Høj blod-hjerne-barriere-permeabilitet

Introduktion Sygdomme i centralnervesystemet forårsager ofte dramatiske ændringer i strukturen og funktionen af ​​blod-hjerne-barrieren. Barrierens permeabilitet øges markant, så makromolekylære stoffer såsom plasmaalbumin kan passere gennem barrieren. Alvorlig hjerneskade fører til alvorlig skade på blod-hjerne-barrieren, så serumproteiner kan komme ind i hjernevævet gennem barrieren. Neonatal nuklear gulsot og vaskulær cerebralt ødem gør det tætte knudepunkt mellem hjernekapillærendotelceller åbent, og permeabiliteten af ​​barrieren øges markant, så makromolekylære stoffer som plasmaalbumin (molekylvægt på 69.000) kan passere gennem barrieren.

Årsag til sygdom

Årsagen til høj blod-hjerne barriere permeabilitet

Neonatal nuklear gulsot og vaskulær cerebralt ødem gør det tætte knudepunkt mellem hjernekapillærendotelceller åbent, og permeabiliteten af ​​barrieren øges markant, så makromolekylære stoffer som plasmaalbumin (molekylvægt på 69.000) kan passere gennem barrieren. Alvorlig hjerneskade fører til alvorlig skade på blod-hjerne-barrieren, så serumproteiner kan komme ind i hjernevævet gennem barrieren. Med reparationen af ​​skaden stopper de makromolekylære stoffer først i hjernen. Efter den komplette genopretning forsvinder fænomenet accelereret udveksling af små molekyler, og blod-hjerne-barrierefunktionen er normal. Ioniserende stråling, laser og ultralyd kan øge permeabiliteten af ​​blod-hjerne-barrieren.

Inspektion

Relateret inspektion

Elektroencefalografi CT-undersøgelse

Høj blod-hjerne barriere-permeabilitetstest

Under normale omstændigheder kan den centrale transmitter næppe passere blod-hjerne-barrieren, hvilket er befordrende for at opretholde stabiliteten af ​​det centrale transmitterniveau i hjernen og eliminere interferensen af ​​ekstra-hjerne-stimuleringsfaktorer. Derfor kan det være relateret til enzymsystemet i hjernekapillære endotelceller. Det har vist sig at indeholde monoaminoxidase, og forskellige centrale transmittere er monoaminer, såsom catecholaminer, serotonin, histamin osv., Som kan elimineres ved monoaminoxidase. Live, denne biokemiske transformation i cytoplasma af endotelceller styrker funktionen af ​​blod-hjerne-barrieren, som kan stabilisere miljøet inde i hjernevævet og er mindre påvirket af de dramatiske ændringer i indholdet af stoffer med stærke fysiologiske virkninger i det cirkulerende blod.

1 ved anvendelse af en mindre molekylvægt peberrodperoxidase (et protein, molekylvægt på ca. 40.000, molekylær diameter på ca. 500 ~ 600 nm) eller et fragment deraf som en markør for permeabilitet af kapillærvæggen, et lille molekylvægt peberrod peroxidase fragment Det kan hurtigt komme ind i muskelvævet gennem muskelens kapillærer, men dette enzymfragment i hjernekapillærerne er blokeret i blodkarene og kan ikke komme ind i hjernevævet. Ved denne barrierevirkning spiller kældermembranen og den perivaskulære fodintermitterende membran kun en bærende rolle.

2 Pinocytosen i endotelceller i hjernen er svag. Derfor er der lidt materiel udveksling mellem vaskulære endotelceller og hjernevæv. Efter ioniserende stråling forøgede dyrene deres vesikler, og permeabiliteten af ​​blod-hjerne-barrieren steg.

Differentialdiagnose

Gennemtrængelighed af blod-hjerne barriere er meget forvirrende

◆ Stoffets opløselighed: Stofopløsningen i blodet skal passere gennem endotelcellerne i hjernekapillæren til hjernevævet, og endotelcellemembranen er en lipidbaseret dobbeltlags membranstruktur, som er lipofil og let passerer gennem det fedtopløselige stof. Derfor bestemmer fedtopløseligheden af ​​det opløste stof i blodet vanskeligheden og hastigheden for dets passage gennem barrieren. Jo højere det fedtopløselige stof er, desto hurtigere går det opløste stof ind i hjernevævet gennem barrieren. I henhold til denne regel kan visse medicinske centralnervesystemer ændres for at gøre det lettere at komme ind i hjernevævet for hurtigere lægemiddeleffekter. For eksempel er barbital en central anæstetikum, men dens lipofilicitet er svag, så det er meget langsomt at komme ind i hjernevævet, men hvis det omdannes til fenobarbital, er det lettere at passere gennem blod-hjerne-barrieren på grund af dets stærke lipofilicitet. Hjernevævet udøver hurtigt sin hypnotiske bedøvelseseffekt. Et andet eksempel er omdannelsen af ​​morfin til diacetylmorphin, som er lettere at opnå dens smertestillende effekt ved at nå hjernevævet gennem den lipofile endotelcellemembran.

◆ Stoffets hydrofilitet: Uanset om det er et positivt eller negativt ladet opløst stof, opløses det med vand og danner en brintbinding med iltmængden i vandmolekylet. Jo mere opladningen af ​​opløsningen er, jo stærkere er evnen til at danne en hydrogenbinding og desto mere vandopløselig. Stærk, evnen til at passere blod-hjerne-barrieren er også værre. Vand selv og opløst stof, såsom glukose, har imidlertid en lille molekylvægt og kan komme ind i hjernen gennem krydset mellem endotelceller og astrocytter. Adrenalin og noradrenalin er vanskelige at passere gennem barrieren ind i hjernen på grund af deres høje vandopløselighed og høje hydroxylindhold. Aminosyrer kan krydse blod-hjerne-barrieren, men aminer er vanskelige.

◆ Bindingsgrad til plasmaproteiner: Mange forbindelser i plasma binder til plasmaproteiner. Små molekylforbindelser, såsom hormoner, krydser ikke let blod-hjerne-barrieren efter binding til plasmaproteiner, så de ikke udøver deres fysiologiske virkninger; de skal frigøres, før de kan udøve deres virkning gennem barrieren. For eksempel er thyroxin, mere end 99% i plasma kombineret med plasmaprotein, mindre end 1% frit; thyroxinindhold i cerebrospinalvæske er lavt, men svarer til det frie thyroxinindhold i plasma, kan det stadig imødekomme fysiologiske behov. Gratis thyroxin trænger let ind i hjernens mellemliggende væske. Ethvert lægemiddel, der forhindrer binding af thyroxin til plasmaproteiner, kan forøge frit thyroxin i plasmaet og øge dosis gennem barrieren.

◆ Carrier-operativsystem: Hjernekapillære endotelceller har en række bæreproteiner, der kan transportere blodbårne stoffer ud fra endotelceller. Bæreproteiner har høj selektivitet. Et bærerprotein kan kun transportere et stof. Det specifikke bærerprotein i hjerne vaskulære endotelceller kan gøre nogle stoffer, der er vanskelige at passere blod-hjerne-barrieren, let transporteres ind i hjernen. F.eks. Er glukose Den vigtigste energikilde til hjernevævsmetabolisme er oprindeligt langsommere gennem blod-hjerne-barrieren, men glukosebæreren kan hurtigt imødekomme hjernens stofskiftebehov gennem blod-hjerne-barrieren. Bekræftede bærere inkluderer: hexosebærere, neutrale aminosyrebærere, basiske aminosyrebærere og kortkædede monocarboxylsyreholdere, som alle letter den jævne passage af egnede transportmaterialer gennem blod-hjerne-barrieren.

Under normale omstændigheder kan den centrale transmitter næppe passere blod-hjerne-barrieren, hvilket er befordrende for at opretholde stabiliteten af ​​det centrale transmitterniveau i hjernen og eliminere interferensen af ​​ekstra-hjerne-stimuleringsfaktorer. Derfor kan det være relateret til enzymsystemet i hjernekapillære endotelceller. Det har vist sig at indeholde monoaminoxidase, og forskellige centrale transmittere er monoaminer, såsom catecholaminer, serotonin, histamin osv., Som kan elimineres ved monoaminoxidase. Live, denne biokemiske transformation i cytoplasma af endotelceller styrker funktionen af ​​blod-hjerne-barrieren, som kan stabilisere miljøet inde i hjernevævet og er mindre påvirket af de dramatiske ændringer i indholdet af stoffer med stærke fysiologiske virkninger i det cirkulerende blod.

1 ved anvendelse af en mindre molekylvægt peberrodperoxidase (et protein, molekylvægt på ca. 40.000, molekylær diameter på ca. 500 ~ 600 nm) eller et fragment deraf som en markør for permeabilitet af kapillærvæggen, et lille molekylvægt peberrod peroxidase fragment Det kan hurtigt komme ind i muskelvævet gennem muskelens kapillærer, men dette enzymfragment i hjernekapillærerne er blokeret i blodkarene og kan ikke komme ind i hjernevævet. Ved denne barrierevirkning spiller kældermembranen og den perivaskulære fodintermitterende membran kun en bærende rolle.

2 Pinocytosen i endotelceller i hjernen er svag. Derfor er der lidt materiel udveksling mellem vaskulære endotelceller og hjernevæv. Efter ioniserende stråling forøgede dyrene deres vesikler, og permeabiliteten af ​​blod-hjerne-barrieren steg.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.