Interferon-gamma-receptormangel hos børn

Introduktion til pædiatrisk interferon-gamma-receptormangel Interferon-gamma receptor (IFN-yR1) -mangel er en autosomal recessiv arvelig sygdom, der er karakteriseret ved svær mycobakterier, Salmonella-infektion og spredt infektion forårsaget af BCG-vaccination. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Astma Glomerulonephritis vasculitis

Pædiatrisk interferon-gamma receptormangel sygdom etiologi

(1) Årsager til sygdommen

IFN-yR1-genet er lokaliseret ved 6q23 ~ 24 og indeholder 7 eksoner: eksoner 1 til 5 koder for den ekstracellulære region af IFN-yR1, exon 6 er transmembranregionen, og exon 7 er den intracellulære region. Transkriptet af IFNGR1-genet er IFN-yR1 eller a-kæde. IFNGR1-genmutationerne har vist sig at omfatte den 116. nukleotidmutation af exon 3 (TCA → TAA), den 131. C-deletion af exon 2 og exon. Indsættelse af 107 ved 4 nukleotider (TTAC) og splejsningsmutation af exon 3 (G → A).

Derudover resulterer mutationer i INFGR2-genet i dysregulering af IFN-yR2, som forhindrer, at intracellulær signalering blokeres af STATS-phosphorylering. IL-12-underenhed p40-gen-deletion fører til nedsat IL-12-aktivitet, og IL-12-receptormangel er betydeligt hindret. IFN-y formidler makrofag og T-celleimmunfunktion, og de kliniske manifestationer af disse genmutationer ligner dem med interferon-gamma-receptormangel.

(to) patogenese

IFN-yR1 er bredt til stede i en række immunkompetente celler. Ikke-tuberkuløs mycobakterier (NTM) stimulerer fagocytiske celler til udskillelse af IL-12, IL-18 og IFN-y, inducerer Th1-celledifferentiering, fremmer CTL-dræbning af BCG og NTM og cytokiner. IFN-y og TNF-a hæmmer også direkte BCG og NTM, derfor er IFN-y den mest kritiske faktor mod NTM og BCG.

Mutation af IFNGR1-genet og mangelfuld ekspression af IFN-yR1 (a-kæde) forårsager hindringer for den ovennævnte drabsmekanisme, hvilket resulterer i svær NTM-infektion eller formidlet BCG.

Forebyggelse af interferon-gamma-receptormangel hos børn

Gravid kvinde sundhedspleje

Det er kendt, at forekomsten af ​​nogle immundefektionssygdomme er tæt forbundet med embryonal dysplasi. Hvis gravide kvinder udsættes for stråling, modtager visse kemiske behandlinger eller udvikler virale infektioner (især røde hunde-virusinfektioner), kan de skade det føtale immunsystem. Især i den tidlige graviditet kan det påvirke flere systemer, herunder immunsystemet. Derfor er det meget vigtigt at styrke gravide kvinders sundhedspleje, især i den tidlige graviditet. Gravide kvinder skal undgå at modtage stråling, bruge nogle kemiske stoffer med forsigtighed og injicere røde hundevaccine for at forhindre så meget som muligt. Virusinfektion, men også for at styrke ernæring af gravide kvinder, rettidig behandling af nogle kroniske sygdomme.

2. Genetisk rådgivning og familieundersøgelse

Selvom de fleste sygdomme ikke kan bestemme det genetiske mønster, er genetisk rådgivning for sygdomme med definerede genetiske mønstre værdifuld, hvis genetisk immundefekt hos voksne vil give udviklingsrisikoen for deres børn; hvis et barn har autosomaler Resessiv genetisk eller seksuelt knyttet immundefekt sygdom, det er nødvendigt at fortælle forældre, at deres næste barn sandsynligvis er syge, for patienter med antistoffer eller komplementmangel patienter skal kontrollere antistof og komplementniveauer for at bestemme familiesygdommen For nogle sygdomme, der kan kortlægges genetisk, såsom kronisk granulomatose, skal forældre, søskende og deres børn genetisk testes. Hvis en patient findes, skal den også udføres blandt hans eller hendes familiemedlemmer. Kontroller, at barnets barn skal følges nøje i begyndelsen af ​​fødslen for enhver sygdom.

3. Prenatal diagnose

Nogle immundefekt-sygdomme kan diagnosticeres prenatalt, såsom dyrkede fostervandscelleenzymologi kan diagnosticere adenosindeaminase-mangel, nucleosid-phosphorylase-mangel og nogle kombinerede immundefekt-sygdomme; føtal blodcelleimmunologisk test kan være Diagnose af CGD, X-bundet ingen-gammaglobulinæmi, svær kombineret immunsvigtssygdom, hvorved graviditet afsluttes og forebyggelse af fødslen af ​​børn, diagnosen interferon-gamma receptor mangel sygdom afhænger af IFNGR1 gen-sletning eller IFN-yR1 molekylær funktion Bekræftelse af defekter, tidlig og nøjagtig diagnose, tidlig levering af specifik behandling og levering af genetisk rådgivning (prenatal diagnose eller endda intrauterin behandling) er meget vigtige.

Pædiatriske komplikationer til interferon-gamma receptormangel sygdom Komplikationer Astma glomerulonephritis vasculitis

Gentagne alvorlige infektioner forekommer ofte, og BCG og ikke-tuberkuløs mycobakterielle infektioner kan føre til spredning af dødelige infektioner; føre til hepatosplenomegali; andre årsager til allergiske sygdomme som astma, glomerulonephritis og blodkar Betændelse osv.

Symptomer på interferon-gamma receptor mangel hos børn Almindelige symptomer Uforklarlig feber, hævede lymfeknuder, nat sved, lever splenomegaly

Hvis der gives BCG på fødselstidspunktet, kan spredt BCG forekomme i marts; alderen for begyndelse af naturlig infektion af mycobakterier er 2 måneder til 3 år efter fødslen, og infektionen med ikke-tyfoid Salmonella er også lav. Kliniske manifestationer af feber, nattesved, hævede lymfeknuder, hepatosplenomegali, infektion kan sprede sig til hele kroppen, inklusive hud, blødt væv, knoglemarv og meninges, forårsaget af inokulation af BCG, oprindeligt med lymfadenopati og ulceration i nærheden, efterfulgt af hele kroppen Seksuel spredning, der ligner den naturlige ikke-tuberkulose mycobakteriel infektionsproces, dør de fleste børn inden for få år.

Børns følsomhed over for virusinfektioner steg ikke, andre viste allergi og astma, immunkompleks glomerulonephritis og vaskulitis.

Undersøgelse af pædiatrisk interferon-gamma-receptormangel

Der var ingen abnormitet i den generelle immunfunktion. Yderligere undersøgelse afslørede, at eksogen IFN-ys evne til at inducere TNF-a i mononukleære celler i perifert blod hos børn med og uden kliniske manifestationer var nedsat, og spredningen af ​​NTM hos børn var normal. Mængden af ​​produceret IFN-y reduceres imidlertid.

Naturlige NTM-inficerede lymfeknuder og hepatisk læsionshistologi er ofte ikke-specifikke inflammatoriske granulomatøse ændringer, herunder neutrofiler, makrofager og infusion af skumceller, polynukleære gigantceller er sjældne eller fraværende, og et stort antal grene ses i det syge væv. Bakterier har en dårlig prognose.

Der er to typer histopatologiske ændringer i spredt BCG: tuberkuløst granulom (type I) og spedalsk lignende granulom (type II), børn med type I granulomer har en større chance for at overleve, mens type II granulering Prognosen for hævet er meget dårlig, og anti-mycobakteriel lægemiddelbehandling kan ikke ændre arten af ​​granulomatøse læsioner.

Anvendelse af specifikke antistoffer til at detektere ekspressionen af ​​IFN-yR1 på celleoverfladen kan oprindeligt diagnosticere sygdommen, men kan ikke udelukke IFN-yR1 molekylære funktionsdefekter forårsaget af delvis mutation, gensekvensbestemmelse og responsen fra børns celler på IFN-y-stimulering. Klar diagnose.

Rutinemæssig røntgen af ​​brystet, B-ultralydundersøgelse, fundet forstørrelse af lever- og miltlymfeknude, lungebetændelse og andre sygdomme.

Diagnose og differentiel diagnose af interferon-gamma receptor mangel hos børn

I tilfælde af naturlig NTM-infektion ligner de kliniske manifestationer dem ved generelle inflammatoriske sygdomme. Resultaterne af gentagen mycobacterial kultur er ofte negative. Den histologiske undersøgelse af læsionerne er uspecifik. Resultaterne af tuberculin- eller NTM-hudtest er forskellige, så diagnosen er ekstremt vanskelig. Uforklarlig feber, lever og milt og lymfadenopati bør overvejes ved denne sygdom. Gentagne gange gør en række sygdomme i væv og mykobakteriel kultur og sektionsfarvning for at finde syrehurt baciller, BCG-vaccination er lettere at finde, sygdommen Diagnosen afhænger af bekræftelsen af ​​IFNGR1-gendeletion eller IFN-yR1 molekylær funktionsdefekt.

Identifikation med hæmatogen spredt tuberkulose, laboratorietest kan hjælpe med at identificere.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.