Lipidaflejringsmyopati

Introduktion til myopati af lipidaflejring Lipid sedimentær myopati (LSM) henviser til unormal afsætning af lipider i muskler og er en væsentlig patologisk ændring. Sygdommen er en metabolisk myopati forårsaget af defekter i oxidationsprocessen af ​​langkædede fedtsyrer i muskelen og er en manifestation af arvelige sygdomme i fedtmetabolismen i nervesystemet. Sygdommen blev først beskrevet af Engel et al i 1973. Domestic Cao Peizhi et al. (1990) rapporterede først 2 tilfælde, og forskellige rapporter er blevet offentliggjort siden da. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Kardiomyopati Hypoglykæmi

Årsager til myopati af lipidaflejring

Familiehistorie (30%):

Halvdelen af ​​patienterne har en familiehistorie, autosomal recessiv arv, kropsfedtmetabolisme er systemisk, fedtmetabolismeforstyrrelser kan forekomme i hele kroppen og blive en familiegenetisk sygdom, såsom lipidaflejring i hjernevæv kan forårsage hjerne lipider Sedimentose, manifesteret som encephalopati-syndrom, ses denne type sygdom hovedsageligt hos spædbørn og små børn, ofte ledsaget af hjerte-, lever- og andre viscerale skader.

Lipodystrofi (30%):

Lipoidaflejringsmyopati er en manifestation af forstyrrelse af fedtmetabolisme, der involverer knoglemuskler. Enhver hindring i processen med biokemisk transformation af fedtmetabolisme kan føre til ophobning af lipider i muskler eller forskellige organer i kroppen, hvilket forårsager årsagen til LSM. Almindeligvis kendt som carnitinmangel eller carnitin palmitoyltransferase mangel.

Patologi (30%):

Lipider i muskler er en generel betegnelse for fedt og lipider og deres derivater Fedt er triacylglycerol Lipider er stoffer, der ligner fysiske egenskaber som fedt, herunder phospholipider, glycolipider, steroler og sterolestere. Lipiderne hydrolyseres gradvist til frie fedtsyrer og glycerol ved vævslipase til vævsudnyttelse.

Når den normale skeletmuskulatur er i ro og træning, stammer dens energi fra ß-oxidation af fedtsyrer i mitokondrierne. Fedtsyrerne i kroppen er opdelt i korte kæder (2 ~ 4C) og mellem- og lange kæder i henhold til antallet af indeholdte C-atomer. ~ 12C) og langkædet (12C eller derover), er carnitin et vigtigt stofskiftende stof i menneskekroppen, 98% opbevares i musklerne, og resten findes i leveren, nyrerne og den ekstracellulære væske. Carnitin er til stede mellem mitochondria og den ydre membran. Det har to grundlæggende funktioner: for det første overfør langkædede fedtsyrer gennem den mitochondriale indre membran, ind i matrixen til ß-oxidation, for det andet ved at regulere mitochondrial coenzyme A (CoA) og fedt acyl-CoA (acyl-CoA) Forholdet (CoA / acyl-CoA) forhindrer, at acyl-CoA ophobes i mitokondrierne, hvorved membranstabiliteten opretholdes.

Oxidationsprocessen for langkædede fedtsyrer er en række biokemiske transformationsprocesser. Under katalysen af ​​fedtsyre og CoA på den ydre membran af CoA dannes en højenergi-sulfatidbinding, dvs. aktiveret fedt acyl-CoA. Det passerer ikke direkte gennem den mitokondriske indre membran, men skal være afhængig af virkningen af ​​carnitinpalmtoyltransferase (CPTI) placeret på den indre side af den mitokondrielle ydre membran for at omdanne fedt acyl-CoA og carnitin til fedt acylcarnitin ( Efter acyl-carnitin kan den komme ind i matrixen gennem den mitochondriale indre membran under katalysen af ​​carnitin acylcarnitin-translocase (CT). Efter at den fede acylcarnitin kommer ind i matrixen, skal den passere gennem mitochondria. Virkningen af ​​carnitinpalmitoyltransferase II (CPTII) på indersiden af ​​membranen omdanner det fede acylcarnitin til fedt acyl-CoA og carnitin, den førstnævnte gennemgår p-oxidation i matrixen, og carnitinet strømmer ud igen gennem virkningen af ​​enzymet. Den mitochondriale indre membran for igen at passere den fede acyl-CoA gennem den mitokondriske indre membran på samme måde, derfor bliver carnitin et køretøj til oxidation af langkædede fedtsyrer i mitokondriell matrix, denne cyklus Cheng kaldet carnitin ring (carnitin cyklus).

75% af humant carnitin stammer fra mad. Det er rig på rødt kød og fisk. Det absorberes langsomt af tarmepitelceller og kommer derefter ind i leveren. Carnitin udskilles i fæces og urin, og nogle reproduceres i galden. Den normale diæt kan ikke tilfredsstilles. Hele kroppen har brug for, men skal syntetiseres endogent, råmaterialerne er lysin og methyllysin og hovedsageligt syntetiseret i leveren.

Årsagen til LSM er hovedsageligt carnitinmangel eller carnitin palmitoyltransferase-mangel, men eventuelle hindringer i den biokemiske omdannelsesproces for fedtmetabolisme nævnt ovenfor kan forårsage lipidakkumulering i muskel- eller systemorganer.

Patologiske træk: flere muskelbiopsiprøver, frosne sektioner, observeret ved histokemisk farvning, hvad enten det er carnitinmangel eller carnitinpalmitoyltransferase-mangel kan findes under lysmikroskopi: HE og modificeret Gomori tre farvning Det viser, at der er et stort antal cirkulære vakuoler eller defekter i sarkoplasmaet og under sarkolemmaet. Den olierøde O-farvning er lipiddråber. ATPase-farvningen indikerer, at lipiderne er deponeret mest i type I-muskelfibre, efterfulgt af IIA. Type, igen type IIB muskelfibre, årsagen kan være relateret til type I muskelfibre er mere afhængig af fedtmetabolisme, patienter med type I carnitin palmitoyltransferase mangel, under starten af ​​myoglobinuri, synlig muskelfibre nekrose og type I Muskelfiberskader er tungere og kan efterfølges af regenerering.

Elektronmikroskopi viste, at diameteren af ​​lipiddråberne varierede fra mindre end 1 mikrometer til adskillige mikrometer. Lipiddråberne havde ingen membran og blev fordelt parallelt mellem myofibrillerne eller under sarkolemmaet. Dog skal forskellige patienter bemærkes. Indholdsvariationen er stor, antallet og størrelsen af ​​mitokondrier øges, og miderne er ikke klare. Fordi muskellipid- og glukosemetabolisme udføres i mitokondrierne, i muskelfibrene hos LSM-patienter, ses glukogenpartikler undertiden at stige på samme tid. Mikroskopisk kan PAS-farvning findes, og unormale mitokondrier kan findes under elektronmikroskop, og endda vises gitterlignende indeslutningslegemer.

Derudover skal det bemærkes, at normale humane muskelceller kan indeholde en lille mængde lipiddråber, og den morfometriske undersøgelse fandt, at indholdet er mindre end 0,2% af cellevolumenet, så det er lettere at skelne.

Forebyggelse af myopati hos lipidaflejring

Genetisk rådgivning, forebyggelsesforanstaltninger inkluderer undgåelse af nære slægtninge, bærergenetisk test og prænatal diagnose og selektiv abort for at forhindre fødslen af ​​børn.

Komplikationer ved myopati af lipidaflejring Komplikationer, kardiomyopati, hypoglykæmi

Myoglobinuri og nyresvigt kan forekomme, såsom carnitinmangel, og systemisk, kan have kardiomyopati og ofte ledsaget af systemiske tegn, såsom lav ketonhypoglykæmi.

Symptomer på lipidaflejring myopati almindelige symptomer symmetrisk muskelsvaghed, muskelsvaghed, muskelsvaghed, proteinuria

LSM forårsaget af carnitinmangel er almindeligt hos børn, og voksne kan også udvikle sygdomme.De fleste af dem er langsomt begyndende, hovedsageligt involverer knoglemuskler, symmetrisk muskelsvaghed i lemmer, alvorlig involvering af lemmemuskler og en lille grad af muskelatrofi. Derudover kan nakkemusklerne, mastikatoriske muskler, slukemuskler og tungemuskler påvirkes.Musklerne bevæger sig i lang tid, svagheden er åbenbart forværret og ledsaget af muskelsmerter. Efterhånden som sygdommen skrider frem, øges muskelsvagheden gradvist. Det generelle sygdomsforløb er flere måneder til flere år. .

Hvis det er en sygdom forårsaget af carnitinmangel, og den er systemisk, udover ydeevnen til den proximale ekstremitet, er knoglemuskelsvagheden, men også kardiomyopati, og ofte med systemiske tegn på lav ketonhypoglykæmi.

LSM forårsaget af carnitinpalmitoyltransferase-mangel, den mest almindelige type I CPT-mangel, er autosomal recessiv, genet er lokaliseret i 1ql2, mest i ungdom, mandlige forekomst er højere end kvindelig, type I CPT-mangel De kliniske træk ved myalgi, muskelsvaghed, sene, langvarig træning og langvarig faste kan forårsage muskelstivhed og paroxysmal myoglobinuri. Cirka en fjerdedel af patienterne forårsager nyresvigt, og kvinder har generelt mildere symptomer.

Diagnosen af ​​lipidaflejringsmyopati er hovedsageligt baseret på størstedelen af ​​patienter med ungdomssygdom, sygdommen skrider frem langsomt, med den proximale symmetri svaghed i ekstremiteterne, men også i ansigtet, tygge og sluge muskler, myoelektricitet er myogen skade Serum CK-test, mest signifikant forøget, enzymatisk histokemisk farvning af muskelbiopsivævet (HE- og ATPase-farvning), et stort antal vakuoler i type I-muskelfibre, olie rød O-farvning positiv; elektronmikroskopisk observation af myogene En stor mængde lipiddråber mellem fibrene kan diagnosticeres.

Undersøgelse af myopati med lipidaflejring

Serumkreatinphosphokinase (CK) var signifikant forhøjet, og andre muskelenzymer, såsom lactatdehydrogenase, blev også signifikant forhøjet. Hos patienter med CPT-mangel af type I steg serum CK samtidig under myoglobinuri.

Elektromyografi viste for det meste myogen skade.

Diagnostik og differentiering af myopati af lipidaflejring

Hvis sygdommen er forårsaget af carnitinmangel eller carnitin palmitoyltransferase-mangel, eller på grund af andre enzymdefekter, skal biokemisk detektion af patientens muskler gøres klar.

Fordi denne sygdom og glykogenopbevaringssygdom og mitokondrial myopati begge er metabolisk myopati, og dens kliniske manifestationer er proximal lemmesvaghed, muskelbiopsi i denne sygdom, skønt et stort antal lipidaflejringer i muskelfibre, men også Lejlighedsvis indeholder en lille mængde muskelfibre mere glykogen og unormale mitokondrier, så man bør være opmærksom på identifikation.

Derudover bør sygdommen differentieres fra multiple myositis, muskeldystrofi, spinal muskelatrofi og myasthenia gravis.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.