Enfermedad hepática inducida por fármacos en ancianos

Introducción a la enfermedad hepática inducida por fármacos en los ancianos. La enfermedad hepática inducida por fármacos (abreviada como enfermedad hepática inducida por fármacos) se refiere al daño hepático causado por el propio fármaco o sus metabolitos. Puede ocurrir en personas sanas que no tienen antecedentes de enfermedad hepática o que han tenido enfermedades graves. Se producen diferentes grados de daño hepático después del uso de cierto medicamento, que se llama hígado. En la actualidad, existen al menos 600 tipos de medicamentos que pueden causar enfermedad hepática. Las principales manifestaciones clínicas son necrosis de hepatocitos, colestasis, deposición de microlípidos intracelulares o hepatitis crónica, cirrosis, etc. Conocimiento basico La proporción de la enfermedad: la tasa de incidencia de los ancianos mayores de 60 años es de aproximadamente 0,8% -2% Personas susceptibles: los ancianos Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: cirrosis hepática, encefalopatía hepática

La causa de la enfermedad hepática inducida por fármacos en los ancianos.

Porque

Hay cientos de medicamentos que pueden causar daño hepático de diversos grados, entre los cuales los medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central, como la clorpromazina, son estables; medicamentos de quimioterapia como sulfonamidas, isoniacida, rifampicina, ácido p-aminosalicílico, etc. Antibióticos: eritromicina, penicilina benzometoxazol; medicamentos antivirales: zidovudina, analgésicos antipiréticos como indometacina, fenilbutazona, acetaminofeno, ácido salicílico, etc., medicamentos contra el cáncer. Como el metotrexato, la 6-tiopurina, el 5-fluorouracilo; otros como la testosterona, los estrógenos, ciertos anticonceptivos de progesterona, los medicamentos antitiroideos y ciertos medicamentos chinos como el xantio, el xantio, etc., también pueden causar medicamentos Daño sexual en el hígado.

Patogenia

Patogenia

(1) El efecto tóxico directo de las drogas y sus metabolitos intermedios en el hígado. Este tipo se correlaciona positivamente con la dosis, y el período de incubación es corto, causando necrosis de hepatocitos, que puede predecirse.

(2) Las reacciones alérgicas del cuerpo a reacciones alérgicas a medicamentos o reacciones específicas de medicamentos para producir metabolitos intermedios, y el daño hepático alérgico se puede dividir en hepatitis "tipo bazo" y hepatitis "tipo hepatitis", el grado de daño al hígado y La ingesta de medicamentos es irrelevante, el período de incubación es mayormente prolongado y no se puede predecir de antemano. Este tipo tiene una tendencia genética y puede ser el resultado de defectos de enzimas genéticas.

2. El grado de daño hepático patológico inducido por fármacos varía mucho, y la clasificación clinicopatológica es la siguiente:

(1) Tipo agudo:

1 tipo de célula hepática:

A. Tipo de hepatitis: necrosis leve o punteada o focal, hepatitis severa aguda aguda subaguda, que se observa en medicamentos como el tetracloruro de carbono, acetaminofeno, isoniazida y halotano.

B. Tipo de hígado graso: cambios grasos de células hepáticas, pero también necrosis, inflamación y estancamiento, que se encuentran en una gran cantidad de tetraciclina asparaginasa intravenosa.

2 tipo de estancamiento intrahepático:

A. Tipo de estancamiento simple: estancamiento del hígado en el área central de los lóbulos hepáticos, generalmente sin daño de las células del parénquima hepático, sin reacción inflamatoria, ver derivados de testosterona, la ictericia causada por la metiltestosterona es más común, los anticonceptivos orales también son Puede causar ictericia.

B. estancamiento con inflamación: los capilares, los hepatocitos y las células estrelladas tienen colestasis, más prominente en el área central de los lobulillos, acompañada de infiltración celular inflamatoria y necrosis focal en el área portal, fármaco representativo clorpromazina.

3 tipos mixtos: muchos medicamentos causados por el daño hepático no son fáciles de clasificar, los cambios patológicos, principalmente el daño del parénquima hepático, el área central focal, incluso las piezas de necrosis con bandas o grandes, a veces acompañadas de un estancamiento leve.

(2) Tipo crónico:

1 Tipo de hepatitis crónica: algunos medicamentos pueden causar hepatitis activa crónica, y sus cambios patológicos son similares a los de la hepatitis activa autoinmune, incluida la necrosis fragmentaria alrededor de los lóbulos hepáticos, la infiltración de células inflamatorias en el área portal y el lóbulo hepático, la destrucción de las placas límite de las valvas, las fibras La hiperplasia tisular, etc., puede ir acompañada de cambios en la hepatitis grave subaguda, observada en isoniazida, sulfonamida, halotano, propiltioximidina.

2 tipos de cirrosis: metotrexato, arsénico inorgánico, asparaginasa, etc., pueden ocurrir esteatosis de células hepáticas, fibrosis hepática o cirrosis portal, cambios patológicos.

3 tipo de estancamiento crónico: la patología hepática mostró trombosis de los conductos biliares capilares, pigmentación de las células hepáticas y de las células estrelladas, hiperplasia de los conductos biliares pequeños y formación de seudoconductos biliares.

4 otros: los anticonceptivos orales a largo plazo causan cambios hiperplásicos en los nódulos hepáticos, lo que conduce a adenomas hepáticos benignos, los derivados de testosterona pueden causar tumores hepáticos benignos y malignos, fenilbutazona, fenitoína causada por granuloma hepático, algunos medicamentos causan venas intrahepáticas Oclusión y trombosis de vena hepática.

Prevención de la enfermedad hepática inducida por medicamentos de edad avanzada

Prevención primaria: Para los pacientes con antecedentes de alergias o alergias a medicamentos, se debe prestar especial atención al uso de medicamentos.Los pacientes con antecedentes de daño hepático inducido por medicamentos deben evitar dar los mismos medicamentos similares o químicamente similares a los pacientes con enfermedad hepática y renal. Para los discapacitados, el uso y la dosificación del medicamento deben considerarse cuidadosamente.

Prevención secundaria: durante la medicación, el paciente presta especial atención al control de las funciones sanguíneas, hepáticas y renales y al control de los efectos secundarios del medicamento.

Prevención terciaria: suspenda los medicamentos que pueden causar enfermedad hepática, brinde protección hepática y tratamiento de desintoxicación no específico para prevenir la insuficiencia hepática y la encefalopatía hepática.

Factores de riesgo e intervenciones: una vez que el paciente tiene fiebre, ictericia, anorexia, fatiga y transaminasas séricas elevadas, deje de usar el medicamento de inmediato, deje que el paciente descanse en la cama, una nutrición razonable, garantice calorías, suministro de vitaminas, atención y tratamiento de desintoxicación inespecífico. , se puede administrar daño hepático severo y colestasis obvia a la hormona de crecimiento de hepatocitos y al tratamiento con Simeita, combinado con encefalopatía hepática, arginina y tratamiento con aminoácidos hexavalentes.

Complicaciones de la enfermedad hepática inducida por fármacos en los ancianos. Complicaciones, cirrosis hepática, encefalopatía hepática.

Puede complicarse por enfermedad hepática crónica inducida por medicamentos, el tipo progresivo conduce a cirrosis y pueden ocurrir casos graves con encefalopatía hepática e insuficiencia hepática.

Síntomas de enfermedad hepática inducida por fármacos en los ancianos Síntomas comunes Pérdida de apetito, picazón en la piel, sangrado, dolor en el cuadrante superior derecho, náuseas, coagulopatía, fiebre, insuficiencia hepática, hipoproteinemia

Hay antecedentes de recibir medicamentos, la enfermedad hepática aguda inducida por medicamentos es la más común, cuando la necrosis de hepatocitos es dominante, las manifestaciones clínicas se asemejan a hepatitis viral aguda: fiebre, pérdida de apetito, fatiga, náuseas, ictericia y transaminasas séricas (normal de 2 a 30 veces ), La ALP y la albúmina están menos afectadas, la hiperbilirrubinemia y la prolongación del tiempo de protrombina están relacionadas con la gravedad del daño hepático. Los pacientes con enfermedad leve pueden recuperarse a corto plazo después de suspender el medicamento (semanas a varios meses). A menudo se produce insuficiencia hepática fulminante, ictericia progresiva, tendencia hemorrágica y encefalopatía hepática.

Hígado agudo agudo basado en fármacos, a menudo con fiebre, erupción cutánea, ictericia, ganglios linfáticos inflamados, con aminotransferasa sérica, bilirrubina y ALP moderadamente elevados, el historial de exposición al fármaco es más corto (en 4 semanas).

El hígado farmacológico con colestasis es fiebre, ictericia, dolor abdominal superior, picazón, sensibilidad en el cuadrante superior derecho, hipertrofia hepática con elevación leve de la transaminasa sérica, elevación de ALP (2 a 10 veces), y la bilirrubina aumentó significativamente ( 34-500 mol / L) las sales biliares, las lipoproteínas, el GGT y el colesterol están elevados, mientras que los anticuerpos mitocondriales son negativos, generalmente se recuperan de 3 meses a 3 años después de la interrupción del medicamento, algunos casos de desaparición del conducto biliar con proceso crónico progresivo y la lesión del conducto biliar es irreversible , progreso a cirrosis.

La hepatitis crónica inducida por fármacos es similar a las manifestaciones clínicas de la hepatitis crónica autoinmune, leve a asintomática y más grave a la insuficiencia hepática con encefalopatía hepática, el rendimiento bioquímico es el mismo que la hepatitis viral crónica, la transaminasa sérica, la GGT está elevada, Progresiva causa cirrosis con hipoproteinemia y coagulopatía.

Examen de la enfermedad hepática inducida por fármacos en los ancianos.

En el daño hepático alérgico agudo, el número de glóbulos blancos y eosinófilos aumentó, y la función hepática se caracterizó por una elevada aminotransferasa sérica (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP), seguida de bilirrubina sérica. Leucina aminopeptidasa (LAP), -glutamiltranspeptidasa (GGT), lactato deshidrogenasa (LDH), concentración elevada de ácidos biliares en suero, la albúmina plasmática también puede reducirse, la tricolemia urinaria puede ser positiva .

La biopsia de hígado es útil para el diagnóstico de ciertos casos difíciles.

Diagnóstico e identificación de enfermedad hepática inducida por fármacos en ancianos.

Criterios diagnósticos

El diagnóstico del hígado del fármaco se puede diagnosticar exhaustivamente de acuerdo con la historia de la medicación, los síntomas clínicos, la prueba de función del hígado en la sangre, la biopsia hepática y el efecto después de la retirada del fármaco.

1 historial de medicación: cualquier paciente con enfermedad hepática debe preguntar sobre los medicamentos tomados dentro de los 3 meses anteriores al inicio, incluida la dosis, la vía de administración, la duración y otros medicamentos utilizados al mismo tiempo.

2 No hay enfermedad hepática, evidencia de hepatitis viral y otras causas de enfermedad hepática.

3 Si la enfermedad primaria puede afectar el hígado.

4 En el pasado, no había antecedentes de alergia a medicamentos ni de enfermedades alérgicas.Además de la medicación, cualquier reacción alérgica relacionada, como erupción cutánea y eosinofilia, resultó ser importante para el diagnóstico del hígado.

Criterios de diagnóstico para la enfermedad hepática causada por reacciones alérgicas a medicamentos:

1 1 a 4 semanas después de tomar el medicamento, se produjo una disfunción hepática.

2 Los primeros síntomas son principalmente fiebre, erupción cutánea, picazón en la piel e ictericia.

3 Los eosinófilos de la sangre periférica aumentaron (hasta un 6% o más) al inicio de la enfermedad.

La prueba de sensibilidad a 4 fármacos (prueba de cultivo de linfocitos, prueba cutánea) es positiva.

5 ocasionalmente la medicación puede causar enfermedad hepática, con 14 o 15 pueden diagnosticarse, con 12 o 13 pueden diagnosticarse, la biopsia hepática en la etapa temprana de la enfermedad puede ayudar a identificar el tipo de lesión y comprender el grado de daño hepático.

Diagnóstico diferencial

Necesidad de diferenciar el diagnóstico: hepatitis viral, infección bacteriana sistémica, colestasis intrahepática postoperatoria, coledoquitis con pancreatitis aguda, lesión del conducto biliar, insuficiencia cardíaca congestiva, deterioro de la función hepática de enfermedad hepática crónica.

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