Infección por el virus de la influenza aviar altamente patógena

Introducción a la infección por el virus de la influenza aviar altamente patógena. El nombre completo es infección por el virus de la influenza aviar, que es una infección respiratoria aguda humana causada por una cepa de ciertos subtipos del virus de la influenza aviar A. Es una enfermedad infecciosa animal causada por un virus. Por lo general, solo infecta a las aves y es raro infectar a los cerdos. Los virus de la gripe aviar son altamente específicos para especies específicas, pero en casos raros pueden infectar a las personas a través de las barreras de especies. La gravedad de la enfermedad varía y los casos graves pueden causar sepsis, shock, insuficiencia orgánica múltiple y síndrome de Reye y otras complicaciones que conducen a la muerte. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0001% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: propagación a través del tracto respiratorio, infección viral Complicaciones: neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda, derrame pleural, sepsis, shock

Causas de la infección por el virus de la influenza aviar altamente patógena.

(1) Causas de la enfermedad

En 1878, la gripe aviar se produjo por primera vez en Italia, que se llamó cucaracha de pollo. Fue descubierta por primera vez en 1900 como un patógeno, un virus viral llamado verdadero prión de pollo. No fue confirmada por serología como virus de la gripe aviar hasta 1955. Virus de la gripe aviar).

Forma y genoma del virus de la gripe aviar (18%):

El virus de la influenza aviar pertenece al género de ortomixovirus tipo influenza A (A). Generalmente tiene forma esférica y tiene un diámetro de 80-120 nm, con un promedio de 100 nm. Tiene una envoltura, y el virus recién aislado o subpasado es principalmente filamentoso. La longitud es diferente, hasta 4000 nm, y el genoma viral es un ARN de cadena negativa de cadena sencilla segmentado.

Clasificación y virulencia del virus de la gripe aviar (15):

El virus de la gripe aviar tiene muchos subtipos dependiendo de la antigenicidad de sus proteínas de hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) de la membrana externa. Actualmente, se han identificado 15 subtipos de HA (H1 a H15) de aves de corral, 9 Los subtipos de NA (N1 a N9), especialmente los subtipos H5 y H7, son altamente patógenos para las aves y pueden causar brotes de influenza grave en aves de corral, seguidos de los subtipos H9 y H4, debido a la influenza humana cada vez. La subpandémica está relacionada con H1 a H3 y N1, N2. Se ha considerado que el virus de la gripe aviar no es patógeno para los humanos. La gripe aviar que ha ocurrido repetidamente en la historia ha incluido los casos más graves en los Estados Unidos en 1983 y en México en 1995. No ha habido informes de infección por el virus de la gripe aviar en humanos, porque para organismos específicos, los virus necesitan genes específicos para producir proteínas de superficie, de modo que puedan unirse con éxito a las proteínas del cuerpo, y diferentes virus pueden infectar a diferentes organismos. No es fácil cruzar los límites de las especies. Sin embargo, en el caso del contacto frecuente entre humanos y animales, puede haber algunas cepas que mutan y se infectan con humanos. En mayo de 1997, un caso de Hong Kong murió de múltiples órganos de origen desconocido. Función Se aisló una cepa del virus de la influenza A de un niño debilitado de 3 años. En agosto del mismo año, el Centro Nacional de Influenza de los Países Bajos y el Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) lo identificaron como el virus de la influenza aviar H5N1. Esta es la primera vez en el mundo que se confirma A. El virus de la gripe aviar H5N1 infecta a los humanos, seguido de los subtipos H9N2 (Hong Kong 1999) y H7N7 (Países Bajos 2003) infectados con humanos.En diciembre de 2003 y finales de 2004, se produjeron brotes de gripe aviar en el sudeste asiático. Casos notificados de transmisión del virus de la influenza aviar altamente patógena en Tailandia y Vietnam, 44 personas infectadas con el virus de la influenza aviar H5N1 en Asia, 32 muertes y fragmentos de genes de la superficie del antígeno viral confirmados por pacientes vietnamitas y subtipo H5N1 Lo mismo, lo que sugiere que las personas infectadas con el subtipo H5N1 están gravemente enfermas y tienen una alta tasa de mortalidad.

Especificidad y variabilidad del virus de la gripe aviar (15%):

El virus de la gripe aviar tiene muchos serotipos, es altamente contagioso, tiene una distribución amplia, tiene cierta especificidad de huésped y tiene una variación rápida. La mutación del aminoácido en la parte central de unión al receptor de HA de la membrana externa puede cambiar su especificidad de huésped, y otros tipos de A Al igual que los virus de la influenza, hay dos formas principales en que los virus de la influenza aviar pueden mutar, a saber, la deriva antigénica y el desplazamiento antigénico. Recientemente, se aislaron 18 cepas del virus de la influenza aviar H5N1 aisladas en Hong Kong en 1997 y 1999. Se descubrió que el H9N2 no contiene fragmentos genéticos de mamíferos como humanos y cerdos, lo que indica que no ha sido recombinado genéticamente, es decir, el virus de la gripe aviar puede transmitirse directamente a los humanos, si se infecta con el virus de la gripe aviar humana y el virus de la gripe humana en las células humanas. La recombinación ocurre en el cuerpo para obtener fragmentos del genoma humano y tiene afinidad por las células humanas, lo que puede causar una pandemia mundial de influenza.

Estabilidad del virus de la gripe aviar (15%):

El virus de la gripe aviar es sensible a los disolventes orgánicos como el éter, el cloroformo y la acetona.Los desinfectantes comunes como los agentes oxidantes, el ácido diluido, el laurilsulfato de sodio, los compuestos de halógeno (como el blanqueador en polvo y el yodo) también se inactivan fácilmente. El virus de la gripe aviar está caliente. Más sensible, calentar a 56 ° C durante 30 minutos, calentar a 60 ° C durante 10 minutos, calentar a 65 ~ 70 ° C durante unos minutos o hervir (100 ° C) durante 2 minutos puede inactivar el virus, la luz solar directa durante 40 ~ 48h o la irradiación directa con luz ultravioleta, puede destruir rápidamente Su infectividad, en condiciones naturales, el virus presente en la boca, la cavidad nasal y las heces es extremadamente resistente a la protección de la materia orgánica, como el virus puede sobrevivir en las heces durante 1 semana, puede sobrevivir en el agua durante 1 mes, a pH También tiene la capacidad de sobrevivir en las condiciones de 4.1, y el virus tiene una fuerte resistencia a bajas temperaturas. Puede sobrevivir durante mucho tiempo a -20 ° C o bajo secado al vacío, y puede mantener la viabilidad durante más de 1 año en el caso de la protección de glicerol.

(dos) patogénesis

Después de diseccionar dos de las seis muertes en Hong Kong en 1997 y uno de los veterinarios de la muerte en los Países Bajos en 2003, los pulmones estaban congestionados y edema, y la superficie de corte era de color rojo oscuro, duro, quístico, focal y hemorrágico, grave. Las lesiones difusas, acompañadas de fibrosis septal, similares a la neumonía viral con secuelas de ventilación hiperbárica, 3 pacientes con tejido pulmonar que utilizan métodos inmunohistoquímicos no encontraron el antígeno del virus de la influenza ni encontraron neumonía bacteriana secundaria. La regeneración de las células epiteliales puede verse en el tejido pulmonar de pacientes holandeses. Las células epiteliales pulmonares atípicas y las células epiteliales ciliadas se encuentran dispersas en el tabique alveolar y la pared bronquial. Estas células atípicas son de forma grande, con núcleos de células grandes, cromatina rugosa y nucleolos distintos, Hong Kong. El examen patológico de 2 pacientes fallecidos también mostró que el sistema de sangre y tejido linfoide se caracteriza por el síndrome hemofagocítico reactivo. Se deposita una gran cantidad de partículas de hierro en las células del tejido, y se pueden ver múltiples ganglios linfáticos en el cuerpo en la cavidad medular agrandada. Fenómeno de glóbulos rojos, expansión leve del bazo con atrofia de la pulpa blanca y necrosis lobular hepática extensa y necrosis tubular aguda. Los niveles de receptor soluble de IL-2, IL-6 e interferón en la sangre están elevados. Se especula que las células diana del virus están en el tracto respiratorio, y después de que el virus se replica en el tracto respiratorio, los niveles de citocinas aumentan bruscamente por el síndrome hemofagocítico reactivo. Sugiere que la patogénesis de la infección por el virus de la influenza aviar H5N1 puede ser diferente de la infección por el subtipo H1 H3 del virus de la influenza humana. Debido a los datos limitados, la patogénesis necesita más estudio.

Prevención de la infección por el virus de la influenza aviar altamente patógena.

1. Monitorear y controlar la fuente de infección.

El departamento de salud coopera con el sector agrícola para llevar a cabo la vigilancia de epidemias de H5N1 en humanos y aves de corral, intercambiar información, fortalecer la cuarentena y prevenir la introducción del virus de la influenza aviar, especialmente el virus de la influenza aviar altamente patógena, en China. En particular, se debe prestar atención al fortalecimiento de los países o países endémicos de epidemias animales. Desinfección antiepidémica de vehículos de transporte en la región, que prohíbe a los pasajeros transportar o enviar por correo animales relacionados y sus productos al país, insistiendo en el método de alimentación de aves de corral con todo y fuera, fortaleciendo la desinfección a tiempo, haciendo un buen trabajo de inmunización contra enfermedades generales y mejorando la resistencia de las aves de corral. La epidemia de gripe debe manejarse de acuerdo con las disposiciones pertinentes de la Ley de Cuarentena Animal. Debe llevarse a cabo un diagnóstico temprano. Si se encuentran y diagnostican cepas altamente patógenas como H5 y H7, los pollos enfermos serán estrictamente aislados, bloqueados y sacrificados. Destrucción, limpieza integral, limpieza y desinfección completa de la granja de pollos. Las medidas actuales son sacrificar pollos en todas las granjas de pollos dentro de los 3 km de la fuente de la enfermedad y forzar la inmunización de los pollos dentro de los 5 km, los granjeros y todos El personal pertinente debe hacer un trabajo de protección y fortalecer el monitoreo. Cuando aparecen síntomas similares a la gripe en dicho personal, deben separarse inmediatamente. Informe la situación epidémica y realice investigaciones epidemiológicas para prevenir el deterioro de la enfermedad y la expansión de la epidemia. Recoja la nariz del paciente, las secreciones faríngeas, el enjuague bucal, el esputo o el aspirado traqueal y el suero en el experimento designado mientras aisla a los pacientes. Sala, aislamiento de virus y detección de anticuerpos, lo antes posible para confirmar el diagnóstico.

2, corta la ruta de transmisión

En el caso de una epidemia de gripe aviar humana, las granjas avícolas, los establos comerciales de aves de corral, los mataderos y las unidades de pacientes, los hogares deben desinfectarse completamente, los desechos de aves de corral y aves muertas deben destruirse o enterrarse profundamente; pacientes ambulatorios y salas de hospitales Haga el aislamiento y la desinfección para evitar que la excreción del paciente y la sangre contaminen el ambiente del hospital y los suministros médicos; el personal médico debe hacer protección personal. Los pacientes que están expuestos a la gripe aviar deben usar máscaras, guantes y batas. Lávese las manos después del contacto, fortalezca las muestras de prueba y En el manejo de laboratorio de cepas de virus de influenza aviar, el laboratorio para el aislamiento del virus de influenza aviar debe cumplir con el estándar P3 y hacer cumplir estrictamente las reglas de operación para prevenir la infección y la propagación de infecciones nosocomiales y laboratorios.

3. Promover un estilo de vida saludable.

Por lo general, fortalezca el ejercicio físico, evite el exceso de trabajo, preste atención a la nutrición, no fume, lávese las manos con frecuencia, preste atención a la higiene de los alimentos, no beba agua cruda, cuando se encuentre la epidemia, las personas deben tratar de evitar el contacto con aves de corral, pollo y otros alimentos deben cocinarse completamente, no comer Los alimentos de origen animal crudos o semi cocinados mantienen el aire fresco en la habitación. Para contactos cercanos, se pueden usar medicamentos orales contra la influenza como la amantadina y el oseltamivir para la prevención.

4, vacuna

Las vacunas actuales contra la gripe H1N1, H3N2 e influenza B no pueden prevenir las infecciones por H5N1, H7N7 y H9N2. La vacuna contra la H9N2 se ha probado clínicamente en la fase humana I. Inicialmente se considera que tiene cierta seguridad y tolerabilidad. Recientemente, la OMS se está organizando. Cada laboratorio realizó una prueba de seguridad e inmunogenicidad de la vacuna H5N1.

Complicaciones de la infección por el virus de la influenza aviar altamente patógena Complicaciones neumonía síndrome de dificultad respiratoria aguda derrame pleural shock séptico

La mayoría de los casos leves tienen un buen pronóstico y no tienen secuelas. En algunos casos (especialmente aquellos con infección por H5N1), la enfermedad se desarrolla rápidamente, neumonía grave, síndrome de dificultad respiratoria aguda, hemorragia pulmonar, derrame pleural, reducción de células sanguíneas completas, múltiples órganos Las fallas como la disfunción, la sepsis, el shock y el síndrome de Reye pueden causar la muerte. En 1997, 8 de 18 pacientes en Hong Kong tenían infecciones leves del tracto respiratorio superior, 4 tenían neumonía grave y finalmente se recuperaron después de recibir soporte respiratorio. Seis pacientes murieron por diversas complicaciones después de la monitorización.

Síntomas de infección por el virus de la influenza aviar altamente patógena Síntomas comunes Congestión nasal, fiebre alta, tos, dolor de garganta, náuseas, dolor, diarrea, shock, dolor abdominal

1. Período de incubación

Aún no se ha informado con precisión, actualmente se estima en 7 días, generalmente de 1 a 3 días.

2, síntomas clínicos

Las infecciones por el virus H5N1 son en su mayoría de inicio agudo, manifestaciones tempranas similares a la gripe común, principalmente fiebre, la temperatura corporal dura más de 39 ° C, el rango de calor de 1 a 7 días, generalmente de 3 a 4 días, puede estar acompañado de salivación, congestión nasal , tos, dolor de garganta, dolor de cabeza, dolores musculares y malestar general, algunos pacientes pueden tener náuseas, dolor abdominal, diarrea, heces acuosas y otros síntomas gastrointestinales, la mayoría de los casos leves tienen un buen pronóstico, casos severos de desarrollo rápido, neumonía, Síndrome de dificultad respiratoria aguda, hemorragia pulmonar, derrame pleural, reducción de células sanguíneas completas, insuficiencia renal, sepsis, shock y síndrome de Reye, etc., los casos graves pueden causar la muerte, si la temperatura corporal continúa superando los 39 ° C durante el tratamiento, esté atento Tendencia severa, pacientes infectados con H7N7 con síntomas leves, la mayoría de los pacientes pueden tener conjuntivitis, un pequeño número de pacientes con síntomas leves similares a la gripe, los infectados con H9N2 solo causaron síntomas transitorios de la gripe, no se informaron muertes.

3, signos

Los pacientes severos pueden tener signos de consolidación pulmonar.

Control de la infección por el virus de la influenza aviar altamente patógena.

1. Sangre periférica y médula ósea

El número total de glóbulos blancos generalmente no es alto o disminuido, las plaquetas son normales y el número de glóbulos blancos y linfocitos se reduce en pacientes severos. La citología de la médula ósea muestra que las células proliferan activamente y la histiocitosis reactiva con fagocitosis hemorrágica.

2. Detección de antígenos virales y genes

Se tomaron muestras respiratorias del paciente y el antígeno de nucleoproteína del virus de la influenza A (NP) y el antígeno del subtipo H del virus de la influenza aviar se detectaron por inmunofluorescencia (o ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas). La especificidad del subtipo del virus de la influenza aviar también se puede detectar por RT-PCR. El gen del antígeno H, recientemente Lau et al.utilizó una tecnología de amplificación de secuencia de ácido nucleico (NASBA) para detectar rápidamente H5 y H7, que tiene una alta sensibilidad y especificidad, y puede distinguir entre enfermedades patógenas y no patógenas en cierta medida. Virus de la gripe aviar sexual.

3, separación de virus

El virus de la gripe aviar se aísla de las muestras respiratorias del paciente, como las secreciones nasofaríngeas, el esputo oral, el aspirado traqueal o las células epiteliales de las vías respiratorias.

4, examen serológico

Recoja doble suero al inicio y al período de recuperación, utilice la prueba de inhibición de la hemaglutinación, la prueba de unión del complemento o el análisis de inmunosorción enzimática para detectar el anticuerpo anti-virus de la gripe aviar. Si el título es 4 veces o más, puede usarse como diagnóstico retrospectivo. Indicador de referencia.

El examen de rayos X del tórax de pacientes graves puede mostrar neumonía unilateral o bilateral, y un pequeño número de pacientes con derrame pleural.

Diagnóstico e identificación de la infección por el virus de la influenza aviar altamente patógena.

Criterios diagnósticos

El diagnóstico se basa en el plan de tratamiento de la gripe aviar humana (Prueba) de la República Popular de China, es decir, según la historia epidemiológica, las manifestaciones clínicas y los resultados de las pruebas de laboratorio, después de la exclusión de otras enfermedades, se puede hacer el diagnóstico de la gripe aviar humana.

1. Casos de observación médica: hay antecedentes de epidemiología, las manifestaciones clínicas aparecen dentro de 1 semana, y hay un historial de contacto cercano con pacientes humanos con influenza aviar, y las manifestaciones clínicas aparecen dentro de 1 semana.

2, casos sospechosos: historia epidemiológica y manifestaciones clínicas, pacientes con muestras de secreción respiratoria que usan virus de influenza A y detección de antígeno de anticuerpo monoclonal de subtipo H positivo.

3, casos confirmados: historia epidemiológica y manifestaciones clínicas, a partir de muestras de secreciones respiratorias del paciente para aislar virus específicos o detección por RT-PCR de genes del virus del subtipo H de influenza aviar, y la etapa inicial y el período de recuperación del suero doble El título de anticuerpos contra el virus de la gripe aviar aumenta 4 veces o más.

Diagnóstico diferencial

Se debe prestar atención clínica a la gripe, resfriado común, neumonía bacteriana, neumonía por clamidia, neumonía por micoplasma, neumonía atípica infecciosa, infección por enterovirus, infección por citomegalovirus, leptospirosis, mononucleosis infecciosa y otras enfermedades. Realizar un diagnóstico diferencial.

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