Porfiria cutánea

Introducción a la porfiria cutánea. La dermatoporfiria es un grupo de productos fotosensibilizados producidos por la acumulación de porfirina y / o precursores de porfirina debido a defectos genéticos o factores adquiridos durante la biosíntesis de hem. Enfermedades caracterizadas por lesiones cutáneas, que incluyen protoporfiria eritropoyética (EPP), porfiria tardía (PCT), porfiria eritropoyética congénita (CEP), porfiria mixta ( VP) y porfiria fecal hereditaria (HC). Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.035% Personas susceptibles: la incidencia es principalmente en la infancia, principalmente de 4 a 10 años Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: cálculos biliares, anemia, lupus eritematoso sistémico.

Causa de porfiria cutánea

(1) Causas de la enfermedad

El producto intermedio del proceso de síntesis de hemo porfirina, la síntesis de hemo comienza en las mitocondrias de la médula ósea y los hepatocitos, y las mitocondrias son ricas en glicina y succinato en la sintasa de ácido -aminolevulínico (ALA) Síntesis catalítica de ALA, seguida de deshidratación de la sintetasa de protoplastos biliares (PBG) para formar PBG, un precursor monopirrol de porfirina, PBG desaminada para formar hidroximetilcololio, una pequeña parte de la cual se convierte en uroporfirina I, y la mayoría de ellos producen uroporfirinógeno III bajo la acción de la sintetasa de uroporfirinógeno III, descarboxilación adicional para producir coproporfirinógeno III, y luego se oxida continuamente para formar protoporfirinógeno IX y protoporfirina IX, y luego La complejación con hierro bajo la acción de la quelatasa ferrosa produce hemo.

(dos) patogénesis

La patogenia de la porfiria aún no se comprende completamente, pero los defectos genéticos de ciertas enzimas en el proceso de la biosíntesis de porfirina-hemo son a menudo la causa principal de diversas enfermedades de porfiria cutánea, en las cuales la incidencia de PCT es heterocigota. Además, todas ellas son enfermedades monogénicas. EPP, HC, VP y una pequeña parte de PCT son todos autosómicos dominantes, pero debido a la baja penetración clínica, los pacientes a menudo se quejan de no tener antecedentes familiares y CEF es autosómico recesivo.

Debido a los defectos de enzimas específicas, la acumulación de sustrato está estrechamente relacionada con las características clínicas de la porfiria.En general, los episodios de trastornos neuropsiquiátricos agudos siempre van acompañados de la formación de precursores de porfirina (PBG o ALA). La aparición de daños está directamente relacionada con la producción excesiva de varias porfirinas, por ejemplo, la porfirina urinaria, la coproporfirina y la protoporfirina tienen una fotosensibilización significativa en el depósito excesivo de la piel, especialmente la porfirina urinaria. La sensibilidad a la luz, soluble en agua, es más fuerte, la protoporfirina en la sangre tiene afinidad por los lípidos de la membrana de los eritrocitos y es propensa a la reacción fotolilolítica. De hecho, la porfirina en sí misma no es patógena, es solo una fuente del cuerpo humano. Material fotosensible, que tiene acción fotodinámica y tiene la capacidad de absorber un espectro de longitud de onda específico (el pico es de aproximadamente 405 nm), formando así un estado excitado de porfirina, o perdiendo energía para emitir fluorescencia roja, o transfiriendo energía a otras moléculas en oxígeno. En presencia de toxicidad a la luz, se forma oxígeno singlete, los radicales libres como los peróxidos causan la destrucción del lisosoma celular, o la permeabilidad de la membrana aumenta debido a la liberación de mediadores inflamatorios como la histamina y la bradiquinina, lo que resulta en tejido Daño; o Actuando sobre la membrana de los eritrocitos, provocando la formación de peróxidos lipídicos que causan daño a la membrana de los eritrocitos y hemólisis. Recientemente, se ha encontrado en modelos animales experimentales que si se inyecta porfirina y luego se irradia con luz de 405 nm, se consume el complemento, lo que sugiere que la activación del complemento es en algunos Algunas lesiones de porfiria también pueden desempeñar un papel en la producción de lesiones. En resumen, la producción de porfiria debe tener dos condiciones: Primero, hay demasiadas porfirinas y / o precursores de porfirina en los órganos de los tejidos humanos. En segundo lugar, es excitado por la luz de una longitud de onda específica, y el espectro de acción de la porfiria es de 405 nm.

Prevención de porfiria cutánea

Evite el sol y la luz tanto como sea posible, y use preparaciones de protección solar que tengan una buena protección contra la luz visible y los rayos ultravioleta de onda larga.

Complicaciones de porfiria Complicaciones anemia por cálculos biliares lupus eritematoso sistémico

La protoporfiria eritropoyogénica (PPE), un aumento de la protoporfirina en la sangre puede conducir a la deposición y acumulación excesiva en los hepatocitos y la vesícula biliar, lo que resulta en cálculos biliares y diversos grados de daño hepático y esclerosis, y 2 casos de enfermedad recurrente 3 a 4 años de ataques de cólico biliar, algunos pacientes con anemia leve, porfiria cutánea tardía (PCT), con lupus eritematoso sistémico, diabetes no insulinodependiente, leucemia linfocítica crónica y SIDA Según se informa, porfiria eritropoyética congénita (CEP), pueden ocurrir ataques múltiples, contractura de extremidades, defectos en los dedos de la nariz y el oído, cicatrices en las mejillas, valgo del párpado, adherencias oculares, alopecia cicatricial y otros daños graves.

Síntomas de porfiria cutánea Síntomas comunes Cicatriz de depresión Dolor abdominal Granos de la vesícula biliar Piedras de la vesícula biliar Cálculos biliares Edema Alergia a la luz puntual

La porfiria cutánea se informa menos en China. Según nuestras estadísticas, solo hubo 145 casos entre 1953 y 1996, de los cuales EPP representó el 75,2% (109 casos), PCT tuvo 28 casos, CEP tuvo 3 casos, PV tuvo 1 caso y sin tipo. 1 caso, no se informó HC.

1. proto-porfiria eritropoyética (EPP): es la enfermedad de porfiria cutánea más común, a menudo antecedentes familiares, herencia autosómica dominante, la incidencia es principalmente en la infancia, principalmente de 4 a 10 años, inicio en adultos En raras ocasiones, se caracteriza por una reacción de fotosensibilidad aguda.Después de 5-30 minutos de exposición al sol, las partes expuestas de la cara y el dorso de la mano producen picazón o ardor, seguidas de hinchazón escamosa, eritema, dependiendo de la intensidad y el tiempo del sol. Las mejillas de las mejillas, el lado dorsal de los dedos, el lado ventral de las uñas y el lado ventral de las yemas de los dedos pueden presentar equimosis o incluso ampollas y descamación de las uñas. Después de la estimulación, la epidermis en forma de tira que se despega y forma costra y la depresión similar a un gusano de la aguja al sésamo son generalmente superficiales.Después de repetidos ataques durante varios años, la piel se engrosa gradualmente y la cara parece cera. Nariz como piel, labios pálidos y gruesos, textura gruesa de la membrana mucosa roja, conectada con la dermoabrasión perioral en grietas y cicatrices radiales características, el engrosamiento del dorso de la mano a menudo comienza en la articulación metacarpofalángica y la articulación interfalángica proximal. Detrás de los nudillos, seguido del dorso de la mano. La boca de tigre aún más, musgo-como poco a poco engrosamiento, ranuras, obviamente, fue pavimentación apariencia de guijarros similar, el cuello sobre todo en forma de diamante, de piel, de vez en cuando pigmentación de la piel y engrosamiento vello temporal, toda la cara fue el aspecto curtido de envejecimiento prematuro.

Las anormalidades de la porfirina en los pacientes son principalmente protoporfirina excesiva en plasma y glóbulos rojos.El aumento de protoporfirina en la sangre puede conducir a la deposición y acumulación excesiva en los hepatocitos y la vesícula biliar, causando cálculos biliares y diversos grados de daño hepático y Endurecimiento, hemos visto 2 casos de niños de 6 años con episodios recurrentes de esta enfermedad durante 3 a 4 años causados por cólico biliar, la ecografía B mostró cálculos biliares, 1 caso confirmado por cirugía, algunos pacientes tienen anemia leve, células rojas pequeñas como sangre baja Anemia, el paciente no tiene deficiencia de hierro y puede estar relacionado con defectos en la quelatasa ferrosa del cuerpo.

2. Porfiria cutánea retardada (PCT): la enfermedad se divide en dos tipos, el tipo I es esporádico (o sintomático, adquirido), el tipo II es familiar, el primero es más común y el paciente no tiene herencia familiar. Antecedentes: puede ocurrir a cualquier edad después de los 20 años; este último es autosómico dominante, raro en la enfermedad, se han confirmado síntomas leves, principalmente dentro de los 20 años de edad, en el hígado, glóbulos rojos y otros tejidos del paciente Hay un defecto de la descarboxilasa de uroporfirinógeno. En casos esporádicos, este defecto solo se encuentra en el hígado. Los defectos de esta enzima a menudo están relacionados con la deposición hepática de hierro causada por la sobrecarga de carga de hierro en el hígado. Los pacientes a menudo tienen cierta toxicidad hepática. La base del factor, como el que se encuentra en los alcohólicos, el uso a largo plazo de estrógenos (tratamiento de lesiones de próstata, anticonceptivos orales, etc.), el envenenamiento químico por hidrocarburos halógenos (puede ser epidémico después del consumo de cultivos rociados con tales pesticidas) y Enfermedad hepática (varias hepatitis virales, cirrosis y carcinoma hepatocelular, etc.), además de informes de lupus eritematoso sistémico, diabetes mellitus no insulinodependiente, leucemia linfocítica crónica y SIDA, en hemodiálisis a largo plazo También es visible en la incidencia de esta enfermedad, estas circunstancias pueden estar relacionados con el metabolismo de la porfirina perturbado.

La aparición de la enfermedad es lenta e insidiosa. Los pacientes a menudo no tienen antecedentes claros de alergia al sol. Las lesiones cutáneas se distribuyen principalmente en las áreas expuestas a la luz de la cara y las manos. Las manifestaciones más comunes son: aumento de la fragilidad de la piel, ampollas debajo de la epidermis, vellosidad y pigmentación, y piel fácil. Se frota sobre una superficie ablativa de forma irregular. Las ampollas pueden ser pequeñas o grandes, o sangrientas, y quedan cicatrices y hemorroides. El cabello velloso mide dos pulgadas, especialmente el periorbital y la frente. La melena es densa, gruesa y larga y negra; la pigmentación es difusa. Distribuidas en el área expuesta, especialmente en las regiones periorbital y temporal, las dos últimas lesiones a menudo se pasan por alto en la etapa inicial y no son fáciles de diagnosticar. Además, hay lesiones de esclerodermia, alopecia cicatricial y daño en las uñas, como hinchazón periungueal y Pecas, descamación de uñas, faltantes y deformadas.

La anormalidad de la porfirina en los pacientes se debe principalmente al exceso de porfirina urinaria y coproporfirina en la orina. En algunos pacientes, debido a la presencia de una gran cantidad de porfirina, el color de la orina puede profundizarse como el té negro, y el hígado puede tener diferentes grados de daño y endurecimiento. Síntomas correspondientes, el hierro sérico del paciente a menudo aumenta, el hierro saturado se reduce, generalmente no hay síntomas sistémicos significativos.

3. Porfiria eritropoyética congénita (CEP): también conocida como enfermedad de Gunther, esta enfermedad es rara, es autosómica recesiva, la incidencia es principalmente en la infancia, a menudo daño fotosensible severo poco después del nacimiento: eritema, Edema, equimosis, ampollas de sangre y ampollas, las lesiones de la piel son cada vez más lentas, y a menudo causan úlceras, cicatrices, contracturas de las extremidades después de múltiples episodios, falta de dedos en los oídos y la nariz, cicatrices en las mejillas, párpados, adherencias a los globos oculares, cicatrización. El cabello está severamente dañado y la piel más clara se ve afectada por la pigmentación, el aumento de la vellosidad y la fragilidad.Desde que el metabolismo de la porfirina estalla antes que los dientes caducifolios, los dientes del niño son marrones y muestran una fluorescencia roja brillante, que es característica de esta enfermedad. El primer síntoma es rojo urinario oscuro, rojo pañal es a menudo el curso, el curso progresa lentamente, a menudo anemia hemolítica y agrandamiento del bazo, infección bacteriana secundaria y anemia severa, el sangrado es la principal causa de muerte, el cabello tardío de esta enfermedad puede ser En el inicio de la pubertad, los síntomas son significativamente más leves, se diagnostican fácilmente como PCT, las anormalidades de la porfirina del paciente, principalmente en el plasma, los glóbulos rojos y la orina tienen un exceso de porfirina urinaria.

4. Porfiria fecal hereditaria (HC) y porfiria mixta (VP): Estas dos porfirias son similares a la porfiria intermitente aguda (AIP), con síntomas agudos de porfiria. Más que la pubertad, que se manifiesta principalmente como dolor abdominal agudo y una variedad de síntomas neuropsiquiátricos, pertenecientes al alcance de la porfiria hepática aguda, la AIP es más común, pero no hay fotosensibilidad y daño en la piel, HC y VP son raros, Puede haber manifestaciones cutáneas similares a la PCT, que a menudo son difíciles de distinguir clínicamente, pero el rendimiento de la HC se debe principalmente a los síntomas agudos de porfirina de la AIP, mientras que VP tiene más lesiones cutáneas PCT.

Examen de porfiria cutánea.

Principalmente para medir varias porfirinas (porfirinas urinarias, coproporfirinas y protoporfirinas) y precursores de porfirina (PBG y ALA) en plasma, glóbulos rojos, orina y heces, utilizados clínicamente para orina y glóbulos rojos El método de detección simple básicamente puede diagnosticar e identificar las tres enfermedades comunes de porfiria cutánea: EPP, PCT y CEP.

Hay dos métodos de detección: uno es el método de extracción: la orina se extrae con pentanol, los glóbulos rojos se hemolizan, se extraen con éter y luego se acidifican para eliminar el sedimento, y luego se verifica la fluorescencia bajo la lámpara ultravioleta filtrada, que es fluorescente de color rosa a rojo brillante. Positivo, el segundo es el método de fluorescencia: principalmente para medir la protoporfirina en los glóbulos rojos, es decir, la proporción del número de glóbulos rojos que emiten fluorescencia roja brillante bajo el microscopio de fluorescencia, el valor normal es <1%, si> 5% tiene importancia diagnóstica para EPP, En pacientes con intoxicación por plomo, anemia perniciosa y anemia hemolítica, también se pueden detectar porfirinas anormales en los glóbulos rojos, la orina y las heces, que deben identificarse y cuantificarse si es necesario, como porfirina urinaria y coproporfirina en 24 horas. Determinación cuantitativa, determinación espectrofotométrica de fluorescencia de protoporfirina libre en glóbulos rojos, análisis cuantitativo de porfirina por cromatografía líquida de alta resolución.

Histopatología: las lesiones de todas las lesiones de porfiria en ambos tipos fueron acompañadas por un aumento en la concentración de porfirina en la piel y el plasma.Los cambios histopatológicos fueron aproximadamente los mismos, caracterizados por un rojo eosinofílico uniforme alrededor de la pared capilar en la parte superior de la dermis. Anillos teñidos, estas sustancias teñidas de rojo son la deposición de proteínas transparentes, que se pueden mostrar más claramente por la tinción PAS. También se encuentran en la banda de la membrana basal y pueden dañar la adhesión entre la dermis y la epidermis, formando ampollas subepidérmicas, que se caracterizan por ampollas La papila dérmica sobresale en la cavidad de la ampolla y es bolas de colores.

Diagnóstico y diagnóstico de porfiria.

Diagnóstico

Las manifestaciones clínicas de la porfiria son muy variadas, por lo que el diagnóstico se basa principalmente en la vigilancia de los médicos y la comprensión del síndrome clínico y los diversos tipos de características de la enfermedad. Generalmente, de acuerdo con las características y la distribución de las lesiones cutáneas sensibles a la luz, combinadas con la edad de inicio de los pacientes y El historial genético familiar puede hacer un diagnóstico preliminar. Por ejemplo, el CEP debe considerarse en el daño por fotosensibilidad grave en la infancia, y el EPP es principalmente en la infancia. El daño fotosensible y velloso al mismo tiempo en la edad adulta, la pigmentación debe considerarse como PCT.

Diagnóstico diferencial

Lo que debe distinguirse del CEP es la epidermólisis ampollosa distrófica, que a menudo se destruye, pero su aparición y lesiones están relacionadas con traumatismos y colisiones sin fotosensibilidad, y sin dientes rojos y orina roja. El EPF debe diferenciarse de la enfermedad vesicular similar al acné. La edad de inicio, los antecedentes sensibles a la luz y los antecedentes familiares son similares, pero el inicio y el rendimiento de las lesiones cutáneas son significativamente diferentes del daño fototóxico del EPP. El prurito principal no es ardor. Las lesiones son principalmente pápulas y ampollas sin hinchazón y equimosis evidentes. Las cicatrices formadas como el acné y la EPP son superficiales y tienen diferentes depresiones. La incidencia se alivia principalmente después de la pubertad sin episodios repetidos de EPP. Rendimiento característico del engrosamiento de la piel, el diagnóstico temprano de PCT a menudo es difícil, porque a menudo no hay antecedentes claros de alergia al sol, la erosión epidérmica facial debe diferenciarse de la dermatitis artificial, la ampolla, el daño de la ampolla de sangre y la deficiencia de niacina La identificación, el daño por erupción de cicatriz y mijo debe diferenciarse de la epidermólisis ampollosa adquirida. Cuando el hirsutismo o el daño por pigmentación son dominantes, debe diferenciarse de las enfermedades endocrinas relacionadas. El punto principal del diagnóstico de PCT es expresar estos resultados. No Aislamiento desde y debe ser considerado.

Para los pacientes con sospecha de enfermedad de porfiria cutánea, se debe realizar un examen de porfirina en orina y glóbulos rojos. La detección positiva del análisis de porfirina es decisiva para el diagnóstico y el diagnóstico diferencial de esta enfermedad.

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