Pädiatrische humane Parvovirus-B19-Infektion

Einführung in die pädiatrische humane Parvovirus B19-Infektion Die typische Erkrankung, die durch das humane Parvovirus B19 (im Folgenden als B19 bezeichnet) verursacht wird, ist ein infektiöses Erythem und eine akute Gelenkerkrankung. Das Virus kann jedoch bei einigen Blutkrankheiten und immungeschwächten Patienten eine aplastische Krise verursachen und bei schwangeren Frauen ein fötales Ödem verursachen. Sogar die Totgeburt. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: Übertragung der Atemwege Komplikationen: Anämie

Ätiologie der Infektion mit dem pädiatrischen humanen Parvovirus B19

(1) Krankheitsursachen

1980 wurde bestätigt, dass B19 für den Menschen pathogen ist. In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass die HPV-B19-Virusinfektion eine wichtige Infektionskrankheit darstellt. B19 ist die kleinste und einfachste Struktur des DNA-Virus. Seine DNA ist einzelsträngig, linear. Der Name von B19 leitet sich von der Probennummer des ursprünglich gefundenen Virus ab. Der Durchmesser des Viruspartikels beträgt 20-25 nm. Es ist eine ikosaedrische Stereosymmetrie und besitzt keine Kapsel. Das Nukleokapsid dieses Virus besteht aus zwei Strukturproteinen und den einzelnen Viruspartikeln. Die enthaltene DNA ist Positiv- oder Negativstrang-DNA.Das Virus ist stabil und behält seine Infektiosität nach 16-stündiger Inkubation bei 60 ° C. Dieses Virus kann nicht in herkömmlichen Zelllinien und Tiermodellen wachsen, sondern kann in vitro vom Menschen stammen. Replikation in den erythroiden Vorläuferzellen des Knochenmarks, der Nabelschnur, des peripheren Blutes oder der embryonalen Leber.

(zwei) Pathogenese

Zwei Studien an erwachsenen Freiwilligen lieferten die Grundlage für das Verständnis der Pathogenese von B19.

1. Die Pathogenese der durch das Virus verursachten Krankheit ist in zwei Phasen unterteilt.

(1) Phase 1: Die erste Phase ist durch eine Virämie etwa 6 Tage nach der Inokulation der Nase mit empfindlichen Personen (im Serum fehlen Antikörper gegen dieses Virus) gekennzeichnet. Die Virämie hält etwa 1 Woche an IgM-Antikörper gegen dieses Virus traten einige Tage nach der Clearance auf und blieben einige Monate lang bestehen. Nach einigen Tagen traten IgG-Antikörper auf und hielten lange an. Im Frühstadium der Virämie traten unspezifische systemische Symptome mit einer Dauer von 2 bis 3 auf Zu diesen Symptomen zählen Kopfschmerzen, Beschwerden, Myalgie, Fieber, Schüttelfrost und Juckreiz, begleitet von einer Abnahme der Retikulozyten und der Freisetzung des Virus aus den Atemwegen.Ein paar Tage nach dem Auftreten der Symptome tritt eine unbedeutende Abnahme der Hämoglobinkonzentration auf; 7 bis 10 Tage lang ergab die Knochenmarkuntersuchung eine signifikante Verringerung der erythroiden Vorläuferzellen sowie eine vorübergehende Verringerung der Lymphopenie, Neutropenie und Thrombozytenzahl.

(2) Phase 2: Die zweite Krankheitsphase beginnt 17 bis 18 Tage nach der Virusinokulation (nachdem die Virämie beseitigt ist, wird der Ausstoß des Virus in die Rachensekretion beendet und die Retikulozytenreduktion beseitigt). Die Krankheit ähnelt dem infektiösen Erythem bei Erwachsenen: Es gibt kleine Schweinehautausschläge von 2 bis 3 Tagen, die von Gelenkschmerzen und Arthritis begleitet werden. Es gibt weitere 1 bis 2 Tage. In diesem Zeitraum steigt der Serum-B19-Antikörpertiter. Die Situation tritt auf.

2. Es handelt sich um eine Immunkomplexkrankheit Die obigen Studien haben gezeigt, dass sich die B19-Krankheit bei Menschen ohne andere Krankheiten als selbstlimitierendes infektiöses Erythem und / oder Gelenkerkrankung manifestiert, bei denen es sich mit ziemlicher Sicherheit um eine Immunkomplexkrankheit handelt. Ein Konzept wird durch die Tatsache gestützt, dass die Injektion von Immunglobulin bei Patienten mit chronischer Virämie ein infektiöses Erythem auslösen kann Im Ernst, die Vorläuferzellen der Erythrozyten-Linie werden durch B19 zerstört. Der normale Wirt kann eine Unterbrechung der Erythrozyten-Produktion für 7 bis 10 Tage tolerieren. Patienten mit hämolytischen Erkrankungen müssen jedoch die Erythropoese erhöhen, und Patienten sind schwierig, erythroide Vorläuferzellen zu tolerieren. Zerstörung, so dass es normalerweise zu einer schweren vorübergehenden aplastischen Krise kommt.Patienten mit Immunschwäche sind möglicherweise nicht in der Lage, die B19-Virämie zu beseitigen.Als Folge davon ist das rote Blutkörperchensystem ständig infiziert und es tritt eine chronisch schwere Anämie auf.Embryonen benötigen höhere Werte als Erwachsene. Die Produktion roter Blutkörperchen und das Immunsystem sind unausgereift, beide Faktoren können das durch B19 verursachte fetale Ödem erklären.

Durch Follow-up von 53 Patienten mit akuter B19-Infektion über einen Zeitraum von 26 bis 85 Monaten wurde bestätigt, dass das Auftreten einer chronischen Arthritis nach einer B19-Infektion mit dem in vivo hergestellten Anti-B19-Antikörper gegen nichtstrukturelles Protein 1 (NS1) zusammenhängt und B19 spezifisch an Zellen bindet. Auf dem Erythrozyten-P-Antigen kann diese spezifische Bindung die Philophilie von B19 auf erythroiden Vorläuferzellen erklären, insbesondere auf den pro-tropischen Erythrozyten und jungen roten Blutkörperchen.Einige Menschen haben kein P-Antigen und sind nicht von B19 betroffen. Infektion.

Vorbeugung der Infektion mit dem pädiatrischen humanen Parvovirus B19

1. Patienten mit einer akuten Infektion mit dem HPV-B19-Virus sollten durch Isolierungsmaßnahmen für die Atemwege behandelt werden. Die Isolierungsmaßnahmen für die Atemwege sollten rechtzeitig getroffen werden. Insbesondere sollte eine Kontrolle zur Bekämpfung von Ausbrüchen in Einrichtungen, Familien und Krankenstationen von Kindern durchgeführt werden.

2. Führen Sie eine HPV B19-Virus-Antikörperüberwachung durch

(1) Entbindungsalter, schwangere Frauen: Frauen im gebärfähigen Alter sollten versuchen, den HPV-B19-Virus-Antikörper zu überwachen, und diejenigen, die negativ sind, sollten den Kontakt mit mit dem HPV-B19-Virus infizierten Patienten vermeiden und sollten während der Schwangerschaft geschützt werden.

(2) Patienten mit niedriger Immunfunktion und Anämie:

1 zum Schutz: Für Patienten mit niedriger Immunfunktion sollten Patienten mit chronischer Anämie geschützt werden, reduzieren Sie die Übertragung.

Verwendung von Immunglobulin: Bei Patienten mit chronischer Hämolyse oder Immundefizienz und schwangeren Frauen ist die Verwendung von Immunglobulin zur Vorbeugung einer B19-Infektion in Betracht zu ziehen. Es ist nicht klar, ob eine Infektion vor oder nach der Exposition verhindert werden kann.

3 Waschen Sie Ihre Hände häufig: Bei diesen Personen kann das Risiko einer B19-Infektion verringert werden, wenn Sie nach dem Essen die Hände mit den Atemwegen oder anderen Sekreten waschen.

(3) Personen, bei denen das Risiko einer iatrogenen Übertragung besteht: Patienten mit vorübergehender aplastischer Krise oder chronischer B19-Infektion (anstelle von Patienten mit infektiösem Erythem oder Gelenkerkrankungen) haben das Risiko einer iatrogenen Übertragung. Die Patienten sollten in getrennten Stationen hospitalisiert und zur Isolierung der Atemwege behandelt werden.

3. Impfstoffe Gegenwärtig sind keine Impfstoffe gegen B19 erhältlich.Eine mit Baculovirus infizierte Insektenzelllinie, die nicht infektiöses, aber immunogenes B19-Capsidprotein exprimieren kann, wurde als Impfstoffkandidat bewertet.

Komplikationen bei pädiatrischen Parvovirus-B19-Infektionen Komplikationen Anämie

Das Auslösen einer Krise mit aplastischen Störungen kann zu einer lebensbedrohlichen Anämie führen.

Pädiatrisches Humanes Parvovirus B19 Infektionssymptome Häufige Symptome Myalgie Fieberarm Erythrozytose Plaqueausschlag Vollblut-Zellreduktion Protein Harnschmerzen Schläfrigkeit Juckreiz Herpes

1. Infektiöses Erythem ist die häufigste Manifestation einer B19-Infektion und tritt hauptsächlich bei Kindern auf. Diese Krankheit wird auch als Nr. 5 bezeichnet, da sie im späten 19. Jahrhundert als eine der 6 Hautausschlagerkrankungen des Kindes eingestuft wurde. Der fünfte Typ, im Allgemeinen infektiöses Erythem, ist eine milde Erkrankung, die typische Manifestation ist ein Ausschlag im Gesicht, ein "zerkratztes Wangen" -Aussehen, ein blasser Mund, zuvor kann es zu leichtem Fieber, einem Ausschlag kommen Es kann schnell in Armen und Beinen auftreten und hat normalerweise ein spitzenartiges Erythem mit weniger Rumpf, Handflächen und Knöcheln. Der Ausschlag manifestiert sich gelegentlich als makulopapulär, masernartig, herpesartig, purpurartig oder juckend. Ein typischer Ausschlag klingt nach etwa einer Woche ab, kann aber auch über Wochen hinweg auftreten, insbesondere wenn bei Kindern häufig Verspannungen, körperliche Betätigung, Sonneneinstrahlung, Baden oder Änderungen der Umgebungsfeuchtigkeit sowie Gelenkschmerzen und Arthritis auftreten. Häufig bei Erwachsenen, aber letzterer Ausschlag fehlt oder ist unspezifisch, ohne charakteristische Gesichtsrötung.

2. Arthritis kann bei Erwachsenen und älteren Kindern mit akuten Gelenkschmerzen und Arthritis gesehen werden, kann mit Hautausschlag verbunden sein, typische Arthritis ist symmetrisch, am häufigsten mit Beteiligung der Hand-, Hand- und Kniegelenke, Arthritis klingt in der Regel in etwa 3 Wochen ab, nein Destruktiv bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann Arthritis jedoch Monate oder sogar Jahre dauern.

Einige Fallberichte deuten darauf hin, dass eine B19-Infektion mit einer idiopathischen thrombozytopenischen Purpura assoziiert sein kann, und ähnliche Berichte wurden in der Pädiatrie in China veröffentlicht. Unabhängig davon, ob dies relevant ist oder nicht, sind weitere Studien erforderlich, um zu bestätigen, dass B19 auch mit einem virusassoziierten hämophagozytischen Syndrom assoziiert sein kann. Komplette Blutkörperchenreduktion, Lyme-Borreliose-ähnliche Arthritis, rezidivierende Parästhesien, Fibromyalgie, systemischer Lupus erythematodes und Vaskulitis (einschließlich Polyarteriose, Wegener-Granulomatose und Kawasaki-Krankheit), aber Es muss noch bestätigt werden, dass B19-DNA aus dem Serum einiger Kinder mit fulminanter Hepatitis mit unbekannter Ätiologie nachgewiesen wurde, wobei diese Fälle zumeist jünger als 5 Jahre sind, die Wiederherstellung der Leberfunktion schneller erfolgt und die Prognose besser ist.

3. Vorübergehende aplastische Krise In den meisten Fällen ist B19 die Ursache einer vorübergehenden aplastischen Krise, die bei Patienten mit chronischen hämolytischen Erkrankungen, fast allen hämolytischen Erkrankungen, einschließlich Sichelzellen, plötzlich auftritt. Geschlechtskrankheiten, Erythrozytenenzymmangel, hereditäre Sphärozytose, Thalassämie, paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie und Autoimmunhämolyse können durch eine B19-Infektion beeinträchtigt werden Bei Patienten mit Blutverlust stellte sich bei dem Patienten eine Schwäche, Lethargie, Blässe und schwere Anämie dar. Dieses Syndrom hatte häufig unspezifische Symptome, die mehrere Tage anhielten. Der Patient hatte eine signifikante Retikulozytenreduktion für 7 bis 10 Tage und es gab keine roten Blutkörperchen im Knochenmark. Vorläuferzellen, obwohl das Granulozytensystem normal ist, kann eine vorübergehende aplastische Krise eine lebensbedrohliche Anämie verursachen und eine dringende Bluttransfusionstherapie erfordern.

4. Patienten mit Immunschwäche bei chronischer Anämie bei immungeschwächten Patienten sind möglicherweise nicht in der Lage, die B19-Infektion zu eliminieren, höchstwahrscheinlich, weil sie nicht in der Lage sind, ausreichende Mengen an virusspezifischen IgG-Antikörpern zu produzieren, was zu einer anhaltenden Infektion mit roten Blutkörperchen im Knochenmark führt Zerstörung systemischer Vorläuferzellen und chronischer Anämie, die von Bluttransfusionen abhängt, die mit Immunschwächepatienten in Verbindung gebracht wurden, die mit einer Infektion mit dem humanen Immunschwäche-Virus, angeborener Immunschwäche, Aufrechterhaltung einer Chemotherapie bei akuter lymphatischer Leukämie und Patienten, die sich einer Knochenmarktransplantation unterziehen, in Verbindung gebracht wurden Darüber hinaus ist es wahrscheinlich, dass eine gewisse idiopathische Aplasie reiner roter Blutkörperchen durch eine anhaltende Infektion mit B19 verursacht wird.B19-induzierte chronische Anämie kann ein Immundefekt sein, der unter anderen Gesichtspunkten, dem Grad der chronischen Anämie, nicht identifiziert wurde. Es kann schwanken und kann durch Immunglobulintherapie geheilt oder kontrolliert werden. Die Art der durch die B19-Infektion ausgelösten Immunschwächekrankheit und die Häufigkeit dieser Korrelation müssen noch bestimmt werden.

5. Embryonen- und angeborene Infektionen Die B19-Infektion der Mutter wirkt sich in der Regel nicht nachteilig auf den Fötus aus, da der Fötus häufig nicht infiziert ist. Wenn schwangere Frauen mit B19 infiziert sind, sollten sie darüber informiert werden, dass das Risiko einer fötalen Infektion gering ist. Es wird geschätzt, dass weniger als 10% der mit B19 infizierten Mütter einen fetalen Tod erleiden können, in der Regel, weil der Fötus eine schwere Anämie und eine Herzinsuffizienz aufweist, die ein nicht-immunes fötales Ödem verursachen. B19 kann in fötalen Geweben nachgewiesen und hauptsächlich infiziert werden. Junge rote Blutkörperchen, schwangere Frauen, von denen bekannt ist, dass sie B19 ausgesetzt sind, sollten auf erhöhte Spiegel von Serum-B19-IgM-Antikörpern und Alpha-Fetoprotein überwacht werden, und es sollte auch eine Ultraschalluntersuchung bei fötalem Ödem durchgeführt werden. Daunen und normal während der Geburt, gelegentlich fetale Infektionen und Ödeme, die durch Anämie und Hypogammaglobulinämie verursacht wurden, und keine Reaktion auf die Immunglobulintherapie, bestätigten inländische Studien, dass eine kleine Anzahl von Schwangeren und Neugeborenen spät schwanger ist Es gibt eine B19-Infektion, die jedoch offenbar nicht mit dem Auftreten einer Frühgeburt oder einem geringen Gestationsalter zusammenhängt. Ausländische Studien haben jedoch gezeigt, dass eine intrauterine B19-Infektion möglich ist Es verursacht eine Infektion des fetalen Hirngewebes, die Infektion erfolgt hauptsächlich in weißer Substanz, und es können mehrkernige Riesenzellen auftreten, und die DNA und das Antigen des Virus können lokal in der Infektion nachgewiesen werden.

6. Sonstiges Zusätzlich zu den oben genannten häufigeren klinischen Befunden kann die HPV-B19-Virusinfektion andere klinische Manifestationen haben.

(1) Atemwegserkrankung: Eine akute Entzündung der Atemwege tritt im Frühstadium der akuten HPV-B19-Virusinfektion auf, die grippeähnliche Symptome aufweist. Die HPV-B19-Virusinfektion ist bei einigen Säuglingen mit akuten Asthmaanfällen und akuter obstruktiver Bronchiolitis verbunden.

(2) Akute Myokarditis oder Myokardperikarditis: Säuglinge und Kinder mit HPV-B19-Virus können gelegentlich eine schwere Myokarditis entwickeln.

(3) Verschiedenes vaskuläres Entzündungssyndrom: Die Infektion mit dem HPV-B19-Virus kann auch bei Kapillarvaskulitis, Leukozytenfragmentationsvaskulitis und nekrotisierender Vaskulitis eine wichtige Rolle spielen.

(4) Chronisches Müdigkeitssyndrom (chronisches Müdigkeitssyndrom): Pathogenese und Fehlfunktion der Immunregulation, genetische Faktoren, Virusinfektionen usw., niedriges Fieber, allgemeine Schwäche, Gelenkmuskelschmerzen, Halsschmerzen usw., Pathogenese von HPV B19, Betroffen sind Enterovirus, EBV, humanes Herpesvirus Typ 6 (HHV-6) und andere Infektionen.

Pädiatrischer Parvovirus B19-Infektionstest

Der HPV-B19-Virus-Pathogentest stellt die Grundlage für die Diagnose einer HPV-B19-Virusinfektion dar. Derzeit in der klinischen Praxis eingesetzt:

1. Der Nachweis von HPV-B19-Virus-Antikörpern ist eine Routinemethode für die klinische Diagnose und die epidemiologische Untersuchung von HPV19-Virus-Infektionen.

(1) Serum-HPV-B19-Antikörper: Nachweis von spezifischem IgM, IgG mittels Enzymimmunoassay, Fluoreszenzimmunoassay oder Radioimmunoassay, Blutadhäsionstest (MACHAT) innerhalb von 3 Tagen nach Auftreten der Symptome einer akuten HPV-B19-Infektion; 90% der HPV-B19-Virus-IgM-Antikörper können bis 2 bis 3 Monate nach der Erkrankung nachgewiesen werden. Der Serum-HPV-B19-Virus-IgG-Antikörper wird in der zweiten Woche nach der Erkrankung nachgewiesen und hält bei immundefizienten Patienten mehrere Jahre oder sogar ein Leben lang an Chronisch persistierende Infektion, HPV-B19-Virus-Antikörper ist schwer zu erkennen, frühe Diagnose der fetalen HPV-B19-Infektion kann serumspezifisches IgM bei schwangeren Frauen erkennen, Nabelschnurblut-spezifisches IgM kann nach der Entbindung gemessen werden.

(2) Speichelantikörper: Bei Patienten mit akuter HPV-B19-Virusinfektion beträgt die Nachweisrate von HPV-B19-IgM im Speichel 55% bis 83%.

2. HPV-B19-Virus-DNA-Nachweis In der Virämie-Phase der HPV-B19-Virus-Infektion ist der Nachweis von viraler DNA aus dem Patientenserum mittels molekularer Hybridisierungstechnik einfacher. %, aber es kann falsch-positive Ergebnisse geben, Proben können auch Atemwegssekrete, Nabelschnurblut, Knochenmark, Fruchtwasser, fötales Gewebe sein. In-situ-PCR-Technologie kann zur Analyse der intrazellulären Lokalisation von HPV B19 verwendet werden, um seine Pathogenese zu untersuchen.

3. HPV B19-Antigennachweis Die ELISA-Methode kann das virale Kapsidprotein VP1 und VP2 direkt aus dem Serum von akuten Patienten nachweisen. Die Empfindlichkeit ist geringer als bei der PCR, jedoch schnell, billig, zuverlässig und für Routineuntersuchungen geeignet.

4. Die Elektronenmikroskopie kann die Viruseinschlusskörper und -partikel im Zellkern der infizierten Zellen direkt unter dem Elektronenmikroskop beobachten.

Falls erforderlich, sollte eine Röntgen-, B-Ultraschall- und EKG-Untersuchung durchgeführt werden.

Diagnose und Diagnose der humanen Parvovirus B19-Infektion bei Kindern

Die Diagnose einer B19-Infektion hängt hauptsächlich von der Bestimmung spezifischer IgM- und IgG-Antikörper ab. Diese Antikörper können mit handelsüblichen Immunoassay-Kits nachgewiesen werden. Bei einigen mit diesem Virus infizierten Patienten kann das Virus selbst auch aus Serum oder Gewebe, viraler DNA oder DNA nachgewiesen werden Wenn ein entsprechendes Symptom mit einem spezifischen IgM-Antikörper oder B19-Virus vorliegt, kann dessen Antigen für eine akute Infektion diagnostiziert werden. Der IgG-Antikörper weist im Allgemeinen auf eine vergangene Infektion hin, sofern der Antikörpertiter im zweiten Serum nicht durch einen Doppelserumtest bestätigt wird Personen mit infektiösem Erythem und akuter Gelenkerkrankung haben viermal oder öfter in der Regel IgM-Antikörper im Serum, können das Virus jedoch nicht nachweisen, Menschen mit vorübergehender aplastischer Krise können IgM-Antikörper haben, und im Serum im typischen Fall Es gibt auch hohe Titer von Viren und ihrer DNA, bei diesen Patienten gibt es charakteristische große pro-junge rote Blutkörperchen und Hyperplasie des Erythrozytensystems, und bei Patienten mit Immunschwäche und Anämie sind Antikörper oft nicht leicht nachzuweisen, können aber im Serum nachgewiesen werden. Viruspartikel und DNA, die durch eine fötale Infektion identifiziert werden können, können durch ein fötales Ödem oder durch das Vorhandensein von B19-DNA im Fruchtwasser oder fötalen Blut in Kombination mit B19-IgM-Antikörpern im mütterlichen Blut identifiziert werden.

Den klinischen Manifestationen und den positiven Ergebnissen des Labortests für die Diagnose zufolge ist es während der epidemischen Erythemie nicht schwierig, die typischen Hautmanifestationen zu diagnostizieren. Das infektiöse Erythem weist die Merkmale einer Wangenrötung und eines blassen Periorals auf, die von Scharlach unterschieden werden müssen. Typische infektiöse Erytheme sollten von leichten Masern, Röteln, anderen Virusausschlägen und Medikamentenausschlägen unterschieden werden.

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