Mycosis fungoides

Introduktion til mycosis fungoides Mycosisfungoides (MF) er en ondartet tumor af T-celleoprindelse, også kendt som granulomafungoides, som er et epitelkutan lymfom. Det er kendetegnet ved hjælp af T-celleproliferation, og Langerhasns-celler og interdigiterede reticulocytter er også involveret i patologien. Sygdommens forløb er kronisk og progressiv med flere former for erytem og invasive læsioner i det tidlige stadium, som senere udvikler sig til tumorer og kan involvere lymfatiske indvolde i det sene stadie. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,003% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: sepsis

Årsag til mykose-fungoider

(1) Årsager til sygdommen

De fleste tilfælde er hukommelsesassisterede T-celletumorer, og årsagen er stadig ukendt. Det har været almindeligt antaget, at MF er en ondartet tumor fra begyndelsen, men i de senere år mener flere og flere, at denne sygdom er en immun sygdom i begyndelsen og senere udviklet til Det faktum, at lymfom, fra vaskulær immunoblastisk lymfadenopati ofte skrider frem til immunoblastisk lymfom, demonstrerer muligheden for en sådan udvikling, og de følgende observationer understøtter også den immunologiske oprindelse af MF:

1 normale humane lymfocytter og høj terrestrisk mitogen eller phytohemagglutinin-kultur forårsagede 5% ~ 11% af udseendet af celler og lette mikroskopiske og elektronmikroskopiske MF-celler eller såragtige celler kan ikke skelnes, hvilket indikerer, at sidstnævnte er underlagt Produktet af stimulerede lymfocytter.

Epidermotropisme og Pautrier-mikroabscessering i 2MF repræsenterer også et immunfænomen. Langerhans-celler præsenterer antigen til T-lymfocytter, såsom kontaktdermatitis, hvilket resulterer i lymfoide og Langerhans cellekollokation, T-lymfocytter og Interaktionen mellem Langerhans-celler for at danne en Pautrier-mikroabscess, en proces, der er langsommere end kontaktdermatitis antyder, at den er defekt i antigenhåndtering, fortsætter et ubekræftet antigen og stimulerer lymfocytter i en kronisk proces Der er en ondartet ændring.

3 I betragtning af den ondartede markør for celleinfiltration indikerer T-celle-receptorgenets kloning-omarrangement Southern blotting-analyse, at monoklonaliteten af ​​T-celler ikke er indlysende i det tidlige plakstadium, men Når den induratede plak udvikler sig til tumorstadiet, kan den findes, og virusinfektion er også involveret. Det rapporteres, at blandt 315 MF-patienter, 36 (11,4%) har anti-human T-celle-lymfoblastisk virus type 1 (HTLV). -1) Specielle antistoffer.

(to) patogenese

Patogenesen er stadig ikke særlig klar, men følgende hypotese foreslås for patogenesen af ​​denne sygdom: Hudinfiltrationen af ​​denne sygdom har gennemgået tre stadier:

1. Atypisk hudinfiltrationsstadium: Selvom der stadig er debat om de indledende histopatologiske ændringer af sygdommen, antages det, at den indledende infiltration af interagerende T-lymfocytter og monocytter senere kan falde ned, lokal persistens eller forskelligt. Virkningen udvikler sig til den næste fase.

2. Hududvidelsestrinn: Ovennævnte atypiske infiltrerende celler kan påvirke de recirkulerende T-celler Når sidstnævnte kommer ind i andre dele af huden, påvirker den samme atypiske interaktion eller de faktorer, der udløser den indledende infiltration, huden i andre dele og forårsager atypisk Polymorf infiltration, med udviklingen af ​​læsioner, dannelse af plaques eller tumorer, bliver infiltrationen mere enkelt, hovedsageligt T-celle-tumorceller, selv i denne periode har en meget svag systemisk immunafvik.

3. Systemisk sygdomsstadium: Når læsionen udvikler eller påvirker blodet og andre indre organer, infiltrerer de enkeltformede T-celle-tumorceller prominent, og patientens cellulære immunitet er unormal. Den unormale immunrespons kan forekomme i alle aspekter på grund af migration og videre Unormale cirkulationsmønstre, uklar transmission af hudstimuli (vedvarende antigener, allergener i miljøet), unormale T-lymfocytresponser eller unormal regulering af hjælper eller hæmmende komponenter, lymfocytter og makrofager i vævene Celleansamling, MF-forekomst og miljømæssige faktorer (såsom eksponering for råolieindustrielle produkter, industriaffald, affaldsgas, radioaktive forurenende stoffer, pesticider, pesticider og andre allergener som lys eller vira), følsomhed for kroppen, unormale lymfocytter - Mononukleære celler eller lymfocytter - Langerhans-celleinteraktioner eller vedvarende antigenisk stimulering er alle beslægtede. I henhold til ovenstående antagelser og begrundelse mener han, at sygdommen er "reaktiv" på et tidligt tidspunkt og derefter udvikler sig til en ondartet neoplasma. .

Mycosis svampesygdom forebyggelse

Hovedsagelig baseret på forebyggelse, rettidig påvisning af behandling.

Sputum svampesygdomme komplikationer Komplikationer sepsis

1. Ulcerative læsioner er lette til samtidig infektion, og sekundær sepsis er den mest almindelige årsag til akut død hos MF.

2. Cirka 8% af MF-kurset omdannes til storcellelymfom fra diagnosen af ​​MF til mediantiden for transformation 21,5 måneder, sygdommen accelereres efter transformation, prognosen er dårlig, 15% til 20% af MF-processen forekommer hudviscera Invasion, inklusive lymfeknuder og indre organer, invasion af hud og ydre organer forekommer sjældent i lokaliserede plaques og pletter, mens forekomsten af ​​omfattende plaques er ca. 8%, men forekommer i tumorstadiet og systemisk erythroderma. Hastigheden er så høj som 30% til 42%. Den overfladiske lymfeknudeudvidelse i det tidlige stadium af hudlæsioner er ofte dermatologisk reaktiv, og tumorinvasion forekommer. Det involverer normalt de overfladiske lymfeknuder inden for læsionsafløbsområdet, såsom mediastinum og abdominal aorta. Parasitære lymfeknuder invaderes normalt sent, og invasion af indre organer forekommer ofte efter invasion af lymfeknuder, oftest involverer lungerne, milten, leveren, centralnervesystemet og mave-tarmkanalen. I de tidlige lokaliserede hudlæsioner er knoglemarvsinvasion sjælden, men når Når der er sezaryceller i det perifere blod, øges forekomsten af ​​knoglemarvsinvasion signifikant. Obduktionsdataene indikerer, at den avancerede tumor kan invadere ethvert organ.

Symptomer på mycose-fungoider Almindelige symptomer Foldninger, når ansigtet påvirkes ... Forstørrelse af lymfeknude Kløe palmar keratose overdreven hårfortynding En underernæring Hudinddragelse pigmentering og hypopigmentering nodule erytem skalaer

MF stammer fra huden, men til sidst påvirkes lymfeknuder og indre organer.

1. Kliniske manifestationer og histopatologiske iscenesættelse typiske tilfælde kan opdeles i tre faser i klinisk og histopatologisk, nemlig erythemstadium, plakstadium og tumorstadium, og de tre stadier kan overlappe hinanden, så skaden i tredje fase kan forekomme samtidig.

(1) erytemstadium: udslæt er ujævn, normalt skrummer den flade overflade ikke, men nogle patienter viser atrofi, flade ikke-atrofiske pletter har ofte skællende vedhæftning, svarende til psoriasis eller eksem, sidstnævnte er rund, æg Rund, kan også være ringformet, multi-ring eller bue-formet, atrofisk plasteroverflade lys, let at krympe, normal sulcus forsvinder, telangiectasia, hypopigmentering eller pigmentering, klinisk, vaskulær atrofisk hud Heterochromia, stor plaketypet parapsoriasis eller plettet parapsoriasis, flade ikke-atrofiske plaster, som regel sekundære til infiltration efter flere måneder, og visceral skade kan også forekomme, mens flade atrofiske plaster kun er 12 % af patienterne udviklede sig til invasiv MF, og de resterende patienter forblev uændrede.

(2) plakstadium: plaques, der skrider frem fra erytemetrinnet eller forekommer på normal hud, er uregelmæssige og har en lidt højere grænse. Farven er gulrød, mørkerød til lilla og kan løses af sig selv. Det kan også flettes til store plaques med afrundede kanter, buer eller firben. Når ansigtet påvirkes, uddybes foldene for at danne en "løveflade". Pladerne kan flettes sammen i et bredt område, men der er spredt normal hud og skader. Yderligere udvikling kan producere smertefulde overfladiske mavesår. I denne periode er lymfeknuder ofte forstørret, ingen ømhed, og naturen er solid og kan fremmes.

(3) Tumorstadium: kan forekomme på den oprindelige plak eller normal hud, hudlæsionerne er i forskellige størrelser, formen på de brunrøde høje knuder, har tendens til tidlig ulceration, danner dyb oval mavesår Basen er dækket med nekrotiserende lysegråagtigt hvidt materiale. Kanten af ​​mavesåret er krøllet og forekommer i bagagerummet. Det kan også forekomme i enhver del, også i mundhulen og øvre luftvej. Når tumoren forekommer, dør patienten normalt inden for et par år. Derudover kan MF ses i erythroderma. Undertyper, systemisk eksfoliering og hudskylning, hårknaphed, negledystrofi, palmar keratose, undertiden systemisk pigmentering, se lejlighedsvis follikulær mucinose, hypopigmenteringsskade og MF-tilknyttet.

MF er et ondartet lymfom. Ud over huden er lymfeknudeinddragelse mest almindelig. Andre er milt, lunge, lever, knoglemarv, nyre, tunge eller epiglottis. Hjertet og skjoldbruskkirtlen, indvendige patienter overlever i ca. 1 år.

2.MF iscenesættelsesstandard

(1) T henviser til hudinddragelse:

T1-hudinddragelse er mindre end 10%.

T2-hudinddragelse er højere end 10%.

T3-tumor.

T4 erythroderma.

(2) N refererer til lymfeknudeinddragelse:

N0-lymfeknuder var klinisk og patologisk involveret.

N1-lymfeknuder er forstørrede, men patologisk ikke-MF.

N2-lymfeknuder er ikke forstørret, men patologisk MF.

N3-lymfeknuder er forstørret, patologisk MF.

M0 indflydelse påvirkes ikke.

M1 visceral involvering.

(3) MF-iscenesættelse er som følger:

IA er T1, N0, M0.

IB er T2, N0, M0.

IIA er T ~ 2, N1, M0.

IIB er T3, N0 ~ 1, M0.

IIIA er T4, N0, M0.

IIIB er T4, N1, M0.

IVA er T1 til 4, N2 til 3, M0.

IVB er T1 ~ 4, N03, M1.

Undersøgelse af mycose-fungoider

1. Blod: tidligt hæmoglobin er normalt, der kan være mild anæmi i det sene stadie, lejlighedsvis hæmolytisk anæmi, i nogle tilfælde stiger hvide blodlegemer, eosinofiler og monocytter stiger, lymfocytter falder, hvilket er i generaliserede plaques og tumorer Patienter i perioden er især almindelige, hvilket antyder en dårlig prognose. De fleste af vores tilfælde er fase I til II, 27,5% har eosinofiler, 47,5% har mononukleære celler, 76% har lymfopeni, og litteraturen rapporterer omkring 20%. I tilfældet (70,8% af vores tilfælde) kan der findes unormale lymfocytter i blodet, der tegner sig for 6% til 35% af antallet af nukleare celler, for det meste under 20%.

2. Knoglemarv: normale, lejlighedsvis forøgede plasmaceller, vi undersøgte 9 tilfælde, 6 tilfælde af eosinofiler og plasmaceller steg, 2 tilfælde af makrofag-hyperplasi, 6 tilfælde af unormale lymfocytter, der tegner sig for 2% af antallet af nukleare celler til 3%.

3. Perifert blod: Elektrolytten er normal. Vi målte 20 tilfælde af normalt blodkalk, øget urinsyre, nedsat serumalbumin, øget α1 globulin og α2 globulin, nedsatte cirkulerende hjælper T-celler og nedsat reaktivitet over for PHA-stimulering. Ineffektive celler steg, monocyt-tropisme faldt, monocyt-inhiberende faktor faldt, serum IgG og IgE steg.

4. Erythrocytesedimenteringshastighed: 70 tilfælde blev bestemt, hvoraf 60 tilfælde (80,5%) steg i forskellige grader (15 ~ 30 mm / h).

5. Immunoassay:

1 Cellulært immunrespons (inklusive tuberculin-test, DNCB-test, kædereaktion og lymfocytomdannelseshastighed) var negativ eller under normal, 40 tilfælde af DNCB-test, hvoraf 22 tilfælde (53,84%) var negative; 50 tilfælde af OT-test Blandt dem var 32 tilfælde (64,28%) negative; 20 tilfælde af LTT, 15 tilfælde (78,58%) var lavere end normalt,

2 Fluorescensundersøgelse viste deponering af IgG, IgA, IgM og IgD i karvæggen.

6. Andre: Hvis leveren er træt, øges den alkaliske phosphatase-serumværdi, og andre leverfunktionsundersøgelser er unormale. Når lungerne er involveret, viser røntgenfilmen tumorlignende skygge, men den er ikke karakteristisk.

7. Histopatologi:

(1) erytemstadium: tidlig diagnose er vanskelig, ofte kun i den øverste del af dermis se ikke-specifik inflammatorisk infiltration, men selv i det tidlige stadium ses epidemotropisme ofte, dvs. spredt i overhuden, enkelte mononukleære celler og perifert keratin Der er et gennemsigtigt rum mellem de dannede celler, eller de er adskilt. Selv nogle få mononukleære celler er samlet, og der er et halointerval omkring det, hvilket antyder en lille Pautrier-mikroabscess. Dette pro-epidermale fænomen bliver ofte anmodet om af den tidlige MF, og Ofte er den ekstracellulære exocytose, der er almindelig ved forskellige dermatitis, forskellig, idet sputumgranulomaer normalt har ringe eller ingen svampødem.

(2) Plakstadium: I de fleste tilfælde har den aktuelle histologi en diagnostisk værdi, og bundet pleomorf celleinfiltration forekommer i den øverste del af dermis, inklusive lymfocytter, histiocytter, eosinophiler, plasmaceller og en betydelig andel. MF-celler (nukleær dybfarvet, uregelmæssigt formet T-lymfocytter), ujævn infiltration kan også ses i den nedre del af dermis, proepidermalt fænomen i epidermis og pautrier-mikroabscess er en diagnostisk værdi af sygdommen og erytem Forskellen ligger i monocytterne i epidermis i plaketrinnet, nogle er MF-celler og ikke kun i overhuden, men også i vedhængets epitel, især hårsækkene er også spredt i de mononukleære celler.

(3) Tumortrinn: to histologiske manifestationer kan ses. Nogle patienter har plakklignende polymorf infiltration, men i de fleste tilfælde spreder infiltrationen sig til det subkutane fedtlag, og overhuden kan typisk være epidermal eller invasiv. Selv i det øverste lag af dermis findes der ingen infiltrationszone. Hos andre patienter er infiltrationen monomorf og består næsten udelukkende af tumorceller. Epidermis er ikke længere karakteristisk. Hos den samme patient kan overgangen fra pro-epidermal til ikke-pro-hud ses. Seksuelle to histologiske manifestationer.

8. Tip til de vigtigste histologiske træk ved MF-diagnose: basalcellag med en enkelt eller lille gruppe af lymfocytter, lymfocyt-pro-epidermal og epidermal svampdannelse er lidt uforholdsmæssig; MF-epidermale lymfocytter end normal inflammatorisk hudsygdom Mere i overhuden, lymfocytter i overhuden er større end dem i dermis, lymfocytter i stratum corneum og granulært lag, fibrose i dermal papilla, kollagenbundter arrangeret parallelt; lymfocytter er åbenbart folliculotropisme, især i hårsækket Mucinaflejring (follikulær mucinose).

9. De vigtigste histologiske træk ved diagnosen inflammatorisk dermatose er: øvre dermis og dermal papillær ødemer, dannelse af epidermal svamp er åbenlyst, inflammatoriske celler i overhuden er samlet i en smal flaskehals, og den øverste ende er åben for stratum corneum.

10. Immunohistokemi: Værdien af ​​MF til diagnose er begrænset MF-celler er kendetegnet ved CD4, men tab af CD7-antigen, dvs. MF er CD4 CD7- Denne fænotype er sjælden for ikke-maligne T-celler, så evalueringsugen Blodlymfocytter er værdifulde, og immunohistokemi er vanskeligt at anvende til tidlig skade med kun få tumorceller, fordi i de fleste inflammatoriske infiltrater er inflammatoriske infiltrater også sammensat af hjælper T-celler, mens den tidlige MF har normale hjælper-T-celler. Derfor identificerer immunhistokemisk undersøgelse ikke de to. Derudover udføres DNA-hybridisering eller Southern blotting-test ofte i ubestemte tilfælde for at påvise klonale omarrangementer af T-celle-receptorer (TCR'er), men Dataene skal fortolkes omhyggeligt; kloning bekræfter ikke diagnosen af ​​ondartede tumorer. Godartede sygdomme kan også indeholde klonede TCR-omarrangementer. Antallet af tidlige MF-infiltrerende celler kan være utilstrækkeligt til påvisning af kloner, så negative resultater kan ikke udelukke MF-diagnose. Lignende teknikker kan bruges. Anvendelse til at kontrollere lymfeknuder hos patienter med MF, lymfeknudeinddragelse kan også påvises ved hjælp af disse molekylære metoder, og rutinemæssig histologisk undersøgelse kan være normal, mere kronisk sygdom Kloning sandsynligvis findes i deres lymfeknuder, og indikerer tilstedeværelsen af ​​kloning er kortere patientoverlevelse tid.

11. Andre karakteristiske immunophenotyper er CD-, CD2, CD3, CD5, CD45Ro, CD8-, CD3-, sjældne tilfælde er også rapporteret at udtrykke CD3, CD4-, CD8 moden T-celle-fænotype, ud over tumortrinnetab af T Cellulært antigen.

Diagnose og differentiering af mycosis-fungoider

Diagnose

Grundlæggende baseret på kliniske træk og histologiske indikationer, skal tidlig diagnose generelt bekræftes ved biopsi. Derfor, når sygdommen er mistænkt i klinikken, skal biopsi udføres i tide, og der er ofte behov for kontinuerlige skiver for at finde specifikke læsioner. Det er blevet foreslået at bruge "barberingsmetoden" til kontinuerligt at observere de epidermale læsioner. Vi foreslår, at de tidlige overfladiske læsioner kun kan bruge det skarpe blad til at skære epidermis i læsionen, og den serielle sektion til at finde Pautrier-mikroabscessen, og på samme tid er celleudstrygningsundersøgelsen enkel. Mindre skade på patienten, intet behov for suturering, er befordrende for gentagen materialeekstraktion, men alligevel er det undertiden ikke let at diagnosticere, så den tidlige diagnosemetode skal stadig undersøges, så diagnosen af ​​denne sygdom skal være forsigtig, skal være klinisk og patologisk og immungruppe Resultaterne er tæt kombineret, og om nødvendigt skal tæt opfølgning, flere materialer, ikke være subjektivt og uhensigtsmæssigt engageret, for tiden er følgende diagnostiske indikationer tilgængelige som reference:

Klinisk aspekt

(1) Udslæt er polymorf og eksisterer på samme tid, så det ofte er som en sygdom og en anden sygdom i klinikken, eller den stemmer ikke helt overens med en bestemt sygdom, og den er heller ikke helt i overensstemmelse med en anden sygdom. Med andre ord er disse udslæt meget gode. Det er vanskeligt at forklare eller generalisere med en hudsygdom. F.eks. Ligner nogle læsioner hos en patient lignende heterokromi, mens andre ligner ichthyosis. Hvis det er erytemiskade, er det ofte mørkerødt eller brunrødt. Med atrofi og ofte pigmentabnormaliteter, pigmentering og hypopigmentering eksistere samtidig, kanten af ​​udslæt er uregelmæssig, formen er også inkonsekvent, fordelingen er uregelmæssig, dette er egenskaberne ved denne sygdom.

(2) Selv om kløe ikke er et nødvendigt symptom i begyndelsen eller forløbet af sygdommen, har mange tilfælde kløe, især udslæt er udbredt, og det er vanskelig og kløende. Det er vanskeligt at kontrollere med generelle lægemidler. Muligheden for sygdom.

(3) Selvom nogle udslæt naturligt kan falde ned i denne sygdom, øges udslettet generelt, og infiltrationen øges gradvist. Derfor er det en kronisk progressiv proces, og sygdommens forløb er ofte lang, hvilket også er et af dets egenskaber.

2. Patologiske aspekter

(1) proepidermalt fænomen: intradermale infiltrerende celler invaderer ofte epidermis eller endda hårsækkets epitel, det såkaldte proepidermale fænomen, mononukleære celler, der invaderer epidermis, omgivet af glorier, og en tendens til at aggregere til dannelse af en Pautrier-mikroabscess, dette fænomen er Et af de vigtigste bevis for diagnosen af ​​sygdommen, dette pro-epidermale fænomen adskiller sig fra den ekstracellulære migration, der ses i almindelig eksem og dermatitis. Sidstnævnte er ofte ledsaget af svampødem, cellerne er fortrinsvis neutrofiler, og lymfocytterne blandes sammen, mens MF Der er intet åbenlyst ødem, som alle er mononukleære celler.

(2) MF-celler: En betydelig del af MF-celler kan forekomme i dermis i begyndelsen af ​​plaketrinnet. Kernerne er dybt plettet, uregelmæssig i form og endda i forskellige størrelser. Der er en gennemsigtig halo omkring cellerne, hvilket er værdifuldt til diagnose.

(3) Infiltrationsmorfologi: T-celletilstand, tidlig infiltration er for det meste begrænset til den øverste del af dermis, for det meste båndbundet, ledsaget af basalcelleforflytning, svarende til udseendet af hud heterochromia, må ofte overveje denne sygdom.

Differentialdiagnose

I den differentielle diagnose, fordi denne sygdom kan svare til mange hudsygdomme, kan den ikke beskrives én efter én, kan udelukkes i henhold til de kliniske og patologiske fund, hvis nødvendigt skal sygdomsforløbet overholdes, og flere gange kan identificeres i forskellige perioder.

MF-cellers morfologi blev observeret ved elektronmikroskopi.Det blev fundet, at cytoplasmaet i denne celle var meget lille, men der var en relativt stor kerne. Kernemembranen havde mange rynker. Som et resultat dannede kernen et fingerlignende fremspring. Fra den tredimensionelle perspektiv var kernen cerebral-lignende. Kromatinpartiklerne aggregeres tæt på kernemembranen og aggregeres til en masse, der er spredt gennem kernen.MF-celler og Sézary-celler (endda infiltrerende celler i den store patchy parapsoriasis af patch-type) har meget god elektronmikroskopydelse. Der er ingen lignende diagnostisk betydning for diagnosen. Med henblik på diagnosen er lymfocytternes nukleare form testet ved hudbiopsi ved elektronmikroskopi. Der er rapporter om det gennemsnitlige nukleare formindeks (NCI) for tidlige MF og godartede inflammatoriske hudsygdomme. Betydelige forskelle er MF-celle NCI ofte større end 7,1 ~ 7,5, så mere end 95% af tilfældene kan skelnes.

Li Jie et al. Har målt 13 tilfælde af MF-celler, de enkelte indikatorer er: lymfoide celle gennemsnitlige nukleare profilindeks (mNCI) ≥ 5,66; gennemsnitligt nukleært morfologiindeks (mNSI) ≤ 0,44; NCI> 6,0 celletal ≥ 30%, maksimum NCI (NCImax)> 9,0, og procentdelen af ​​lymfoide celler med NSI på 0 <19%, den maksimale NCI-værdi kombineret med procentdelen af ​​celler med NSI på 0 er det bedste bedømmelsesindeks ved elektronisk computeranalyse, hvilket er nyttigt til tidlig diagnose af MF.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.