Pædiatrisk non-Hodgkin lymfom

Introduktion til pædiatrisk non-Hodgkins lymfom Ikke-Hodgkins-lymfom (NHL), også kendt som malignt lymfom, stammer fra lymfocytter under proliferation og differentiering, og dens spredning svarer til den for normale lymfocytter. Grundlæggende viden Sygdomsforhold: 0,05% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: ansigtslammelse pleural effusion skaber intussusception

Årsagen til ikke-Hodgkins lymfom hos børn

Årsag til sygdommen:

Patogenesen hos de fleste børn med NHL er ukendt. Patientens immunlymfoide stamceller prolifererer ukontrolleret, mister evnen til yderligere at differentiere og gradvist ophobes i værten for at forårsage NHL. Der er bevis for, at NHL er forårsaget af klonal hyperplasi hos patienter med NHL. En klonal karyotype-abnormalitet kan ses i ondartede tumorceller. Hos HIV-inficerede patienter er forekomsten af ​​lymfocytisk dysplasi høj, især hos Burkitt og stort B-celle lymfom, og hos patienter med AIDS kan NHL være det første kliniske symptom. Hos immundefektive patienter er EB-virus Det spiller en vigtig rolle i lymfocytproliferation, og B-celleproliferation induceret af Epstein-Barr-virus giver en cellebank til dannelse af efterfølgende ondartede tumorer.

patogenese:

De fleste af de ondartede tumorceller hos patienter med Burkitt's lymfom har karyotypiske abnormiteter, og den lange arm af kromosom 8 og translokationen af ​​kromosom 14 er t (8; 14) (q24; q32) for T-NHL og T-ALL-studier har fundet, at de har lignende translokationer, herunder α-, β- og γ-kæde-translokationer af TCR, som inkluderer loci, der er forbundet med celleproliferation, og derfor i alle undertyper i NHL fra barndommen, Kromosomal translokation spiller en central rolle i udviklingen af ​​lymfom, men den nøjagtige mekanisme, hvormed disse kromosomale translokationer fører til lymfom, er ukendt.

Histopatologi er det mest basale og vigtige diagnostiske værktøj til NHL. Der er flere klassificeringssystemer. I henhold til National Cancer Institute's Work Classification (WF) -program er de vigtigste vævstyper af børns NHL-type lymfoblastisk, lille og ikke-revnet. Store celletyper, næsten alle typer er diffuse, meget ondartede, nogle få store celletyper er mellem- og lavt maligne, og lymfoide vævsstruktur ødelægges i NHL. I ikke-lymfoide væv infiltrerer tumorceller normale celler, kollagen, Mellem muskelfibre.

Lymfocyttype kan ikke identificeres i vævscytologi med akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) infiltration. Børns onkologer deler ofte knoglemarvs tumorceller med mere end 25% for at opdele ALL eller NHL, men denne standard er kunstigt opdelt og klinisk. Der vil være en diagnose af NHL, men knoglemarven vil blive gentaget på tidspunktet for tilbagefald, eller diagnosen er ALLE, og der er kun en begrænset masse på tidspunktet for tilbagefald. Det kan overvejes, at lymfoblastisk NHL og ALL, især T-ALL, er forskellige kliniske typer af den samme sygdom. De syge celler er lidt mere modne end sidstnævnte, og behandlingen af ​​ALL kan anvendes til den samme behandling.

Lille ikke-krakningstype kan opdeles i Burkitt og ikke-Burkitt eller Burkitt i henhold til pleomorfisk præstation. Hos børn er der ingen kliniske træk, immunofenotype, karyotype og molekylær ændringsforskel, Burkitt i cellestørrelse. Og morfologisk ensartet, snarere end Burkitt pleomorf, er Burkitt-lymfom ofte spredt mellem tumorceller i de fagocytiske celler, der opslynger nukleart affald, hvilket resulterer i stjernelignende træk, der er vanskelige at differentiere med moden B-celle ALL, når benmargsinfiltrering Nogle forskere mener, at Burkitt NHL og moden B-celle ALLE er den samme sygdom med forskellige kliniske manifestationer, og det samme kemoterapimetode for Burkitt NHL, der indeholder store doser af alkyleringsmiddel, kan anvendes.

Stor celletype metastatisk lymfom er kendetegnet ved infiltrering af lymfatisk sinus. Tumorceller er ofte store og deformerede. De er rige på plasma og uregelmæssige kerner. Disse tumorer kan opdeles i cellevarianter, Hodgkins lymfomlignende og Polymorf T-celletype (dvs. perifer T-celletype), der ikke udtrykker CD30, disse typer er undertiden ledsaget af hæmofagocytiske proliferative responser, og nogle store cellelymfomer kan faktisk høre til vævscellekilder.

NHL-vævets morfologiske klassificering kan guide klinisk behandling, men der er stadig mange klassificeringssystemer, og der er ofte modsigelser mellem systemerne. Brug af det samme klassificeringssystem kan forskellige patologer rapportere forskellige patologiske typer, og gentageligheden er dårlig. Det skal suppleres med immunofenotyper, karyotyper og molekylære ændringer.

Pædiatrisk ikke-Hodgkins lymfomforebyggelse

1. Undgå kontakt med skadelige faktorer: Undgå kontakt med skadelige kemikalier, ioniserende stråling og andre faktorer, der forårsager leukæmi. Ved kontakt med giftstoffer eller radioaktive materialer, styrk forskellige beskyttelsesforanstaltninger; undgå miljøforurening, især indendørs miljøforurening; vær opmærksom på rationel brug af stoffer, forsigtighed Brug cytotoksiske stoffer osv.

2. Udfør kraftigt forebyggelse og behandling af forskellige infektionssygdomme, især virale infektionssygdomme, og gør et godt stykke arbejde med vaccination.

3. Gør et godt stykke arbejde inden for eugenetik, forebygge visse medfødte sygdomme, såsom 21-tre-krop, Fanconi-anæmi osv., Styrke fysisk træning, være opmærksom på fødevarehygiejne, opretholde et behageligt humør, arbejde og hvile og øge kroppens modstand.

Pædiatriske ikke-Hodgkins lymfomekomplikationer Komplikationer ansigts pleural effusion ascites intussusception

Hæmoragisk tendens, såsom gastrointestinal blødning, infiltration i centralnervesystemet, symptomer på lammelse af parfleger i ansigtet eller i ansigtet, sensorisk forstyrrelse, paraplegi; lever, splenomegali, overlegen vena cava-komprimeringssyndrom, kan være forbundet med ulige volumen af ​​pleural effusion, ascites; Nyre, knoglemarvsinfiltration; dyspnø ved indånding kan forekomme; intussusception, selv et lille antal patienter med tarmperforation, akut mave.

Pædiatriske ikke-Hodgkins lymfomasymptomer Almindelige symptomer Lymfeknip brud akut mave næseoverbelastning kvalme nat sved blødning tendens tarmperforation vægttab lymfeknude udvidelse intussusception

De kliniske manifestationer af NHL varierer meget.Nogle patienter har kun perifer lymfadenopati, næsten ingen systemiske symptomer, og patologien er klar med et øjeblik. Diagnosen er derfor klar efter biopsi, men andre patienter har komplicerede og kritiske kliniske manifestationer, og de patologiske prøver fås og patologisk diagnosticeres. Begge er meget vanskelige, og forskellige patologiske undertyper har relativt specielle kliniske manifestationer.

Ikke-specifikke symptomer

Feber, varmetype, overfladiske lymfeknuder, nattesved, tumorer kan have oprindelse i en hvilken som helst del af kroppen, og der er kompressionssymptomer forbundet med tumorstedet. Hvis der ikke er nogen effektiv behandling, kan tumorbiopsi-stedet eller -massen kureres i lang tid. Der er vægttab, blevhed, smerter i lemmer, blødningstendens, lever og splenomegali, og nyrerne kan også hæves på grund af infiltration og kan røres.

2. Lymfocyt type

(70% T-celle) 70% stammer fra brystet, især i mediastinum. Almindelige symptomer i mediastinum er brystsmerter, irriterende hoste, besvær med at sluge, åndenød, vanskeligheder med at ligge, svær cyanose, hals Hoved- og ansigts- og øvre ekstremitetsødem, røntgenfilm i brystet synlig, stor anterior mediastinummasse, kan være forbundet med ulige mængde pleural effusion, bughulen er mindre almindelig på det primære sted, et lille antal patienter har infiltration af centralnervesystemet på diagnosetidspunktet, De tilsvarende symptomer og tegn vises, og det er mere almindeligt ved lymfoblastisk NHL knoglemarvsinfiltration.I øjeblikket er det vanskeligt at bestemme, om det er ALLE eller NHL knoglemarvsinfiltration fra cellemorfologi, immunologi eller cytogenetik.

3. Lille revnefri type

(mere end 95% er B-celle). Det er mere almindeligt i mavehulen. Det kan have mavesmerter, øget abdominal omkreds, kvalme, opkast, ændringer i tarmvaner, lever, splenomegaly, ascites og undertiden intussusception. Gastrointestinal blødning, blindtarmslignende manifestationer, endda nogle få patienter med akut mave som tarmperforation, højre nedre mavemasse er mere almindelig, skal identificeres med inflammatorisk appendiksmasse, blindtarmbetændelse, efterfulgt af det mest almindelige sted i nasopharynx , nasal overbelastning, snorken, blodige sekretioner og inspirerende åndedrætsbesvær.

4. Stor celletype

(70% T-celle, 30% B-celle) Sygdomsforløbet er relativt langt, og der kan være infiltration af specifikke steder, såsom stor celle B-celletype NHL-infiltration af mediastinum, og små ikke-revne B-celletype-infiltrering af mediastinum er sjælden. Store intercellulære varianter kan findes i hudens subkutane væv, centralnervesystemet, lungerne, testiklerne, knoglerne og endda musklerne og mave-tarmkanalen, og de tilsvarende symptomer vises.

5. Central infiltration

Alle ovennævnte typer kan forekomme i centralnervesystemets infiltration af tumorceller, ofte ledsaget af knoglemarvsinfiltration, herunder meninges, kraniale nerver, hjerne parenchyma, rygmarv og blandet infiltration, hovedpine, opkast og andre symptomer på højt blodtryk eller ansigtslammelse, sensorisk forstyrrelse, Ændringer i muskelstyrke, paraplegi osv., Hvis der ikke gives forebyggende foranstaltninger i det centrale nervesystem, er infiltration af centralnervesystemet meget sandsynligt i løbet af sygdommen, og synsnerven og ansigtsnerven er mere sandsynligt at blive påvirket.

6. Klinisk iscenesættelse

Formålet med iscenesættelse er at vurdere omfanget af sygdomsprogression for at afklare diagnosen og vejlede den rigtige behandling. Ann Arbor-iscenesættelsessystemet er blevet udbredt brugt i børns HD, men ikke til børns NHL, fordi børns NHL ikke præsenterer en sekvens og forventes som HD. Det kliniske iscenesættelsessystem fra St.Jude Children's Research Hospital er bredt accepteret (tabel 2).

Knoglemarvsprik, børn med mere end 25% af tumorceller i knoglemarvsceller anses for at have ALLE, og en tumor på det lokaliserede sted betragtes som trin IV NHL, hvis der er 5% til 25% af tumorceller i knoglemarvsceller.

I de fleste iscenesættelsessystemer er børns NHL opdelt i to kategorier: den ene er en lokaliseret lokal sygdom (trin I og II), der tegner sig for 35% til 40% af børns NHL, og har en god prognose gennem moderne behandling; Klassen er en svagt placeret tumor og spredt tumor (trin III og IV), det meste af behandlingen mislykkes, og prognosen er dårlig.

Undersøgelse af ikke-Hodgkins lymfom hos børn

Mistænkt NHL kan udføres hurtigt, let og kan diagnosticeres tydeligt, såsom knoglemarvsudtværing, humoral tumorcelleundersøgelse, patologisk biopsi bør udføres i tide, hvor diagnosen ikke er klar, laboratoriediagnostik skal omfatte følgende aspekter:

1. Hæmatologisk undersøgelse: perifert blod i det tidlige stadie af sygdommen påvirkes ofte, lejlighedsvis øges eosinofiler, hæmoglobin og thrombocytopeni forekommer i det sene stadie af sygdommen eller knoglemarvsinfiltration, forhøjelse af hvide blodlegemer er mere almindelig, og erytrocytsedimentationsgraden kan øges. Men ikke specifikt.

2. Patologisk histomorfologisk undersøgelse: patologisk histomorfologisk diagnose er stadig den mest traditionelle, den vigtigste metode, morfologien skal differentieres fra andre små rundcelle tumorer, såsom Ewing sarkom, rhabdomyosarkom og neuroblastoma, ikke-neoplastisk Lymfoide hyperplasi, især hos børn med autoimmune sygdomme, er vanskelige at differentiere med NHL ved histomorfologi alene, når det har langvarig lymfadenopati.Det skal kombineres med immunohistokemi, celle og molekylær genetik til endelig diagnose i henhold til WF-klassificering. Den mest almindelige type børn af NHL (mere end 90%) er lymfoblastisk type, lille ikke-krakningsart og stor celletype.

3. Immunofenotypisk analyse: Tilføjelse og supplement af histomorfologi deles de fleste af immunolablerne med normale lymfocytter i det tilsvarende differentieringsstadium, men har klonal ydeevne eller markører af modne celler, der forekommer i naive celler, hvilket understøtter diagnosen af ​​tumorer. I henhold til immunophenotype er NHL opdelt i T-celletype og B. celletype Mere end 70% af lymfoblastisk NHL-immunophenotype er T-celletype, og mere end 95% af den lille ikke-revne type er B-celletype. Store celletyper er mere almindelige i T-celler, og en lille del er B. celle. Ki-1-antigen (CD30) har diagnostisk betydning for anaplastisk storcelle-lymfom.

4. Undersøgelse af cytogenetik og molekylærbiologi, når betingelser er tilgængelige. Tumorceller har t (8; 14), t (8; 22), t (8; 2) støtte til B-celle NHL-diagnose, fra niveauet for molekylærbiologi. Hvis immunoglobulin- eller T-celle-antigenreceptorgenarrangementet påvises, kan det bestemmes, at tumoren er kilden til lymfesystemet. Typen af ​​ægte vævscelleoprindelse er meget sjælden. På dette tidspunkt er den ikke-specifikke esterase positiv, og undertiden er T6-antigenet positivt (Langerhans-celleantigen). Eller andre mononukleære / vævscelleantigener vises, og fagocytiske celler ses.

5. Iscenesat undersøgelse Diagnosen af ​​NHL skal omfatte patologisk morfologi, immunophenotyping og iscenesættelse. Stadier kan guide intensiteten af ​​den kliniske behandling. Den iscenesatte undersøgelse skal omfatte knoglemarvsudtværing eller biopsi, kranium og thorax og abdominal billeddannelse (selektiv CT, MR) , B-mode-ultralyd eller røntgenfilm), cerebrospinalvæske centrifugeret sputum for at finde tumorceller, knoglescanning i hele kroppen gennem disse undersøgelser for at bestemme omfanget af tumorinvasion og i henhold til det kliniske trin.

6. Biokemisk undersøgelse, serologisk undersøgelse kan ikke give grundlag for diagnose, VMA, HVA, α-FP i NHL, carcinoembryonalt antigen niveau er normalt, LDH er ikke-specifikt forhøjet og er proportional med tumorbelastning, serumopløselig IL-2 receptor liter Høj (løbesedler og andre godartede sygdomme kan også være forhøjede), β2-mikroglobulin er forhøjet, monoklonale immunglobulinbånd kan forekomme i små ikke-krakningsformer, og leverfunktions abnormaliteter kan forekomme i leverinfiltration. Kan ikke bruges som hovedbasis til identifikation af andre sygdomme, høj tumorbelastning kan forekomme før behandling af spontan tumorcellelyssyndrom, elektrolytobalance, såsom hyperkalæmi, hypokalsæmi, hyperphosphatemia, hyperuricemia , nitrogen med høj urinstof osv.

Valgfri røntgenfilm på brystet, abdominal B-ultralyd, CT i brystet, abdominal CT for at bestemme omfanget af læsionen på grund af den høje affinitet på 67Ga for lymfoide væv, 67Ga-scanning kan bruges som en supplerende undersøgelse til at bestemme omfanget af tumorinvasion.

Diagnose og diagnose af ikke-Hodgkins lymfom hos børn

Diagnosen afhænger af histologisk biopsi (inklusive immunohistokemi og molekylær cytogenetisk undersøgelse), som ikke kun kan bekræfte diagnosen, men også stille en klassificeringsdiagnose, som er at forstå den ondartede grad af sygdommen, estimere prognosen og udarbejde den rigtige behandlingsplan. Det hele er afgørende.

Korrekt håndtering og fiksering af biopsisubstanser er vigtig for korrekt diagnose Korrekt behandling af biopsisubstanser kan udføres i en række komplementære tests, især immunofenotypisk analyse, cellulær genetisk analyse, molekylær undersøgelse af fusionsproteiner og immunoglobulinformer og TCR-genvægt. Det første princip er at anvende den invasive procedure så meget som muligt for den korrekte diagnose.Pleural effusion udføres ved pleural cytologi og immunologisk undersøgelse, og diagnosen kan stilles inden for få timer. Hvis effusionen er normal, og der ikke er nogen tidlig effusion, kan den mediastinale lymfeknude vælges til biopsi. Hvis resultaterne af den perifere lymfeknude-biopsi er negative, kan det parasternale mediastinale snit udføres under lokalbedøvelse. Akupunkturbiopsi eller akupunktur sugning af den faldende mediastinale masse.

For patienter med overfladisk lymfadenopati kan biopsi bekræfte diagnosen. Nøglen er at være opmærksom på nogle patienter med smertefri lymfadenopati. Personer med primære lymfeknuder kan let gå glip af. Derfor, hvis årsagen til langvarig feber er ukendt, mistænkes det. NHL bør undersøges kirurgisk.

Patienter med stort abdominal lymfom på grund af metabolske forstyrrelser og unormal nyrefunktion, især den hurtige vækst af Burkitt's lymfom, forårsager også vanskeligheder ved diagnose, ascites indeholder ofte et stort antal maligne celler, den rigtige cytologi kombineret med immunophenotype Undersøgelsen giver en hurtig diagnose og eliminerer den yderligere risiko for udforskende laparotomi og generel anæstesi.

Diagnosen af ​​HL skal omfatte en iscenesat forskellig diagnose, og patienten kan modtage en rimelig behandling efter iscenesættelse.Der er flere iscenesættelsessystemer i verden Denne artikel introducerer St.Jude-iscenesættelse, der er afledt af Ann Arbor Hodgkins lymfom. Iscenesættelsessystem.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.