Tung kæde sygdom

Introduktion til tunge kædesygdomme Tung kædsygdom (HCD) er en ondartet tumor i lymfoplasmacytiske celler.Det er kendetegnet ved den ondartede proliferation af monoklonale lymfoblastceller, som syntetiserer og udskiller et stort antal monoklonale immunoglobuliner med strukturelt ufuldstændig molekylstruktur. Kæden er sammensat uden den lette kæde. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: nyresvigt, brud

Årsag til tunge kædesygdomme

(1) Årsager til sygdommen

Den specifikke årsag er stadig uklar. Det vides, at denne gruppe af sygdomme er forårsaget af mutationen af ​​B-lymfocytter, der gør funktionen til at syntetisere immunoglobulinforstyrrelse, så kun HC produceres eller defekt HC produceres, og lette kæder (LC) og HC kan ikke danne et komplet immunoglobulin, et stort antal ikke-immun HC i plasma, patogenesen af ​​nyreskade kan svare til patogenesen af ​​primær amyloidose eller let kædeudfældelsessygdom.

1. γ tungkædesygdom Denne sygdom er omkring 1/4 af patienter med γ tungkædesygdom kompliceret af autoimmune sygdomme, rheumatoid arthritis er den mest almindelige, efterfulgt af autoimmun hemolytisk anæmi, Sjogren's syndrom, systemisk erytem Lupus, vaskulitis, idiopatisk thrombocytopenisk purpura og myasthenia gravis osv., Autoimmune sygdomme kan fremme udviklingen af ​​sygdommen, hvilket antyder, at kronisk antigenstimulering kan være relateret til sygdomspatogenesen, et lille antal patienter kan have tuberkulose og Historie med kronisk cholecystitis eller år med høj gamma-globulinæmi inden diagnose af denne sygdom.

2. α tungkædesygdom Denne sygdom er den mest almindelige type tungkædesygdom, parasitære, bakterielle, virale og andre intestinale infektionsområder er forudindtagelsesområderne for denne sygdom, hvilket indikerer, at dens årsag er relateret til infektion, derudover kan sygdommen være Relateret til genetiske faktorer kan tumorvirus også spille en bestemt patogen rolle.Den førstnævnte påvirker gener, hvilket resulterer i inkonsistens mellem IgA-tunge og lette kæder. Cytogenetik fandt, at der er 14q32 og 9p11 komplekse translokationer i alfa-tungkædesygdom.

3. De fleste patienter med μ-tung kædesygdom har en historie med kronisk lymfocytisk leukæmi eller ikke-Hodgkins lymfom.

(to) patogenese

Patogenesen af ​​nyreskade kan svare til patogenesen af ​​nyreskade ved primær amyloidose eller let kædeudfældelsessygdom På grund af mutation og unormal spredning af plasmaceller, syntetisk dysfunktion, kun den tunge kæde eller mangelfuld immunoglobulin Den tunge kæde kan ikke danne et komplet immunoglobulinmolekyle med den lette kæde, hvilket resulterer i et stort antal frie immunologiske tunge kæder i serum og urin, kaldet tung kædesygdom.

Forebyggelse af tunge kædesygdomme

Sygdommen er en ondartet sygdom, og tilstanden udvikler sig ofte irreversibel. Formålet med forebyggelse er at forsinke udviklingen af ​​sygdommen og forlænge patientens overlevelse. De vigtigste forholdsregler er aktiv anti-infektionsbehandling, styrker støtte til symptomatisk behandling, især for dem med nyresvigt. Patienter med nyresvigt i slutstadiet kræver dialyse eller nyretransplantation.

Komplikationer i tunge kædesygdomme Komplikationer, nyresvigt, brud

Infektion, nyresvigt og patologiske frakturer er de vigtigste komplikationer ved denne sygdom, og tidlig behandling bør behandles aktivt for at forhindre den.

1. γ tungkædesygdom Denne sygdom er omkring 1/4 af patienter med γ tungkædesygdom kompliceret af autoimmune sygdomme, rheumatoid arthritis er den mest almindelige, efterfulgt af autoimmun hemolytisk anæmi, Sjogren's syndrom, systemisk erytem Lupus, vaskulitis, idiopatisk thrombocytopenisk purpura og myasthenia gravis.

2. Stadiet med alfa-tungkædede sygdomme kan udvikle sig til reticulocyt-sarkom eller immunoblastisk sarkom.

3. Et lille antal patienter med tunge kædesygdomme kan have amyloidose, patologiske brud og lymfomlignende læsioner.

Symptomer på tunge kædesygdomme Almindelige symptomer Dyspnø, osteolytisk skade, tarmperforation, lymfeknudeudvidelse, hepatosplenomegali, nyresvigt, hudkløe, pleural effusion

1.α sygdom i tungkæden (Selingman sygdom) Alderen for begyndelsen af ​​denne sygdom er relativt mild, og de kliniske symptomer kan klassificeres i to typer: tarmtype og lungetype. Den mest almindelige kliniske manifestation er tarmtypen, der er kendetegnet ved svær malabsorptionssyndrom. Sygdommen er progressiv med intermitterende diarré i det tidlige stadium og manifesteres senere som vedvarende diarré, ledsaget af mavesmerter, steatorrhea, sent vægttab, dehydrering, tarmobstruktion, tarmperforation, ascites, mavemasse, feber, sjælden, lever og milt De fleste af lymfeknuderne er ikke hævede. Det er sjældent, at lungerne er kendetegnet ved gentagne luftvejsinfektioner, og der kan være pleural effusion og mediastinal lymfadenopati.

Intestinal type (også kendt som immunoproliferativ lille tarmsygdom, IPSID) manifesterer sig ofte som et progressivt malabsorptionssyndrom med ufravigelig diarré, vægttab, dehydrering og hypokalæmi og hypokalsæmi, nogle patienter kan have mavesmerter eller mental retardering, tarmmåltid Undersøgelse viste, at tyndtarmsslimhinden blev tyk, ru, smal eller udvidet lumen, de fleste patienter med læsioner begrænset til tyndtarms lamina propria, involverer endetarmen, maven og endda spredes til knoglemarven og det bageste næsehulrum, invaderer sygdommen generelt ikke leveren, milten og det omkringliggende Lymfeknuder.

Lungetype er sjælden, alderdom og børn har rapporteret, de vigtigste symptomer er dyspnø, men uden hoste, hoste og feber viste lungerøntgenstråle en punktlignende skygge, der ligner alveolær fibrose, mediastinale lymfeknuder kan også være hævede, Halvdelen af ​​patienterne har kløe i huden, tidlig godartet hyperplasi og kan senere udvikle sig til reticulocyt-sarkom eller immunoblastisk sarkom.

2. γ tungkædesygdom (Frankins sygdom) γ tungkædede sygdom er den tidligst opdagede tungkædede sygdom, dens kliniske træk er blod og urin hos patienten kan opdage den monoklonale y tung kæde på grund af de kliniske og patologiske manifestationer af sygdommen Variationen er stor, og nogle mennesker deler sygdommen i tre kategorier:

1 spredte lymfoproliferative læsioner;

2 lokale lymfoproliferative læsioner;

3 ingen åbenlyse lymfoproliferative læsioner, de kliniske manifestationer af denne sygdom er:

(1) hævede lymfeknuder: mere almindelig i nakken, armhuler, kan også ses i clavicle, submandibular og lysken, sygdommen kan udvikles i de overfladiske lymfeknuder, hævede lymfeknuder, ingen vedhæftning, ingen ømhed Et lille antal patienter kan kun have dyb lymfadenopati, og lymfeknuderne i den faryngeale lymfatiske ring kan forårsage øverste øjenlåg, ødemer og ødemer, hvilket resulterer i åndedrætsbesvær.

(2) Hepatosplenomegaly: 50%, 60% af tilfældene kan ses lever- eller miltforstørrelse.

(3) Andre symptomer: manifesteret som feber, hudskade på subkutane knuder, 1/3 tilfælde kan være forbundet med autoimmune sygdomme såsom SLE, reumatoid arthritis, hemolytisk anæmi osv., Der også viser skjoldbruskkirtel, parotis og andre dele Ekstramedullært plasmacytom.

3. De kliniske manifestationer af tunge kædesygdomme kan have feber, anæmi, hepatosplenomegali, og nogle få kan have knoglemarvsødelæggelse og patologisk brud.

4. Svær kædsygdom har multiple myelomer, karakteriseret ved nyresvigt, osteolytisk skade i kraniet og unormale plasmaceller i knoglemarven.

Inspektion af tunge kædesygdomme

1. Perifert blod alfa-tungkædesygdom, μ tungkædede sygdomme har ofte mild til moderat anæmi, gamma-tungkædede sygdomme har næsten alle tilfælde let eller moderat anæmi, nogle har svær anæmi, nogle tilfælde kan se leukopeni og neutropeni Klassificeringen viser atypiske lymfocytter, plasmaceller og eosinofiler, og 15% til 25% af tilfældene kan have trombocytopeni på samme tid.

2. I nogle få tilfælde af Coombs test kan der være autoimmun hæmolytisk anæmi med positiv Coombs test.

3. Undersøgelse af serumprotein Serumproteinelektroforese af a-tung kædesygdom viste et unormalt bredt bånd mellem α2 og β-regioner Immuno-elektroforese viste unormalt protein reageret med anti-a tungkæde-antiserum, men ikke med let modstand. Kædeserumreaktion, α tungkædede sygdomme hører for det meste til α1-undertype. Fordi denne sygdom ikke kan syntetisere let kæde, er urin-peripherin negativ, og serumproteinelektroforese af γ tungkædesygdom er mest almindelig i β1 eller β2-regionen. Elektroforese viser, at unormale proteiner kan reagere med specifikt anti-y tung-kæde-antiserum, men ikke med kappa eller lambda let kæde. Y-tung kæde-protein kan opdeles i 4 undertyper: den mest almindelige er γ1, efterfulgt af γ3, Det er sjældent at være y4 og y2. Serumproteinelektroforese af μ tungkædesygdom viser en enkelt plantetop mellem α2 eller α ～. Immunoelektroforesen viser en hurtigt bevægende dobbeltbue-kurve og reagerer med anti-μ-kædeserum. Let kædeserum reagerer ikke. I de fleste tilfælde kan proteinet i denne uge påvises i urinen, for det meste i κ-typen. Serumproteinelektroforese af 6 tung kædesygdom kan ses i et snævert bånd mellem β og γ, der betragtes som den tunge tungkæde på fire. Poly, alfa, gamma og μ tunge kædesygdomme kan have lav æg leukæmi og normale immunceller Proteinet falder.

4. Knoglemarvsundersøgelse af γ-tung kædesygdom, 60% af tilfældene kan have plasmaceller, lymfocytter eller plasmacytoide lymfocytter, μ tungkædede sygdoms knoglemarvsundersøgelse med lymfocytose, ledsaget af øgede plasmaceller, og De fleste plasmaceller har vakuoler.

5. Andre undersøgelser af erythrocytsedimentationsrate, alfa-tungkædede sygdomme har ofte lavt kalium, lavt natrium og hypomagnesæmi.

6. Røntgen- og endoskopiundersøgelse af alfa-tungkædede sygdomme: Røntgenbariummåltidundersøgelse kan ses tolvfingertarmen, jejunal slimhindefoldshypertrofi og dannelse af pseudopolyposis, kan have stenose eller fyldning, der skal være defekt, væskestand, mave-CT kan vise peritoneum Forstørrelse efter lymfeknude, fiberendoskopisk biopsi har en stor diagnostisk værdi for α-tung kædesygdom Fem grundlæggende former kan ses under endoskopi: invasiv, nodulær, mavesår, mosaik, enkel slimhindefoldfortykning, ovenfor Type 5 kan præsenteres alene eller i kombination med den mest karakteristiske for infiltrationstype Patologisk biopsi kan have tre manifestationer: modne plasmaceller og lymfoplasmacytiske celler, der infiltrerer lamina propria, villi atrofi og ikke fikserede; atypiske plasmaceller eller Lymfocytter og / eller atypiske immunoblastlignende celler penetrerer i det mindste submukosalt; er i overensstemmelse med immunoblastisk lymfom eller danner diskrete ulcerative tumorer eller infiltrerer i vid udstrækning, invaderer hele laget af tarmvæggen.

7. Kromosomundersøgelse De almindelige kromosomale abnormiteter ved a-tung kædesygdom har genarrangement i 14q32, og kromosomale abnormiteter ved γ-tungkædede sygdomme kan manifestere sig som karyotype abnormaliteter, aneuploidi og komplekse kromosomale abnormiteter.

8. Patologisk undersøgelse af lymfeknude-patologi for y-tungkædesygdom viste, at 38% viste forskellige vævstyper af ikke-Hodgkins lymfom, 36% havde lymfoplasmacytisk hyperplasi, og 11% var plasmacytom.

Alfa-tungkædesygdom påvirker ofte tyndtarmen og er opdelt i tre faser i henhold til dets patologiske ændringer:

(1) Trin A: manifesteret som infiltration af modne plasmaceller i lamina propria i tarmslimhinden, delvis villusatrofi, involvering af mesenteriet og retroperitoneale lymfeknuder.

(2) Fase B: Atypiske plasmaceller eller atypiske immunceller infiltreres i submucosa, og villusstrukturen forsvinder.

(3) Trin C: Det er kendetegnet ved åbenlyst immuncellelymfom i tyndtarmen og mesenteriske lymfeknuder, hvilket danner en spredt ulcus-type, der kan trænge igennem tarmvæggen.

I henhold til antigeniciteten af ​​tungkædestruktur er den opdelt i IgA-tungkædede sygdomme (α tungkædede sygdomme), tungkædesygdom (γ tungkædesygdom), IgM (μ tungkædesygdom), IgD tungkædesygdom (δ tungkædesygdom).

9. Gør EKG, B-ultralyd, lever- og nyrefunktion, elektrolytter, gastrointestinaloskopi og andre undersøgelser i henhold til betingelsen.

Diagnose og identifikation af tungkædesygdom

Diagnose

1. Den endoskopiske og biopsi af tolvfingertarmen og jejunum af tunge kædesygdomme er det første valg til diagnose af denne sygdom Diagnosen afhænger af serumimmunfixeringselektroforese. Serumproteinelektroforese kan ses mellem α2- og β-regionerne. I zonen viste serumimmunoelektroforese reaktion med anti-a tung kæde-antiserum, men ikke med anti-let kædeserum.

2. Diagnosen svær kædesygdom afhænger af serum, urinimmunelektroforese og serumimmunelektroforese. Et heterogent unormalt M-protein forekommer mellem β og γ. Dette protein kan immunudfælde med anti-y tung kæde og anti-Fc antiserum. Det kan ikke reagere med anti-Fab, anti-Fd, anti-kappa, anti-λ serum.

3. Svær kædsygdom Hvor der er klinisk unormal proliferation af lymfoplasmaacytiske celler og åbenlyse vakuoler i plasmacytoplasma i knoglemarven, kræves hæmaturiaimmunelektroforese. Hvis urin-periferinet er positivt, elektroforeres serumprotein i α2-regionen eller Enkeltfaktor-toppe vises mellem α og β, og serumimmunelektroforese viser en hurtig bevægende dobbeltbue-kurve, som kan diagnosticeres ved at reagere med anti-μ-kædeserum og ikke reagere med anti-let kædeserum.

4. Serumproteinelektroforese i tunge kæder viste et lille smalt bånd mellem p2 og y. Serumimmunoelektroforese viste 6 kæde og mangel på let kæde.

Differentialdiagnose

1. Malignt lymfom Malignt lymfom er for det meste forhøjet af multiple peak immunoglobuliner, og lymfeknude-patologi kan bekræfte diagnosen.

2. Multipelt myelom multipelt myelom har klinisk knoglesmerter, osteolytisk skade, nyrefunktion, knoglemarv er hovedsageligt ondartet plasmacelleproliferation, serum M-protein er hovedsageligt IgG, IgA, IgD eller let kæde Vi ses.

3. Primær makroglobulinæmi Primær makroglobulinæmi serum IgM er signifikant forhøjet, unormale lymfocytter, plasmaceller, lymfoplasmacytiske celler og infiltration i knoglemarven og lymfeknuder, kan Identifikation med tunge kædesygdomme.

4. Immunoproliferativ tyndtarmsygdom (IPSID) Epidemiologien af ​​intestinal type α-HCD og IPSID, der involverer organer, kliniske manifestationer, patologiske undersøgelser og behandlinger er ens, diagnosen af ​​IPSID rapporteret kun i litteraturen Når man stoler på tyndt biopsi, uanset om α-HCD-protein findes i serum, rapporteres det, at α-HCD-protein er til stede i serumet hos ca. 65% af IPSID-patienter.Denne del af patienten er α-HCD. I de senere år betragtes IPSID som et slimhindeassosieret. En speciel form for lymfom (MALT).

5. Kronisk lymfocytisk leukæmi skal hovedsageligt differentieres fra γ-HCD og μ-HCD, fordi anæmi, lymfeknude og hepatosplenomegali er deres almindelige kliniske manifestationer, og μ-HCD kan også forbindes med langsom udvaskning, følgende Punkter hjælper med at identificere de to.

(1) Patienter med kronisk blødning var karakteriseret ved en signifikant stigning i perifert blod og modne lymfocytter i knoglemarven, mens hos HCD-patienter kun lymfocytter eller plasmaceller var let forhøjede.

(2) I lymfeknude-patologien blev strukturen i den langsomme lymfeknude erstattet af en stor mængde moden lymfocytinfiltration, og sidstnævnte lymfeknude-struktur viste mange kroniske inflammationsændringer.

(3) Selvom M-protein er til stede i serumet hos nogle patienter med CLL, er de fleste af dem intakte monoklonale immunoglobuliner, mens M-proteinet fra HCD-patienter er en monoklonal fri ufuldstændig tung kæde.

(4) For patienter med blod og intet M-protein, der findes i urinen, er undertiden lymfeknude eller knoglemarvspatologisk immunohistokemi den grundlæggende måde at identificere dem på.

6. Intestinal tuberkulose er hovedsageligt differentieret fra tarmtypen α-HCD. Klinisk er kronisk diarré, malabsorption, progressivt forbrug, feber, anæmi og øget erytrocytsedimentationsrate almindelig hos begge patienter, og patienter med tarmtuberkulose kan også udtrykke knoglemarvsplasmaceller. Øget køn, serum, urin og tyndtarmsvæske M-proteinidentifikation er nøglen til at identificere de to, fiberendoskopi og tyndtarmbiopsi er også det grundlæggende middel til differentiel diagnose af de to, hvis nødvendigt, den klonale identifikation af knoglemarvplasmaceller hjælper også med at identificere, Tarmtuberkulosepatienter har generelt ingen proteinuri, serum polyklonal immunoglobulinkoncentration øges ofte, mens tarmtypen α-HCD patienter med proteinuri er almindelig, serum polyklonal immunoglobulinkoncentration reduceres ofte.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.