 1000 tuberculina antigua, o derivado puro de proteína de tuberculina 10U (PPD), observación de 72 h, la reacción negativa se repitió con 50U.

3 Candida líquido 1:10 ~ 1: 100, observado durante 48 h.

4 Trichophyton líquido 1:30, observado durante 48 h.

5 paperas: inyección de la solución original, reacción de anticuerpos (reacción de Arthu) durante 6-8 horas y reacción de DCH durante 48 horas.

6 tétanos, toxina diftérica 1: 100, observada durante 48 h.

7 Otros: Aquellos que no tienen las condiciones anteriores también pueden elegir fitohemaglutinina (PAH) 66.6mg, enzima dirigida a la cadena de estreptoquinasa 1 5U, observar durante 24h, rubor> 7 mm es positivo, la prueba cutánea de PHA no necesita sensibilización previa. Debe usarse en pediatría, pero la importancia de la prueba de PHA actual sigue siendo controvertida. Si el resultado de la prueba cutánea es negativo, sugiere que puede haber una función inmune celular baja. Al juzgar los resultados, debe prestar atención a:

R. El efecto diagnóstico de una prueba cutánea de antígeno es pequeño. Se recomienda utilizar al menos 2 a 3 antígenos para el examen simultáneo. Será más significativo considerar los resultados.

B. La importancia clínica de la prueba cutánea negativa debe analizarse en combinación con el historial de vacunación y el historial médico previo.

C. Los resultados de la prueba cutánea neonatal no son completamente consistentes con la función inmune celular, y pueden usarse para el examen de rayos X. Aquellos con tomografía pueden descartar defectos inmunes celulares serios.

(3) Detección de linfocitos T in vitro: recuento de linfocitos T de sangre periférica: las células T totales (CD3), (CD4) y CD8 se detectaron mediante inmunofluorescencia de anticuerpos monoclonales o marcaje enzimático, y las células T CD4 reconocieron las principales fases del tejido. Los antígenos de clase II del complejo capacitivo (MHC) pueden clasificarse adicionalmente en células T auxiliares de clase I o clase II (Th1 CD3 o Th2). CD8 TMHCI(T)CD4 /CD8 TCDL6(NK)IgM(PMA)ionomycinTCD40

TCDTTT

ATTCD2CD3CD2CD3T

BTCD4CD8TT70%CD4/CD81.7±0.4

TPHA(PWM)A(conA)(PPD))()()T(CD3CD2CD28CD43)TA.IL-2R(CD25)(CD71)MHCB.3HC.IL-2IL-4IL-6IFN-T

T(PHAConA)(PPD)T

A.T()<3HDNA(CPM)(SI)SI<3T

B.(IFN-)(IL)IL-2IFN-T

C.(IL-2)

D.TT

3.

(1)4×109/LChédiak-Higashi()

(2)CDL4(NBT)CDL1abcNBT

A.Chédiak-Higashi

B.RebuckBoyden

Quie120min95%10%

NBTNBT10%<1%

NBT(-)

(3)Howell-Jolly

4.

(1)(CH50 )(C1qrsC2C9)(DHIC1)(9)

C3(C3)C1qC2C4C5C7C3 C4C3bC4bC57

(2)C3C5

5. Otras inspecciones

(1)(ESR)ESR;Howell-Jolly;Wiskott-Aldrich<1×109/L(SCID)SCIDWiskott-Aldrick

(2)

57;SCID

IgACVIDSIgAD

BBruton(5)

(3)SCIDT(ADA)(PNP);SCIDTMHC()Wiskott-Aldrich(MHC)()

95%(402000mg/L)-6-

6.

XB

X6

Diagnóstico

1.Modell

Modell10

(1)18

(2)12

(3)2

(4)12

(5)

(6)

(7)1

(8)

(9)2

(10)

2.199511

(1);6;;(), (-A)()(EB )()

(2)

PIDPIDPID310PID

(3)(Ig)80%PIDIgIg<6g/LIgG<4g/LIg<4g/LIgG<2g/LIgGIgGIgEIgB

(4)80%TT(26)×109/L2×109/LT1.5×109/LT

(5)Chédiak-Higashi

(6)XT

(7)(delayed leptochroa test)Th12472h

25Th1Th1T(PHA) 66.6mg/ml0.1ml(DNCB)

(8)(nitroblue tetrazolium testNBT)NBTNBT8%14%1%G-6-PD

NBT

NBTNBT90%1%

2NBTNBTNBT

(9)CH50C3C4CH50CH5050100U/mlC350%C4C3C35701160mg /L135301310mg/L316201800mg/L1107701950mg/LC470230mg/L1370270mg/L31070400mg/L

PIDDNA

Diagnóstico diferencial

SID(PID)

1.PID;SIDPID(immunocompromise)

2.PIDSID

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