Negledystrofi

Introduktion Et negle-til-sakral syndrom (negle-patellasyndrom) eller arvelig knogler-til-finger dystrofi (arvelig osteo-onyx dysplasi), en arvelig sygdom karakteriseret ved dysplasi eller tab af skinnebenet (tå) negldystrofi, albue dysplasi, sakral horn og nyresvigt.

Årsag til sygdom

I 1897 beskrev Little sygdommen for første gang. I midten af ​​1960'erne beskrev Muth og Silverman læsionerne i syndromets glomerulære struktur.I slutningen af ​​1960'erne og begyndelsen af ​​1970'erne begyndte Hoyer og Bennett en omfattende undersøgelse af ultrastrukturen og de nyrepatologiske træk ved det syndroms glomerulære kældermembran. En moderne teori om det strukturelle grundlag for nyrelæsioner i denne sygdom blev foreslået og antydet, at syndromet kan skyldes biokemiske defekter i kældermembranens kollagen.

Sygdommen er en arvelig sygdom, og dens transmission er autosomalt dominerende. Forekomsten er 4,5 / 1 million til 22/1 million, og der er ingen kønsforskel. Patientens chance for levering til hans afkom er 50%, og stedet er knyttet til adenylatcyklase- og ABO-blodgruppens steder på kromosom 9. Looij et al., Baseret på deres egne data og data, konkluderede, at hvis en patient med en familie af syndromet havde signifikant klinisk nyrepræstation, var risikoen for at udvikle nyresygdom hos et barn født af ham 1/4 sundhedsundersøgelse, og sandsynligheden for at udvikle nyresvigt var 1/10.

(1) Årsager til sygdommen

Syndromet er autosomalt dominerende, og locus er knyttet til adenylat cyclase og ABO blodgruppe på kromosom 9.

(to) patogenese

På nuværende tidspunkt vides der lidt om patogenesen af ​​dette syndrom. Nogle mennesker mener, at det er en kollagensygdom, og der er abnormiteter i processen med kollagensyntese, samling eller nedbrydning. De cytologiske mekanismer for denne sygdom er ikke undersøgt. Manglen på ikke-glomerulær kældermembranskade ved patologiske ændringer antyder, at de forskellige skader i dette syndrom kan skyldes forskellige mekanismer, og ikke alle læsioner er forbundet med abnormiteter i kældermembranen. Et lille antal patienter udviklede anti-glomerular kældermembrannephritis, hvilket understøtter hypotesen om, at glomerulær kældermembrankomponenter er unormale. Under anvendelse af et monoklonalt antistof mod Goodpasture-epitopen blev det fundet, at den glomerulære kældermembran fra 2/3 patienter med nyre biopsiprøver ikke binder til det monoklonale antistof, hvilket antydede en kældermembran til dette syndrom. Der er en vis grad af heterogenitet i komponenterne, hvilket også antyder tilstedeværelsen af ​​Goodpsture-antigen-deletion eller -ændring. Det er værd at bemærke, at det ikke er klart, om dette er en primær eller sekundær ændring i dette syndrom.

Inspektion

Relateret inspektion

Urinprotein A-vitamin A (VitA) serum komplementerer C3 blodpladeassocieret immunoglobulin (PAIgG, PAIgA, PAIgM)

1. Nyrepræstation

Mere end halvdelen af ​​patienterne med neglesakral syndrom havde ingen signifikante kliniske manifestationer af nyrerne. Hos patienter med kliniske renale manifestationer er de karakteristiske manifestationer godartet nefropati De mest almindelige symptomer er forskellige grader af proteinuri, mikroskopisk hæmaturi og rørformet urin, ødemer og hypertension. I en undersøgelse havde 56% af patienterne unormale aflejringer i urinen, nedsat urinkoncentration, unormal urinsyre eller proteinsekretion. 30% af nyrerne udvikler sig langsomt til nyresvigt og dør af uræmi.

Meyrier et al. Rapporterede to familier, der viste forskelligheden i progression af nyrelæsioner. I en familie har en 64 år gammel mandlig patient en proteinuri, der varer i 20 år, med kun mild insufficiens i hans nyrefunktion, og hans bror døde af nyresvigt i en alder af 25. En af tvillingebrødrene i en anden familie udviklede sig gradvist til slutfase nyresvigt, mens den anden langtids kun proteinuri. Litteraturen viser, at graden af ​​ultrastrukturskader ser ud til at have lidt at gøre med sværhedsgraden og varigheden af ​​kliniske manifestationer; antallet af nyresten er ikke lig med antallet af medfødte urinvejsmisdannelser.

2. Skelet i knogler og søm

Syndromet refererer til abnormiteter i neglene, herunder misfarvning, skeformede negle, langsgående sener, fingernegle eller dystrofier og trekantede negleskygger. Disse manifestationer er ofte symmetriske og findes i 80% til 90% af patienterne. Negle er mere modtagelig for negle og har den højeste frekvens af tommelinddragelse. Cirka 60% af patienterne har humaltab eller dysplasi. Disse ændringer kan relateres til en reduktion i ledets laterale side under flexion, hvilket kan føre til knæ valgus deformitet. Unormal tibia kan også føre til slidgigt, slidgigt og fælles effusion. 80% af patienterne med dette syndrom har en åben humerus, der stikker frem og opad, kaldet humalerhornet. Unormale albuer inkluderer dysplasi og posterior processer i den distale radius, hvilket resulterer i øget trækkraft og ekstension og begrænset supination. Enkeltpersoner var forbundet med dysplasi af humalt hoved og abnormiteter i ankelleddet.

I de ovennævnte manifestationer kaldes tab af negle eller hypoplasi, ensidig eller bilateral humoral dysplasi eller dysplasi, posterior tibial knoglesporer, albue og valgus valgus deformitet osv., Ben-firbenformet syndrom.

3. Andet

Ud over glomerulære kældermembrandefekter afslørede radiologisk undersøgelse andre strukturelle abnormiteter i nyresystemet og urinveje i syndromet, herunder: pyelektase og kortikale ar, hvilket tyder på vesicoureteral reflux, ensidig nefrotisk kondensation og dobbelt ureter og dobbelt ureter Nyrebekken; ensidig nyre dysplasi og kontralateral nyre; pyelon kedelig og nyresten.

Den største diagnose af denne sygdom er familiehistorie.De typiske kliniske manifestationer er røntgen-tegn på knogler og proteinuri. Nyrebiopsi udføres efter behov.

Klinisk mere almindeligt hos unge, de vigtigste manifestationer af nyreskade er proteinuri, mikroskopisk hæmaturi, ødemer og hypertension, lejlighedsvis nefrotisk syndrom, sygdomsforløbet er relativt godartet, kun 10% af patienterne i nyresvigt. Ekstra-manifestationer inkluderer negldystrofier, fraværende knogler på den ene eller begge sider, albue-deformiteter, vinklet bækken og andre skelettet abnormiteter. Det meste af sygdommen er forårsaget af vanskeligheder ved at gå på grund af mangel på humerus.Den kan diagnosticeres i henhold til typiske knogleskift, og nyreskade kan diagnosticeres. Radiologisk undersøgelse viste, at humærevinklen var en karakteristisk ændring og havde en klar diagnostisk betydning.

Det er rapporteret, at et lille antal patienter har ultrastrukturelle ændringer i den glomerulære kældermembran uden knogler, hud, negle og andre typiske manifestationer af dette syndrom. Disse patienter anses for at være frustrationen eller den enkelt nefrotiske variant af syndromet. . Imidlertid støtter elektronmikrografier, der er offentliggjort af disse institutter, ikke denne opfattelse.

At bedømme nyrebiopsiprøverne kan ikke kun bruge den glomerulære kældermembranmøl, og fibrillerne skal identificeres ved phosphotungstic-syrefarvning. På grund af dens højere følsomhed er det mere værdifuldt til diagnose.

Der kan være forskellige grader af proteinuri, mikroskopisk hæmaturi og tubulær urin, nedsat urinkoncentration, unormal urinsyre eller proteinsekretion. 30% af nyrerne udvikler sig langsomt til nyresvigt, og der kan være ændringer i uræmi i nyresvigt.

Lysmikroskopi

Ydelsen af ​​glomeruli under lysmikroskopi er ret varierende.Patienter uden nyrefunktion har normalt normal eller nær normal glomeruli. I nogle typiske tilfælde kan der ses delvis kapillær kældermembranfortykning, men det er ikke allestedsnærværende. Global eller fokal glomerulosklerose kan også ses, som er forbundet med niveauet af nedsat nyrefunktion, især omfanget af proteinuri, hvilket antyder en rolle for proteinuri i udviklingen af ​​nyreskade i dette syndrom. Andre kan have epitelceller og endotelceller, ledsaget af halvmåne glomerulær kældermembransygdom, halvmåner, tubule atrofi og interstitiel fibrose parallelt med graden af ​​nyresvigt, arteriel intimal fibrose, arterioler Osv. På dette tidspunkt antydes det ofte, at der er hypertension.

2. Immunfluorescens

Fordi syndromet ikke er immunmedieret, er resultaterne af glomerulær immunohistokemi ofte negative. Ved global eller segmental glomerulær sklerose kan der observeres uregelmæssig og fokal deponering af IgM, C3, C1q eller alle tre. Sedimenter fordeles i kapillærvæggen eller mesangialmembranen eller begge dele, og deres distribution er relateret til stadiet og omfanget af glomerulær sklerose. Immunfluorescens kan have en positiv konstatering, når den samtidig med andre patologiske ændringer. Hos patienter med samtidig glomerulær kældermembransygdom aflejres IgG og C3 lineært i alle glomerulære kapillærer, og fibrinaflejring i kapillærer er en manifestation af halvmånedannelse. Forbindelsen mellem dette syndrom og den anti-glomerulære kældermembransygdom er uklar. Det kan være, at den glomerulære kældermembran hos patienter med søm-til-sakral syndrom fortsætter og alvorligt skader antigenet i den glomerulære kældermembran. Sex, der fører til antistofproduktion. Mackay et al rapporterede et tilfælde af neglesakral syndrom med membranøs glomerulonephritis, der viste ensartet granulær IgG-afsætning på alle kapillærvægge.

3. Ultrastruktur

Uanset de glomerulære manifestationer under lysmikroskopi hos patienter med dette syndrom, og uanset tilstedeværelsen af ​​nyresymptomer såsom proteinuri i klinikken, ændres ultrastrukturen i den glomerulære kældermembran.

Almindelige og karakteristiske læsioner er ultrastrukturelle abnormiteter i den glomerulære kældermembran, og der ses et stort antal ujævn gennemskinnelige stoffer i hele laget af kældermembranen. Denne slags ting ses undertiden i den mesangiale matrix, der kaldes Karakteristisk "møll" -ydelse. Farvning med standard blycitrat resulterer undertiden i grove fibriller og tværbundet kollagen i den glomerulære kældermembran og mesangial matrix. Ovenstående stoffer er mere almindelige, når de farves med phosphotungstic acid. Fibrillerne er små klynger, lokaliseret i de basale ganglier eller fordelt langs hele den glomerulære kældermembran. Tykkelsen af ​​den glomerulære kældermembran er ikke ensartet, og tykkelsen på den glomerulære kældervæg kan variere fra normal til tyk. I den fortykkede del af den glomerulære kældermembran er det gennemskinnelige bånd mere og mere fremtrædende. Den glomerulære mesangiale matrix øges også, og i nogle tilfælde ses gennemsigtige stoffer og kollagenfibre. Den ikke-lille kældermembran i nyren er fri for gennemskinnelige og kollagenlignende fibriller, og ændringerne af kældermembranen i nyretubulen er kroniske tubulointerstitielle nefropatilignende læsioner, som er konsistente med glomerulær skade i det sene stadium.

I de fleste tilfælde er der ingen elektronisk tæt deponering. De glomerulære viscerale epitelceller falder eller forsvinder ofte, og reduktionsgraden er relateret til sværhedsgraden af ​​proteinuri.

Almindelig vesikoureteral tilbagesvaling; renal bækken bliver kedelige og nyresten, posterior tibial knoglens sporer, albue- og humoral deformitet osv., Selv med iris pigment abnormaliteter.

Differentialdiagnose

Differensialdiagnose af negeldystrofier:

1. Neglene bliver bløde eller deformerede: neglene bliver bløde og deformerede, hvilket er den kliniske manifestation af hyperthyreoidisme.

2, sømtørhed: negle på grund af en række faktorer, udseendet af tørre symptomer på kliniske manifestationer. Unormale negle, diabetisk perifer neuropati, negle underernæring og andre sygdomme kan få negle til at tørre op. A inkluderer dækket, neglebedet og negleuken. Abnormiteter i fingerneglen involverer de ovennævnte tre dele. De faktorer, der forårsager neglelæsioner, klassificeres som medfødt eller erhvervet. Medfødte neglelæsioner ofte forbundet med andre medfødte afvigelser. Erhvervede sømlæsioner findes i mikrobielle infektioner og lokale faktorer. Unormale ændringer i negle forårsaget af systemiske sygdomme eller visse hudsygdomme. Der kan også være skade på den originale søm af ukendte årsager.

3, fingerspidsen af ​​neglen har en depression: fingerspidsen af ​​neglen har en depression henviser til fingerspidsen af ​​neglen ser konkav ud.

4, neglene vises sorte: neglene er sorte, neglene forekommer sorte, hvilket tyder på, at hormonforstyrrelser, sådanne symptomer også kan forekomme i lang tid.

5. Negle abnormiteter: A inkluderer dæk, neglebed og negleuge. Abnormiteter i fingerneglen involverer de ovennævnte tre dele. De faktorer, der forårsager neglelæsioner, klassificeres som medfødt eller erhvervet. Medfødte neglelæsioner ofte forbundet med andre medfødte afvigelser. Erhvervede sømlæsioner findes i mikrobielle infektioner og lokale faktorer. Unormale ændringer i negle forårsaget af systemiske sygdomme eller visse hudsygdomme. Der kan også være skade på den originale søm af ukendte årsager.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.