Leucemia mieloide aguda pediátrica

Introducción a la leucemia mieloide aguda en niños. La leucemia mieloide aguda (AML) es similar a la de un adulto (<50 años) en biología molecular y respuesta a la quimioterapia. La LMA en lactantes y niños pequeños es más propensa a la leucemia extramedular que los adultos. La tasa de curación de la LMA en los últimos 20 años es de alrededor del 40%, mucho menos que la de los niños con LLA. Después de la primera remisión de la LMA, los resultados de la TMO alogénica entre hermanos fueron ligeramente mejores que la quimioterapia. Los niños con LMA pueden presentarse a cualquier edad. La tasa de incidencia de cada grupo de edad es básicamente la misma, ligeramente mayor en los adolescentes, a diferencia de la LLA entre los 3 y 4 años. No hay diferencia entre hombres y mujeres. La aparición de AML está asociada con ciertas enfermedades hereditarias, por ejemplo, en la trisomía 21, anemia de Fanconi, la incidencia de AML es mayor. La probabilidad de LMA secundaria después del tratamiento para algunos tumores malignos es de aproximadamente 5%. La AML ocurre en asociación con ciertos medicamentos (como ciclofosfamida, podofilotoxina) y radioterapia. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: anemia, sepsis, edema del disco óptico, alteración de la conciencia.

La causa de la leucemia mieloide aguda en niños

(1) Causas de la enfermedad

Los posibles factores patogénicos incluyen los siguientes aspectos.

Los factores que pueden causar leucemia infantil incluyen factores genéticos, ambientales, de infección viral y de inmunodeficiencia, pero para cada paciente con leucemia, la causa del individuo a menudo es indeterminada.

(1) Factores ambientales:

Factores de radiación: la incidencia de leucemia en personas con diagnóstico y tratamiento con rayos X, tratamiento con 32P y bombardeo atómico es alta. Esto fue confirmado por el aumento en la incidencia de leucemia local después del bombardeo atómico en Japón durante la Segunda Guerra Mundial. La exposición a la radiación terapéutica también aumenta la incidencia de leucemia.

Factores químicos: el benceno, los medicamentos antitumorales como los agentes alquilantes y el etopósido, y la bis-morfolina para el tratamiento de las enfermedades con plata pueden causar leucemia. Otros productos químicos que pueden estar asociados con la aparición de ALL incluyen herbicidas, insecticidas, mujeres embarazadas, alcohol, anticonceptivos, tabaco y solventes químicos, pero la relación exacta entre estos factores y la aparición de ALL aún no es segura.

(2) Factores de infección:

Se han confirmado los efectos cancerígenos y leucemia del virus en ciertos animales. Se ha demostrado que el virus de la leucemia de células T en adultos (HTLV) causa leucemia linfocítica T en adultos en humanos. En niños con leucemia, no se ha confirmado una infección viral específica. Se sabe que el linfoma de Burkitt infantil está asociado con la infección por el virus EB. En resumen, la causa del trastorno de células madre hematopoyéticas en la leucemia es multifactorial, con causas externas y factores internos, factores internos y externos. Factores externos como fisicoquímicos, virales, etc., factores internos como cambios cromosómicos, reparación anormal del ADN, desequilibrio inmune. Aunque la incidencia de leucemia aumenta en el síndrome congénito, la mayoría de las leucemias pueden adquirirse. Con respecto a la causa exacta de la leucemia, las personas constantemente intentan explorar la investigación.

(3) Factores genéticos (genéticos) congénitos:

Se ha informado que la incidencia de leucemia en niños con leucemia (incluida la LLA) es de 2 a 4 veces mayor que en la población general. Después de la aparición de leucemia en uno de los gemelos monocigóticos, la probabilidad de otra leucemia es de hasta el 25%; cuanto más joven es la edad de inicio, mayor es la posibilidad de otro inicio; cuando la edad de inicio es> 7 años, la posibilidad de otro inicio se reduce significativamente. Muestra que la aparición de leucemia puede estar involucrada en factores genéticos congénitos, pero los factores genéticos exactos aún no están claros. Los cambios cromosómicos en ANLL están asociados con muchas características clínicas. ML: t (9; 22), inv (3). M2: t (8; 21), t (9; 22), t (6; 9), t / del (12). M3: t (15; 17). M4: t (8; 21), 5q inv (3), t / del (11). M4E0: inv (16), del (16). M5a: t (11q). M5b: t (3; 16). M6: t (3; 5). M7: inv (3). Las puntuaciones de riesgo de AML se pueden agrupar de acuerdo con las características genéticas de la detección diagnóstica para facilitar el desarrollo de estrategias de tratamiento posteriores. Consulte la agrupación de riesgos recomendada por NCCN (2010): grupo de pronóstico, grupo de pronóstico moderado y grupo de mal pronóstico.

Enfermedades congénitas: como la anemia de Fanconi, el síndrome de Downs, el síndrome de Bloom, etc., la incidencia de leucemia es alta.

(4) Otras enfermedades de la sangre:

Ciertas enfermedades adquiridas pueden convertirse en AML. La más común es la conversión del síndrome mielodisplásico (MDS) a AML. En el pasado, MDS antes de la transformación se llamaba preleucemia. La mayoría de las leucemias transformadas por MDS son AML. Otras enfermedades mieloproliferativas como la policitemia vera y la mielofibrosis primaria pueden convertirse en AML en las etapas posteriores de la enfermedad. Algunas anemias y explosiones aplásicas atípicas La hemoglobinuria del sueño sexual también se puede convertir en AML.

(dos) patogénesis

1. Existen muchos estudios sobre la patogenia de la leucemia, incluidos estudios sobre cambios genéticos moleculares, factores pronósticos, epidemiología molecular y farmacogenética. Se especula que hay dos posibilidades, es decir, el daño genético adquirido puede activar el oncogén inicial de la célula o inactivar el gen supresor de tumores (gen anticancerígeno), lo que puede conducir a la pérdida de la capacidad de monitoreo del tumor y la proliferación incontrolada de células de leucemia. Estos cambios genéticos pueden ser mutaciones puntuales, amplificación génica, deleciones genéticas o translocaciones cromosómicas. Las translocaciones cromosómicas se pueden ver en muchas leucemias. La translocación puede ocultar un gen en una nueva ubicación, convirtiendo un nuevo oncogén inicial en un promotor o convirtiéndose en un potenciador de otros genes únicos. Por ejemplo, en la translocación cromosómica de t (8; 14), el potenciador del gen de la cadena pesada de inmunoglobulina es un componente yuxtapuesto cerca del gen MYC, lo que da como resultado el linfoma de Burkitts. Las translocaciones también pueden ocurrir dentro de dos genes, lo que lleva a reordenamientos genéticos y proteínas quiméricas.

2. Activación de oncogenes En los últimos años, los estudios de genética molecular han confirmado que los tumores humanos están estrechamente relacionados con los oncogenes. Casi todos los pacientes con leucemia tienen expresión de genes c-myc o Ha-ras. Aumento de la expresión del gen c-myc en leucemia aguda y catástrofe crónica. La actividad de N-ras en la leucemia mieloide aguda aumentó significativamente. El gen c-myc se amplifica decenas de veces cuando recurren las leucemias mieloides promielocíticas y otras leucemias agudas. La activación del oncogén generalmente se realiza a través de tres vías, mutaciones puntuales (los protooncogenes están mutados en una posición específica en la secuencia de codificación, un nucleótido está mutado, causando el cambio del aminoácido correspondiente), amplificación (algunos oncogenes se replican en el cromosoma original) Múltiples copias, lo que resulta en un aumento del producto génico, lo que lleva a una función celular anormal) y la translocación (los oncogenes se transfieren a otros cromosomas en su posición normal, haciendo que sus protooncogenes en reposo se conviertan en oncogenes activados).

3. Características citogenéticas e importancia clínica de los tumores malignos mieloides.

Según la clasificación de la OMS, las neoplasias mieloides incluyen una serie de enfermedades malignas que involucran células mieloides mieloides, incluida la leucemia mieloide aguda (LMA), la enfermedad mieloproliferativa crónica (MPD) y el síndrome mielodisplásico (SMD). Debido a que las características citogenéticas de las neoplasias mieloides son mucho más valiosas en el diagnóstico y la evaluación del pronóstico de las enfermedades que en la clasificación inmunofenotípica y morfológica, algunos tipos específicos de enfermedades se han basado genéticamente en la clasificación actual. Las características se separan por separado en un subtipo independiente. 79% a 85% de los niños con AML están asociados con anomalías cromosómicas. El 55% de los casos de AML solo ocurrieron como una anomalía única, con la excepción de anomalías adicionales. Usando tecnología de alta resolución, la tasa de descubrimiento de anormalidades del cariotipo es tan alta como 90% o más. A diferencia del cambio del cromosoma ALL, la anormalidad cromosómica de la AML cambia a la estructura principal, hasta 39 especies. La aberración cuantitativa es relativamente menor en términos de tipo e importancia clínica.

Prevención de la leucemia mieloide aguda en niños

1. Evite el contacto con factores nocivos para evitar la exposición a productos químicos nocivos, radiaciones ionizantes y otros factores que causan leucemia. Evite la contaminación ambiental, especialmente la contaminación ambiental en interiores; los bebés y las mujeres embarazadas son más sensibles a la radiación y vulnerables, las mujeres deben evitar la exposición a radiación excesiva durante el embarazo, de lo contrario, la incidencia de leucemia en el feto es mayor.

2. Llevar a cabo de manera vigorosa la prevención y el tratamiento de diversas enfermedades infecciosas, especialmente enfermedades infecciosas virales. Haz un buen trabajo de vacunación. Prestar atención al uso racional de drogas, usar drogas citotóxicas con precaución, etc., debe ser guiado por un médico, no usar ni abusar durante mucho tiempo.

3. Haga un buen trabajo en eugenesia para prevenir ciertas enfermedades congénitas, como la trisomía 21, la anemia de Fanconi, etc.

4. Fortalezca el ejercicio físico, preste atención a la higiene de los alimentos, mantenga un estado de ánimo cómodo, trabaje y descanse, y mejore la resistencia del cuerpo. Está prohibido tomar medicamentos que sean perjudiciales para las células de la médula ósea, como el cloranfenicol y la bisfedrina.

Complicaciones de la leucemia mieloide aguda en niños Complicaciones, anemia, edema del disco óptico, conciencia.

1. Anemia y hemorragia: la anemia se agrava progresivamente, pueden producirse palpitaciones y acúfenos; puede producirse hemólisis y diversos grados de hemorragia; el tipo M3 tiene una tendencia hemorrágica más grave y es probable que ocurra DIC antes del tratamiento y al comienzo del tratamiento; El hematoma subcutáneo, hemorragia retiniana en el fondo del ojo, que conduce a la pérdida de visión; aumento de la presión intracraneal durante la hemorragia intracraneal, que se manifiesta como dolor de cabeza, vómitos, convulsiones y coma; el sangrado del tracto digestivo y urinario; el sangrado del tracto digestivo y la hemorragia intracraneal pueden causar la muerte.

2. Infección: a menudo complicada por infección, fácil de propagar a sepsis; los sitios de infección comunes son el sistema respiratorio, hinchazón de la piel, inflamación intestinal, inflamación perianal, etc., pueden ocurrir aftas, enfermedad fúngica perianal, enteritis fúngica y hongo profundo. Infección, etc.

3. Infiltración de células leucémicas: puede complicarse por insuficiencia de la médula ósea e infiltración de tejidos y órganos de todo el cuerpo, hígado y bazo, ganglios linfáticos inflamados; hinchazón y dolor en las articulaciones; acción obstaculizadora; puede complicarse por leucemia del sistema nervioso central, tumor verde, manifestado como aumento de la presión intracraneal, Tiene dolor de cabeza, vómitos, visión borrosa causada por el edema del disco óptico, también puede causar daño a los nervios craneales, como parálisis facial e incluso convulsiones epilépticas, trastornos de la conciencia, etc., leucemia parótida, leucemia testicular, hinchazón evidente del riñón, piel, tracto gastrointestinal, pulmón. Cuando la pleura y el corazón se infiltran, causan síntomas de la disfunción orgánica correspondiente.

Síntomas de leucemia mieloide aguda en niños Síntomas comunes : Debilidad, trombocitopenia, neutropenia, dolor óseo, infiltración de la piel, esplenomegalia, fiebre, piel hemorrágica, membrana mucosa, leucemia, infiltración celular.

Los niños con AML comienzan a mostrar diversos grados de palidez, fatiga, sangrado de la piel o las membranas mucosas o fiebre / infección (a menudo ineficaz para el tratamiento con antibióticos), estos síntomas se deben a anemia, trombocitopenia y neutropenia, y los cambios en la sangre son secundarios a la infiltración de células leucémicas. La médula ósea, las células sanguíneas normales, el dolor óseo de la LMA, el dolor articular no es tan común como la LLA, los ganglios linfáticos, el hígado, la esplenomegalia no es tan obvia como la LLA, el hígado enorme, la esplenomegalia solo se observa en lactantes pequeños. El tipo M4, el tipo M5 ocurre más que los bebés pequeños con glóbulos blancos altos, infiltración de la piel y con CNSL, el tipo M4, el tipo M5 es más común en la leucemia congénita, el tumor verde es más común en ML, tipo M2, hemoglobina fetal (HbF) y hemoglobina H tipo M6 (HbH) aumentado, M7 puede ocurrir en bebés menores de 3 años, especialmente con síndrome de Down.

Examen de leucemia mieloide aguda en niños

Imagen de sangre

La anemia y la trombocitopenia son extremadamente comunes (75% a 90%). El número de glóbulos blancos en la mitad de los pacientes con LMA aumenta, principalmente entre 10 × 109 / L y 100 × 109 / L, y en el 20% de los casos, incluso> 100 × 109 / L. En algunos pacientes, el número de glóbulos blancos es normal, y el número de glóbulos blancos en un pequeño número de pacientes (a menudo M3 o ancianos) es <4.0 × 109 / L. El 80% de los pacientes tienen una hemoglobina más baja de lo normal, e incluso anemia severa, los reticulocitos a menudo disminuyen. La cantidad de plaquetas disminuyó en la mayoría de los pacientes, con algunas normales o levemente elevadas.

Médula ósea

La mayoría de los pacientes son altamente proliferantes, y las células hematopoyéticas normales son reemplazadas por células de leucemia; un pequeño número de pacientes tiene hiperplasia de médula ósea baja, pero las células originales aún son más del 30%. Si el cuerpo de Auer se encuentra en el citoplasma, es más útil descartar el diagnóstico de AML.

El diagnóstico preciso de la leucemia es un requisito previo para el uso correcto de la quimioterapia. En la actualidad, los internacionalmente aceptados son Morfología, Inmunología, Citogenética y clasificación molecular, que es lo que a menudo llamamos la clasificación MICM. Entonces, si considera la leucemia, Necesita hacer las comprobaciones anteriores, una es diagnosticar la leucemia, la otra es determinar el tipo de leucemia, elegir un plan de tratamiento y juzgar el pronóstico.

1. tinción histoquímica

Las diferentes características de tinción citoquímica de diferentes subtipos de AML son diferentes, por lo que la tinción citoquímica de AML es muy importante para el diagnóstico de esta enfermedad.

2. cromosoma

79% a 85% de los niños con AML están asociados con anomalías cromosómicas. Alrededor de la mitad de los casos de LMA solo fueron causados por una sola anormalidad del cariotipo, y los otros fueron acompañados por anormalidades adicionales. Usando tecnología de alta resolución, la tasa de descubrimiento de anormalidades del cariotipo es tan alta como 90% o más. Las anomalías cromosómicas de la AML están distorsionadas estructuralmente, hasta 39 especies, y algunas anomalías estructurales especiales, como t (8; 21) (q22; q22), t (15; 17) (q22; q11-12) y Inv (16) (p13; q22) o t (16; 16) (p13; q11) se asocia con un buen pronóstico. El valor de las anomalías cariotípicas en el diagnóstico y la importancia pronóstica de la AML es mucho más importante que la inmunofenotipificación.

(1) Reordenamiento específico de la estructura cromosómica:

t (8; 21) (q22; q22) es una de las anormalidades cromosómicas características más comunes en la AML. Niños con poca eficacia y mal pronóstico.

t (15; 17) (q22; q21) y PML-RARA: visto en el 70% de los pacientes con APL, las pruebas moleculares mostraron que el 100% de APL tiene t (15; 17), ya que nunca se ha visto en otros subtipos de leucocitos y tumores, Por lo tanto, se convierte en un marcador citogenético altamente específico de APL. Los pacientes en este grupo tienen un buen efecto general y un largo período de supervivencia.

t (9; 11) (p22; q23): es la forma más común de translocación en anomalías 11q23. El 75% es de tipo AML-M5, especialmente M5. El pronóstico general es bueno. Sin embargo, la edad del paciente, el recuento de glóbulos blancos y la presencia o ausencia de afectación del sistema nervioso central también determinan el pronóstico del paciente.

t (10; 11) (p11-15; q23): se observa principalmente en pacientes con tipo AML-M5, más común en niños, el 80% de los pacientes <3 años. Mal pronóstico, tasa de supervivencia libre de enfermedad a 2 años del 50%. La translocación conduce a la formación del gen de fusión MLL-ELL.

t (11; 19) (q23; p13.3): se puede encontrar en ALL, AML-M4, M5, M1, M2, y es más común en bebés menores de 1 año. El tiempo medio de supervivencia fue de 17,6 meses.

t (6; 9) (p23; q34): 2% en AML, principalmente M2, seguido de M4. La descripción inicial se caracteriza por basofilia normal en la médula ósea. El 20% de los pacientes tienen antecedentes de SMD previo. Los pacientes jóvenes (de 20 a 30 años) tienen un mal pronóstico.

Inv (3) (q21q26): incluye inv (3) (q21q26), t (3; 3) (q21; q11q26), t (3; 3) (q21; q26), inv (3) (q21; q26) , del (3) (q12q21), t (1; 3) (p36; q21) y otras formas. Este tipo representa aproximadamente el 1% de AML.Los pacientes jóvenes tienen antecedentes de SMD y pueden verse en M1, M4, M6, M7, etc.

t (3; 5) (q21; q31): 1/4 de los pacientes eran M6. A diferencia de inv (3), no hubo aumento en las plaquetas en los pacientes, pero hubo un alto riesgo de desarrollar el síndrome de Sweet. Participa en el gen 5q34 NPM.

t (9; 22) (q34; q11): un tipo raro con una incidencia de menos del 1%, que se encuentra principalmente en AML-M1 y unos pocos en M2. El pronóstico es pobre.

Ht (7; 11) (p14; p15): un tipo raro, la gran mayoría de los casos se diagnostica morfológicamente como AML-M2, y algunos son M4. La característica clínicamente prominente es la hematopoyesis patológica de tres líneas y la aparición de granulocitos maduros gigantes con anormalidades nucleares de pseudo-pelger-huüt.

t (8; 16) (p11; p13): raro, caracterizado por fagocitosis de glóbulos rojos por células primitivas, pero sin eosinofilia. Los pacientes jóvenes son en su mayoría, a menudo con infiltración extramedular. Mal pronóstico.

t (1; 22) (p13; q13): solo se encuentra en niños M7, 28% de los niños M7 y 67% de los bebés M7.

t (16; 21) (p11; q22): pacientes jóvenes (MA de 22 años), todos los subtipos de FAB, con mal pronóstico (EM 16 meses).

t (16; 21) (q24; q22): la función del producto del gen de fusión AML1-MTG16 es similar a AML1 / MTG8 de t (8; 21) (q22; q22), que puede ser una variación de t (8; 21).

Del (20) (q11, 2q13.3) se puede ver en 2% a 3% de los pacientes con LMA con mal pronóstico.

t (1; 7) (p10; p10) generalmente tiene un historial preblanco.

(2) Número anormal de cromosomas:

A. Trisomía 8: la trisomía 8 es el número más común de anormalidades en la LMA. Se puede ver en el 20% de los casos, como una anormalidad aislada, 8 que a menudo ocurre en LMA-M5, M4, M1 y rara vez en M3. Ser una excepción adicional se puede ver en varios tipos. 8 AML anormal tiene un pronóstico moderado.

B. Trisomía 4: un tipo raro, más común en AML-M4, y algunos informes sugieren que la ocurrencia de esta translocación está relacionada con el historial de contacto con agentes de distorsión previos. La mayoría se fusiona con anomalías cromosómicas adicionales, como 8. El paciente tiene un mal pronóstico.

C. Otra trisomía: la 21-trisomía se encuentra comúnmente en AML-M2 como una anormalidad aislada con mal pronóstico. 9, 22, 11, 13, 19, 6 también han sido reportados.

D.-7: la frecuencia de detección solo es superada por la trisomía 8, y los pacientes con monómero 7 pueden estar relacionados con la exposición a sustancias químicas u otras sustancias tóxicas. La leucemia familiar se puede ver en el monómero 7. El síndrome de la infancia 7 se manifiesta como un diagnóstico previo a la leucemia y luego evoluciona gradualmente a AML con un mal pronóstico, a menudo acompañado de infección.

E.-5 / 5q-: No es tan común como MDS, a menudo acompañado de deleción del gen 1L-4, 1L-5.

3. tipificación inmunológica

La base principal de la tipificación de FAB es la morfología celular y la histoquímica. Debido a factores humanos, la tasa de concordancia diagnóstica es bastante diferente. El inmunofenotipo puede indicar las etapas de diferenciación y diferenciación de las células leucémicas, y la tasa de discriminación es tan alta como 98%. Por lo tanto, para algunas AML que son difíciles de formar morfológicamente, como M0, ML, M7, leucemia aguda no diferenciada (AUL), leucemia heterocigótica aguda (AHL), etc., inmunización La verificación de tipo es muy importante. Sin embargo, el inmunofenotipo tiene poco valor en el pronóstico de la AML.

Otras inspecciones auxiliares:

(1) la hiperuricemia del ácido úrico es común en pacientes con un aumento en el recuento de glóbulos blancos y quimioterapia de inducción, y está asociada con la lisis tumoral, pero la incidencia de hiperuricemia en la AML es menor que la ALL;

(2) la trombocitopenia puede ocurrir cuando se produce DIC, trombocitopenia, protrombina y tiempo de tromboplastina parcial prolongado, el fibrinógeno plasmático disminuye los productos de degradación de la fibrina y los factores de coagulación VVII, VIII, X, etc.

(3) enzima sérica

1 la lactato deshidrogenasa sérica (LDH) puede estar elevada, especialmente los subtipos M4, M5, el grado de aumento es generalmente más ligero que la ALL;

2 suero lisozima (lisozima) aumentó también M4, tipo M5 más común.

Diagnóstico y diagnóstico de leucemia mieloide aguda en niños

Diagnóstico

No es difícil diagnosticar AML con base en hallazgos clínicos típicos y pruebas de laboratorio.

1. diagnóstico de subtipos AML ML-M7 7

En 1986, el Simposio de Clasificación y Clasificación de la Leucemia de Tianjin sintetizó nuevos desarrollos sobre la tipificación de leucemia en el hogar y en el extranjero. Se hicieron varias modificaciones a las recomendaciones de la década de 1980, y AML se dividió en subtipos ML-M7 7:

(1) Tipo indiferenciado de leucemia mieloide aguda (ML): mieloblastos (tipo I II) en la médula ósea 90% (células no eritroides), pocas células promielocíticas, neutrófilos neutros no se ven en las siguientes etapas o Rara

(2) Tipo de leucemia mieloide aguda (M2) parcialmente diferenciada: dividido en dos subtipos:

1M2a: mieloblastos en la médula ósea (tipo I II)> 30% a <90%, monocitos <20% y células promielocíticas> 10%,

2M2b: el original y los promielocitos en la médula ósea aumentaron significativamente, con una proliferación de células mesangiales neutrales anormales. El núcleo a menudo tenía nucleolos y un desequilibrio evidente del desarrollo nucleoplásmico. Estas células eran> 30%.

(3) Leucemia promielocítica (M3) con gránulos agudos aumentados: hiperplasia anormalmente promielocítica con tamaño de partícula incrementado en la médula ósea,> 30%, con diferentes tamaños de núcleo y diferentes tamaños en el citoplasma. Las partículas se pueden dividir en 2 subtipos:

1 tipo de partículas gruesas (M3a): las partículas de anilina azul son gruesas, densas o incluso fusionadas,

2 Tipo de partículas finas (M3b): las partículas azules de azuramida son densas y pequeñas.

(4) Leucemia monocítica granulocítica aguda (M4): Dependiendo de la morfología de las líneas de granulosa y monocitos, se pueden incluir los siguientes cuatro subtipos:

1M4a: hiperplasia primaria y promielocítica, primaria, juvenil y monocitos> 20%,

2M4b: primario, proliferación de células mononucleares progenitoras, primario y promielocitos> 20%,

3M4c: células primordiales con morfología de líneas celulares tanto granulocíticas como mononucleares> 30%,

4M4ED: Además de las características anteriores, hay eosinófilos grandes y redondos con una coloración más oscura de eosinófilos, que representan del 5% al 30%.

(5) Leucemia monocítica aguda (M5): dividida en 2 subtipos:

1 indiferenciado (M5a): monocitos primarios en la médula ósea (tipo I II) I> 80%,

2 parcialmente diferenciadas (M5b): células primarias e ingenuas en la médula ósea> 30%; células proto-mononucleares (tipo I II) <80%.

(6) eritroleucemia (M6): linaje de eritrocitos en la médula ósea> 50%, y con frecuencia anomalías morfológicas, blastos no eritroides de médula ósea (o células mononucleares primordiales) tipo I II> 30%; Células de gránulos (tipo I II) (u originales)> 5%, mielocitos (o células mononucleares primordiales) en células no eritroides de médula ósea> 20%.

(7) leucemia de megacariocitos (M7): megacariocitos periféricos (megacariocitos pequeños); megacariocitos en la médula ósea 30%, protoplastos confirmados por anticuerpos histoquímicos o monoclonales; las células hematopoyéticas de la médula ósea son pocas, a menudo "secas" El bombeo, la biopsia ha aumentado los primarios y los megacariocitos, y las fibras reticulares aumentan.

2. Criterios de diagnóstico de tipo FAB-M0 (tipo indiferenciado)

En los últimos años, se ha identificado el tipo FAB-M0 (tipo indiferenciado). Los granulocitos originales no se pueden distinguir con un microscopio óptico. Las características del sistema mieloide deben confirmarse mediante POX de microscopía electrónica para confirmar partículas positivas o métodos inmunológicos para detectar anticuerpos monoclonales mieloides. En octubre de 1990, la reunión de Londres propuso los siguientes criterios de diagnóstico para M0:

1 Morfológicamente, se caracteriza por células primitivas: la mayor parte del citoplasma es translúcido o moderadamente alcalófilo, sin partículas azurofílicas y cuerpos de Auer, y el nucleolo es obvio, similar al tipo linfoblástico agudo L2.

2 citoquímica: mieloperoxidasa y tinción negra con Sudán B <3%.

3 Inmunología: el marcador mieloide CD33 y / o CD13 puede ser positivo; el antígeno linfoide es negativo, respectivamente, CD7, TdT.

Microscopía electrónica de 4: mieloperoxidasa positiva, expresión cromosómica anormal tipo M0: -5 o del (5), -7 o del (7), el tipo M0 es raro en niños, las características de tinción histoquímica de LMA se muestran en la Tabla 9.

Diagnóstico diferencial

1. Identificación de AML y ALL

(1) se puede identificar de acuerdo con la clasificación inmunológica: el principio de inmunofenotipaje se basa en la teoría de diferenciación de la formación de leucemia, es decir, anormalidad del gen de la célula leucémica, la diferenciación se bloquea en una determinada etapa para formar diferentes subtipos de leucemia, este grupo de células se llena con médula ósea, antígeno No existe una diferencia significativa entre la expresión y la serie / etapa correspondiente de las células sanguíneas. La investigación sobre la inmunofenotipificación de la AML es más lenta que la ALL, principalmente utilizada para la diferencia entre la AML y la ALL. La mieloperoxidasa (MPO) es la línea celular mieloide no linfocitaria aguda. Es exclusivo de la leucemia. No hay leucemia linfoblástica aguda. Durante la diferenciación de las células mieloides, el CD34 aparece en la célula progenitora de granulocitos y macrófagos (CFU-GM) y desaparece en la etapa de granulocitos. CD33, CDL3 se encuentran en todo el proceso de diferenciación mieloide. HLA-DR está presente en CFU-GM y varios monocitos, gránulos ingenuos y maduros, CDL1b aparece en la superficie de los monocitos, CDL5 se expresa en gránulos y aproximadamente 90% de AML Las células expresan CDL17, CDL4, CD64, que son marcadores de monocitos. Se encuentran en M4 o M5. CD71 y la glucoforina A son marcadores eritroides, que se encuentran en M6 tipo CD41a (GpIIb / IIIa), CD61 (GpIIIa), CD41b (II). b), CD41b (Ib), CD42c (Ib) es un marcador de megacariocitos, que se encuentra en el tipo M7, pero la peroxidasa plaquetaria (PPO) también es un marcador importante para la identificación de M7, pero debe observarse bajo un microscopio electrónico, ver los marcadores inmunes de AML La Tabla 10, en general, la tipificación inmunológica de AML no está significativamente relacionada con la tipificación de FAB, pero algunos tipos están relacionados, como M4 / M5 que expresa CDL4, M3 sin antígeno HLA-DR, Bene MC, etc. Tipificación de FAB y membrana La relación de los signos se resume de la siguiente manera:

(2) Identificación de la clasificación MIC: en septiembre de 1986, el 2º Grupo Internacional de Colaboración en Investigación MIC desarrolló los criterios de clasificación MIC para la LMA. Primero, la LMA y la LLA se distinguieron según la morfología celular, la tinción citoquímica y los marcadores inmunológicos.

Los cambios cromosómicos específicos en la AML son más comunes que la ALL, a menudo con un valor pronóstico independiente y anomalías cromosómicas específicas asociadas con la morfología y la AML.

2. Reacción con leucemia y diferenciación del neuroblastoma.

En la fase de recuperación de la deficiencia de granulocitos en niños, las reacciones similares a la leucemia causadas por ciertas infecciones y neuroblastomas a menudo tienen manifestaciones clínicas similares a las de la LMA, que deben identificarse cuidadosamente.

(1) Mononucleosis infecciosa: una enfermedad proliferativa aguda del sistema mononuclear-macrófago causada por el virus de Epstein-Barr (VEB), cuyo curso a menudo es autolimitado, fiebre clínicamente irregular, angina , agrandamiento del hígado, el bazo y los ganglios linfáticos, el número total de glóbulos blancos periféricos aumentó en diversos grados, con una gran cantidad de linfocitosis anormal, la prueba de linfoaglutinación sérica y el anticuerpo del virus de Epstein-Barr pueden ser positivos, las manifestaciones clínicas y pruebas de laboratorio anteriores pueden ser Identificación de fase AML.

(2) Reacciones similares a la leucemia: las reacciones similares a la leucemia son un cambio hematológico similar a la leucemia causado por ciertos factores como infección, envenenamiento, metástasis tumoral maligna de la médula ósea, pérdida de sangre aguda, hemólisis, etc., como la sangre periférica. El número total de leucemias aumenta y las células inmaduras se pueden ver en la clasificación. Algunos casos pueden ir acompañados de anemia y trombocitopenia, pero no son leucemias verdaderas. El historial médico se diagnostica cuidadosamente y las pruebas de laboratorio correspondientes son fáciles de identificar.

(3) Neuroblastoma: los niños con neuroblastoma a menudo usan la infiltración del hueso orbitario como primera manifestación, que debe diferenciarse del tumor verde de la LMA.

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