Darmkrebs

Einführung in Darmkrebs Darmkrebs ist ein häufiger bösartiger Tumor des Verdauungstrakts, der den zweiten Platz im Magen-Darm-Tumor einnimmt. Die Prädilektionsstelle ist die Verbindung von Mastdarm und Mastdarm und Sigma mit einem Anteil von 60%. Die Inzidenz ist über 40 Jahre alt und das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt 2: 1. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0026% Anfällige Bevölkerung: Nach dem Beginn des 40. Lebensjahres beträgt das Verhältnis von Männern zu Frauen 2: 1. Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Anämie

Ursache von Darmkrebs

Risikofaktor

Klinisch können bestimmte Faktoren das Morbiditätsrisiko erheblich erhöhen.

1. Erkrankungsalter: Die meisten Patienten entwickeln sich nach dem 50. Lebensjahr.

2, Familienanamnese: Wenn Angehörige eines Menschen ersten Grades wie Eltern an Darmkrebs erkrankt sind, ist die Wahrscheinlichkeit, dass er in seinem Leben an dieser Krankheit leidet, 8-mal höher als in der Allgemeinbevölkerung, bei etwa einem Viertel der neuen Patienten Haben Sie eine Familiengeschichte von Darmkrebs.

3, Geschichte der Dickdarmkrankheit: Einige Dickdarmkrankheiten wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa können die Inzidenz von Darmkrebs erhöhen, ihr Risiko für Dickdarmkrebs ist 30-mal so hoch wie bei normalen Menschen.

4. Polypen: Die meisten kolorektalen Karzinome entwickeln sich aus kleinen präkanzerösen Läsionen und werden Polypen genannt. Unter diesen entwickeln sich zottenähnliche adenomatöse Polypen mit einer höheren Wahrscheinlichkeit zu Krebs, und das Risiko für Kakao liegt bei etwa 25% Die Polyposerate beträgt 1-5%.

5, genetische Merkmale: Einige familiäre Tumor-Syndrom, wie erbliche Nicht-Polyposis-Dickdarmkrebs, kann die Inzidenz von Darmkrebs erheblich erhöhen, und der Beginn der Zeit ist jünger.

Einige epidemiologische Studien zu Dickdarmkrebs haben gezeigt, dass der soziale Entwicklungsstatus, die Lebensweise und die Ernährungsstruktur eng mit Dickdarmkrebs zusammenhängen, und es gibt Phänomene, die darauf hindeuten, dass Unterschiede in der Umwelt und genetische Faktoren die Inzidenz von Dickdarmkrebs in verschiedenen Teilen und Altersgruppen beeinflussen. Umwelt (insbesondere Ernährung), Genetik, körperliche Aktivität, Beruf usw. sind mögliche ätiologische Faktoren, die das Auftreten von Darmkrebs beeinflussen.

Ernährungsfaktoren (30%):

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass 70% bis 90% der Krebsinzidenz auf Umweltfaktoren und Lebensstil zurückzuführen sind, und 40% bis 60% der Umweltfaktoren in gewissem Maße auf Ernährung und Ernährungsgewohnheiten Faktoren werden als extrem wichtige Faktoren angesehen.

1, fettreiche, proteinreiche, zellulosearme Wirkmechanismus: kann wie folgt zusammengefasst werden: 1 Darmlipidstoffwechsel beeinflussen, fettreiche Ernährung erhöhte 7a-Dehydroxylierungsenzymaktivität, was zu einer erhöhten sekundären Gallensäurebildung führt, während Faser Die Wirkung des Elements ist entgegengesetzt und durch Hemmung der Reabsorption, Verdünnung und Adsorption, Chelatisierung, Verringerung der Desoxycholsäurekonzentration im Darm, Erhöhung des Festphasenmaterials im Kot und Förderung der Abgabe können einige Ernährungsfaktoren (wie Calciumionen) den Darmtrakt verringern. Der Gehalt an ionisierten Fettsäuren und freien Gallensäuren, die beide das Darmepithel schädigen, hemmt den Abbau des Darmcholesterins. Milch, Laktose und Galaktose hemmen die Redoxwirkung von Cholan. 2 Zellulose verändert auch die Darmflora, beeinflusst die Struktur und Funktion der Darmschleimhaut, beeinflusst die Wachstumsrate der Schleimhautepithelzellen, vermittelt den pH-Wert des Darms und stärkt die Schleimhautbarriere durch Muzin, um intestinaltoxische Substanzen im Darm zu reduzieren. Invasion des Epithels, 3 hoher Fettgehalt und einige Kohlenhydrate können die Aktivität von Darmzellenenzymen erhöhen (wie Glucuronidase, Ornithindehydrogenase, Nitroreduktase, Azolasin, Lipoxygenase, Cyclooxygenase) ), fördern die Produktion von Karzinogenen und Krebshilfsmitteln. 4 Die Wirkung der biologischen makromolekularen Aktivität. Wenn das Zytoplasma angesäuert ist, wird die DNA-Synthese gehemmt und der Zellzyklus verlängert.

2, Vitamine: Fall-Kontroll-Studie zeigte, dass Carotin, Vitamin B2, Vitamin C, Vitamin E mit der Verringerung des relativen Risikos für Darmkrebs und einer Dosis-Wirkungs-Beziehung zusammenhängen. Vitamin D und Kalzium wirken schützend.

3, Zwiebel und Knoblauch: Zwiebel und Knoblauch Lebensmittel sind weithin besorgt über den Schutz des Körpers, und in dem Experiment bestätigt wiederholt die Hemmung dieser Art von Lebensmitteln auf das Tumorwachstum. Knoblauchöl kann die durch Dimethylcholestyramin verursachte Schädigung der Dickdarmschleimhautzellen signifikant reduzieren und die Auslösungsrate von Dickdarmkrebs bei Mäusen um 75% senken. Laut der Fallkontrollstudie betrug das Risiko für Darmkrebs in Knoblauchnahrungsmitteln mit hohem Konsum 74% in der Gruppe mit niedrigem Konsum.

4. Salz und konservierte Lebensmittel: Beziehung zwischen Salzgehalt und Magenkrebs, Darmkrebs und Rektumkrebs In der Gruppe mit hohem Salzkonsum erhöhte sich das relative Risiko der drei Krebsarten. Die Fall-Kontroll-Studie ergab, dass die wöchentliche Aufnahme 3 betrug Das übermäßige Risiko für Dickdarmkrebs in den oben genannten ausgehärteten Lebensmitteln betrug das 2,2-fache (P <0,01) für weniger als ein Mal, das 2,1-fache für Dickdarmkrebs links und das 1,8-fache für Dickdarmkrebs rechts. Die Erklärung für diesen Risikofaktor hängt möglicherweise mit den Karzinogenen zusammen, die beim Beizen von Lebensmitteln entstehen, und eine hohe Salzaufnahme kann ein begleitender Zustand sein.

5, Tee: Tee Polyphenole ist ein starkes Antioxidans, kann die krebserzeugende Wirkung von Karzinogenen hemmen. Laut der Fallkontrollstudie betrug das Risiko für Rektalkrebs beim Trinken von Tee (grüner Tee oder schwarzer Tee) mehr als dreimal pro Woche 75% des Risikos von weniger als einem, jedoch nicht im Zusammenhang mit der Darmkrebsgruppe. In den letzten 10 Jahren hat die Studie gezeigt, dass ein signifikant negativer Zusammenhang zwischen dem Teetrinken und dem Risiko für Darmkrebs besteht, aber es gibt auch Berichte über das Gegenteil. Aufgrund der geringen Anzahl von Studien zur Schutzwirkung des Teetrinkens auf die Darmkrebsprävention ist es schwierig, die Rolle des Teetrinkens bei der Pathogenese des menschlichen Darmkrebses zu bewerten. Die Beziehung zwischen Kaffee und Darmkrebs ist immer noch schwer zu bestimmen.

6. Spurenelemente und Mineralien: 1 Selen: Die Sterblichkeitsrate verschiedener Krebsarten (einschließlich Dickdarmkrebs) korreliert negativ mit der lokalen Aufnahme von Nahrungsselen und dem Selengehalt im Boden. Es wird spekuliert, dass Selen und Kalium mit einem geringen Risiko für Dickdarmkrebs einhergehen. Es wird jedoch angenommen, dass diese Faktoren nur einige Begleitfaktoren sind und das Risiko für Darmkrebs in der Bevölkerung nicht direkt beeinflussen. 2 Kalzium: Tierversuche haben gezeigt, dass Kalzium die toxischen Wirkungen von Desoxycholsäure auf das Darmepithel verbessern kann. Einige Wissenschaftler glauben, dass die Erhöhung der Konzentration von Gallensäuren und freien Fettsäuren im Darm das Auftreten von Dickdarmkrebs begünstigen kann, und dass Kalzium mit ihnen kombiniert werden kann, um unlösliche verseifte Verbindungen zu bilden, so dass ihre Auswirkungen auf die Darmepithelstimulation und -toxizität gemindert werden. Einige epidemiologische Studien haben auch darauf hingewiesen, dass die Aufnahme von Kalzium die Entwicklung von Darmkrebs verhindern kann.

Berufsfaktoren und körperliche Aktivität (20%):

Isolierte Arbeiter in der Asbestproduktion treten häufiger bei Dickdarmkrebspatienten auf, und Tierversuche haben gezeigt, dass das Verschlucken von Asbestfasern die Darmschleimhaut durchdringen kann. Daneben die Metallindustrie, Baumwollgarn- oder Textilindustrie sowie die Lederherstellung. Es wurde bestätigt, dass bei der Herstellung von Kunststoffen, Synthesefasern und Kautschuk eine häufig verwendete Verbindung - Acrylnitril - eine Rolle bei der Induktion von Magen-, Zentralnerven- und Brusttumoren sowie von Textilarbeitern spielt, die dem Stoff, Lungenkrebs und Dickdarm ausgesetzt sind Die Inzidenz von Krebs ist hoch. Trotzdem gilt Darmkrebs im Allgemeinen nicht als Berufskrankheit.

Bei der Analyse der körperlichen Aktivität am Arbeitsplatz wurde festgestellt, dass das Risiko für Dickdarmkrebs bei längerem oder häufigem Sitzen das 1,4-fache einiger schwerer körperlicher Aktivitäten beträgt und enger mit Krebs im Zusammenhang steht. Aufgrund von Fallkontrollstudien hat körperliche Aktivität mittlerer Intensität eine schützende Wirkung gegen Darmkrebs, insbesondere gegen Darmkrebs.

Genetische Faktoren (20%):

Es wird geschätzt, dass genetische Faktoren bei mindestens 20% bis 30% der Darmkrebspatienten eine wichtige Rolle spielen, darunter 1% der familiären Polyposis und 5% des erblichen polypoidfreien Darmkrebssyndroms. 80% bis 100% der Patienten mit hereditärer familiärer Polyposis können nach 59 Jahren bösartige Tumoren entwickeln. Darüber hinaus haben Patienten mit familiärer Kolonpolypose einen Großteil des linken Kolonkarzinoms, während Patienten mit erblicher Nichtpolypose häufig einen rechten Kolonkarzinom haben.

Durch die Pedigree-Umfrage zur Fallkontrolle in der Gesamtbevölkerung (1328 Fälle von Darmkrebs-Probanden und 1451 Populationskontrollfamilien) wurde gezeigt, dass die Prävalenz von Darmkrebs bei Verwandten ersten Grades verschiedener Probandengruppen signifikant höher war als bei Verwandten zweiten Grades. Das Alter bei Diagnose des Dickdarmkrebs-Probanden hängt mit dem Risiko für Dickdarmkrebs bei Verwandten ersten Grades zusammen: Je jünger der Proband ist, desto höher ist das relative Risiko für Dickdarmkrebs bei Verwandten ersten Grades der Familie, bei Verwandten ersten Grades des Dickdarmkrebs im Alter von 40 Jahren. Das relative Risiko beträgt das Sechsfache der Altersgruppe> 55 Jahre. Familienangehörigen (Verwandten ersten Grades) mit Dickdarmkrebs in der Familienanamnese, insbesondere solchen mit einem Dickdarmkrebsalter von 40 Jahren oder jünger, sollte hohe Priorität eingeräumt werden.

Krankheitsfaktor (10%):

1, Darmentzündungen und Polypen: chronische Darmentzündungen und Polypen, Adenom und leiden unter ausgedehnter Colitis ulcerosa seit mehr als 10 Jahren: Das Risiko für Dickdarmkrebs ist um ein Vielfaches höher als in der Allgemeinbevölkerung. Patienten mit Colitis ulcerosa mit schwerer Dysplasie haben ein 50-prozentiges Risiko, an Dickdarmkrebs zu erkranken. Bei Patienten mit Colitis ulcerosa ist das Risiko, an Dickdarmkrebs zu erkranken, eindeutig höher als in der Allgemeinbevölkerung. Die Daten in China legen nahe, dass das Risiko für Dickdarmkrebs bei Patienten mit Krankheitsbeginn seit mehr als 5 Jahren 2,6-mal höher ist als das der Allgemeinbevölkerung, jedoch nicht eng mit Rektumkrebs verwandt ist. Bei Patienten mit begrenzten und intermittierenden Läsionen ist das Risiko für Dickdarmkrebs gering.

Morbus Crohn ist auch eine chronisch entzündliche Erkrankung, die den Dünndarm und manchmal den Dickdarm befällt. Eine wachsende Zahl von Hinweisen deutet darauf hin, dass Morbus Crohn mit Dickdarm- und Dünndarmadenokarzinomen assoziiert ist, jedoch in geringerem Maße als Colitis ulcerosa.

2. Bilharziose: Nach der retrospektiven Untersuchung der Krebstodesfälle in der Provinz Zhejiang von 1974 bis 1976 und den Umfragedaten von chinesischen bösartigen Tumoren von 1975 bis 1978 und dem chinesischen Bilharziose-Atlas wurde der Zusammenhang zwischen Bilharziose-Endemiegebieten und der Häufigkeit und Sterblichkeit von Dickdarmkrebs erörtert. Relevanz. Es gibt eine sehr signifikante Korrelation zwischen der Häufigkeit von Bilharziose und der Mortalitätsrate von Darmkrebs in 12 Landkreisen und autonomen Regionen in Südchina und 10 Landkreisen in Jiaxing, Provinz Zhejiang. Es wird vermutet, dass in Gebieten, in denen Bilharziose in China ernsthaft verbreitet ist, Bilharziose mit einer hohen Inzidenz von Dickdarmkrebs in Verbindung gebracht werden kann. Epidemiologische Studien zu Darmkrebs und Bilharziose liefern jedoch nur wenige Hinweise. Im Bezirk Jiashan in der Provinz Zhejiang, der zunehmend von Bilharziose beherrscht wird, waren die Sterblichkeitsrate von Dickdarmkrebs und die Inzidenz von Bilharziose in diesem Gebiet in China am höchsten, und die Infektionsrate von Bilharziose ist signifikant gesunken. Jüngsten Umfrageergebnissen zufolge legen epidemiologische und pathologische Studien zur Polypen-Karzinogenese im Dickdarm nahe, dass die Polypen-Karzinogenese nichts mit dem Vorhandensein oder Fehlen von Bilharziose-Eiern bei Polypen zu tun hat. Darüber hinaus sprechen die Ergebnisse des Darmkrebs-Screenings in den beiden oben genannten Regionen nicht für Bilharziose als Risikofaktor für Darmkrebs. In der Fall-Kontroll-Studie wurde kein Zusammenhang zwischen Bilharziose und Dickdarmkrebs in der Anamnese festgestellt.

3, Cholezystektomie: In den letzten Jahren gibt es in China etwa 20 Literaturstellen zum Zusammenhang zwischen Cholezystektomie und Dickdarmkrebs. Einige dieser Studien haben gezeigt, dass nach einer Cholezystektomie das Risiko für Dickdarmkrebs, insbesondere für proximalen Dickdarmkrebs, erhöht werden kann. Männer haben ein erhöhtes Risiko für Dickdarmkrebs nach einer Cholezystektomie, Frauen hingegen ein geringeres Risiko, nach dem Eingriff an Rektumkrebs zu erkranken. Es gibt auch Ansichten, dass die Wirkung der Cholezystektomie auf weiblichen Dickdarmkrebs größer ist als die von Männern.

Es wird allgemein angenommen, dass das Auftreten von Tumoren das Ergebnis einer Kombination von Faktoren ist, und Dickdarmkrebs ist keine Ausnahme. Darmkrebs als eine Krankheit, die eng mit dem Lebensstil der westlichen Gesellschaft zusammenhängt, hängt eng mit seiner Ätiologie zusammen, und es wird angenommen, dass die Rolle der Ernährungsfaktoren am wichtigsten ist. Die Ätiologie von fettreich, proteinreich, kalorienreich und mangelnder Celluloseaufnahme ist nach wie vor vorherrschend, und die meisten Ergebnisse stimmen mit diesem Modell überein. Andere krebserzeugende Faktoren haben relativ schwache Auswirkungen, wie Krankheitsfaktoren, genetische Faktoren und berufliche Faktoren. Es kann angenommen werden, dass der karzinogene Prozess von Darmkrebs auf der Rolle von Ernährungsfaktoren in Kombination mit den Ergebnissen mehrerer Verknüpfungen anderer Faktoren beruht. Mit der Vertiefung der Ätiologie und der Durchdringung multidisziplinärer Disziplinen gibt es nun ein neues Verständnis des karzinogenen Mechanismus von Dickdarmkrebs. Auf dem Gebiet der Epidemiologie wird die moderne Technologie häufiger eingesetzt, und einige Faktoren, die nicht mit früheren Ergebnissen übereinstimmen, werden besser verstanden, und die möglichen Ursachen für epidemiologische Ergebnisse werden weiter geklärt.

Pathogenese

1, Pathogenese

Basierend auf der modernen Biologie und epidemiologischen Forschung wird immer deutlicher, dass Darmkrebs das Ergebnis von Synergien zwischen Umwelt, Ernährung und Lebensgewohnheiten sowie genetischen Faktoren ist.Die Rolle von Karzinogenen in Kombination mit dem genetischen Hintergrund der Zellen führt zu zytogenetischen Mutationen und entwickelt sich allmählich zu Krebs. Aufgrund der langfristigen Pathogenese von Dickdarmkrebs und einiger offensichtlicher Stadien vorkanzeröser Adenomläsionen hat sich Dickdarmkrebs zu einem idealen Modell für die Untersuchung der Pathogenese von Tumoren und der Pathogenese von bösartigen Tumoren entwickelt. In Bezug auf die Ätiologie werden zusätzlich zu den genetischen Faktoren andere Faktoren gemäß den Veränderungen in der Zytogenese in zwei Kategorien eingeteilt, nämlich genotoxische Karzinogene und nicht genotoxische Karzinogene.

Darmkrebs wird durch mehrere Faktoren und mehrere Stadien gebildet und es entstehen verschiedene molekulare Ereignisse. Verschiedene Faktoren können in endogene und exogene Faktoren eingeteilt werden, und das Auftreten von Tumoren ist das Ergebnis innerer und äußerer Wechselwirkungen. Externe Faktoren sind nichts anderes als physikalische und biologische Faktoren, genetische oder erworbene genetische Instabilität, Mikrosatelliteninstabilität und chromosomale Instabilität. Bei der allmählichen Entwicklung und dem Fortschreiten von Darmkrebs können molekulare Ereignisse primäre genetische Ereignisse und sekundäre molekulare Ereignisse sein. Ersteres ist eine Mutation in der Genstruktur, und letzteres ist eine Änderung der Genexpression während der Entwicklung und Evolution und beinhaltet keine Änderungen der Genstruktur, wie z. B. Änderungen des Proteins, der Enzymkonzentration und der Phosphorylierung, Acetylierung oder Glykosylierung bei Translationsmodifikationen. Maligne Tumoren werden im Konzept einer Klasse zytogenetischer Erkrankungen immer deutlicher: Bei der Pathogenese und Pathogenese von Darmkrebs weisen unterschiedliche genetische Hintergründe unterschiedliche Anfälligkeiten auf, die auch die Merkmale der Pathogenese von Darmkrebs bestimmen. Die folgenden drei Aspekte beschreiben den malignen Transformationsprozess von Darmkrebs.

(1) Maligner Transformationsprozess von Dickdarmkrebs: Der maligne Transformationsprozess ist der gesamte Prozess primärer genetischer Ereignisse, und eine Gruppe genotoxischer Karzinogene, dh Karzinogenpromotoren, initiiert multiple Angriffe auf Zellen, was zur Folge hat DNA-Mutationen treten in den entsprechenden Genen auf, und der Genotyp ändert sich, was zu einer genetischen Transformation der Zellen führt - Krebs. Bei Dickdarmkrebs umfasst sein Phänotyp morphologisch Epithelhyperplasie, Adenombildung, Carcinoma in situ sowie Invasion und Metastasierung von Krebs.

Einige Kolonkarzinome stammen aus Adenomen, die von Beginn an bis zur Entstehung eine lange Zeitspanne durchlaufen und mit atypischer Hyperplasie einhergehen können, was für die Beobachtung und Forschung von Vorteil ist. Daher wurden mehr Onkogene und Tumorsuppressorgene entdeckt, die an molekularen Ereignissen beteiligt sind. . Das APC-Gen (adenomatöse Polyposis coli) und das c-myc-Gen sind die primären genetischen Ereignisse im Adenomstadium.

Krebsartige Veränderungen treten in Adenomen, aber auch in der flachen Schleimhaut auf. Zu den molekularen Ereignissen der Hyperplasie des Epithels gehören Gene im Zusammenhang mit dem Adenomstadium, an denen insgesamt mindestens 9 bis 10 molekulare Genereignisse beteiligt sind, die als dominant zusammengefasst werden können Onkogene und rezessive Krebsgene 2 Hauptkategorien.

1 dominantes Protoonkogen: Im Allgemeinen ein positiver Regulator des normalen Zellwachstums, eine einzige allelische Mutation reicht aus, um eine Veränderung des Zellphänotyps, dh Veränderungen der genetischen Struktur, zu bewirken. Selbst wenn das Gen nur auf einem einzelnen Chromosom mutiert ist, kann seine phänotypische Veränderung verursacht werden.

Ac-myc-Gen: ist ein Präadenom-mutiertes Gen, das im 8q24-Segment lokalisiert ist. Etwa 70% des Dickdarmkrebses, insbesondere des linken Dickdarmkrebses, kann eine c-myc-Überexpression mehrere bis dutzende Male auftreten. Das Expressionsniveau ist auch in normalen Zellen mit schnellem Wachstum hoch, was darauf hinweist, dass es eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Zellproliferation spielt. Das APC-Gen ist inhärent mit der Überexpression von c-myc verbunden.Keine der c-myc-Mutanten weist einen APC-Genverlust auf, und das c-myc-Gen hat auch die Funktion, das ras-Gen zu regulieren.

B.Ras-Gen: Kolorektales Adenom, das größer als 1 cm ist, weist eine 50% ige Chance auf, Punktmutationen in mindestens 1 der Ras-Genfamilie (H-ras, K-ras und N-ras) bei <1 cm nachzuweisen Die Punktmutation beträgt ca. 10% und die Mutationsrate steht in direktem Zusammenhang mit dem Grad des atypischen Adenoms. Sie kann als Signal für ein Adenom mit malignem Potenzial verwendet werden. Daher werden der Malignitätsgrad und die Prognose anhand der Mutationserkennungsrate geschätzt. Die überwiegende Mehrheit der ras-Genmutationen tritt im 12. und 13. Codon des Ki-ras-Gens auf und macht 88% aller mutierten Codons aus. Die andere häufige Stelle ist das 61. Codon. In der chinesischen Darmkrebsstudie waren die beiden Zelllinien HR8348 und Hce8693 das 12. Codon von Ki-ras, und die zweite G C-Base wurde konvertiert. In 37 Fällen von chinesischen Dickdarmkrebszellen weisen 37% Ki-rar-Genfragmente auf, und in China wurde das mutierte Ki-ras-Genfragment im Stuhl von 33,3% (6/18) Dickdarmkrebspatienten durch nicht radioaktive Nuklide erfolgreich nachgewiesen. Bietet Möglichkeiten zur molekularen Diagnose.

2 Rezeptives Tumorsuppressorgen: Ein negativer Regulator: Wenn ein einzelnes Allel deletiert oder mutiert ist, kann das entsprechende Gen auf dem anderen Chromosom seine normale Funktion des normalen Phänotyps nur in den 2 Allelen beibehalten In Abwesenheit oder Mutation verändert sich die Funktionsstörung des Gens, was zu unkontrollierter Zellproliferation und Krebs führt.

A. APC-Gen: Das APC-Gen wurde zuerst in der familiären adenomatösen Polyposis (FAP) entdeckt und bei 5q21 kloniert. FAP ist autosomal-dominantes Syndrom, FAP kann mit extrakolonialen Läsionen assoziiert sein, wie Gardner-Syndrom mit Knochenerkrankung oder Fibrose, Turcot-Syndrom mit Gehirntumor, genetische Deletion von Chromosom 5q21, Allelverlust (Verlust der Heterozygotie). Der Verlust dieses Gens tritt auch bei 35% bis 60% der Patienten auf, bei denen kein Dickdarmkrebs in der Familienanamnese aufgetreten ist.

B. Mutation des MCC-Gens (mutiert in Darmkrebs): Das MCC-Gen befindet sich ebenfalls bei 5q2l, nahe dem APC-Genlocus, und es gibt strukturell ähnliche Fragmente in der Struktur. Es gibt jedoch nur wenige MCC-Genmutationen in der FAP-Familie, und etwa 15% der sporadischen Kolonkarzinome werden durch somatische Mutationen inaktiviert, und Mutationen treten an GC-Basenpaaren auf (GC AT).

C. Deletion oder Mutation des DCC-Gens (deletiert bei Darmkrebs): Etwa 50% der späten Adenome und mehr als 70% der Dickdarmkrebserkrankungen können mit Verlust der Heterozygotie in der Chromosom-18q21-Region nachgewiesen werden. Das heißt, das DCC-Gen ist ein großes Gen mit mehr als 70 kD. Seine Funktion wurde noch nicht vollständig bestimmt. Die Inaktivierung des DCC-Gens bei Dickdarmkrebs führt wahrscheinlich zur Erkennung von extrazellulären Informationsmolekülen aus anderen Zellen, extrazellulärer Matrix oder löslichen Molekülen. Ändern Sie, um einige maligne Phänotypen zu erhalten.

D.p53-Gen: Das humane p53-Gen befindet sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 17 (17p13.1) und ist 16-20 kD lang. Es besteht aus 11 Exons und kodiert für ein Nukleoprotein mit 393 Aminosäuren. Sein Molekulargewicht beträgt 53 kD. Und bekam seinen Namen. Es ist derzeit das am häufigsten untersuchte Tumorsuppressorgen und wird im Allgemeinen mit verschiedenen Arten von Tumoren in Verbindung gebracht. Chromosom-17-Kurzarm-Allelverlust (17p) tritt bei 75% der Darmkrebserkrankungen auf, ist jedoch bei Adenomen selten. Das natürlich vorkommende Wildtyp-p53-Gen (WT-p53) erhält den normalen Zellzyklus aufrecht und reguliert den Zellzyklusverlauf. In den letzten Jahren wurden zahlreiche Studien zur Apoptose durchgeführt: Apoptose, auch als progressiver programmierter Zelltod bezeichnet, ist ein Mechanismus der Selbstzerstörung von Zellen, der der Akkumulation abnormaler Zellen während der Tumorbildung entgegenwirken kann, sodass die Hemmung der Apoptose zur Tumorentstehung führt. WT-p53 ist an der Induktion der Apoptose beteiligt: WT-p53 ist in den meisten Tumoren mutiert, umgeordnet, transloziert und seine p53-Proteinfunktion ist gehemmt. Die Inaktivierung von WT-p53 führt dazu, dass die kolorektalen Schleimhautepithelzellen krebsartig werden.

Bei primären genetischen Ereignissen gehören zu den Genen, die an Darmkrebs beteiligt sind, dominante Onkogene und rezessiv-negative regulatorische Tumorsuppressorgene. Beispielsweise können sie gemäß ihrer Funktion in zwei Kategorien eingeteilt werden, nämlich Gene, die sich auf den Replikationssignalweg und die Garantien beziehen. Die durch DNA korrekt replizierten Gene sind Ki-ras, APC und DCC, und die letzteren sind hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2 und p53. Gegenwärtig können wir das Verständnis des Wirkungsmechanismus verschiedener Gene erkennen.

(2) Der maligne Evolutionsprozess von Darmkrebs: Die maligne Evolution, dh der Diffusionsprozess von Tumorinvasion und Metastasierung, dh das sekundäre molekulare Ereignis, ist das Ergebnis des Genexpressionsprodukts. Unter der Einwirkung dieser Substanzen oder Faktoren ist das Wachstum von Karzinomen in situ außer Kontrolle und es wird von normalen Zellen oder umgebenden Zellen infiltriert, verbreitet und metastasiert, was zu einem malignen Fortschreiten führt. Das Fortschreiten von Dickdarmkrebs ist ähnlich wie bei anderen Tumoren und kann die folgenden wesentlichen Veränderungen nach sich ziehen:

1 Darmkrebszellen wachsen über und entfernen normale Wachstumsmuster. Dieser Prozess umfasst funktionelle Veränderungen wie Wachstumsfaktoren, Protoonkogene und Metastasensuppressorgene.Es wurde bestätigt, dass Darmkrebszellen Angiogenin und basischen Fibroblastenwachstumsfaktor (b-FGF) produzieren können, wobei der Wachstumsfaktor alpha und transformiert werden (TGF-, TGF-), synergistisch, bereichert die Blutversorgung und schafft Bedingungen für ein schnelles Tumorwachstum.

2 Die verwandten Rezeptoren von Krebszellen, die an der Basalmembran und den Matrixmolekülen anhaften, werden verändert: Die Infiltration von Krebszellen berührt zunächst die Zellen und lagert sich an der Basalmembran an, dringt in die umgebende Matrix ein, wandert dann zur Außenwand der Blutgefäße und tritt in die Blutgefäße ein, abhängig von den Bestandteilen. Rezeptor-Ligend-Wechselwirkung zwischen Rezeptoren. Bei der Wechselwirkung zwischen den Bindungsproteinen an Dickdarmkrebszellen und normalen Epithelzellen und Matrices sind die relevanten Bindungsproteine identisch, nur bei den Expressionsniveaus gibt es ein spezifisches Protein bei der Anlagerung von Dickdarmkrebszellen an die Basalmembran und Matrixmoleküle. Körper: A. Nicht integriertes Laminin-Bindungsprotein, Molekulargewicht 67 kD Protein, existiert in der unteren Zellmembran und hat eine hohe Affinität zu Laminin. Ein anderes Protein hat ein Molekulargewicht von 32 kD und eine hohe Affinität. Beide Bindungsproteine zeigen eine erhöhte Expression im Dickdarmmetastasenkarzinom und sind mit dem Fortschreiten des Herzogsstadiums verbunden. B. Integrin: ist eine Familie von Zelloberflächenrezeptoren, die aus einer Kombination von - und -Peptidketten besteht, die spezifisch an Laminin, Kollagen und Fibronektin binden und Zellen vermitteln können. - Eine Gruppe von Rezeptoren für Zellen, Zellen und extrazelluläre Matrizen, die am Zellwachstum, der Differenzierung, der Bildung von Übergängen und der Zellpolarität beteiligt sind. C. Lectin: Das Molekulargewicht des Proteins, das spezifisch an Zucker oder Oligosaccharid bindet, beträgt 31 kD, was in Krebszellen signifikant erhöht ist und nicht in gutartigen Tumoren exprimiert wird. Konsequent. Darüber hinaus wird der verwandte Rezeptor CD44 in Lymphozyten auch in Epithelzellen exprimiert, die in Epithelzelltyp und Lymphozytentyp CD44 unterteilt sind, die die Hauptrezeptoren für die Erkennung von Hyaluronidase sind und auch an die Basalmembran und Matrixproteine binden können. CD44 ist bei Dickdarmkrebs signifikant höher als bei angrenzender normaler Schleimhaut.

3 aus der Basalmembran und Matrix, Krebszellen in den Blutstrom oder Lymphfluss eingetaucht, bilden Infiltration und Metastasierung: Die Änderung der Proteasen ist die Grundlage für seine molekularen Ereignisse, Dickdarmkrebszellen können autokrine Protease sein: A. Typ IV Kollagenase: Dickdarmkrebs mindestens Es kann drei Arten von Kollagenasen mit Molekulargewichten von 64 kD, 72 kD und 92 kD produzieren, die höher als die normale Schleimhaut sein können, Typ-IV-Kollagen, Fibrin und Laminin abbauen können, aber Typ-I- und Typ-III-Kollagen im Interstitial nicht abbauen können. . B-Urokinase: ist ein Plasminogen-Aktivator, Darmkrebs kann Urokinase ausscheiden, seine Produktion ist negativ mit der Tumordifferenzierung korreliert und kolorektales Adenom und Krebs sind höher als normal.

4 Die Tumorzellen werden nach dem Ablösen direkt auf die Oberfläche der Höhle geimpft, und die molekularen Veränderungen sind: Dickdarmkrebszellen scheiden eine Art Liganden aus, der an Rezeptoren der Auskleidungszellen des an der Metastasierung beteiligten Epithelraums bindet und dabei pflanzende Liganden einschließlich Krebszellen bildet. Antigen, Schleim oder Blutgruppenantigen.

(3) Genetische Anfälligkeit für Dickdarmkrebs: Aufgrund externer Faktoren und des genetischen Hintergrunds bildeten das Auftreten und die Entwicklung von bösartigen Tumoren objektiv einige Populationen mit hoher Inzidenz oder anfällige Populationen.

1 Deletion oder Mutation des Kolonkrebs-Suppressor-Gens: Tumorsuppressor-Gen-Mutation, entsprechende Zellwachstums- und Ablösungsregulation, die zum Krebswachstum führt, bei Kolonkrebs werden APC, DCC und p53 sowie andere Tumorsuppressor-Gene gestrichen, die sehr anfällig für Karzinogene sind Die Schläge bildeten eine Gruppe anfälliger Populationen, wie Familienmitglieder mit familiärer adenomatöser Polyposis (FAP) und Gardner-Syndrom (GS), die alle potenziell anfällig für Dickdarmkrebs sind. 1985 stellte Herrer fest, dass 5q13 ~ 15 und 5q15 ~ 22 bei einem Patienten mit GS teilweise fehlten. 1981 stellte Solomon fest, dass das Lymphozyten-Allel bei Patienten mit sporadischem Dickdarmkrebs, dh APC und MCC, nicht vorhanden war. Die APC-Genmutation trat bei 60% ~ auf 87% der Patienten mit FAP und GS. MCC-Mutationen wurden nur bei sporadischem Dickdarmkrebs mit einer Mutation von ca. 15% gefunden. Die APC-Genmutation stellt das früheste molekulare Ereignis dar, das derzeit in somatischen Zellen nachweisbar ist: Dry Moon Wave et al., 1994, haben zwei Fälle von APC-Genmutationen in FAP-Stammbaummitgliedern in chinesischen peripheren Lymphozyten (22 Jahre und 24 Jahre alt) nachgewiesen. Zwei Fälle von FAP-Patienten wurden durch eine Faser-Enteroskopie bestätigt, sodass das Screening auf Familien mit genetischem Hintergrund zur Früherkennung angewendet werden kann, was eine wirksame Maßnahme für eine frühe Behandlung darstellt.

2 Defekte des DNA-Schadensreparatursystems: Laut genetischen epidemiologischen Studien hat Dickdarmkrebs ein familiäres Agglomerationsphänomen. Zusätzlich zu FAP und GS macht erblich bedingter Dickdarmkrebs ohne Polyposis (HNPCC) 3% bis 30% des Dickdarmkrebses aus %. In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass sechs Gene mit HNPCC assoziiert sind: Die Gene hMLH1, hMSH2, hPMS1, hPMS2, hMSH3 und GTBP / hMSH6 können aus dieser Familie isoliert und mit dem DNA-Fehlpaarungsreparatursystem in E. coli und Hefe verglichen werden. . Mutationen in einem der Gene im System führen zu Defekten oder zum Verlust der Zellfehlpaarungsreparaturfunktion, was zu einer erhöhten Anhäufung verschiedener spontaner oder nicht spontaner Mutationen in der Zelle führt, was wiederum zu Replikationsfehlern und genetischer Instabilität führt. Jüngste Studien haben ergeben, dass bei den meisten HNPCC-Patienten eine genetische Instabilität vorliegt, die sich als Replikationsfehler (RER), eine einzelne oder 2 bis 6 Nukleotidwiederholung in genomischer DNA, manifestiert. Die Länge der Sequenz hat sich geändert: Laut Literatur beträgt die positive Rate von RER bei Dickdarmkrebs bei HNPCC-Patienten 86 bis 100% und die positive Rate von RER bei extrakolonalen bösartigen Tumoren 100%, während die positive Rate von allgemeinem sporadischem Dickdarmkrebs nur 100% beträgt 12% bis 16% weisen die beiden signifikanten Unterschiede auf. In Kombination mit der Untersuchung des Fehlpaarungsreparatursystems in E. coli und Hefe wird angenommen, dass der Defekt oder der Verlust der DNA-Fehlpaarungsreparaturfunktion, der durch die Mutation des Fehlpaarungsreparaturgens (MMR) verursacht wird, die Hauptursache für Replikationsfehler ist und daher auch sein kann Es ist die Hauptursache von HNPCC.

3 Genetische Instabilität und Anfälligkeit für Darmkrebs: HNPCC ist eine häufige autosomal dominante Erbkrankheit. Im Allgemeinen umfasst HNPCC die folgenden zwei Typen: Einer ist erblich bedingter ortsspezifischer Dickdarmkrebs (HSSCC), auch bekannt als LynchI-Syndrom. Mindestens 3 der beiden Generationen haben Dickdarmkrebs, von denen mindestens 1 vor dem 50. Lebensjahr aufgetreten ist. Diese Patienten haben ein früheres Erkrankungsalter als normaler Dickdarmkrebs, von denen 70% im proximalen Dickdarm lokalisiert sind; Es handelt sich um ein Krebsfamilien-Syndrom (CFS), das auch als Lynch-II-Syndrom bezeichnet wird und neben den HSCC-Merkmalen eine hohe Inzidenz von kolorektalen bösartigen Tumoren aufweist. Übergangszellkarzinom des Dünndarms, Eierstocks, Adenokarzinoms des Gallensystems und des Harnsystems.

Unter Verwendung einer Vielzahl von Mikrosatelliten-Markern wurde festgestellt, dass ausgiebig (3/11) der HNPCCs fehlerhafte repetitive DNA-Sequenzen aufweisen, wie z. B. einzelne bis vier Nukleotid-Repeats (CA) n oder (CAG) n in der HNPCC-Bindungsanalyse. Es wurde auch bei Dickdarmkrebs gefunden, aber die Anzahl ist gering (6/46), was auf häufige Fehler bei der Entwicklung von Dickdarmkrebs, auf seine genetische Instabilität und auf eine Gruppe anfälliger Personen hinweist. Unabhängig davon, ob (CA) n, (CAG) n die Ursache oder das Ergebnis ist, zeigen sein Aussehen und seine Existenz seine Empfindlichkeitseigenschaften.

Die Idee, dass HNPCC an Mutationen in Mismatch-Reparaturgenen beteiligt ist, wurde in immer mehr Studien bestätigt.Die meisten Wissenschaftler glauben, dass Mutationen in Mismatch-Reparaturgenen frühe Ereignisse im Prozess der Karzinogenese sind. Nach dem Kolonkrebsmodell von Vogelstein ist die Tumorentstehung ein mehrgener, mehrstufiger Prozess, bei dem viele Tumorsuppressorgene inaktiviert und Onkogene aktiviert werden. Der Zusammenhang zwischen der Mutation des Mismatch-Repair-Gens und den Veränderungen dieser Gene und wie es letztendlich zur Entstehung von Krebs kommt, ist noch unklar. Es wurde berichtet, dass bei Dickdarmkrebspatienten eine genetische Instabilität, die durch Defekte in der Fehlpaarungsreparaturfunktion verursacht wird, dazu führt, dass Dickdarmepithelzellen die Reaktion auf den TGF-vermittelten Wachstumsinhibitionsmechanismus verlieren und dadurch die Tumorbildung fördern. Dies ist jedoch nur einer der möglichen Mechanismen, und weitere Forschungen sind noch erforderlich. Die Lösung dieser Probleme kann uns helfen, das Auftreten und die Entwicklung von HNPCC klarer zu verstehen, um die subklinische Diagnose und die Früherkennung durch den Nachweis bestimmter Gene zu unterstützen und eine frühzeitige Intervention und Behandlung bereitzustellen, um die Inzidenz von HNPCC zu verringern und die Überlebensrate zu verbessern. .

(4) Genotypische Veränderungen der Dickdarmkrebstabelle (extern): Änderungen der Genexpressionsfunktion ohne Kodierung von Änderungen der Genstruktur in Bezug auf externe (tabellarische) genetische Veränderungen.

1 Anormale Methylierung und Gen-Stummschaltung in der regulatorischen Region: Am 5'-Ende der genomischen regulatorischen Region des Gens befindet sich eine CpG-Insel, dh eine kleine CpG-Akkumulationsregion. Die Entdeckung der Promotormethylierung der abnormalen hMLH1-Genregulationsregion bei sporadischem MSI-Dickdarmkrebs legt eine Rolle für die epigenetische Veränderung bei der Tumorpathogenese nahe. Darmkrebs-Tumorgenome weisen eine abnormale Methylierung auf, und aufgrund einer abnormalen Methylierung ihrer Promotoren wurde in mehreren Genloci über eine Genstilllegung berichtet. Demethylierungsmittel wie 5-Desoxyazacytidin stellen häufig die Expression dieser Gene wieder her, was darauf hindeutet, dass die Methylierung tatsächlich für die Induktion von Gen-Silencing verantwortlich ist. Die Abnormalität der hMLH1-Methylierung bei sporadischem MSI-Dickdarmkrebs und die Demethylierung der von diesem Tumor stammenden Zelllinien können die Expression von hMLH1 wiederherstellen, was darauf hindeutet, dass diese Methylierungsstörung die Ursache für die Bildung von Dickdarmtumoren sein kann. Das ist nicht die Folge.

Überexpression des 2c-myc-Gens: Bei etwa 70% des Dickdarmkrebses, insbesondere im linken Dickdarm, beträgt das Expressionsniveau von c-myc einige bis Dutzende Male der normalen kolorektalen Schleimhaut, wird jedoch nicht von c begleitet Amplifikation oder Umlagerung des -myc-Gens. Erisman et al. Zeigten auch, dass die Hälfte der Fälle mit einem Verlust der Heterozygotie des APC-Gens mit einer erhöhten Expression von c-myc assoziiert war, wohingegen keiner der Fälle ohne erhöhte c-myc-Expression einen Verlust der Heterozygotie für das APC-Gen aufwies. Somit besteht eine intrinsische Verbindung zwischen der Überexpression des c-myc-Gens und Änderungen der genetischen Ereignisse des APC-Gens, gefolgt von sekundären molekularen Ereignissen in letzterem.

Mit der Entwicklung der Zellmolekularbiologie wurde das Verständnis der verschiedenen molekularen Ereignisse von Dickdarmkrebs von Tag zu Tag vertieft, z. All dies sind neue Ansatzpunkte und Ideen, um den molekularen Mechanismus von Darmkrebs aufzudecken.

2, Pathologie

(1) Die Lokalisation von Dickdarmkrebs: Dickdarmkrebs kann an jeder Stelle vom Blinddarm bis zum Enddarm auftreten. Die Inzidenz des linken Dickdarms in China ist hoch, es wird jedoch auch berichtet, dass die Inzidenz von Dickdarmkrebs bei Frauen mit hoher Inzidenz höher ist. Laut der Statistik von 3147 Fällen von Darmkrebs in China entfielen 82,0% aller Darmkrebserkrankungen auf die Forschungsgruppe für Darmkrebspathologie (NCG), und die Inzidenz von Rektumkrebs war am höchsten. 66,9%, deutlich höher als in Europa, Amerika und Japan, letztere machten nur 35% bis 48% des Dickdarmkrebses aus. Der Dickdarmkrebs anderer Därme war Sigma (10,8%), Blinddarm (6,5%), Colon ascendens (5,4%), Colon transversum (3,5%), Colon descendens (3,4%), Leberflexion (2,7%) und Milzflexion ( 0,9%). In den letzten Jahren deuten inländische und ausländische Daten jedoch darauf hin, dass die Inzidenz des rechten Dickdarms zunimmt, was mit Änderungen der Ernährungsgewohnheiten zusammenhängen kann. Jüngsten Daten des National Cancer Prevention Office zufolge hat die Inzidenz von Darmkrebs in Shanghai erheblich zugenommen, und Darmkrebs ist mehr als nur Rektalkrebs.

(2) Die allgemeine Art des Dickdarmkrebses: Die Klassifikation des Dickdarmkrebses ist lange Zeit recht verwirrend. 1982 machte die Kollaborative Gruppe für Darmkrebs-Pathologie in China systematische und detaillierte Beobachtungen an chirurgischen Proben von chirurgisch reseziertem Darmkrebs und schlug Darmkrebs in vier Typen vor. Nach mehr als 10 Jahren Analyse und Praxis einer großen Anzahl klinischer und pathologischer Daten in verschiedenen Regionen des Landes ist diese Klassifizierung einfach, klar und leicht zu erfassen. Sie kann die biologischen Merkmale des Tumors bis zu einem gewissen Grad widerspiegeln und wurde 1991 von der National Anti-Cancer Association übernommen. Als normative Klassifikation der allgemeinen Darmkrebsarten in China wird es in vier Haupttypen unterteilt.

1 Hebungstyp: Wo der Hauptkörper des Tumors in das Darmlumen hineinragt, gehört er zu diesem Typ. Der Tumor kann eine knotenförmige, polypoide oder blumenkohlartige Ausbuchtung sein, mit einer klaren Grenze und einem Stiel oder auf breiter Basis. Die Schnittfläche, die Grenze zwischen dem Tumor und dem umgebenden Gewebe ist oft klar und die Infiltration ist flach und begrenzt. Wenn die Tumoroberfläche nekrotisch ist und sich ablöst, kann sich ein Geschwür bilden. Das Geschwür ist flach und der Tumor sieht aus wie eine Scheibe, die als scheibenförmiger Typ bezeichnet wird und ein Subtyp eines Wölbungstyps ist. Der scheibenförmige Typ ist gekennzeichnet durch eine scheibenförmige Auswölbung des Tumors zum Darm, eine scheibenförmige oder elliptische Form, eine klare Grenze, eine breite Basis und ein leicht niedergedrücktes Geschwür auf der Oberfläche, und der Boden des Geschwürs ist im Allgemeinen höher als die umgebende Darmschleimhaut. In der Facette ist die Grenze zwischen dem Tumor und dem umgebenden Gewebe klar: Obwohl die Muskelschicht der Darmwand am Tumorgrund vom Tumor infiltriert wird, ist sie immer noch vollständig erkennbar, ohne vollständig zerstört zu werden.

2 Geschwürtyp: ist der häufigste allgemeine Typ. Ein tieferes Geschwür bildet sich im Zentrum dieser Art von Tumor, und der Boden des Geschwürs erstreckt sich tiefer oder über die Muskelschicht hinaus. Je nach Form und Wachstum des Geschwürs kann es in die folgenden zwei Untertypen unterteilt werden:

A. Lokalisierter Geschwürtyp: Das Geschwür hat ein kraterartiges Aussehen und die zentrale Nekrose und Depression stellen ein unregelmäßiges Geschwür dar. Der Rand des Geschwürs ist ein Tumorgewebe, das offensichtlich auf der Oberfläche der Darmschleimhaut gewölbt ist. Die Schnittfläche, die Tumorgrenze ist noch frei, aber die tiefe Infiltration der Darmwand, die lokale Muskelschicht mehr Zerstörung verschwindet, der Tumor dringt oft ein und das serosale oder extraserosale Gewebe. Aufgrund der Zugkraft des Tumorblocks und der Kontraktion des proliferativen fibrösen Gewebes im Haupttumorgebiet können die gebrochenen Enden der Muskelschicht in Form einer Acht angehoben werden, und der Boden des Geschwürs ist ebenfalls vergrößert. Der scheibenförmige Typ ist unterschiedlich, aber wenn man sieht, dass die Schnittfläche verschwindet und das gebrochene Ende die Form einer Acht hat, ist es einfach, den Unterschied zu bestimmen.

B. Art des infiltrierenden Geschwürs: Das Erscheinungsbild dieses Geschwürs ähnelt einem Magengeschwür. Der Tumor infiltriert hauptsächlich in die Darmwand, um die Darmwand zu verdicken, und dann bildet die zentrale Nekrose des Tumors ein depressives Geschwür. Das Geschwür ist von einem mit Darmschleimhaut bedeckten Tumorgewebe mit einer leicht geneigten Ausbuchtung umgeben. In der Facette ist die Grenze des Tumorgewebes unklar: Wenn das Geschwür tief ist, kann die lokale Muskelschicht vollständig verschwinden. Der Hauptunterschied zwischen dem Typ des infiltrierenden Geschwürs und dem Typ des ausbauchenden Geschwürs besteht darin, dass letzteres ein kraterartiges Erscheinungsbild aufweist und ein Krebsgewebe, das von einer dammartigen Ausbuchtung umgeben ist, von dem Geschwür umgeben ist.

3 Art der Infiltration: Diese Art von Tumor ist durch Infiltration und Wachstum verschiedener Darmwandschichten gekennzeichnet. Die Darmwand der Läsion ist verdickt und die Oberflächenschleimhautfalten sind verdickt, unregelmäßig oder verschwunden und abgeflacht. Es gibt viele Geschwüre im Frühstadium und oberflächliche Geschwüre können im späteren Stadium auftreten. Betrifft der Tumor den gesamten Darmumfang, kann sich der Darm aufgrund der ringförmigen Verdickung der Darmwand und der damit einhergehenden fibrösen Gewebe-Hyperplasie verengen, dh früher der sogenannte ringverengende Typ, bei dem in der Serosa ein verengter Ring sichtbar wird. Die Tumorgrenze der Schnittfläche ist unklar, und die Darmwand wird durch die Infiltration von Tumorzellen verdickt, aber die Struktur jeder Schicht ist schwach erkennbar.

4 gelartiger Typ: Wenn sich im Tumorgewebe eine große Menge Schleim bildet, kann der Tumorabschnitt in Form eines durchscheinenden Gels vorliegen, das als gelartiger Typ bezeichnet wird, und dieser Typ ist beim muzinösen Adenokarzinom anzutreffen. Die Form des gelartigen Typs ist unterschiedlich und kann die Form einer Ausbuchtung haben, und es kann auch ein Geschwür oder hauptsächlich ein Infiltrat bilden.

Der oben erwähnte Wölbungstyp, Scheibentyp, lokalisierte Geschwürtyp und infiltrierende Typ, infiltrierender Geschwürtyp können als zwei verschiedene Stadien der Tumorentwicklung angesehen werden. Der Wölbungstyp ist im Frühstadium des Tumors häufiger und die Infiltration ist flach. Mit zunehmendem Tumorvolumen bildet das Zentrum ein tiefes und flaches Ulkus, das gleichzeitig tief in die Darmwand eindringt und das Sputum scheibenförmig oder lokal geschwürartig erscheint. Der infiltrierende Geschwürtyp ist oft die späte Leistung des infiltrierenden Typs.

Unter den obigen vier allgemeinen Typen ist der Geschwürtyp der häufigste. Nach der pathologischen Analyse von 3147 Fällen von Darmkrebs in China betrug der Anteil des Ulcustyps 51,2%, gefolgt von 32,3% Uplift, 10,1% Infiltration und 5,8% Geltyp. Es gibt eine gewisse Korrelation zwischen dem allgemeinen Typ und dem histologischen Typ: Der Anteil des hochdifferenzierten Adenokarzinoms am Uplift-Typ ist hoch und beträgt etwa 30%, und das Verhältnis zu schwach differenziertem Krebs beträgt 3: 1, das Verhältnis von stark differenziertem Krebs zu schwach differenziertem Krebs beim Ulkus-Typ Es ist 1: 1,16, während der infiltrierende Typ bei schlecht differenziertem Krebs häufiger vorkommt, beträgt das Verhältnis der beiden 1: 1,84. Bei dem gelartigen Typ handelt es sich ausschließlich um Schleimhautkrebs.

Es gibt auch eine gewisse Korrelation zwischen dem allgemeinen Typ und dem Ort des Tumors. Tumoren im rechten Dickdarm treten häufiger bei gewölbten und lokalisierten Geschwüren auf, während Tumoren im linken Dickdarm häufiger bei invasiven Geschwüren auftreten und häufig eine Ringverengung des Darms verursachen.

(3) Histologische Art des Dickdarmkrebses: Die histologische Einteilung des Dickdarmkrebses ist im In- und Ausland einheitlicher. China verweist auf das WHO-Prinzip zur Klassifizierung von Darmkrebs und kombiniert die inländischen Erfahrungen, um die folgenden Klassifizierungsprinzipien vorzuschlagen:

1 papilläres Adenokarzinom: Das gesamte Tumorgewebe oder der größte Teil davon ist papillär. Die Brustwarze kann schlank oder dick und kurz sein, und der Teil, der in die Darmwand eindringt, zeigt oft, dass die Brustwarze in der Sacculadrüsenhöhle unterschiedlicher Größe hervorsteht. Normalerweise hat die Brustwarze weniger interstitielle. Das von der Oberfläche der Brustwarze bedeckte Epithel ist meist einschichtig oder geschichtet, und der Differenzierungsgrad der Krebszellen ist unterschiedlich. Es wurde vermutet, dass die Differenzierung von Krebszellen weiter in hochdifferenzierte und schlecht differenzierte papilläre Adenokarzinome unterteilt werden kann.Die Autoren sind der Ansicht, dass das biologische Verhalten der beiden nicht signifikant ist und keine weitere Klassifizierung erforderlich ist. Die Literatur berichtet, dass die Inzidenz des papillären Adenokarzinoms im Kolorektal 0,8% bis 18,2% beträgt, mit einem Durchschnitt von 6,7%.

2 tubuläres Adenokarzinom: ist die häufigste histologische Form von Dickdarmkrebs und macht 66,9% bis 82,1% aller Dickdarmkrebserkrankungen aus. Die Bildung von Drüsenröhrenstrukturen durch Krebsgewebe ist das Hauptmerkmal. Entsprechend der Differenzierung und Abnormalität der Hauptdrüsenstruktur kann es in 3 Ebenen unterteilt werden:

A. Hoch differenziertes Adenokarzinom: Das gesamte oder das meiste Krebsgewebe weist eine Drüsenröhrenstruktur auf. Die Differenzierung der Epithelzellen ist ausgereifter, und die meisten von ihnen säumen das Drüsenlumen. Der Kern befindet sich hauptsächlich im basalen Teil, und im Zytoplasma kommt es zu einer Sekretion, die manchmal eine Differenzierung der Becherzellen zeigt.

B. mäßig differenziertes Adenokarzinom: Die meisten Krebsgewebe haben noch Drüsenröhrenstrukturen, die Drüsengänge sind jedoch unregelmäßig geformt und variieren in Größe und Form oder sind verzweigt, eine kleine Anzahl von Tumorzellen ist in festen Nestern oder Streifen angeordnet. Die Krebszellen sind schlecht differenziert und die Abnormalität ist offensichtlich. Wenn die Drüsenstruktur gebildet wird, kann das Epithel in einer pseudo-geschichteten Schicht angeordnet werden, die Kernposition ist ungleichmäßig und überlappend und kann die apikale Apikalis erreichen, und der sekretorische Zytoplasma-Schleim wird reduziert. Das mäßig differenzierte Adenokarzinom ist ein häufiger Subtyp des tubulären Adenokarzinoms und macht etwa 70% des tubulären Adenokarzinoms aus.

C. Schlecht differenziertes Adenokarzinom: Die duktale Struktur dieses Typs von tubulärem Adenokarzinom ist nicht offensichtlich, nur ein kleiner Teil (unter 1/3) hat eine tubuläre Drüsenstruktur und die Zellform ist offensichtlicher. Es bildet keinen Bereich der Kanalstruktur und ist nicht von undifferenziertem Krebs zu unterscheiden. Das biologische Verhalten und die Prognose dieser Art von tubulärem Adenokarzinom ähneln denen von undifferenziertem Karzinom.

3 Schleimiges Adenokarzinom: Diese Krebsart ist gekennzeichnet durch die Sekretion einer großen Menge von Schleim durch Krebszellen und die Bildung eines "Schleimsees".2

()2()()459352

107(NCG)7000()13.4%26.5%19.0%4%10%<3034.3%47.7%;>3012.3%19.3%

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35

(initiation)(promotion)(progression)31035

1, Primärprävention

(1)

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Schatzkin20792142AlbertArizona11429(2.0g/d)(13.5g/d)2FuchsGiovannucci111976121700()198088757(3459)19961678727530101220%0.95(95%CI0.731.25)

Cochrane200110(systemic review)meta5434924(RR)1.04(95%CI0.951.13)(RD)0.01(95%CI0.020.04)24

(2)(chemoprevention)

1(chemopreventive agentCPA)

Vogelstein(13)

(nonsteroidal antinflammatory drugs,NSAIDs)-1-2(COX-1COX-2)Thun1991662424198219890.770.730.600.5814790020.6830.35Giovannucci894460.62200.56

122071

NSAID110421765(Medicaid)NSAID0.61

()(RR=0.78RR=0.91)(RR=0.63RR=0.66)Giovannucci400µg(RR=0.25)15

Baron930(3g/d1.2g)214(RR=0.85)1

20-1(insulin growth factor-1)

Calle(RR=0.71)11(RR=0.54)(RR=0.65)52meta20%

ABDE

864CECE144

(3)

CrohnMorson54%1014%Stryker2024% Gilbertsen50451()251815813758085%1976Lee2523%5055%7030.7%

197719803015cm238 826407614101998660cm(1988)199219961977198141%29%

NCISloan- Kettering71(National Polyp StudyNlPS)NPS1980199091122632141825.95()290%88%76%

2

,

1015NCI(SEER)1978198359537594.1%(Dukes'A)84.6%5.7%

1385DukesABCD593.9%74.0%48.3%0.31%A+B40%C+D60%ArmitageDukes'A6%1973199520.5%7.4%1986

NCI(United States Preventive Service Task ForceUSPSTF)(American Gastroenterological Association)

(1)

8cm30%10%(1518cm)1.7%0.17%1197119864512(OR=0.96)

(2)

1967GreegorFOBTFOBT

Hemoccult (Smith Kline Diagnostics)H2O2;2mlHemoccult 46ml/100gFOBTRansohoffLangFOBTFOBT40%96%98%50%60%90%LiebermanFOBT50%(95%CI30%70%)()24% (95%CI19%29%)94%(95%CI93%95%)50FOBT2%FOBT10%30%FOBT()12.10% (23706/206125)

FOBT19751985Sloan-Kettering217564065%Dukes'AB33%;10(P<0.001)1043%(P=0.053)FOBT3(6)USPSTFA()

(3)

FOBT701987(RPHA-FOBT)13034RPHA FOBT11465(195)60cmRPHA-FOBT63.6%81.9%Youden0.46RPHA-FOBT22.1%40%7581330RPHA-FOBT4.2%21Dukes'AB71.4%

FOBT HemeselectInSureFlexsureOBT1InSure TM1240InSureTM87%(20/23)>10mm47.4%(9/19)14097.9%(88/98)3097.8%(92/94)InSureTMFOBT(ACS)FOBTFOBT2003ACS

(4)

Gilbertsen5018158(25cm)251969197660cm25cm60cm80%60cm

Kaisei(Kaiser Permanence Multiphasic Health CheckupMHC)355410713515620Dukes'A60%16590%1080%;Dukes'A48%1048%(1229)

Lieberman70%80%180%60cm65;1cm;

314782%60cm60cm316260cm21331;1303460cm1156360cm95%600060cm1

2SelbyNewcomb2170%90%

Thiis-Evensen198379981%13(1996)2451(71%)(1cm)(RR=0.695%CI0.31.0P=0.07)210(RR=0.295%CI0.030.95)()2ACSUSPSTF60cm

(5)

FOBT LiebermanImperiale(1cm)(0.3%1/20000)

(6)

ACS51(DCBE)DCBEWinawerDCBE<0 5cm="" dcbe="" 32="" 0="" 6="" 1cm="" 53="">1cm(2)48%DCBE85%DCBE

(7)

(ACS Colorectal Cancer Advisory Group)20024CT

CT(CT Colonography)(virtual colonoscopy)1994CT>1cmCT90%<0.5cm50%100%

DNAPCRDNAEXACTDNAK- rasAPCp5315bat-261612211128DNA91%82%93%K-ras73%100%

CTDNA(capsule video endoscopy)

(8)

1980(ACS)(American Gastroenterological Association)

ACS

A.ADAD0.3;RPHA FOBT2

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D.60cm

E.60cmFOBTFOBT()

3

Komplikationen Anämie

3069

1, Symptome

(1)

Die meisten Patienten haben unterschiedliche Grade von Bauchschmerzen und Bauchbeschwerden, wie Bauchschmerzen, Völlegefühl im rechten Bauchraum, Übelkeit, Erbrechen und Appetitverlust usw., oftmals schlimmer nach dem Essen, manchmal begleitet von intermittierendem Durchfall oder Verstopfung, was leicht mit dem rechten Unterbauch zu tun hat Chronische Blinddarmentzündung, ileocecal Tuberkulose, ileocecal segmentale Enteritis oder lymphoide Tumorkonfusion, Kolon-Plattenepithelkarzinom kann als paroxysmale Krämpfe im rechten oberen Quadranten manifestiert werden, ähnlich wie bei chronischer Cholezystitis, die im Allgemeinen oft als Schmerzen bei Dickdarmkrebs galten Es spiegelt sich im oberen Teil des Nabels wider, der Schmerz des linken Dickdarmkrebses spiegelt sich häufig im unteren Teil des Nabels wider. Wenn der krebsartige Tumor in die Darmwand eindringt und eine lokale entzündliche Adhäsion verursacht oder wenn sich nach einer chronischen Perforation ein lokaler Abszess bildet, ist die Schmerzstelle die Stelle, an der sich der Krebs befindet.

(2) Bauchmasse

Im Allgemeinen ist die Form unregelmäßig, die Textur ist hart, die Oberfläche ist knötchenförmig, und das Colon transversum und das Sigmoidkarzinom haben im Frühstadium eine gewisse Aktivität und Empfindlichkeit. Aufsteigend hat das Colonkarzinom die Darmwand durchdrungen und haftet an den umgebenden Organen, und die chronische Perforation bildet einen Abszess. Oder wenn die inneren Organe durch die benachbarten Organe getragen werden, sind die Massen fester, die Ränder unklar und die Empfindlichkeit ist offensichtlich.

(3) Stuhlgewohnheiten und Veränderungen der Stuhlmerkmale

Infolge von Ulzerationen und Sekundärinfektionen bei Krebsnekrosen stimuliert das Toxin den Dickdarm, um eine Veränderung der Darmgewohnheiten herbeizuführen, und die Anzahl der Stuhlgänge nimmt zu oder ab. Manchmal wechseln sich Durchfall und Verstopfung ab, und es kann zu Bauchkrämpfen kommen, bevor Stuhlgänge wie Krebs auftreten. Niedrigere Position oder im Rektum gelegen, kann Analschmerzen, schlechte Stuhlgänge oder Dringlichkeit und andere Symptome von Rektalreizung haben, Kot bilden sich oft nicht, vermischt mit Schleim, Eiter und Blut, manchmal wird Blut fälschlicherweise als Ruhr, Enteritis, Auswurf diagnostiziert Blutungen usw.

(4) Anämie und chronische Toxinabsorptionssymptome

Krebs-Oberflächen-Nekrose kann eine anhaltende kleine Menge von Nässen bilden, Blut und Kot gemischt kann die Aufmerksamkeit des Patienten nicht verursachen, kann aber Anämie aufgrund von chronischem Blutverlust, Toxinabsorption und Unterernährung, Gewichtsverlust, Schwäche und Gewichtsverlust verursachen, fortgeschrittene Patienten haben Ödeme , Leber, Aszites, Hypoproteinämie, Kachexie und andere Phänomene wie Magenkrebs, Blasenbildung und innere Hämorrhoiden können ebenfalls entsprechende Symptome hervorrufen.

(5) Darmverschluss und Darmperforation

Aufgrund der Füllung der Darmhöhle wird der Darm selbst verengt oder die Adhäsion des Darms wird durch Kompression verursacht.Häufig wird dies durch eine unvollständige, langsam fortschreitende Darmobstruktion verursacht.Frühe Patienten mit Obstruktion können chronische Bauchschmerzen mit abdominaler Ausdehnung und Verstopfung haben, können aber dennoch essen. Nach dem Essen sind die Symptome schwerer. Nach der Behandlung von Abführmitteln, dem Waschen des Darms und der traditionellen chinesischen Medizin können die Symptome gelindert werden. Nach einer langen Zeit wiederholter Episoden wird die Obstruktion allmählich vollständig. Einige Patienten treten in Form einer akuten Darmobstruktion auf. Mehr als die Hälfte der akuten Obstruktion des Dickdarms wird durch Dickdarmkrebs verursacht.Wenn der Dickdarm vollständig verstopft ist, blockiert die Ileozökalklappe den Rückfluss des Dickdarminhalts zum Ileum und bildet eine geschlossene Darmobstruktion.Der Dickdarm vom Blinddarm bis zur Obstruktion kann extrem extrem sein. Schwellung, kontinuierlicher Anstieg des Darmdrucks, rasche Entwicklung von strangulierten Darmverschluss und sogar Darmnekrose, die sekundäre Peritonitis verursacht, haben einige Patienten atypische Symptome, schwer vor der Operation zu bestätigen, im Blinddarm, Colon transversum, Sigma Der Krebs kann bei starkem Stuhlgang eine Intussuszeption hervorrufen.

Darmkrebspatienten haben nicht unbedingt die oben genannten typischen Symptome, und ihre klinischen Manifestationen hängen mit der Lokalisation des Krebses, der Art der Erkrankung und der Länge der Erkrankung zusammen.Der Dickdarm kann durch die Milz des Dickdarms in eine linke und eine rechte Hälfte geteilt werden, und die beiden Hälften sind Embryonenherkunft, Blutversorgung, anatomische und physiologische Funktionen, Darminhalt und häufige Krebsarten sind unterschiedlich, sodass klinische Manifestationen, diagnostische Methoden, chirurgische Methoden und Prognosen erheblich voneinander abweichen.

Der rechte Dickdarm stammt aus dem Mitteldarm, das Darmlumen ist größer und der Darminhalt flüssig.Eine der Hauptfunktionen besteht darin, Wasser zu absorbieren.Der Krebs ist meistens massen- oder geschwürartig, und die Oberfläche ist leicht zu bluten.Das durch die Sekundärinfektion erzeugte Toxin ist leicht Resorption, die drei Hauptsymptome sind die Symptome einer Reizung des rechten vorderen Abdomens und des Verdauungstrakts, einer Bauchmasse, einer Anämie und einer chronischen Toxinresorption und einer geringeren Wahrscheinlichkeit einer Darmobstruktion.

Der linke Dickdarmembryo stammt aus dem Hinterdarm, das Darmlumen ist fein und der Darminhalt fest. Die Hauptfunktion besteht darin, Kot zu speichern und abzuleiten. Der Krebs infiltriert hauptsächlich und verursacht leicht Darmringstreating. Die drei Hauptsymptome sind Defäkation. Gewohnheitsänderung, blutiger Stuhl- und Darmverschluss, Darmverschluss kann sich als plötzliches Einsetzen eines akuten vollständigen Verschlusses manifestieren, aber der größte Teil des chronischen unvollständigen Verschlusses, die Abdominaldehnung ist offensichtlich, der Stuhl wird dünn wie ein Bleistift, die Symptome verschlechtern sich allmählich und entwickeln sich schließlich zur Vollständigkeit Obstruktion, natürlich ist diese Unterscheidung nicht absolut, manchmal nur 1 oder 2 klinische Manifestationen.

2, zeichen

Die körperliche Untersuchung kann je nach Krankheitsverlauf unterschiedlich sein: Frühe Patienten haben möglicherweise keine positiven Anzeichen, je länger der Krankheitsverlauf ist, desto mehr kann der Bauch die Masse berühren oder Anzeichen von Gewichtsverlust, Anämie und Darmverschluss aufweisen, wie z. Zur gleichen Zeit, begleitet von Koliken und Darmgeräuschen Hyperthyreose, sollte die Möglichkeit der Darmintussuszeption durch Dickdarmkrebs, wie die Entdeckung der linken supraklavikulären Lymphadenopathie, Hepatomegalie, Aszites, Gelbsucht oder Beckenmasse sind meist späte Manifestationen in Betracht gezogen werden, Leber-, Lungen- und Knochenmetastasen haben alle Empfindlichkeit.

Die rektale Untersuchung stellt eine nicht zu vernachlässigende Untersuchungsmethode dar. Es ist allgemein bekannt, dass sich innerhalb eines Abstands von 8 cm zum Anus kein Polypen-, Masse-, Geschwür- und Dickdarmkrebs befindet, der von Bauch und Rektum berührt werden kann, und die metastatische Masse in der Beckenhöhle sollte beachtet werden. Weibliche Patienten können im Bauch, Rektum und in der Vagina diagnostiziert werden.

Die Grundvoraussetzung für die Behandlung von Dickdarmkrebs ist eine umfassende und korrekte Tumordiagnose.Die Diagnose des Tumors basiert auf der umfassenden Anamnese, körperlichen Untersuchung und der damit verbundenen Geräteuntersuchung.Die allgemeine präoperative Diagnose umfasst hauptsächlich den Tumorzustand und andere Zustände des gesamten Körpers.

Darmkrebsuntersuchung

1, Test auf okkultes Blut im Stuhl (FOBT)

Es stellt eine der wichtigsten Methoden zur Früherkennung von Darmkrebs dar. 1967 verwendete Greegor FOBT zum ersten Mal als Darmkrebstest bei asymptomatischen Personen. Es stellt nach wie vor eine praktische Screeningmethode dar. Zu den chemischen und immunologischen Methoden von FOBT gehören Benzidin. Test und Guajakol-Test, aber die Spezifität ist nicht ideal. Der Immunoassay umfasst Immunosingle-Expansion (SRID), Latexagglutination (LA), konvektive Immunelektrophorese (CIE), immunoenzymatische Markierung (ELISA) und umgekehrt Indirekte Hämagglutination (RPHA) usw., bei der RPHA für ein Screening im großen Maßstab besser geeignet ist, die RPHA-Empfindlichkeit 63,6%, weniger als 72,7% der Benzidinmethode und die RPHA-Spezifität 81,9%, mehr als die Benzidinmethode. 61,7%, RPHA als primäres Screening kann die Menge der Rescreening-Population signifikant reduzieren und muss die Ernährung nicht kontrollieren, was für die Volkszählungspopulation leicht zu akzeptieren ist.

Der in den letzten Jahren beschriebene Immunodot-Assay (Dot-ELISA) stellt eine neue Immuntechnologie für die künftige Entwicklung dar. Er ist relativ einfach zu bedienen, empfindlich und reproduzierbar und hat Aussicht auf eine klinische Anwendung.

2, zytologische Diagnose

Zu den Untersuchungsmethoden für die exfoliative Darmkrebs-Zytologie gehören: rektales Spülen, Schlucken unter direkter Sicht der Darmspiegelung, Airbag-Wischen im Drahtgeflecht und Abstrichmethode an der Stelle der Läsion, jedoch durch Koloskopie, Bürsten des Sehvermögens oder Markieren der Läsionsstelle Die Tabletten sind praktischer: Wenn sich herausstellt, dass die bösartigen Zellen eine diagnostische Bedeutung haben, der Verdacht auf bösartige oder leicht vergrößerte Zellen besteht, reichen die nuklearen heterogenen Zellen mit erhöhtem Chromatin nicht für die endgültige Diagnose aus Abgeblätterte Zellen finden bösartige Zellen, der Behandlungsplan sollte jedoch weiterhin auf der histopathologischen Diagnose beruhen.

3, histopathologische Untersuchung

Die pathologische Untersuchung lebender Gewebeproben ist die notwendige Grundlage für die Entwicklung von Behandlungsplänen.

(1) Polypoidmasse: Wenn der Tumor klein ist, sollte der Tumor geschnitten und zur Untersuchung entnommen werden, und der Stiel sollte eingeschlossen werden.Wenn es keinen offensichtlichen Tumorstiel gibt, sollte die Tumorgrundschleimhaut geschnitten und gleichzeitig zur Untersuchung geschickt werden.

(2) Bei der Durchführung einer Biopsie an einem großen Tumor ist darauf zu achten, dass kein nekrotisches Gewebe auf der Tumoroberfläche entsteht und das Gewebe an der Verbindungsstelle von Tumorbasis und normaler Schleimhaut möglichst festgeklemmt wird, insbesondere bei Verdacht auf eine Drüse. Wenn der Tumor krebsartig wird, ist es ratsam, mehr Material zu nehmen.

(3) Geschwürartige Läsionen sollten das Gewebe am Rand des Geschwürs einklemmen, und es ist nicht angebracht, die Degeneration der Ulkusoberfläche und des nekrotischen Gewebes zu erfassen.

Kleine lebende Gewebestücke sollten während des Produktionsprozesses auf die Einbettungsrichtung der Schleimhaut achten, um sicherzustellen, dass der Längsschnitt des Drüsenrohrs im Schnitt beobachtet werden kann.

4. Bestimmung des karzinoembryonalen Serumantigens (CEA)

Ursprünglich extrahierte Gold 1965 das Glykoprotein der r-Zellmembran aus menschlichem Dickdarmkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs und fand heraus, dass es auch in Adenokarzinomen des Verdauungstrakts und embryonalen Leber-, Darm- und Bauchspeicheldrüsengeweben von 2 bis 6 Monaten vorhanden ist. CEA genannt und als spezifisches Maß für Dickdarmkrebs angesehen, wurde es auch durch spätere Arbeiten bestätigt. Der CEA-Gehalt in kolorektalem Krebsgewebe ist deutlich höher als in normalem Gewebe und zeigt seine Diagnosegrundlage, wurde jedoch vielfach verwendet und weiter analysiert Gefunden in Magenkrebs (49% bis 60%), Lungenkrebs (52% bis 77%), Brustkrebs (30% bis 50%), Bauchspeicheldrüse (64%), Schilddrüse (60%) und Blasen- und andere Tumoren haben auch CEA, so CEA ist ein malignes Tumor-assoziiertes Antigen mit dem höchsten Anteil an positivem Dickdarmkrebs, insbesondere bei Lebermetastasen. Es wurde berichtet, dass in 20 Fällen von Darmkrebs der CEA-Spiegel von Pfortader und peripherer Vene verglichen wird und die Pfortader signifikant höher ist. Der CEA-Spiegel im peripheren Blut weist darauf hin, dass die Leber eine Rolle bei der Clearance von CEA spielt, der Mechanismus jedoch weiterhin unklar ist. In den letzten Jahren wurde CEA in der klinischen Praxis häufig eingesetzt, und seine klinische Bedeutung wird in zwei Aspekten zusammengefasst:

1 Prognoseprognose: Die präoperative CEA kann die Prognose vorhersagen, die CEA erhöht die Rezidivrate, die Prognose ist schlechter als der normale CEA-Wert, die präoperative Zunahme beträgt 50%, die CEA beträgt 25%, die CEA ist normal Je nach Empfindlichkeit, Spezifität und vorhergesagtem Wert der verschiedenen Standards ist der richtige Index mit> 5 g / l der höchste (0,43), der besser geeignet ist als andere Werte. Die Enzymstandardmethode ist daher 5 g / l. Es ist eher für den Normalwertstandard geeignet.

2 postoperative Follow-up-Vorhersage von Wiederauftreten oder Metastasierung: präoperative CEA erhöht, sollte radikale Operation innerhalb von 6 Wochen oder 1 bis 4 Monaten wieder normal, noch hohe Rückstände bleiben können, wird angenommen, dass 10 Wochen vor den Symptomen des Wiederauftretens Nach 13 Monaten hat sich die CEA erhöht, daher sollte nach der radikalen Operation der CEA-Wert genau untersucht und nachverfolgt werden. Falls erforderlich, wird die zweite chirurgische Untersuchung empfohlen. Moertal et al. (1993) berichteten über 417 Rezidivfälle, Serum-CEA-Bestimmung 59% erhöhten sich, während 16A in 600 Fällen ohne Rezidiv anstiegen und falsch positive Ergebnisse zeigten. CEA ist empfindlicher gegenüber Leber- und retroperitonealen Metastasen, aber relativ unempfindlich gegenüber Lymphknoten- und Lungenmetastasen. Die Autoren zählten 115 Fälle mit erhöhtem CEA Bei der Laparotomie traten 47 Patienten erneut auf (40,1%). Martin berichtete, dass 60 Patienten nach einer CEA-Operation erneut operiert wurden, 93,3% ein Rezidiv bestätigten, 95% der Patienten mit Lebermetastasen ein erhöhtes CEA aufwiesen und im Allgemeinen eine Metastasierung oder ein Rezidiv von 17% bis 25% aufwiesen. CEA-Spiegel sind normal, CEA-geführte zweite Laparotomie ist derzeit der beste Weg, um die Überlebensrate von rezidivierendem Darmkrebs zu verbessern.

5, Gentests

Mit der Erforschung der Molekulargenetik von Tumoren hat die Entwicklung und Anwendung der in-vitro-Genamplifikationstechnologie der Polymerasekettenreaktion (PCR) eine Möglichkeit zur Diagnose von Tumorgenen geschaffen. Die Methode der polymorphen Analyse (PCR-RFLP) kann Einzelmolekül-DNA oder eine Probe, die nur ein Ziel-DNA-Molekül pro 100.000 Zellen enthält, nachweisen.Die folgenden beiden Aspekte wurden bei Dickdarmkrebs untersucht und angewendet.

(1) Bestimmung der Mutationsrate des Ki-ras-Gens in Darmkrebs und parakanzerösen Geweben: Es ist hilfreich, den Malignitätsgrad des Tumors zu verstehen und eine Beteiligung zur Vorhersage der Prognose bereitzustellen Punktmutationen können das ras-Gen in onkogene, trockene Mondwellen und andere 11 Fälle (31,4%) mit Mutationen des 12. Codons in 35 Fällen von Darmkrebs in China und 1 Fall (2,9%) in 61 Mutationen verwandeln. In einem Fall wurde nur die Codonmutation des parakanzerösen Gewebes gefunden, aber die bei Dickdarmkrebs häufigere 13. Codon-Gly AsD-Mutation wurde nicht gefunden (Tabelle 4) .Diese Methode kann weiter untersucht und populär gemacht werden, um kleine Gewebestücke zu identifizieren. Krebs ist hilfreich.

(2) Nachweis des mutierten Ki-ras-Gens in Fäkalien: trockene Mondwelle usw. Abtrennung von makromolekularer DNA aus Fäkalien zur PCR-Amplifikation von Exon 1 des Ki-ras-Gens und Nachweis des 12-Positionen-Codons des Gens durch das RFLP-Verfahren Keine Mutationen, 6 Fälle von Darmkrebspatienten mit Ki-ras-Mutationen (33,3%), 4 davon fanden auch entsprechende Mutationen im Krebsgewebe, Volgelstein et al., 24 Fälle mit Verdacht auf Darmkrebs-Stuhluntersuchung, 9 Es gibt ras-Gene in dem Fall und 8 Fälle weisen Mutationen auf. Die Nachweismethode kann für hochverdächtige und allgemeine Methoden zum Nachweis der Population verwendet werden, die praktische Anwendungsaussichten für die Früherkennung von Darmkrebs haben.

6, Faserkoloskopie

Die Anwendung der faseroptischen Koloskopie stellt einen wichtigen Fortschritt in der Diagnose von Kolontumoren dar. Die Anwendung der Kurzfasersigmoidoskopie ersetzt schrittweise die Untersuchung der 30-cm-harten Sigmoidoskopie, und die Faser wird anhand von zwei Arten von Spiegeleffekten gesehen. Im Vergleich zu harten Spiegeln ist die Krebsrate 2-mal höher als die des Adenoms und die Adenomrate 6-mal höher. Da die Fasersigmoskopie leicht zu erfassen ist, wird sie häufig in Risikopopulationen eingesetzt. Endoskopie, außer bei bloßem Auge und Biopsie. Neben der pathologischen Diagnose ist es auch möglich, die gestielten Läsionen an verschiedenen Stellen zu entfernen. Die Röntgenuntersuchung ist schwer zu bestimmen. Die mikroskopische Untersuchung wird weiter bestätigt. Neben der Bestätigung der symptomatischen Patienten wird sie auch zum Screening von asymptomatischen Personen in Risikogruppen verwendet. .

7, bildgebende Diagnostik

Der Zweck der bildgebenden Untersuchung ist die Erkennung von Infiltration und Metastasierung. Die Abschätzung der Infiltrationstiefe ist äußerst wichtig. Die Tumormetastasierungsrate beträgt nur 6% bis 11% in der Submukosa, 10% bis 20% in der Submukosa und die vollständige Infiltration kann verwendet werden. Bis zu 33% bis 50%.

(1) Doppelter Kontrast von Kolongas Auswurf:

Es stellt eine wichtige Methode zur Untersuchung von Darmläsionen dar, sollte jedoch nicht als allgemeine Erhebung der Bevölkerung verwendet werden. Der Kontrast des Doppelgassputumkontrasts ist besser als der des Einfachsputumkontrasttests. Die Erkennungsrate des ersteren kann 96% erreichen, ähnlich wie bei der Koloskopie. Thoeri und Menuk berichten das Doppelte Die Kontrastrate der kleinen Kolonpolypen betrug 11,7%, während die der einfachen Bariumangiographie 45,2% betrug. Die Nachweisrate der Polypen betrug 87% bzw. 59%. Bei erfahrenen Patienten betrug die Rate der doppelten Angiographie 96. %, in der Nähe der Koloskopieergebnisse, aber die Röntgenangiographie weist auch Mängel auf, die aufgrund von Stuhl- oder Sigmoidkolonien zu falsch negativen Ergebnissen führen können, und die falsch negative Rate kann 8,4% erreichen.

Checkpoints: 1 Bei der Darmvorbereitung sollte eine Darmreinigung vermieden werden. Verwenden Sie eine schlackenfreie Diät sowie orale Abführmittel, um den Kot zu entfernen.

2 Vor der Injektion von 70 bis 80% Bariumsulfat wird das Medikament intravenös injiziert (654-2), so dass der Dickdarm in einem spannungsarmen Zustand ist.Unter der Durchleuchtung kann der Auswurf angezeigt werden, bis er Leberkollateralität aufweist, und dann wird das Gas aufgeblasen, um das Aufblähungsgefühl zu erreichen.

3 Die Probanden wechseln ihre Position, nehmen Rückenlage und linke, rechte Schräglage, Standlage und Rückenlage, rechte vordere Schräglage usw. ein, um die linke Hälfte, die rechte Hälfte, den Blinddarm und andere Teile vollständig anzuzeigen Bei Stenose, Sputum und Diagnose sollte besonders darauf geachtet werden, ob Anzeichen einer malignen Transformation vorliegen oder nicht, wie z. B .: Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Steifheit im Kopf des Polypen, Geschwürbildung, Schrumpfung der basalen Darmwand und andere Anzeichen (Abbildung 4) Kleine Polypen, mehr Polypen unter 40 sollten ein familiäres Adenom in Betracht ziehen.

(2) CT-Scan:

Die Beobachtung von morphologischen Veränderungen in der Dickdarmhöhle ist im Allgemeinen besser als die der CT, aber die CT ist hilfreich, um das Ausmaß der Krebsinvasion zu verstehen Und der größte Vorteil der malignen CT besteht darin, die Beteiligung benachbarter Gewebe, Lymphknoten oder entfernter Organe mit oder ohne Metastasierung aufzuzeigen und so zur klinischen Einstufung beizutragen, der von Moss et al. Vorgeschlagenen CT-Einstufungsmethode:

Phase 1: Die Wandstärke des Verdauungstrakts ist normal (normalerweise 5 mm) und die polypoiden Läsionen ragen in die Kavität hinein.

Phase 2: Die Röhrenwand ist lokal verdickt und zeigt eine einheitliche Plaque oder ein einheitliches knotiges Erscheinungsbild, ohne dass sich die Wand ausdehnt.

Phase 3: Lokale Verdickung der Wand, direkte Invasion des umgebenden Gewebes, möglicherweise lokale oder regionale Lymphknotenbeteiligung, jedoch keine Fernmetastasierung.

Phase 4: Es gibt Fernmetastasen (wie Leber, Lunge, entfernte Lymphknoten).

Da die CT-Untersuchung hilfreich ist, um den Umfang des Tumors zu verstehen, zur präoperativen Inszenierung beizutragen, den Umfang abzuschätzen und den Behandlungsplan zu formulieren, stellt sie auch einen Indikator für die Einschätzung der Prognose dar. Daher wurde die CT-Untersuchung als eine der Routineuntersuchungsmethoden verwendet, es gibt jedoch Materialien für die CT. Die korrekte Rate der vorbereiteten Inszenierung beträgt 48% -72% und die korrekte Rate der Lymphknotenmetastasen wird auf 25% -73% geschätzt. Eine routinemäßige Untersuchung der Inszenierung erscheint schwierig, die Erkennungsrate von Leber oder metastasierten Knötchen ist jedoch aussagekräftiger.

(3) MRT:

Die Diagnose von Darmtumoren ist noch unklar. Die MRT kann den Mangel an CT-Diagnose ausgleichen. Die MRT ist leicht zu verstehen, die Infiltration von Fett um das Rektum, so dass es hilfreich ist, die Patienten im dritten Stadium zu finden oder zu identifizieren.

(4) Ultraschallschnittbilddiagnose :

Die Ultraschalluntersuchung von Dickdarmtumoren kann unter zwei Gesichtspunkten durchgeführt werden, nämlich bei der transabdominalen oder intraintestinalen Untersuchung.

1 Bauchwanduntersuchung: direkte Untersuchung des Ortes der ursprünglichen Darmmasse, der Größe und des umgebenden Gewebes; Metastasen überprüfen: einschließlich retroperitonealer, mesenterialer Lymphknoten, metastatischer Knoten oder Massen, Becken mit oder ohne metastatische Knoten; Leber mit oder ohne Raum einnehmende feste Masse.

2 Darmuntersuchung: Ein spezielles Faser-Ultraschall-Endoskop wird verwendet, um den Ultraschallsensor mit der Darmwand mit Wasser zu füllen, und eine spezielle Wasserblase wird in den Ultraschallsensor eingekapselt, oder ein Ballon wird in das Darmlumen injiziert, um Wasser zu injizieren, um den Sensor wasserabgeschieden zu machen. Aus dem gemessenen Bild wird die Darmwand in fünf Ebenen dargestellt, nämlich Schleimhautschicht, Schleimhautmuskelschicht, Submukosa, Muscularis propria und Serosaschicht.Die Muskelschicht ist echoarm und die verbleibenden 3 Schichten sind stark echoarm und die Schichten sind klar zu beobachten. Morphologie, Dicke und Homogenität, Tumorgröße und Ausmaß der Infiltration können auf 76% bis 88,8% geschätzt werden, und die korrekte Rate der extraintestinalen Lymphknotenmetastasierung beträgt nur 38%. Die Korrektheit des Infiltrationsbereichs wird mit verschiedenen Methoden verglichen. : Intrakavitärer B-Ultraschall, Endoskopie und CT.

(5) Radionukliddiagnose:

Radionuklide zur Diagnose von Darmkrebs sind:

1 Serologisch bestimmte tumorbezogene Substanzen wie CEA, AFP, CA-50, CA19-9 und dergleichen.

2 wird als Radionukliddiagnose zur Lokalisierung verwendet, ausgehend von der Ansammlung einer bestimmten Radionuklidsubstanz an der primären oder metastasierten Tumorstelle, Größe usw., häufig verwendetes 67Ga-Citrat, 2 ~ 5 cm (74 ~ 165 mÄq, intravenös), 24 Nach ca. 96 Stunden wurde die Läsion mit der Gammakamera oder mit dem Tomographiebild (ECT) aufgenommen. Die Krebsstelle war radioaktiv akkumuliert, im normalen Bereich um Knochen, Leber und große Gelenke waren jedoch 67Ga akkumuliert, und es wurde häufig ein falsch positiver 131I-Wert verwendet. Das markierte CEA wird in den Körper injiziert, um die Läsion zu erkennen.

Diagnose und Diagnose von Darmkrebs

Diagnose

Die frühen Symptome von Darmkrebs sind meist mild oder unauffällig, werden von Patienten häufig übersehen und können leicht übersehen werden. Daher sollten Patienten ab mittlerem Alter wachsam sein, wenn sie die folgenden Leistungsmerkmale in Betracht ziehen und die Möglichkeit eines Dickdarmkrebses in Betracht ziehen:

1. Veränderungen der Darmgewohnheiten (wie Verstopfung, Durchfall oder schlechter Stuhlgang), anhaltende Bauchbeschwerden, dumpfe Schmerzen oder Blähungen in naher Zukunft;

2. Der Test auf okkultes Blut im Stuhl ist weiterhin positiv.

3, der Stuhl wird dünn oder mit Blut und Schleim;

4, der Bauch kann geleckt werden und Klumpen;

5. Unerklärte Anämie, Müdigkeit oder Gewichtsverlust.

Im Falle des oben genannten verdächtigen Phänomens sollte zusätzlich zu einer weiteren Anamneseuntersuchung und körperlichen Untersuchung eine systematische Untersuchung durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen.

Differentialdiagnose

1. Gutartige Dickdarmmassen

Der Krankheitsverlauf ist länger, die Symptome heller, das Röntgenbild zeigt lokale Füllungsfehler, die Form ist regelmäßig, die Oberfläche ist glatt, der Rand ist scharf, das Darmlumen ist nicht schmal und der unverletzte Dickdarmbeutel ist intakt.

2, Kolitis des Dickdarms (einschließlich Tuberkulose, Bilharziose Granulom, Colitis ulcerosa, Ruhr usw.).

Die Geschichte der intestinalen entzündlichen Läsionen hat seine eigenen Eigenschaften, und die Stuhlmikroskopie kann ihre besonderen Befunde haben, wie Eier, Phagozytenzellen usw., Ruhr kann pathogene Bakterien produzieren. Die Röntgenuntersuchung des betroffenen Darms ist länger und der Krebs ist selten größer als 10 cm. Koloskopie und histopathologische Untersuchung sind ebenfalls unterschiedlich und können weiter bestätigt werden.

3, andere

Kolonfistel: Die Röntgenuntersuchung ist ein kleiner Abschnitt der Darmstenose, der reversibel ist. Appendektomie Abszess, es gibt Bauchmasse, aber Röntgenuntersuchung der Masse außerhalb des Blinddarms hat der Patient eine Vorgeschichte von Blinddarmentzündung.

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