Deficiencia del receptor de interferón-gamma en niños

Introducción a la enfermedad pediátrica por deficiencia del receptor de interferón gamma La deficiencia del receptor de interferón gamma (IFN-R1) es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva caracterizada por micobacterias severas, infección por Salmonella e infección diseminada causada por la vacuna BCG. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.005% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: asma, glomerulonefritis, vasculitis

Etiología de la enfermedad por deficiencia del receptor de interferón gamma pediátrico

(1) Causas de la enfermedad

El gen IFN-R1 se encuentra en 6q23 ~ 24 y contiene 7 exones: los exones 1 a 5 codifican la región extracelular de IFN-R1, el exón 6 es la región transmembrana y el exón 7 es la región intracelular. La transcripción del gen IFNGR1 es la cadena IFN-R1 o . Se ha encontrado que las mutaciones del gen IFNGR1 incluyen la mutación del nucleótido número 116 del exón 3 (TCA TAA), la deleción C 131 del exón 2 y el exón. Inserción de 107 a 4 nucleótidos (TTAC) y mutación de empalme del exón 3 (G A).

Además, las mutaciones en el gen INFGR2 provocan la desregulación de IFN-R2, lo que impide que la señalización intracelular se bloquee por la fosforilación de STATS. La supresión del gen de la subunidad p40 de IL-12 conduce a una disminución de la actividad de IL-12, y la deficiencia del receptor de IL-12 se ve significativamente afectada. El IFN- media la función inmune de los macrófagos y las células T, y las manifestaciones clínicas de estas mutaciones genéticas son similares a las de la deficiencia del receptor de interferón gamma.

(dos) patogénesis

IFN-R1 está ampliamente presente en una variedad de células inmunocompetentes Las micobacterias no tuberculosas (NTM) estimulan a las células fagocíticas a secretar IL-12, IL-18 e IFN-, inducen la diferenciación de células Th1, promueven la muerte por CTL de BCG y NTM, y las citocinas. IFN- y TNF- también inhiben directamente BCG y NTM, por lo tanto, IFN- es el factor más crítico contra NTM y BCG.

La mutación del gen IFNGR1 y la expresión defectuosa de IFN-R1 (cadena ) causan obstáculos al mecanismo de muerte mencionado anteriormente, lo que resulta en infección severa por NTM o BCG diseminado.

Prevención de la deficiencia del receptor de interferón gamma en niños

Cuidado de la salud de la mujer embarazada

Se sabe que la aparición de algunas enfermedades de inmunodeficiencia está estrechamente relacionada con la displasia embrionaria. Si las mujeres embarazadas están expuestas a la radiación, reciben ciertos tratamientos químicos o desarrollan infecciones virales (especialmente infecciones por el virus de la rubéola), pueden dañar el sistema inmune fetal. Especialmente al comienzo del embarazo, puede afectar múltiples sistemas, incluido el sistema inmunitario. Por lo tanto, es muy importante fortalecer la atención médica de las mujeres embarazadas, especialmente al comienzo del embarazo. Las mujeres embarazadas deben evitar recibir radiación, usar algunos medicamentos químicos con precaución e inyectarse la vacuna contra la rubéola para evitar la mayor cantidad posible. Infección por virus, pero también para fortalecer la nutrición de las mujeres embarazadas, el tratamiento oportuno de algunas enfermedades crónicas.

2. Asesoramiento genético y encuesta familiar.

Aunque la mayoría de las enfermedades no pueden determinar el patrón genético, el asesoramiento genético para enfermedades con patrones genéticos definidos es valioso si la inmunodeficiencia genética en adultos proporcionará el riesgo de desarrollo de sus hijos; si un niño tiene autosomas Enfermedad de inmunodeficiencia genética o sexual recesiva, es necesario decirles a los padres que su próximo hijo probablemente esté enfermo, para pacientes con anticuerpos o con deficiencia de complemento, los pacientes deben verificar los niveles de anticuerpos y complemento para determinar la enfermedad familiar Para algunas enfermedades que pueden mapearse genéticamente, como la granulomatosis crónica, los padres, hermanos y sus hijos deben someterse a pruebas genéticas, y si se encuentra un paciente, también se debe realizar entre los miembros de su familia. Verifique que el niño del niño debe ser observado cuidadosamente al comienzo del nacimiento para detectar cualquier enfermedad.

3. Diagnóstico prenatal

Algunas enfermedades de inmunodeficiencia pueden diagnosticarse prenatalmente, como la enzimología celular de líquido amniótico cultivado puede diagnosticar la deficiencia de adenosina desaminasa, deficiencia de nucleósidos fosforilasa y algunas enfermedades de inmunodeficiencia combinadas; la prueba inmunológica de células sanguíneas fetales puede ser Diagnóstico de CGD, no-gammaglobulinemia ligada al cromosoma X, enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa, terminando así el embarazo y previniendo el nacimiento de niños, el diagnóstico de enfermedad por deficiencia del receptor de interferón-gamma depende de la deleción del gen IFNGR1 o la función molecular IFN-R1 La confirmación de defectos, el diagnóstico temprano y preciso, la entrega temprana de un tratamiento específico y la provisión de asesoramiento genético (diagnóstico prenatal o incluso tratamiento intrauterino) son muy importantes.

Complicaciones pediátricas de la enfermedad por deficiencia del receptor de interferón gamma Complicaciones Asma Glomerulonefritis Vasculitis

A menudo ocurren infecciones graves repetidas, y el BCG y las infecciones por micobacterias no tuberculosas pueden conducir a la propagación de infecciones letales; conducir a hepatoesplenomegalia; otras causas de enfermedades alérgicas como asma, glomerulonefritis y vasos sanguíneos. Inflamación y demás.

Síntomas de deficiencia del receptor de interferón gamma en niños Síntomas comunes Fiebre inexplicada, inflamación de los ganglios linfáticos, sudoración nocturna, esplenomegalia hepática

Si se administra BCG en el momento del nacimiento, puede ocurrir BCG diseminado en marzo; la edad de inicio de la infección natural de micobacterias es de 2 meses a 3 años después del nacimiento, y la infección con Salmonella no tifoidea también es baja. Las manifestaciones clínicas de fiebre, sudoración nocturna, ganglios linfáticos inflamados, hepatoesplenomegalia, infección pueden extenderse a todo el cuerpo, incluida la piel, los tejidos blandos, la médula ósea y las meninges, causadas por la inoculación de BCG, inicialmente con linfadenopatía y ulceración cercana, seguida de todo el cuerpo Propagación sexual, similar al proceso natural de infección por micobacterias no tuberculosas, la mayoría de los niños mueren en unos pocos años.

La sensibilidad de los niños a las infecciones virales no aumentó, otros mostraron alergias y asma, glomerulonefritis del complejo inmunitario y vasculitis.

Examen de la enfermedad pediátrica por deficiencia del receptor de interferón gamma

No hubo anormalidad en la función inmune general. Un examen adicional reveló que la capacidad del IFN- exógeno para inducir TNF- en células mononucleares de sangre periférica de niños con y sin manifestaciones clínicas disminuyó, y la proliferación de NTM en niños fue normal. Sin embargo, la cantidad de IFN- producida se reduce.

Los ganglios linfáticos naturales infectados con NTM y la histología de la lesión hepática a menudo son cambios granulomatosos inflamatorios inespecíficos, incluidos neutrófilos, macrófagos e infiltración de células espumosas, las células gigantes polinucleares son raras o ausentes, y se observa una gran cantidad de ramas en el tejido enfermo. Las bacterias tienen un mal pronóstico.

Hay dos tipos de cambios histopatológicos en el BCG diseminado: granuloma tuberculoso (tipo I) y granuloma tipo lepra (tipo II), los niños con granulomas tipo I tienen una mayor probabilidad de supervivencia, mientras que la granulación tipo II El pronóstico de la inflamación es muy pobre, y el tratamiento farmacológico antimicobacteriano no puede cambiar la naturaleza de las lesiones granulomatosas.

El uso de anticuerpos específicos para detectar la expresión de IFN-R1 en la superficie celular puede diagnosticar inicialmente la enfermedad, pero no puede descartar por completo los defectos de la función molecular de IFN-R1 causados por la mutación parcial, la secuenciación de genes y la respuesta de las células infantiles a la estimulación de IFN-. Diagnóstico claro

Radiografía de tórax de rutina, examen de ultrasonido B, aumento de tamaño de los ganglios linfáticos del hígado y el bazo, neumonía y otras enfermedades.

Diagnóstico y diagnóstico diferencial de la deficiencia del receptor de interferón gamma en niños

En los casos de infección natural por NTM, las manifestaciones clínicas son similares a las de las enfermedades inflamatorias generales. Los resultados del cultivo repetido de micobacterias a menudo son negativos. El examen histológico de las lesiones no es específico. Los resultados de las pruebas cutáneas de tuberculina o NTM son diferentes, por lo que el diagnóstico es extremadamente difícil. La fiebre inexplicada, el hígado y el bazo y la linfadenopatía se deben considerar en esta enfermedad. Hacer una y otra vez una variedad de tejido enfermo y cultivo de micobacterias y tinción en secciones para encontrar bacilos acidorresistentes, la vacuna BCG es más fácil de encontrar, la enfermedad El diagnóstico depende de la confirmación de la eliminación del gen IFNGR1 o del defecto de la función molecular IFN-R1.

Identificación con tuberculosis hematógena diseminada, las pruebas de laboratorio pueden ayudar a identificar.

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